Производное 4-бензоилизоксазола или его приемлемая для сельского хозяйства соль, гербицидная композиция и способ борьбы с сорняками

Производное 4-бензоилизоксазола или его приемлемая для сельского хозяйства соль, гербицидная композиция и способ борьбы с сорняками

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола формулы I, где R - водород или -CO₂R⁴; R¹ - C_3-6-циклоалкил; R² - галоген, н-алкил, возможно замещенный одним и более атомов галогена, или -OR⁵, -S(O)_pR⁶; R³ - -S(O)_qR⁷; X - -(CR⁹R¹⁰)_t-; n = 0, 1 и 2; когда n больше 1, группы R² могут быть одинаковыми или различными; R⁴, R⁵ и R⁶-н-алкил; R⁷-н-алкил, возможно замещенный одним или большим числом атомов водорода, C₃-C₆-алкенил с прямой цепью или фенил; R⁹ и R¹⁰ - водород или C₁-C₆-алкил с прямой цепью; p и q = 0, 1 или 2; t - целое число от 1 до 4, когда t > 1, группы -CR⁹R¹⁰ могут быть одинаковыми или различными; или их приемлемые для сельского хозяйства соли. Соединения формулы I демонстрируют гербицидную активность против двудольных и однодольных сорняков при применении до и после появления всходов.

3 с. и 7 з.п. ф-лы. 9 табл.

Настоящее изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола, композициям, содержащим такие соединения, способам их получения, промежуточным соединениям при получении этих производных и применению их в качестве гербицидов.

Гербицидные 4-бензоилизоксазолы описаны в публикации Европейского патента N 0418175.

Настоящее изобретение предлагает производные 4-бензоилизоксазола формулы I где R представляет собой атом водорода или группу -CO₂R⁴; R¹ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, необязательно замещенную одним или большим числом атомов галогена; или циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода, необязательно замещенную одной или большим числом групп R⁵ или одним из большим числом атомов галогена; R² представляет собой атом галогена; или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкенильную или алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая замещена одной или большим числом групп -OR⁵; или группу, выбираемую среди нитрогруппы, цианогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, -COR⁵, -NR⁶¹R⁶², -N(R⁸)SO₂R⁷, -OR⁵, -OSO₂R⁷ и -(CR⁹R¹⁰)_t -S(O)_qR⁷; R³ представляет собой -S(O)_qR⁷; X представляет собой -(CR⁹R¹⁰)_t-; n равен 0 или целому числу от одного до четырех; когда n больше единицы, группы R² могут быть одинаковыми или различными; R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; R⁵ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкенильную или алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от трех до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁶, R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; фенил, необязательно замещенный одной - пятью группами R², которые могут быть одинаковыми или различными; R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкенильную или алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от трех до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; или -(CR⁵¹R⁵²) и - [фенил, необязательно замещенный одной-пятью группами, которые могут быть одинаковыми или различными, и выбираются среди галогена, нитрогруппы, цианогруппы, алкильной или алкоксигруппы с прямой или разветвленной цепью, содержащей до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; и -S(O)_pR⁴]; R⁸ представляет собой атом водорода; алкильную, алкенильную или алкинильную группу, с прямой или разветвленной цепью, содержащую до десяти атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; или фенил, необязательно замещенный одной - пятью группами R², которые могут быть одинаковыми или различными; каждый из R⁵¹ и R⁵², которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; p равен нулю, единице или двум; q представляет собой ноль, единицу или двойку; m равен 1, 2 или 3; t представляет собой целое число от единицы до четырех; когда t больше единицы, группы -CR⁹R¹⁰ - могут быть одинаковыми или различными; u представляет собой ноль или единицу; и их приемлемые для сельского хозяйства соли, которые обладают ценными гербицидными свойствами.

В некоторых случаях группы с R по R¹⁰, R⁵¹, R⁵², R⁶¹ и R⁶² могут давать начало оптической и/или стереизометрии. Все такие формы охватываются настоящим изобретением.

Термин "соли, приемлемые для сельского хозяйства", обозначают соли, катионы и анионы которых известны и применяются в технике для получения солей для применения в земледелии и садоводстве Соли, предпочтительно, являются водорастворимыми. Подходящие соли присоединения кислоты, образованные соединениями формулы I, содержащими аминогруппу, включают соли с неорганическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли с органическими кислотами, например, с уксусной кислотой.

Следует понимать, что приведенное выше определение R² не включает заместители, содержащие два или больше бензильных кольца, связанных через мостиковую группу.

Соединения изобретения в некоторых аспектах слоев активности, например, для борьбы с такими сорняками, как, например, Amaranthus retroflexus, Echinochloa crus-galli, Setaria viridis, Setaria faberii, и Avena fatua, демонстрируют преимущества по сравнению с известными соединениями.

Предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R² представляет собой атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая замещена одной и или большей числом групп -OR⁵; или группу, выбираемую среди нитрогруппы, цианогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, -COR⁵, -NH⁶¹R⁶², N(R⁸)SO₂R⁷, -OR⁵ и -OSO₂R⁷; R⁵ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одной и или большим числом атомов галогена; и R⁷ представляет алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одной и или большей числом атомов галогена.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R¹ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до трех атомов углерода; или циклопропильную или 1-метилциклопропильную группу; R² представляет собой атом галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая замещена одной или большим числом групп -OR⁵; или группу, которую выбирают из числа нитрогруппы, цианогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, NR⁶¹₂R⁶², -N(R⁸)SO₂R⁷, -OR⁵ и -OSO₂R⁷; R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁵ и R⁶, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода; R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; R⁸ представляет собой алкильную группу, алкенильную или алкинильную группы с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода; или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; n представляет собой ноль, единицу или двойку; и t равен единице.

Предпочтительным классом соединений формулы I являются также соединения, в которых R² представляет собой атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая замещена одним или большим числом групп -OR⁵; или группу, которую выбирают из числа нитрогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, -NR⁶¹R⁶², -N(R⁸)SO₂R⁷, и -OR⁵; R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода; каждый из R⁶, R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода; R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода; R⁸ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода; или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена: Еще одним предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых: R¹ представляет собой метил, изопропил или циклопропил; R² представляет собой атом галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом групп -OR⁵; или группу, выбираемую среди -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -NR⁶¹R⁶² и -OR⁵; R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода; каждый из R⁵, R⁶, R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода; каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода; или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; и t равен единице.

Еще в одним предпочтительном варианте осуществления изобретения, когда n больше нуля, бензоильное кольцо соединений формулы I является дизамещенным в положениях 2 и 4 или тризамещенным в положениям 2, 3 и 4. Соединения формулы I, в которых n больше нуля и бензоильное кольцо соединения формулы I является 2,3-дизамещенным, также являются предпочтительными.

Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) представляет собой соединения, в которых R представляет собой водород или -CO₂Et; R¹ представляет собой циклопропил; R² представляет собой атом галогена или выбирается из группы, состоящей из -CF₃, -S(O)_pMe и -OMe; X представляет собой -chr⁹-; R³ представляет собой -S(O)_qR⁷; n равен нулю, единице или двойке; R⁷ представляет собой алкильную или алкенильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до четырех атомов углерода, необязательно замещенную одним - тремя атомами фтора; или фенил; R⁹ представляет собой водород или метил; и p и q, которые могут быть одинаковыми или различными, равны нулю, единице или двойке.

Особенно важные соединения формулы I включают следующие соединения: 1) 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 2) 4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 2) 4-[4-хлор-2-метилсульфенил-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 2) 4-[4-хлор-3-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 5) 4-[4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 6) 4-[4-бром-2-(этилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 7) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенилметил-4-(трифторметил)- бензоил]изоксазол; 8) 5-циклопропил-4-[2-(метилсульфенилметил)бензоил]изоксазол; 9) 5-циклопропил-4-[4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)- бензоил] изоксазол; 10) 4-[4-бром-2-(н-пропилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 11) 4-[4-бром-2-(изопропилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропил-изоксазол; 12) 4-[2-(этилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол; 13) 5-циклопропил-4-[4-фтор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]- изоксазол; 14) 4-{ 4-бром-2-[(2-пропенил)сульфенилметил)бензоил} -5- циклопропилизоксазол; 15) 5-циклопропил-4-[3-фтор-4-метокси-2-(метилсульфенилметил) бензоил] изоксазол; 16) 4-{4-бром-2-[(2,2,2-трифторэтил)сульфенилметил)бензоил}-5- циклопропилизоксазол; 17) 4-[4-бром-2-(трет-бутилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 18) 4-[4-бром-2-(фенилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 19) 4-[2-хлор-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 20) 5-циклопропил-4-[2-фтор-4-(метилсульфенилметил)бензоил]- изоксазол; 21) 4-[2-бром-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 22) 5-циклопропил-4-[2-метокси-4-(метилсульфенилметил)бензоил]- изоксазол; 23) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-4-(метилсульфенилметил) бензоил] изоксазол; 24) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил] изоксазол; 25) 4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил) бензоил]-5-циклопропил-изоксазол; 26) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(1-метилсульфенил)этил] бензоилизоксазол; 27) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфенилметил) бензоил]-изоксазол; 28) 4-[3-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 29) 4-[4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 30) 4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 31) 4-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 32) 5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(этилсульфенилметил) бензоил]изоксазол; 33) 4-[2-хлор-4-метилсульфенил-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 34) 4-[4-хлор-3-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 35) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил] изоксазол; 36) 4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 37) 4-[4-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 38) 5-циклопропил-4-{3,4-дихлор-2-[1-(метилсульфинил)этил] бензоил}изоксазол; 39) 4-[4-хлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 40) 4-[4-(хлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 41) 4-[4-(бром-2-(этилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 42) 4-[4-(бром-2-(этилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 43) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфинилметил-4-(трифтометил) бензоил]изоксазол; 44) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфонилметил-4-(трифтометил) бензоил]изоксазол; 45) 5-циклопропил-4-[4-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил) бензоил] изоксазол; 46) 5-циклопропил-4-[4-метилсульфонил-2-(метилсульфинилметил) бензоил] изоксазол; 47) 5-циклопропил-4-[2-(метилсульфинилметил)бензоил]изоксазол; 48) 5-циклопропил-4-[2-(метилсульфонилметил)бензоил]изоксазол; 49) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфинилметил) бензоилоксазол; 50) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфинилметил)бензоил] изоксазол; 51) 4-[4-бром-2-(н-пропилсульфинилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 52) 4-[4-бром-2-(н-пропилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 53) 4-[4-бром-2-(изопропилсульфинилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 54) 4-[4-бром-2-(изопропилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 55) этил-4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол-3-карбоксилат; 56) этил-3-карбоксилат-4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазола; 57) 4-[3-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 58) 4-[3-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 59) этил-3-карбоксилат-4-[3-бром-2-(метилсульфонилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол; 60) этил-3-карбоксилат-4-[3-бром-2-(метилсульфинилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазола; 61) 4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 62) 4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 63) 4-[4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 64) 4-{4-бром-2-[(2,2,2-трифторэтил)сульфонилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол; 65) 4-{4-бром-2-[(2-пропенил)сульфонилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол; 66) 4-{4-бром-2-[(2-пропенил)сульфинилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол; 67) 4-{4-бром-2-[(1-пропенил)сульфинилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол; 68) 4-[4-хлор-3-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 69) 4-[4-хлор-3-метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 70) 4-[4-бром-2-(трет-бутилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 71) 4-[4-бром-2-(фенилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 72) 5-циклопропил-4-[2-(этилсульфинилметил)бензоил]изоксазол; 73) 5-циклопропил-4-[2-(этилсульфонилметил)бензоил]изоксазол; 74) 5-циклопропил-4-[3-фтор-4-метокси-2-(метилсульфонилметил)- бензоил] изоксазол; 75) 4-[4-хлор-3-метилсульфинилметил-2-(метокси)бензоил] -5-циклопропилизоксазол; 76) 5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфинилметил) бензоил]изоксазол; 77) 4-[2-хлор-4-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 78) 4-[2-хлор-4-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 79) 5-циклопропил-4-[2-фтор-4-(метилсульфонилметил)бензоил]- изоксазол; 80) 4-[2-бром-4-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 81) 4-[2-бром-4-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол; 82) 5-циклопропил-4-[2-метокси-4-(метилсульфонилметил) бензоил]изоксазол; 83) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-4-(метилсульфинилметил)- бензоил] изоксазол; 84) 4-[3-хлор-4-метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол; 85) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфонилметил)-бензоил] изоксазол; 86) 4-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол; 87) 5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфонилметил) бензоил]изоксазол; 88) этил-3-карбоксилат-4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)- бензоил]-5-циклопропилизоксазола; 89) этил-3-карбоксилат-4-[3-бром-2-(метилсульфенилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазола; 90) 4-[4-хлор-3-этилсульфенилметил-2-(метилсульфенил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол.

Номера с 1 по 90 приданы этим соединения для идентификации и ссылки в дальнейшем.

Соединения формулы I могут быть получены путем применения или адаптации известных способов (т. е., способов, использованных прежде или описанных в литературе), например, так, как описано далее.

В следующем далее описании, когда встречающимся в формулах символам не дается определение, следует понимать, что эти символы имеют "установленные ранее значения" в соответствии с первым определением каждого символа в описании.

Предполагается, что в описании следующих далее процессов последовательность может быть различной и что для получения нужных соединений могут потребоваться подходящие защитные группы.

В соответствии с особенностями настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет собой водород, могут быть получены взаимодействием соединения формулы II где L означает отщепляющуюся группу и R¹, R², R³, n и X имеют установленные выше значения, с гидроксиламином или с солью гидроксиламина. Обычно предпочтителен гидрохлорид гидроксиламина. Как правило, L представляет собой алкоксигруппу, например, этоксигруппу, или N,N-диалкиламиногруппу, например, диметиламиногруппу. Реакцию обычно осуществляют в органическом растворителе, таком как этанол или акрилонитрил, или в смеси смешивающегося с водой растворителя и воды, предпочтительно, при соотношении органического растворителя и воды от 1:99 до 99:1, необязательно в присутствии основания или акцептора кислоты, таких как триэтиламин или ацетат натрия, при температуре от 0 до 100^oC.

В соответствии с другой особенностью настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R является водородом, могут быть получены взаимодействием соединения формулы III в которой R¹ имеет установленные выше значения, и Y представляет собой карбоксильную группу или ее реакционноспособное производное /такое как хлорангидрид карбоновой кислоты или эфир карбоновой кислоты/, или цианогруппу, с соответствующим металлоорганическим реагентом, таким как реактив Гриньяра или литийорганический реагент. Реакцию обычно осуществляют в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от 0^oC до температуры кипячения смеси с обратным холодильником.

В соответствии с другой особенностью настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет собой группу -CO₂R⁴, q равен 0 или 2, и R² представляет собой группу R²¹, которая имеет значения, установленные выше для группы R² при условии, что p равен 0 или 2, могут быть получены взаимодействием соединения формулы IV в которой R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, q равен 0 или 2 и P представляет собой отщепляющуюся группу, такую как N,N-диалкиламиногруппа, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z) = NOH, в которой R⁴ имеет установленные выше значения и Z является атомом галогена. Как правило, Z представляет собой хлор или бром. Реакцию обычно выполняют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, или в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярное сито 4 Ангстрем, или фторид-ион.

В соответствии с еще одной особенностью настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет собой группу -CO₂R⁴, q равен 0 или 2 и R² представляет собой группу R²¹, как определено выше, могут быть получены взаимодействием соединения формулы V в которой R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, и q равен 0 или 2, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z) = NOH, в которой Z и R⁴ имеют установленные выше значения. Реакцию обычно выполняют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, необязательно в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярное сито в 4 Ангстрема или ион фтора. Реакция может проходить при температуре от комнатной температуры до температуры кипячения смеси с обратным холодильником.

В соответствии с еще одной особенностью настоящего изобретения, соединения формулы (I), в которых R представляет собой группу -CO₂R⁴, q равен 0 или 2, и R² представляет собой группу R²¹, значения которой установлено выше, могут быть получены взаимодействием соли соединения формулы VI в которой R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения и q равен 0 или 2, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z) = NOH, в которой R⁴ и Z имеют установленные выше значения. Предпочтительные соли включают соли натрия или магния. Реакция может быть осуществлена в инертном растворителе, таком как дихлорметан или ацетонитрил, при температуре от комнатной температуры до температуры кипячения смеси с обратным холодильником.

Промежуточные соединения для получения соединений формулы I могут быть получены при применении или изменении известных способов.

Соединения формулы II, в которых L представляет собой алкоксигруппу или N, N-диалкиламиногрууппу, могут быть получены взаимодействием соединения формулы (VI) или с триалкилортоформиатом, таким как триэтилорторформиат, или с N, N-диметилформамиддиалкилацеталем, таким как диметилацеталь N,N-диметилформамида.

Взаимодействие с триэтилортоформиатом может быть осуществлено в присутствии уксусного ангидрида при температуре кипения смеси с обратным холодильником, и реакция с диалкилацеталем диметилформамида может быть осуществлена необязательно в присутствии инертного растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения смеси с обратным холодильником.

Соединения формулы IV могут быть получены взаимодействием соединения формулы VII с бензоилхлоридом формулы VIII в которых R¹, R²¹, R³, X, n и P имеют установленные выше значения, при условии, что группа -XR³ не находится в орто-положении относительно карбоксильной группы и q равен 0 или 2. Реакцию обычно осуществляют в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, при температуре от -20^oC до комнатной температуры.

Соединения формулы V могут быть получены металлированием ацетилена формулы IX R¹C CH в которой R¹ имеет установленные выше значения, с последующим взаимодействием полученной таким образом соли с бензоилхлоридом формулы VIII. Метиллирование обычно осуществляют, используя н-бутиллитий, в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78^oC до 0^oC. Следующую реакцию с бензоилхлоридом выполняют в том же растворителе при температуре от -78^oC до комнатной температуры.

Соединения формулы VI могут быть получены взаимодействием хлорангидрида кислоты формулы VIII с солью металла соединением формулы X в которой R¹ имеет установленные выше значения, и получают соединение формулы XI в которой R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, и q равен 0 или 2, которое затем декарбоксилируют, и получают соединение формулы (VI). Реакцию получения соли металла соединения формулы (X) обычно выполняют в растворителе, таком как низший спирт, предпочтительно в метаноле. Предпочтительным металлом является магний. Соль металла соединения формулы X затем вводят во взаимодействие с хлорангидридом кислоты формулы (VIII) в инертном растворителе, таком как толуол или ацетонитрил. Декарбоксилирование обычно осуществляют путем кипячения с обратным холодильником соединения формулы XI в присутствии катализатора, такого как н-толуолсульфоновая кислота, в инертном растворителе, например, в толуоле.

Соединения формулы VI могут быть также получены путем взаимодействия эфира бензойной кислоты формулы XII в которой R²¹, R²³, X и n имеют установленные выше значения, q равен 0 или 2 и R¹¹ представляет собой низшую алкильную группу, с соединением формулы XIII R¹-C(O) - CH₃ в котором R¹ имеет установленные выше значения. Реакцию обычно выполняют в растворителе, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид, в присутствии основания, предпочтительно - основания щелочного металла, такого как гидрид натрия, при температуре от 0^oC до температуры кипячения с обратным холодильником.

Хлорангидриды кислоты формулы (VIII), в которых группа -XR³ не находится в орто-положении относительно карбоксильной группы, могут быть получены взаимодействием бензойной кислоты формулы (XIV) в которой R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, и q равен 0 или 2, и группа -XR³ не находится в орто-положении относительно карбоксильной группы, с хлорирующим агентом, например, с тионилхлоридом, при температуре кипячении смеси с обратным холодильником. Ряд бензойных кислот формулы (XIV) являются новыми соединениями, и как таковые составляют еще одну особенность настоящего изобретения. Отдельные соединения формулы (XIV), в которых -XR³ находится в положении 2 бензойной кислоты, -XR³ представляет собой -CH₂S(O)_qR⁷; (R²¹)_n выбирают среди 3,4-дигалогена, 3-галогена, 3-SMe-4-галогена, 3-SMe, 4-брома, 4-фтора, 4-CF₃ и 4-OCF₃; q равен 0 или 2 и R⁷ представляет собой алкил или галоидалкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до 3 атомов углерода, являются предпочтительными. Соединения формулы (XIV), в которых -XR³ находится в положении 3 бензойной кислоты, -XR³ представляет собой -CH₂S(O)_qR⁷; (R²¹)_n представляет собой 4-галоген-2-(-SMe, -OMe или галоген); q равен 0, 1 или 2 и R⁷ представляет собой алкил или галоидалкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до 3 атомов углерода, также являются предпочтительными.

Соединения формулы (XII), в которых -XR³ представляет собой -CH₂SR⁷, и одна из группы R²¹ представляет собой незамещенную аминогруппу, которая находится в орто-положении к группе -XR³, могут быть получены взаимодействием соответствующего соединения формулы (XII), в котором -XR³ замещена атомом галогена, с хлорирующим агентом, предпочтительно - с N-хлорсукцинимидом или трет-бутилгипохлоритом, с последующим взаимодействием с сульфидом формулы MeS - R⁷ и основанием, предпочтительно - с триэтиламином или алкоксидом натрия /например, с метоксидом натрия/, в инертном растворите, таком как дихлорметан, при температуре от -78^oC до 50^oC. Реакция особенно применима для получения соединений формулы (XII), в которых -XR³ представляет собой -CH₂SMe, и описана в литературе /например, в Gassman et al., J.American Chem. Soc., Vol. 95, page 588, 1973/. Незамещенная аминогруппа может быть превращена в другие группы R²¹ при использовании стандартных приемов химии диазотирования.

Соединения формулы (XII), в которых -XR³ представляет собой -XSR⁷, могут быть получены взаимодействием соответствующего соединения формулы (XII), в котором -XSR⁷ замещена -XL, где L представляет собой отщепляющуюся группу /предпочтительно - хлор или бром/, с тиолом формулы HSR⁷ или, предпочтительно, с его солью /такой как соль натрия или калия/. Реакция необязательно может быть осуществлена в присутствии иодида, такого как иодид натрия, калия или тетраалкиламмония, и соль тиола HSR⁷ может быть либо получена предварительно, либо генерирована in situ из исходного тиола путем обработки основанием /например, карбонатом натрия или калия, гидридом натрия или алкоксидом натрия/.

Промежуточные соединения формулы (III), (VII), (IX), (X), (XII) и (XIII) являются известными соединениями, или они могут быть получены применением известных способов или их соответствующим изменением.

Специалисты примут во внимание, что некоторые соединения формулы (I) могут быть получены взаимопревращением других соединений формулы (I), и такие взаимопревращения составляют еще одну характерную черту настоящего изобретения. Примеры таких взаимопревращений описаны далее.

В соответствии с характерной особенностью настоящего изобретения соединения, в которых p равен единице или двойке и/или q равен единице или двойке, могут быть получены окислением атома серы в соответствующих соединениях, в которых p и/или q равен 0 или 1. Окисление атома серы обычно осуществляют при использовании, например, 3-хлорнадбензойной кислоты в инертном растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от -40^oC до комнатной температуры, или пероксида водорода в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида, или концентрированной серной кислоты, или при использовании пероксимоносульфата калия в качестве окисляющего агента.

Следующие далее примеры иллюстрируют получение соединений формулы (I), и следующие далее ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений изобретения. В настоящем описании "т.кип." /b. p./ означает температуру кипения, "т.пл." означает температуру плавления (m. p./; cPr означает циклопропил.

Пример 1 Смесь 1-(4-бром-2-метилсульфенилметилфенил)-3-циклопропил- 2-N,N-диметиламинометиленпропан-1,3-диона /2 г/ и гидрохлорида гидроксиламина /0,45 г/ в этаноле перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. Реакционную смесь затем выливают в воде. Экстрагируют эфиром и сушат (безводный сульфат натрия). Выпаривание растворителя дает коричневую смолу, которую очищают колоночной хроматографией на силикагеле, и получают 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол /соединение 1, 1,22 г/. ЯМР (CDCl₃): 1,22 (2H, м.), 1,47 (2H, м.), 2,00 (3H, с.), 2,69 (1H, м.), 3,85 (2H, с.), 7,29 (1H, м.), 7,50 (1H, м.), 8,20 (1H, с.).

Действуя подобным образом, из соответствующих исходных веществ получают перечисленные далее соединения формулы (I) (см. табл. 1).

Примечание: в таблицах "Cpd" - соединение, m.p." - температура плавления, NMR - ЯМР.

ЯМР /CDCl₃, без иных указаний/ /a/ 1,0(т.3H), 1,05(м.,2H), 1,2(м.,2H), 2,35(к.,3H), 2,5(м.,1H), 3,75(с. ,2H), 7,15(д.,1H), 7,35(д.,1H), 7,5(с.,1H), 8,05(с., 1H).

/b/ 1,11(м. , 2H), 1,25(м. , 2H), 1,9(5,3H), 2,5(м.,1H), 3,82(с.,2H), 7,33(м.,4H), 8,17(с.,1H).

/c/ 1,25(м.,2H), 1,4(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,5(с.,3H), 2,65(м.,1H), 3,9(с. ,2H), 7,15(д.,1H), 7,25(с.,1H), 7,35(д.,1H), 8,25(с.,1H).

/d/ 0,95(т.,3H), 1,3(м.,2H), 1,4(м.,2H), 1,55(м.,2H), 2,4(т.,2H), 2,6(м. ,1H), 3,9(с.,2H), 7,25(д.,1H), 7,45(д.,1H), 7,55(с.,1H), 8,2(с.,1H).

/e/ 1,12(м. , H), 1,27(м. , 2H), 2,3(к.,2H), 2,51(м.,1H), 3,88(с.,2H), 7,28(м.,4H), 8,17(с.,1H).

/f/ 1,13(м. , 2H), 1,25(м. , 2H), 1,92(с.,3H), 2,5(м.,1H), 3,8(с.,2H), 6,96(м.,1H), 7,1(д.д.1H), 8,13(с.,1H), 7,33(д.д.1H).

/g/ 1,25(м.,2H), 1,35(м.,2H), 2,6(м.,1H), 3,0(д.,2H), 3,8(с.,2H), 5,1(д. д.,2H), 5,7(м.,1H), 7,3(д.,1H), 7,45(д.,1H), 7,55(с.,1H), 8,2(с.,1H).

/h/ 1,2(м. , 2H), 1,3(м. .2H), 2,55(м.,1H), 2,95(к.,2H), 3,95(с., 2H), 7,25(д.,1H), 7,45(д.,1H), 7,5(с.,1H), 8,1(с.,1H).

/i/ 1,35(м. , 2H), 1,45(м. , 2H), 2,55(м.,1H), 4,3(с.,2H), 7,2(д.,1H), 7,25(м.,5H), 7,51(д.,1H), 7,6(с.,1H), 8,15(с.,1H).

/j/ 1,25(м.,2H), 1,35(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,8(м.,1H), 3,7(с.,2H), 7,1-7,3(м.,2H), 7,55(т.,1H), 8,3(с.,1H).

/k/ 1,2(м.,2H), 1,35(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,6(м.,1H), 3,65(с.,2H), 7,2-7,4(м.,2H), 7,6(с.,1H), 8,15(с.,1H).

/l/ 1,2(м.,2H), 1,3(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,75(м.,1H), 3,65(с.,2H), 3,8(с. ,3H), 6,95(м.,2H), 7,4(д.,1H), 8,2(с.,1H).

/m/ 1,2(м. , 2H), 1,35(м. , 2H), 2,0(ш.с.,3H), 2,5(с.,3H), 2,7(м.,1H), 3,7(ш.с.,2H), 7,1(д.,1H), 7,3(с.,1H), 7,45(д.,1H), 8,2(с,1H).

Пример 2 Смесь 1-[4-хлор-3-(метилсульфенилметил)-2-(метилсульфенил)-фенил] -2- этоксиметилен-3-циклопропан-1,3-диона /2,3 г/, гидрохлорида гидроксиламина /0,52 г/ и ацетата натрия /0,46 г/ в этаноле перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Полученную в результате смесь фильтруют и собирают твердое вещество, промывают его водой и сушат на воздухе, получают 4-[4-хлор-2-(метилсульфенил)-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилиз