N-производные хинолина или их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе

N-производные хинолина или их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Реферат

 

N - производные хинолина формулы I обладают ингибирующей активностью в отношении рецепторов ангиотензина II и могут быть использованы для приготовления медикаментов, предназначенных для лечения растройств памяти и познавательных функций, тревожного состояния депрессии, старческого слабоумия и болезни Альцгеймера. 5 c. и 10 з.п.ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к новым N-производным хинолина, к методу их получения, к новым полученным промежуточным продуктам, к их применению в качестве медикаментов и к содержащим их фармацевтическим соединениям.

Предметом настоящего изобретения являются продукты формулы (I_D): означает или где D₁, D₂, D₃ и D₄, одинаковые или различные, означают атом азота, метинный радикал или метиленный радикал, которые могут быть замещены радикалом, выбранным среди R_B, R_2B и R_3B ,при этом следует иметь в виду, что максимум два из D₁, D₂, D₃ и D₄ представляют собой атом азота.

R_1B представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкинильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, причем все указанные радикалы могут быть замещены, или такой радикал, как ацильный, циано, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир или аминированный, R_B, R_2B и R_3B одинаковые или различные, представляют собой: а) атом водорода, галогенный атом, радикал, такой как гидроксильный, меркапто, циано, нитро, сульфо, формильный, бензоильный, ацильный, включающий не более 12 атомов углерода, карбоксильный радикал, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, ацилоксильный радикал, включающий не более 12 атомов углерода, б) такой радикал, как алкильный, алкенильный, алкинильный, алкилоксильный или алкилтионильный, причем эти радикалы, которые могут быть как линейными, так и разветвленными, включают не более 6 атомов углерода и могут быть замещенными, в) такой радикал, как арильный, арилалкильный, арилалкенильный, арилоксильный или арилтионильный, в которых линейные или разветвленные алкильный или алкенильный радикалы включают не более 6 атомов углерода, причем указанные арильный, арилалкильный, арилалкенильный или арилтионильный радикалы могут быть такими, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещенными, г) радикал где или R₁₇, R_6B и R_7B или R_8B и R_9B, одинаковые или различные, представляют собой: атом водорода, карбоксильный радикал, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир или аминированный, алкильный или алкенильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода; при этом он может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов и гидроксильного атома, алкильный или алкенильный радикал, включающий от 2 до 6 атомов углерода, замещенный алкилоксильным радикалом, включающим не более 6 атомов углерода, арильный или арилалкильный радикал, в котором линейный или разветвленный алкильный радикал включает не более 6 атомов углерода, причем эти арильный и арилалкильный радикалы таковы, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, радикалов, таких как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного или превращенного в соль или в сложный эфир, радикал -(CH₂)_m1-S(O)_m2-Z-R₁₄, где m1 принимает целочисленное значение от 0 до 4, а m2 - целочисленное значение от 0 до 2, предпочтительно 2, и либо -Z-R₁₄ представляет собой -NH₂, либо Z представляет собой радикалы -N(R₁₅)-, N(R_15-)-CO-, -N(R₁₅)-CO-N(R₁₆)- или простую связь, R₁₄ представляет собой радикал, такой как алкильный, алкоксильный, алкенильный или арильный, причем эти радикалы могут быть замещенными, a R₁₅ и R₁₆, одинаковые или различные, представляют собой водородный атом или R₁₄, как определено выше, или R_6B и R_7B или R_8B и R_9B соответственно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, таких радикалов, как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного или превращенного в соль или в сложный эфир, или R_8B и R_9B, одинаковые или различные, или один из R_6B или R_7B представляют собой ацильный радикал, производный от карбоновой кислоты, включающий не более 6 атомов углерода, д) радикал -(CH₂)_m1-S(O)_m2-Z'- R'₁₄, где m1 принимает целочисленное значение от 0 до 4, m2 принимает целочисленное значение от 0 до 2, предпочтительно 2, который : либо, когда m1 отличается от O, Z'-R'₁₄ представляет собой аминный радикал, который может быть замещен одним или двумя радикалами, выбранными среди алкильного и алкенильного радикалов, включающих не более 6 атомов углерода, и фенильного радикала, причем эти радикалы сами могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, гидроксильного радикала, алкильного и алкоксильного радикалов, включающих не более 4 атомов углерода, таких радикалов, как трифторметильный, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, циано или тетразолильный, либо, независимо от значения m1: R'₁₄ представляет собой алкильный или алкенильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода или арила, причем эти радикалы сами могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, гидроксильного радикала, алкильного и алкоксильного радикалов, включающих не более 4 атомов углерода, таких радикалов, как трифторметильный, карбоксильный, свободный, превращенный в соль, в сложный эфир или амидированный, циано или тетразолильный, а Z' представляет собой простую связь или радикалы - N(R'₁₅)-, -N(R'₁₅)-CO-, -N(R'₁₅)-CO₂-, -N(R'₁₅)-CO-N(R'₁₆)- и -N(R'₁₅)-SO(O)_m3- или -Z'-R'₁₄ представляет собой где R'₁₅ и R'₁₆ одинаковые или различные, представляют собой водородный атом или выбраны среди значений R'₁₄, m3 принимает целочисленное значение от 0 до 2, a R_6B и R_7B имеют вышеуказанное значение, X представляет собой атом кислорода или атом серы, A представляет собой атом азота или радикал C-R₄, в котором R₄ может принять те же значения, что и радикал R_1B, причем следует иметь в виду, что когда A представляет собой атом азота или радикал CH, R_1B не является атомом водорода, R₅ представляет собой двухвалентный линейный или разветвленный алкиленный радикал, включающий не более 4 атомов углерода, Y_B представляет собой радикал -Y_1B-B-Y_2B, в котором: Y_1B представляет собой моноциклический арильный радикал, включающий 5 или 6 атомов, или состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди радикалов, которые могут представлять R_B, R_2B или R_3B, В представляет собой: либо простую связь между Y_1B и Y_2B, либо один из следующих двухвалентных радикалов : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH₂)_n- или -S-(CH₂)_n, где n имеет значения от 0 до 4, Y_2B представляет собой: либо, если В представляет собой простую связь, атом водорода или галогена, радикал, такой как гидроксильный, циано, нитро, трифторметильный, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, тетразольный или изоксазольный, либо, независимо от значения В и при Y_2B идентичном или отличающимся от Y_1B, значения, определенные для Y_1B, за исключением продуктов формулы (I_D), в которой либо представляет собой где R_B представляет собой атом водорода, а каждый из D₁, D₂, D₃ и D₄ представляет собой метинный радикал, X представляет собой атом кислорода и: или A представляет собой радикал CH, замещенный метильным радикалом, который, в свою очередь, замещен карбоксильным радикалом, свободным или превращенным в сложный эфир, а одинаковые R_1B, R_2B и R_3B все три представляют собой атом водорода, a -R₅-Y_B представляет собой бензильный радикал, замещенный атомом фтора, или A представляет собой радикал CH, а одинаковые R_1B, R_2B и R_3B все три представляют собой метальный радикал, а -R₅-Y_B представляет собой бензильный радикал, или A представляет собой атом азота, R_1B представляет собой этильный радикал, замещенный карбоксильным радикалом, свободным или превращенным в сложный эфир, радикалом циано или карбамоильным радикалом, один из R_2B и R_3B представляет собой атом водорода, а второй - алкильный, алкилоксильный или фенильный радикал, -R₅-Y_B представляет собой бензильный радикал, который может быть замещен алкильным, алкилоксильным или фенильным радикалом, либо представляет собой а A и R_1B таковы, что или A представляет собой метанный радикал, замещенный алкильным радикалом, a R_1B = H, или A представляет собой метинный радикал, a R₁₈ представляет собой алкильный радикал, R₅ представляет собой CH₂, a Y_B представляет собой бифенильный радикал, замещенный в ортоположении в цикле, не связанном с R₅, таким радикалом, как карбоксильный или тетразолильный, причем указанные продукты формулы (I_D) могут иметь любые возможные изомерные рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы, а также добавляемые соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I_D).

Предметом настоящего изобретения также являются продукты формулы (I_D), как указано выше, и отвечающие формуле (l_E): где означает или где D₅ и D₆, одинаковые или различные, означают атом азота, метинный радикал или метиленный радикал, который может быть замещен радикалом, выбранным среди R_B, R_2B и R_3B, при этом следует иметь в виду, что по крайней мере один из D₅ и D₆ представляет собой атом азота, R_1B представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкинильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, причем все указанные радикалы могут быть замещены, или такой радикал, как ацильный, циано, карбоксильный, свободный, превращенный в соль, в сложный эфир или аминированный, R_B, R_2B и R_3B одинаковые или различные, представляют собой: а) атом водорода, галогенный атом, радикал, такой как гидроксильный, меркапто, циано, нитро, сульфо, формильный, бензоильный, ацильный, включающий не более 12 атомов углерода, или же карбоксильный радикал, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, ацилоксильный радикал, включающий не более 12 атомов углерода, б) такой радикал, как алкильный, алкенильный, алкинильный, алкилоксильный или алкилтионильный, причем эти радикалы, которые могут быть как линейными так и разветвленными, включают не более 6 атомов углерода и могут быть замещенными, в) такой радикал, как арильный, арилалкильный, арилалкенильный, арилоксильный или арилтионильный, в которых линейные или разветвленные алкильный и алкенильный радикалы включают не более 6 атомов углерода, причем указанные арильный, арилалкильный, арилалкенильный или арилтионильный радикалы могут быть такими, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещенными, г) радикал или где или R_6B и R_7B, или R_8B и R_9B, одинаковые или различные, представляют собой: атом водорода, алкильный или алкенильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода; при этом он может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов и гидроксильного радикала, алкильный или алкенильный радикал, включающий от 2 до 6 атомов углерода, замещенный алкилоксильным радикалом, включающим не более 6 атомов углерода, арильный или арилалкильный радикал, в котором линейный или разветвленный алкильный радикал включает не более 6 атомов углерода, причем эти арильный и арилалкильный радикалы таковы, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или не сколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, радикалов, таких как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного или превращенного в соль или в сложный эфир, радикал -(CH₂)_m1-S(O)_m2-Z-R₁₄, где m1 принимает целочисленное значение от 0 до 4, m2 принимает целочисленное значение от 0 до 2, предпочтительно 2, и либо -Z-R₁₄ представляет собой -NH₂, либо Z представляет собой радикалы -N(R₁₅)-, -N(R₁₅)-CO-, N(R₁₅)-CO-N(R₁₆)- или простую связь, и R₁₄ представляет собой радикал, такой как алкильный, алкенильный или арильный, причем эти радикалы могут быть замещенными, a R₁₅ и R₁₆, одинаковые или различные, представляют собой водородный атом или R₁₄, как определено выше, или R_6B и R_7B или R_8B и R_9B соответственно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, таких радикалов, как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного, превращенного в соль или в сложный эфир, или R_8B и R_9B, одинаковые или различные, или один из R_6B или R_7B представляют собой ацильный радикал, производный от карбоновой кислоты, включающий не более 6 атомов углерода, д) радикал -(CH₂)_m1-S(O)_m2-Z-R₁₄, как указано выше, X представляет собой атом кислорода или атом серы, A представляет собой атом азота или радикал C-R₄, в котором R₄ может принять те же значения, что и радикал R_1B, причем следует иметь в виду, что когда A представляет собой атом азота или радикал CH, R₁ не является атомом водорода, R₅ представляет собой двухвалентный линейный или разветвленный алкиленный радикал, включающий не более 4 атомов углерода, Y_B представляет собой радикал -Y_1B-B-Y_2B в котором: Y_1B представляет собой моноциклический арильный радикал, включающий 5 или 6 атомов, или состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди радикалов, которые могут представлять R_2B или R_3B, В представляет собой: либо простую связь между Y_1B и Y_2B, либо один из следующих двухвалентных радикалов: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH₂)_n- или -S-(CH₂)_n, где n имеет значения от 0 до 4, Y_2B представляет собой: либо, если В представляет собой простую связь, атом водорода или галогена, радикал, такой как гидроксильный, циано, нитро, трифторметильный, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, тетразольный или изоксазольный, либо, независимо от значения В и при Y_2B, идентичном или отличающимся от Y_1B, значения, определенные для Y_1B, причем указанные продукты формулы (Ig) могут иметь любые возможные изомерные рацемические, энантиомерные и диастерео-изомерные формы, а также добавляемые соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I_E).

Когда D₁, D₂, D₃, D₄, D₅ или D₆ представляет собой радикал - NR_B, -NR_2B или -NR_3B, радикалы R_B, R_2B и R_3B выбираются, предпочтительно, не среди атомов галогена и радикалов, таких как меркапто, циано, нитро, сульфо, карбоксильный и ацилоксильный.

Предметом настоящего изобретения являются также продукты формулы (I_D), как указано выше, и отвечающие формуле (I_B): где: означает R₁ представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкинильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода, с возможностью замещения, или такой радикал, как ацильный, циано, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, R_2B и R_3B, одинаковые или различные, представляют собой: а) атом водорода, галогенный атом, радикал, такой как гидроксильный, меркапто, циано, нитро, сульфо, формильный, бензоильный, ацильный, включающий не более 12 атомов углерода, или же карбоксильный радикал, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, ацилоксильный радикал, включающий не более 12 атомов углерода, б) такой радикал, как алкильный, алкенильный, алкинильный, алкилоксильный или алкилтионильный, причем эти радикалы, которые могут быть как линейными, так и разветвленными, включают не более 6 атомов углерода и могут быть замещенными, в) такой радикал, как арильный, арилалкильный, арилалкенильный, арилоксильный или арилтионильный, в которых линейные или разветвленные алкильный и алкенильный радикалы включают не более 6 атомов углерода, причем указанные арильный, арилалкильный, арилалкенильный или арилтионильный радикалы могут быть такими, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещенными, г) радикал где или R_6B и R_7B или R_8B и R_9B одинаковые или различные, представляют собой: атом водорода, алкильный или алкенильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода; при этом он может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов и гидроксильного радикала, алкильный или алкенильный радикал, включающий от 2 до 6 атомов углерода, замещенный алкилоксильным радикалом, включающим не более 6 атомов углерода, арильный или арилалкильный радикал, в котором линейный или разветвленный алкильный радикал включает не более 6 атомов углерода, причем эти арильный и арилалкильный радикалы таковы, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или не сколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, радикалов, таких как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного, превращенного в соль или в сложный эфир, радикал -(CH₂)_m1-S(O)_m2-Z-R₁₄ где m1 принимает цело целочисленное значение от 0 до 4, m2 принимает целочисленное значение от 0 до 2, предпочтительно 2, и либо -Z-R₁₄ представляет собой -NH₂, либо Z представляет собой радикалы -N(R₁₅)-, -N(R₁₅)-CO-, -N(R₁₅)-CO-N(R₁₆)- или простую связь, R₁₄ представляет собой радикал, такой как алкильный, алкенильный или арильный, причем эти радикалы могут быть замещенными, a R₁₅ и R₁₆, одинаковые или различные, представляют собой водородный атом или R₁₄, как определено выше, или R_6B и R_7B или R_8B и R_9B соответственно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, таких радикалов, как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного, превращенного в соль или в сложный эфир, или R_8B и R_9B, одинаковые или различные, или один из R_6B или R_7B представляют собой ацильный радикал, производный от карбоновой кислоты, включающий не более 6 атомов углерода, д) радикал -(CH₂)_m1-S(O)_m2-Z-R₁₄, как указано выше, X представляет собой атом кислорода или атом серы, A представляет собой атом азота или радикал C-R₄, в котором R₄ может принять те же значения, что и радикал R1, причем следует иметь в виду, что когда A представляет собой атом азота или радикал CH, R₁ не является атомом водорода, R₅ представляет собой двухвалентный линейный или разветвленный алкиленный радикал, включающий не более 4 атомов углерода, Y_B представляет собой радикал -Y_1B-B-Y_2B, в котором : Y_1B представляет собой моноциклический арильный радикал, включающий 5 или 6 атомов, или состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди радикалов, которые могут представлять R_2B или R_3B.

В представляет собой: либо простую связь между Y_1B и Y_2B, либо один из следующих двухвалентных радикалов : -CO-, -NH-CO-, - CO-NH-, -O-(CH₂)_n- или -S-(CH₂)_n, где n имеет значения от 0 до 4, Y_2B представляет собой: либо, если В представляет собой простую связь, атом водорода или галогена, радикал, такой как гидроксильный, циано, нитро, трифторметильный, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, тетразольный или изоксазольный, либо, независимо от значения В и при Y_2B, идентичном или отличающимся от Y_1B, значения, определенные для Y_1B, за исключением продуктов формулы (I_B), в которой: представляет собой X представляет собой атом кислорода и: или A представляет собой радикал CH, замещенный метильным радикалом, который, в свою очередь, замещен карбоксильным радикалом, свободным или превращенным в сложный эфир, а одинаковые R₁, R_2B и R_3B все три представляют собой атом водорода, a -R₅-Y_B представляет собой бензильный радикал, замещенный атомом фтора, или A представляет собой радикал CH, а одинаковые R₁, R_2B и R_3B все три представляют собой метильный радикал, а -R₅-Y_B представляет собой бензильный радикал, или A представляет собой атом азота, R₁ представляет собой этильный радикал, замещенный карбоксильным радикалом, свободным или превращенным в сложный эфир, радикалом циано или карбамоильным радикалом, один из R_2B и R_3B представляет собой атом водорода, а второй - алкильный, алкилоксильный или фенильный радикал, -R₅-Y_B представляет собой бензильный радикал, который может быть замещен алкильным, алкилоксильным или фенильным радикалом, причем указанные продукты формулы (I_B) могут иметь любые возможные изомерные рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы, а также добавляемые соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I_B).

Предметом настоящего изобретения являются, в частности, продукты формул (I_D) и (I_E), как указано выше, отвечающие формуле (I_G): где D₅ и D₆, одинаковые или различные, означают атом азота или метинный радикал, который может быть замещен радикалом, выбранным среди R, R₂ и R₃; R_1B представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкинильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, причем все указанные радикалы могут быть замещены, или такой радикал, как ацильный, циано, карбоксильный, свободный, превращенный в соль, в сложный эфир или аминированный, R, R₂ и R₃, одинаковые или различные, представляют собой: а) атом водорода, галогенный атом, радикал, такой как гидроксильный, меркапто, циано, нитро, сульфо, формильный, бензоильный, ацильный, включающий не более 12 атомов углерода, или же карбоксильный радикал, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, б) такой радикал, как алкильный, алкенильный, алкинильный, алкилоксильный или алкилтионильный, причем эти радикалы, которые могут быть как линейными так и разветвленными, включают не более 6 атомов углерода и могут быть замещенными, в) такой радикал, как арильный, арилалкильный, арилалкенильный, арилоксильный или арилтионильный, в которых линейные или разветвленные алкильный и алкенильный радикалы включают не более 6 атомов углерода, причем указанные арильный, арилалкильный, арилалкенильный или арилтионильный радикалы могут быть такими, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещенными, г) радикал где или R₆ и R₇ или R₈ и R₉, одинаковые или различные, представляют собой: атом водорода, алкильный или алкенильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода; при этом он может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов и гидроксильного радикала, алкильный или алкенильный радикал, включающий от 2 до 6 атомов углерода, замещенный алкилоксильным радикалом, включающим не более 6 атомов углерода, арильный или арилалкильный радикал, в котором линейный или разветвленный алкильный радикал включает не более 6 атомов углерода, причем эти арильный и арилалкильный радикалы таковы, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, радикалов, таких как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного, превращенного в соль или в сложный эфир, или R₆ и R₇, или R₈ и R₉ соответственно образуют с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов, таких радикалов, как гидроксильный, циано, трифторметильный, нитро, алкильного, алкенильного, алкилоксильного, алкилтионильного и ацильного радикалов, причем эти радикалы включают не более 6 атомов углерода, и карбоксильного радикала, свободного, превращенного в соль или в сложный эфир, или R₈ и R₉, одинаковые или различные, или один из R₆ или R₇ представляют собой ацильный радикал, производный от карбоновой кислоты, включающий не более 6 атомов углерода, X представляет собой атом кислорода или атом серы, A представляет собой атом азота или радикал C-R₄, в котором R₄ может принять те же значения, что и радикал R1, причем следует иметь в виду, что когда A представляет собой атом азота или радикал CH, R₁ не является атомом водорода, R₅ представляет собой двухвалентный линейный или разветвленный алкиленный радикал, включающий не более 4 атомов углерода, Y представляет собой радикал -Y₁-B-Y₂, в котором: Y₁ представляет собой моноциклический арильный радикал, включающий 5 или 6 атомов, или состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными среди радикалов, которые могут представлять R₂ или R₃, В представляет собой: либо простую связь между Y₁ и Y₂, либо один из следующих двухвалентных радикалов : -CO-, -NH-CO-, - CO-NH-, -O-(CH₂)_n- или -S-(CH₂)_n, где n имеет значения от 0 до 4, Y₂ представляет собой: либо если В представляет собой простую связь, атом водорода или галогена, радикал, такой как гидроксильный, циано, нитро, трифторметильный, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, тетразольный или изоксазольный, либо, независимо от значения В и при Y₂, идентичном или отличающимся от Y₁, значения, определенные для Y₁, причем следует иметь в виду, что продукты формулы (I) не могут представлять собой продукты, в которых X является атомом кислорода, D₅ и D₆ являются, каждый, метинным радикалом, a R представляет собой атом водорода, и таковы что : или A представляет собой радикал CH, замещенный метильным радикалом, который, в свою очередь, замещен карбоксильным радикалом, свободным или превращенным в сложный эфир, а одинаковые R₁, R₂ и R₃ все три представляют собой атом водорода, a -R₅-Y представляет собой бензильный радикал, замещенный атомом фтора, или A представляет собой радикал CH, а одинаковые R₁, R₂ и R₃ все три представляют собой метильный радикал, a -R₅-Y представляет собой бензильный радикал, или A представляет собой атом азота, R₁ представляет собой этильный радикал, замещенный карбоксильным радикалом, свободным или превращенным в сложный эфир, радикалом циано или карбамоильным радикалом, один из R₂ и R₃ представляет собой атом водорода, а второй - алкильный, алкилоксильный или фенильный радикал, -R₅-Y представляет собой бензильный радикал, который может быть замещен алкильным, алкилоксильным или фенильным радикалом, причем указанные продукты формулы (I_G) могут иметь любые возможные изомерные рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы, а также добавляемые соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I_G).

Предметом настоящего изобретения являются, в частности, продукты формулы (I_B), как указано выше, отвечающие формуле (I): где R₁ представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкинильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода, с возможностью замещения, или такой радикал, как ацильный, циано, карбоксильный, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, R₂ и R₃, одинаковые или различные, представляют собой: а) атом водорода, галогенный атом, радикал, такой как гидроксильный, меркапто, циано, нитро, сульфо, формильный, бензоильный, ацильный, включающий не более 12 атомов углерода, карбоксильный радикал, свободный, превращенный в соль или в сложный эфир, циклоалкильный радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, б) такой радикал, как алкильный, алкенильный, алкинильный, алкилоксильный или алкилтионильный, причем эти радикалы, которые могут быть как линейными, так и разветвленными, включают не более 6 атомов углерода и могут быть замещенными, в) такой радикал, как арильный, арилалкильный, арилалкенильный, арилоксильный или арилтионильный, в которых линейные или разветвленные алкильный и алкенильный радикалы включают не более 6 атомов углерода, причем указанные арильный, арилалкильный, арилалкенильный или арилтионильный радикалы могут быть такими, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий от 8 до 10 атомов, причем указанные радикалы могут включать один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, азота и серы, и могут быть замещенными, г) радикал где или R₆ и R₇ или R₈ и R₉, одинаковые или различные, представляют собой: атом водорода, алкильный или алкенильный радикал, включающий не более 6 атомов углерода; при этом он может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными среди галогенных атомов и гидроксильного радикала, алкильный или алкенильный радикал, включающий от 2 до 6 атомов углерода, замещенный алкилоксильным радикалом, включающим не более 6 атомов углерода, арильный или арилалкильный радикал, в котором линейный или разветвленный алкильный радикал включает не более 6 атомов углерода, причем эти арильный и арилалкильный радикалы таковы, что арильный радикал представляет собой моноциклический радикал, включающий 5 или 6 атомов, и