Новые 7-(замещенные)-8-(замещенные)-9-[(замещенные глицил) амидо]-6-деметил- 6-дезокситетрациклины или их фармацевтически приемлемые соли или комплексы с металлами, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антибиотической активностью in vivo
Патент 2125985
Авторы
Классы МПК
Новые 7-(замещенные)-8-(замещенные)-9-[(замещенные глицил) амидо]-6-деметил- 6-дезокситетрациклины или их фармацевтически приемлемые соли или комплексы с металлами, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антибиотической активностью in vivo
Реферат
Изобретение относится к новым 1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамидам формулы I, где X - галоген или трифторметан-сульфонилокси; R - водород, галоген; NR1R2; R1 - водород; R2 - метил; R3 - водород, С1-C8 - алкил, C6-C10 - арил, возможно замещенный гидрокси или галогеном, R4 - H, C1-C6 - алкил, W - аминогруппа, монозамещенная С1-C12 - алкилом с заместителем, указанным в п. 1 формулы изобретения. Соединения формулы I обнаруживают антибиотическую активность против широкого спектра организмов, включающих и организмы, устойчивые к тетрациклинам, и являются полезными для использования в качестве антибиотиков. 6 с. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.
Изобретение относится к новым [4S- (4a12a)(диметиламино)-7- (замещенным)-8-(замещенным)-9-[[(замещенным амино)замещенным]амино]- 1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-октагидро-3,10,12,12a-тетрагидрокси-1,11-диоксо- 2-нафтаценкарбоксамидам, далее называемым - 7-(замещенными)-8-(замещенными)-9[ (замещенными глицил) амидо] -6-деметил-6-дезокситетрациклинами, которые обнаруживают антибиотическую активность против широкого спектра организмов, включающих и организмы, устойчивые к тетрациклинам, и являются полезными для использования в качестве антибиотиков.
Изобретение относится также к новым промежуточным 9-[ (галоацил) амидо] -7-(замещенным)-8-(замещенным)-6-деметил-6- дезокситетрациклинам, используемым для получения новых соединений, а также к новым способам получения как новых основных, так и промежуточных продуктов. Настоящее изобретение касается новых 7-(замещенных)-8-(замещенных)- 9[ (замещенных глицил)- амидо] -6-деметил-6-дезокситетрациклинов формул I и II, обладающих антибактериальной активностью; способа лечения инфекционных заболеваний у теплокровных с использованием этих соединений, фармацевтических композиций, содержащих эти соединения; новых промежуточных соединений и способов их получения. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и II, обладающим усиленной антибиотической активностью против штаммов, резистентных к тетрациклинам, а также имеющим высокий уровень активности против штаммов, обычно восприимчивых к тетрациклинам. В формулах I и II X представляет собой галоген или трифторметансульфонилокси группу, а галоген выбирают из брома, хлора, фтора, и иода; R представляет собой водород; галоген выбирают из брома, хлора, фтора и иода; или R = -NR1R2 и когда R = -NR1R2 и R1 = водород, то R2 = метил, этил, н-пропил, 1-метил-этил, н-бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил, когда R1 = метил или этил, то R2 = метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-бутил, 1-метилпропил или 2-метилпропил; когда R1 = н-пропил, то R2 = н-пропил, 1-метилэтил, н-бутил, 1-метилпропил или 2-метилпропил; когда R1 = 1-метилэтил, то R2 = н-бутил, 1-метилпропил или 2-метилпропил; и когда R1 = н-бутил, то R2 = н-бутил, 1-метилпропил или 2-метилпропил; и когда R1 = 1-метилпропил, то R2 = 2-метилпропил; R3 выбирают из водорода, прямого или разветвленного (C1-C8) алкила, выбираемого из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, пентила, гексила, гептила и октила; - меркапто (C1-C4) алкила, выбираемого из меркаптометала, - меркаптоэтила, - меркапто-1-метилэтила, - меркаптопропила и - меркаптобутила; - гидрокси (C1-C4) алкила, выбираемого из гидроксиметила, - гидроксиэтила, - гидрокси-1-метилэтила, - гидроксипропила и - гидроксибутила; карбоксил (C1-C8) алкильной группы; (C6-C10) арила, выбираемого из фенила, - и - нафтила; замещенного (C6-C10) арила с заместителем, выбираемым из гидрокси, галогена, (C1-C4) алкокси, тригало (C1-C3) алкила, нитро, амино, циано, (C1-C4) алкоксикарбонила, (C1-C3) алкиламино и карбокси; (C7-C9) аралкила, выбираемого из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила и фенилпропила; замещенного (C7-C9) аралкила с заместителем, выбираемым из гало, (C1-C4) алкила, нитро, гидрокси, амино, моно- или дизамещенного (C1-C4) алкиламино, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) алкилсульфонила, циано или карбокси; R4 выбирают из водорода и (C1-C6) алкила, выбираемого из метила, этилапропила, изопропила, бутила, изобутила, пентила и гексила; когда R3 не равен R4, стереохимия асимметричного углерода (т.е. углерода, несущего заместитель W) может отвечать либо рацемату (DL), либо индивидуальным энантиомерам (L или D); W выбирают из амино, гидроксиамино, аминогруппы, монозамещенной на (C1-C12) прямой или разветвленный алкил с заместителем, выбираемым из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметилбутила, 1-метил, 1-этилпропила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила и диастереомеров и энантиомеров указанной выше амино группы, монозамещенной на разветвленный алкил; аминогруппы, монозамещенный на (C3-C8) циклоалкил с заместителем, выбираемым из циклопропила, транс-1,2-диметилциклопропила, цис-1,2-диметилциклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, циклооктила, бицикло [2,2,1-гепт-2-ила и бицикло-[2,2,2]окт-2]-ила и диастереометров и энантиомеров аминогруппы, монозамещенной на (C3-C8) циклоалкил; аминогруппы, монозамещенной на [(C4-C10) циклоалкил]алкил с заместителем, выбираемым из (циклопропил) метила, (циклопропил)-этила, (циклобутил) метила, (транс-2-метилциклопропил) метила и (цис-2-метилциклобутил) метила; аминогруппы, монозамещенной на (C3-C10) алкенил с заместителем, выбираемым из аллила, 3-бутенила, 2-бутенила (цис- или транс-), 2-пентетила, 4-октенила, 2,3-диметил-2-бутенила, 3-метил-2-бутенила, 2-циклопентенила и 2-циклогексенила; аминогруппы, монозамещенной на (C6-C10) арил с заместителем, выбираемым из фенила или нафтила; замещенной (C7-C10) аралкиламиногруппы с заместителем, выбираемым из бензила, 2-фенилэтила, 1-фенилэтила, 2-(нафтил)метила, 1-(нафтил)метила и фенилпропила; аминогруппы, монозамещенной на замещенный (C6-C10) арил с заместителем, выбираемым из (C1-C5) ацила, (C1-C5) ациламино, (C1-C4) алкила, моно- или дизамещенного (C1-C8) алкиламино, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) алкоксикарбонила, (C1-C4) алкилсульфонила, амино, карбокси, циано, галогена, гидрокси, нитро и тригало (C1-C3) алкила; прямой или разветвленной симметричной дизамещенной (C2-C14) алкиламиногруппы с заместителем, выбираемым из диметила, диэтила, диизопропила, ди-н-пропила, дибутила и диизобутила; симметричной замещенной (C3-C14) циклоалкиламиногруппы с заместителями, выбираемыми дициклопропила, дициклобутила, дициклопентила, дициклогексила, дициклогептила; прямой или разветвленной несимметричной дизамещенной (C3-C14) алкиламиногруппы, где общее число атомов углерода в заместителе не превышает 14; несимметричной дизамещенной (C4-C14) циклоалкиламиногруппы, где общее число атомов углерода в заместителе не превышает 14; (C2-C8) азациклоалкил- и замещенной (C2-C8) азациклоалкилгруппы с заместителем, выбираемым из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, 4-метилпиперидинила, 2-метилпирролидинила, цис-3,4-диметилпирролидинила, транс-3,4-диметилпирролидинила, 2-азабицикло[2,1,1] гекс-2-ила, 5-азабицикло[2,1,1]гекс-5-ила, 2-азабицикло[2,2,1]гепт-2-ила, 7-азабицикло[2,2,1]гепт-7-ила, 2-азабицикло[2,2,1]окт.-2-ила и диастереомеров и энантиомеров данного (C2-C8) азациклоалкила и замещенного (C2-C8) азациклоалкила; 1-азаоксациклоалкила, выбираемого из морфолинила и 1-азаоксоциклогептана; замещенной 1-азаоксациклоалкильной группы с заместителем, выбираемым из 2-(C1-C3) алкилморфолинила, 3-(C1-C3) алкилизоксазолидинила, тетрагидрооксазинила и 3,4-дигидрооксазинила; [1,n]-диазациклоалкил- и замещенной [1,n]-диазациклоалкильной группы, выбираемой из пиперазинила, 2-(C1-C3) алкилпиперазинила, 4-(C1-C3) алкилпиперзинила, 2,4-диметилпиперазинила, 4-(C1-C4) алкоксипиперазинила, 4-(C6-C10) арилоксипиперазинила, 4-гидроксипиперазинила, 2,5-диазабицикло[2,2,1] гепт-2-ила, 2,5-диаза-5-метилбицикло[2,2,1] гепт-2-ила, 2,3-диаза-3-метилбицикло[2,2,2] окт-2-ила, 2,5-диаза-5,7-диметилбицикло[2,2,2] гепт-2-ила и диастереомеров или энантиомеров данной [1,n]-диазациклоалкил и замещенной [1,n]-диазациклоалкилгруппы; 1-азатиациклоалкил- и замещенной 1-азатиациклоалкил группы, выбираемой из тиоморфолинила, 2-(C1-C3) алкилтиоморфолинила и 3-(C3-C6) циклоалкилтиоморфолинила; N-азолил и замещенной N-азолил группы, выбираемой из 1-имидазолила, 2-(C1-C3) алкил-1-имидазолила, 1-пирролила, 2-(C1-C3) алкил-1-пирролила, 3-(C1-C3) алкил-1-пиразолила, индолила, 1-(1,2,3-триазолила), 4-(C1-C3) алкил-1-(1,2,3-триазолила), 5-(C1-C3) алкил-1-(1,2,3-триазолила), 4-(1,2,4-триазолила), 1-тетразолила, 2-тетразолила и бензимидазола; (гетероцикло) аминогруппы, выбираемой из 2- или 3-фураниламино, 2- или 3-тиениламино, 2-, 3- или 4-пиримидиламино, 2- или 5-пиридазиниламино, 2-пиразиниламино, 2-(имидазолил) амино, (бензимидазолил) амино, а также (бензотиазолил) амино- и замещенной (гетероцикло) аминогруппы, как было определено выше, с заместителем, выбираемым из прямого или разветвленного (C1-C6) алкила; (гетероцикло) метиламиногруппы, выбираемой из 2- или 3-фурилметиламино-, 2- или 3-тиениламино-, 2-, 3- или 4-пиридилметиламино-, 2- или 5-пиридазинилметиламино-, 2-пиразинилметиламино-, 2-(имидазолил)метиламино-, (бензимидазолил)метиламино, (бензотиазолил)-метиламино- и замещенной (гетероцикло)метиламиногруппы, определенной выше, с заместителем, выбираемым из прямого или разветвленного (C1-C6)алкила; карбокси (C2-C4) алкиламиногруппы, выбираемой из аминоуксусной кислоты, - аминопропионовой кислоты, - аминопропионовой кислоты, - масляной кислоты и - аминомасляной кислоты и энантиомеров данной карбокси (C2-C4) алкиламиногруппы; (C1-C4) алкоксикарбониламиногруппы с заместителем, выбираемым из метоксикарбонила, этоксикарбонила, аллилоксикарбонила, пропоксикарбонила, изопропоксикарбонила, 1,1-диметилэтоксикарбонила, Н-бутоксикарбонила и 2-метилпропоксикарбонила; (C1-C4) алкоксиаминогруппы с заместителем, выбираемым из метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилэтокси, н-бутокси, 2-метилпропокси и 1,1-диметилэтокси; (C3-C8) циклоалкоксиаминогруппы, выбираемой из циклопропокси, транс-1,2-диметилциклопропокси, цис-1,2-диметилциклопропокси, циклобутокси, циклопентокси, циклогексокси, циклогептокси, циклооктокси, бицикло [2,2,1 гепт-2-илокси, бицикло [2,2,2] окт-2] -илокси, а также циастереомеров и энантиомеров данной (C3-C8) - циклоалкоксиаминогруппы; (C6-C10) арилоксиаминогруппы, выбираемой из феноксиамино, 1 - нафтилоксиамино и 2-нафтилоксиамино; (C7-C11) арилалкоксиаминогруппы с заместителем, выбираемым из бензилокси, 2-фенилэтокси, 1-фенилэтокси, 2-(нафтил) метокси, 1-(нафтил) метокси и фенилпропокси; R5 выбирают из водорода; прямой или разветвленной (C1-C3) алкильной группы, выбираемой из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила; (C6-C10) арильной группы, выбираемой из фенила, - нафтила или -нафтила; (C7-C9) аралкильной группы, выбираемой из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила или фенилпропила; гетероциклической группы, выбираемой из пятичленного ароматического или насыщенного кольца с одним гетероатомом, в частности, N, O, S или Se, необязательно имеющего бензо- или пиридоцикл, сконденсированные между собой где Z = N, O, S или Se, в частности, пирролил N-метилиндолил, индолил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 2-пирролинил, тетрагидрофуранил, фуранил, бензофуранил, тетрагидротиенил, тиенил, бензотиенил, селенозолил или пятичленное ароматическое кольцо с двумя гетероатомами N, O, S или Se, необязательно имеющее бензо- и пиридоцикл, сконденсированные между собой где Z или Z1 представляют собой N, O, S или Se, в частности, имидазол, пиразолил, бензимидазолил, оксазолил, бензоксазолил, индазолил, птиазолил, бензотиазолил, 3-алкил-3H-имидазо [4,5-b] пиридил или пиридилимидазолил или пятичленное насыщенное кольцо с одним или двумя гетероатомами N, O, S или Se и смежным добавленным гетероатомом кислорода (O) где A - представляет собой водород; прямой или разветвленный (C1-C4) алкил; C6 - арил; замещенный C6- арил с заместителем, выбираемым из гало, (C1-C4) алкокси, тригало (C1-C3) алкил, нитро амино, циано, (C1-C4) алкоксикарбонила, (C1-C3) алкиламино или карбокси; (C7-C9) аралкил, выбираемый из бензила, 1 - фенилэтила, 2 - фенилэтила или фенилпропила], в частности, - бутиролактам, -бутиролактон, имидазолидинон или N - аминоимидазолидинон, или шестичленное ароматическое кольцо с одним- тремя гетероатомами N, в частности, пиридил, пиридазинил, пиразинил, симметричный и несимметричный триазоинил, пиримидинил или (C1-C3) алкилтиопиридазинил, или шестичленное насыщенное кольцо с одним или двумя гетероатомами N, O, S или Se и смежным добавлением гетероатомом O, в частности, 2-3-диоксо-1-пиперазинил, 4-этил, 2-3-диоксо-1-пиперазинил, 4-метил-2,3-диоксо-1-пиперазинил, 4-циклопропил-2-диоксо-1-пиперазинил, 2-диоксоморфолинил, 2-диоксотиоморфолинил; или группа формулы -(CH2)nCOOR7, где n = 0-4 и R7 представляет собой водород; прямую или разветвленную (C1-C3) алкил группу, выбираемую из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила, или (C6-C10) арил, выбираемый из фенила, - нафтила или - нафтила; R6 представляет собой водород, прямую или разветвленную (C1-C3) алкильную группу, выбираемую из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила; (C6-C10) арил, выбираемый из фенила - нафтила или - нафтила; (C7-C9) аралкил, в частности, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил или фенилпропил; гетероциклическую группу, выбираемую из пятичленного ароматического или насыщенного кольца с одним N, O, S или Se гетероатомом, и необязательно имеющего бензо- или пиридоцикл, сконцентрированные между собой где Z = N, O, S, или Se, в частности, пирролил, N-метилиндолил, индолил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 2-пирролинил, тетрагидрофуранил, фуранил, бензофуранил, тетрагидротиенил, тиенил, бензотиенил или селеназолил, или пятичленное ароматическое кольцо с двумя N, O, S и Se гетероатомами и необязательно имеющее бензо- или пиридоцикл, сконденсированное вместе где Z или Z1 представляют собой N, O, S, или Se, в частности, имидазол, пиразолил, бензимидазолил, оксазолил, бензоксазолил, индазолил, тиазолил, бензотиазолил, 3-алкил-3H-имидазо [4,5-b] пиридил или пиримидазолил, либо пятичленное насыщенное кольцо с одним или двумя N, O, S, или Se гетероатомами и прилегающим дополнительным гетероатомом кислорода O где A представляет собой водород; прямой или разветвленный (C1-C4) алкил; C6- арил; замещенный C6- арил с заместителем, выбираемым из гало, (C1-C4) алкокси, тригало (C1-C3) алкила, нитро, амино, циано, (C1-C4) алкоксикарбонила, (C1-C3) алкиламино или карбокси; (C7-C9) аралкильную группу, выбираемую из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила или фенилпропила], в частности - бутиролактам, - бутиролактон, имидазолидинон или N-аминоимидазолидинон, или шестичленное ароматическое кольцо с одним-тремя N - гетероатомами, в частности, пиридил, пиридазинил, пиразинил, симметричный и несимметричный триазинил, пиримидинил или (C1-C3) алкилтиопиридазинил, или шестичленное насыщенное кольцо с одним или двумя N, O, S или Se гетероатомами и прилегающим дополнительным атомом O, в частности, 2-3-диоксо-1-пиперазинил, 4-этил-2,3-диоксо-1-пиперазинил, 4-метил-2,3-диоксо-1-пиперазинил, 4-циклопропил-2-диоксо-1-пиперазинил, 2-диоксоморфолинил, 2-диоксотиоморфолинил, или группу формулы - (CH2)nCOOR7, где n = 0-4 и R7 представляет собой водород, прямую или разветвленную (C1-C3) алкильную группу, выбираемую из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила; либо (C6-C10) арил, выбираемый из фенила, - нафтила или - нафтила; при условии, что R5 и R6 оба не представляют собой водород, либо R5 и R6, взятые вместе, представляют собой группу формулы - (CH2)2B-(CH2)2-, где B выбирают из (CH2)n, где n = 0-1 - NH, N(C1-C3) алкила (прямого или разветвленного) - N(C1-C4) алкокси, кислорода, серы или размещенных аналогов, выбираемых из (L или D) пролина, этил (L или D) пролината, морфолина, пирролидина или пиперидина, и фармацевтически приемлемых органических и неорганических солей или комплексов с металлом. К предпочтительным соединениям формулы I и II относятся соединения, у которых X представляет собой галоген или трифторметансульфонилоксигруппу, а галоген выбирают из брома, хлора, фтора и йода; R представляет собой водород; галоген выбирают из брома, хлора, и йода; или R = -NR1R2 и когда R = -NR1R2 и R1 = водород, то R2 = метил, этил, н-пропил, 1-метил-этил, н-бутил, 1- метилпропил, 2-метилпропил, когда R1 = метил или этил, то R2 = метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-бутил, 1 - метилпропил или 2 - метилпропил; R3 выбирают из водорода, прямого или разветвленного (C1-C8) алкила, выбираемого из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, пентила, гексила, гептила и октила; - гидрокси (C1-C4) алкила, выбираемого из гидроксиметила, - гидроксиэтила, - гидрокси-1-метил этила, - гидроксипропила и - гидроксибутила; карбоксил (C1-C8) алкильной группы; (C6-C10) арила, выбираемого из фенила, - и - нафтила; замещенного (C6-C10) арила с заместителем, выбираемым из гидрокси, галогена, (C1-C4) алкокси, тригало (C1-C4) алкила, нитро, амино, циано, (C1-C4) алкоксикарбонила и карбокси; (C7-C9) аралкила, выбираемого из бензила, 1-фенилэтила, 2 - фенилэтила и фенилпропила; замещенного (C7-C9) аралкила с заместителем, выбираемым из гало, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) алкилсульфонила, циано или карбокси; R4 выбирают из водорода и (C1-C4) алкила, выбираемого из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила; когда R3 не равен R4, стереохимия асимметричного углерода (т.е. углерода, несущего заместитель W) может отвечать либо рацемату (DL), либо индивидуальным энантиомерам (L или D); W выбирают из амино, гидроксиламино, аминогруппы, монозамещенной на (C1-C12) прямой или разветвленной алкил с заместителем, выбираемым из метила, этила, н-пропила, 1-метил-этила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметил-этила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметилбутила, 1-метил-1-этилпропила, гептила, октила, нонила, депила и диастереомеров и энантиомеров указанной выше амино группы, монозамещенной на разветвленный алкил; аминогруппы, монозамещенной на (C3-C8) циклоалкил с заместителем, выбираемым из циклопропила, транс-1,2-диметилциклопропила, цис-1,2-диметилциклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, циклооктила, и диастереометров и энантиомеров аминогруппы, монозамещенной на (C3-C8) циклоалкил; аминогруппы, монозамещенной на [(C4-C10) циклоалкил] алкил с заместителем, выбираемым из (циклопропил метила, (циклопропил) - этила, (циклобутил) метила, (транс-2-метилциклопропила) метила и (цис-2-метилциклобутил) метила; аминогруппы, монозамещенный на (C3-C10) алкенил с заместителем, выбираемым из аллила, 3-бутенила, 2-бутенила (цис- или транс-), 2-пентенила, 4-октенила, 2,3-диметил-2-бутенила, 3-метил-2-бутенила, 2-циклопентенила и 2-циклогексенила; замещенной (C7-C10)аралкиламиногруппы с заместителем, выбираемым из бензила, 2-фенил этила, 1-фенил этила, 2-(нафтил)метила, 1-(нафтил)метила и фенилпропила; прямой или разветвленной симметричной дизамещенной (C2-C14)алкиламиногруппы с заместителем, выбираемым из диметила, диэтила, диизопропила, ди-н-пропила, дибутила и диизобутила, симметричной замещенной (C3-C14)циклоалкиламиногруппы с заместителями, выбираемыми дициклопропила, дициклобутила, дициклопентила, дициклогексила, дициклогептила; прямой или разветвленной несимметричной дизамещенной (C3-C14)алкиламиногруппы, где общее число атомов углерода в заместителе не превышает 14; несимметричной дизамещенной (C4-C14)циклоалкиламино группы, где общее число атомов углерода в заместителе не превышает 14: (C2-C8)азациклоалкил - и замещенной (C2-C8)азациклоалкилгруппы с заместителем, выбираемым из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, 4-метилпиперидинила, 2-метилпирролидинила, цис-3,4-диметилпирролидинила, транс-3,4-диметилпирролидинила, 2-азабицикло[2,1,1]гекс-2-ила, 5-азабицикло[2,1,1]гекс-5-ила, 2-азабицикло[2,2,1] гепт-2-ила, 7-азабицикло[2,2,1] гепт-7-ила, 2-азабицикло[2,2,1]окт-2-ила и диастереомеров и энантиомеров данного (C2-C8)азациклоалкила и замещенного (C2-C8)азациклоалкила; 1-азаоксациклоалкила, выбираемого из морфолинила и 1 аза-оксоциклогептана; замещенной 1-азаоксациклоалкильной группы с заместителем, выбираемым из 2-(C1-C3)алкилморфолинила, 3-(C1-C3)алкилизоксазолидинила, тетрагидрооксазинила и 3,4-дигидрооксазинила; [1, n] -диазациклоалкил - и замещенной [1,n]-диазациклоалкильной группы, выбираемой из пиперазинила, 2-(C1-C3)алкилпиперазинила, 4-(C1-C3)алкилпиперазинила, 2,4-диметилпиперазинила, 4-(C1-C4)алкоксипиперазинила, 2,5-диазабицикло[2,2,1] гепт-2-ила, 2,5-диаза-5-метилбицикло[2,2,1] гепт-2-ила, 2,3-диаза-3-метилбицикло[2,2,2]окт-2-ила и диастереомеров или энантиомеров данной [1,n]-диазациклоалкил и замещенной [1,n]диазациклоалкилгруппы, 1-азатиациклоалкил - и замещенной 1-азатиациклоалкил группы, выбираемой из тиоморфолинила, 2-(C1-C3)алкилтиоморфолинила и 3-(C3-C6)циклоалкилтиоморфолинила; N-азолил и замещенной N-азолил группы, выбираемой из 1-имидазолила, 2-(C1-C3)алкил-1-имидазолила, 1-пирролила, 2-(C1-C3)алкил-1-пирролила, 3-(C1-C3)алкил-1-пиразолила, индолила, 1-(1,2,3-триазолила), 4-(C1-C3)алкил-1-(1,2,3-триазолила), 5-(C1-C3)алкил-1-(1,2,3-триазолила), 4-(1,2,4-триазолила); (гетероцикло)метиламиногруппы, выбираемые из 2- или 3-фурилметиламино-, 2- или 3-тиениламино-, 2-, 3- или 4-пиридилметиламино-, 2- или 5-пиридазинилметиламино-, 2-пиразинилметиламино-, 2-(имидазолил)метиламино-, (бензимидазолил)метиламино, (бензотиазолил)-метиламино - замещенной (гетероцикло)метиламиногруппы, определенной выше, с заместителем, выбираемым из прямого или разветвленного (C1-C6)алкила; карбокси(C2-C4)алкиламиногруппы, выбираемой из аминоуксусной кислоты, - аминопропионовой кислоты, - аминопропионовой кислоты, - масляной кислоты и - аминомасляной кислоты и энантиомеров данной карбоновой (C2-C4)алкиламиногруппы, (C1-C4)алкоксикарбониламиногруппы с заместителем, выбираемым из метоксикарбонила, этоксикарбонила, аллилоксикарбонила, пропоксикарбонила, изопропоксикарбонила, 1,1-диметилэтоксикарбонила, н-бутоксикарбонила и 2-метилпропоксикарбонила; (C1-C4) алкоксиаминогруппы с заместителем, выбираемым из метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилэтокси, н-бутокси, 2-метилпропокси и 1,1-диметилэтокси; (C3-C8) циклоалкоксиаминогруппы, выбираемой из циклопропокси, транс-1,2-диметилциклопропокси, цис-1,2-диметилциклопропокси, циклобутокси, циклопентокси, циклогексокси, циклогептокси, циклооктокси, бицикло[2,2,1] гепт-2-илокси, бицикло[2,2,2] окт-2-илокси, а также циастереомеров и энантиомеров данной (C3-C8) циклоалкоксиаминогруппы; (C7-C11) арилалкоксиаминогруппы, с заместителем, выбираемым из бензолокси, 2-фенилэтокси, 1-фенилэтокси, 2-(нафтил)метокси, 1-(нафтил)метокси и фенилпропокси; R5 выбирают из водорода, прямой или разветвленной (C1-C3) алкильной группы, выбираемой из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила, (C6-C10) арильной группы, выбираемой из фенила, - нафтила или - нафтила; (C7-C9) аралкильной группы, выбираемой из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила или фенилпропила; гетероциклической группы, выбираемой из пятичленного ароматического или насыщенного кольца с одним гетероатомом, в частности N, O, S или Se, и необязательно имеющего бензо- или пиридоцикл, сконденсированные между собой: где Z = N, O, S или Se, в частности, пирролил, N-метилиндолил, индолил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 2-пирролинил, тетрагидрофуранил, фуранил, бензофуранил, тетрагидротиенил, тиенил, бензотиенил, селенозолил или пятичленное ароматическое кольцо, с двумя гетероатомами N, O, S или Se необязательно имеющее бензо- или пиридоцикл, сконденсированные между собой где Z или Z1 представляют собой N, O, S или Se, в частности, имидазолил, пиразолил, бензимидазолил, оксазолил, бензоксазолил, индазолил, тиазолил, бензотиазолил, 3-алкил-3H-имидазо[4,5-b] пиридил или пиридилимидазолил или пятичленное насыщенное кольцо с одним или двумя гетероатомами N, O, S или Se и смежным добавленным гетероатомом кислорода (O) где A представляет собой водород; прямой или разветвленный (C1-C4) алкил; C6 - арил; (C7-C7) аралкил, выбираемый из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила или фенилпропила, в частности, - бутиролактам, - бутиролактон, имидазолидинон или N-аминоимидазолидинон, или шестичленное ароматическое кольцо с одним- тремя гетероатомами N, в частности, пиридил, пиридазинил, пиразинил, симметричный и несимметричный триазаинил, пиримидинил или (C1-C3)алкилтиопирадазинил; или группа формулы -(CH2)nCOOR7, где n = 0-4 и R7 представляет собой водород, прямую или разветвленную (C1-C3) алкил группу, выбираемую из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила, или (C6-C10) арил, выбираемый из фенила - нафтила или - нафтила; R6 представляет собой водород; прямую или разветвленную (C1-C3) алкильную группу, выбираемую из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила, (C6-C10) арил, выбираемый из фенила, - - нафтила или - нафтила; (C7-C9) аралкил, в частности, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил или фенилпропил; гетероциклическую группу выбираемую из пятичленного ароматического или насыщенного кольца с одним N, O, S или Se гетероатомом, и необязательно имеющего бензо- или пиридоцикл, сконденсированные между собой: где Z = N, O, S или Se, в частности, пирролил, N-метилиндолил, индолил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 2-пирролидинил, тетрагидрофуранил, фуранил, бензофуранил, тетрагидротиенил, тиенил, бензотиенил, или селеназолил, или пятичленное ароматическое кольцо с двумя N, O, S или Se гетероатомами и необязательно имеющие бензо- или пиридоцикл, сконденсированное вместе: где Z или Z1 представляют собой N, O, S или Se, в частности, имидазолил, пиразолил, бензимидазолил, оксазолил, бензоксазолил, индазолил, тиазолил, бензотиазолил, 3-алкил-3H-имидазо[4,5-b] пиридил или пиримидазолил, либо пятичленное насыщенное кольцо с одним или двумя N, O, S или Se гетероатомами и прилегающим дополнительным гетероатомом кислорода O: где A представляет собой водород, прямой или разветвленный (C1-C4) алкил; C6 - арил; (C7-C7) аралкильную группу, выбираемую из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила или фенилпропила, в частности - бутиролактам, - бутиролактон, имидазолидинон или N-аминоимидазолидинон, или шестичленное ароматическое кольцо с одним-тремя N-гетероатомами, в частности, пиридил, пиридазинил, пиразинил, симметричный и несимметричный триазинил, пиримидинил или (C1-C3) алкилтиопиридазинил; или группу формулы (CH2)nCOOR7, где n = 0-4 и R7 представляет собой водород; прямую или разветвленную (C1-C3) алкильную группу, выбираемую из метила, этила, н-пропила или 1-метилэтила, либо (C6-C10) арил, выбираемый из фенила, - нафтила или - нафтила; при условии, что R5 и R6 оба не представляют собой водород; либо R5 и R6, взятые вместе, представляют собой группу формулы -(CH2)2-B(CH2)2-, где B выбирают из (CH2)n, где n = 0-1, -NH, N(C1-C3) алкила (прямого или разветвленного)- N(C1 - C4) алкокси, кислорода, серы или замещенных аналогов, выбираемых из (L или D) - пролина, этил (L или D) пролината, морфолина, пирролидина или пиперидина; и фармацевтически приемлемых органических и неорганических солей или комплексов с металлом. К наиболее предпочтительным соединениям относятся соединения формулы I и II, у которых: X - представляет собой галоген или трифторметансульфонилоксигруппу, а галоген выбирают из брома, хлора, фтора и иода; R представляет собой водород, галоген выбирают из брома, хлора, и иода, или R = -NR1R2 и когда R = R1R2 и R1 = водород, то R2 = метил, этил, H - пропил, 1 - метил-этил, н-бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил, когда R1 = метил или этил, то R2 = метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, H - бутил, 1-метилпропил или 2-метилпропил; R3 выбирают из водорода, прямого или разветвленного (C1-C6) алкила, выбираемого из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, пентила, гексила, (C6-C10) арила, выбираемого из фенила, - - и - -нафтила; (C7-C9) аралкила, выбираемого из бензила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила и фенилпропила; R4 выбирают из водорода из (C1-C4) алкила, выбираемого из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила; когда R3 не равен R4, стереохимия асимметричного углерода (т.е. углерода, несущего заместитель W) может отвечать либо рацемату (LD), либо индивидуальным энантиомерам (L или D); W выбирают из амино, аминогруппы, монозамещенной на (C1-C12) прямой или разветвленной алкил с заместителем, выбираемым из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, H - пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметилбутила, 1-метил, - 1-этилпропила и диастереомеров и энантиомеров указанной выше аминогруппы, монозамещенный на разветвленный алкил; аминогруппы, монозамещенной на (C3-C5) циклоалкил с заместителем, выбираемым из циклопропила, транс-1,2-диметилциклопропила, цис-1,2-диметилциклопропила, циклобутила и диастереометров и энантиомеров аминогруппы, монозамещенной на (C3-C5) цилкоалкил; аминогруппы, монозамещенной на [(C4-C10) циклоалкил] алкил с заместителем, выбираемым из (циклопропил) метила, (циклопропил)-этила, (циклобутил) метила; аминогруппы, монозамещенный на (C3-C10) алкенил с заместителем, выбираемым из аллила, 3-бутенила, 2-бутенила (цис- или транс-), 2-пентенила, 4-октенила, 2,3-диметил-2-бутенила, 3-метил-2-бутенила, 2-циклопентенила и 2-циклогексенила, замещенной (C7-C10) аралкиламиногруппы с заместителем, выбираемым из бензила, 2-фенилэтила, 1-фенилэтила, 2-(нафтил)метила, 1-(нафтил)метила и фенилпропила; прямой или разветвленной симметричной дизамещенной (C2-C14) алкиламирогруппы с заместителем, выбираемым из диметила, диэтила, диизопропила, ди-н-пропила; прямой или разветвленной несимметричной дизамещенной (C3-C14) алкиламиногруппы, где общее число атомов углерода в заместителе не превышает 14; несимметричной дизамещенной (C4-C14) циклоалкиламиногруппы, где общее число атомов углерода в заместителе не превышает 14; (C2-C8) азациклоалкил- и замещенной (C2-C8) азациклоалкилгруппы с заместителем, выбираемым из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, 4-метилпиперидинила, 2-метилпирролидинила, цис-3,4-диметилпирролидинила, транс-3,4-диметилпирролидинила и диастереомеров и энантиомеров данного (C2-C8) азациклоалкила и замещенного (C2-C8) азациклоалкила; 1-азаоксациклоалкила, выбираемого из морфолинила и 1-аза-оксоциклогептана; замещенной 1-азаоксациклоалкильной группы с заместителем, выбираемым из 2-(C1-C3) алкилморфолинила, 3-(C1-C3) алкилизоксазолидинила, тетрагидрооксазинила, [1,n]-диазациклоалкил- и замещенной [1, n]-диазациклоалкильной группы, выбираемой из пиперазинила, 2-(C1-C3) алкилпиперазинила, 4-(C1-C3) алкилпиперазинила, 2,4-диметилпиперазинила, 2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ила, 2,5-диаза-5-метилбицикло[2,2,1] гепт-2-ила, 2,3-диаза-3-метилбицикло[2,2,2] окт-2-ила и диастереомеров или энантиомеров данной [1,n] диазациклоалкил и замещенной [1,n] диазациклоалкилогруппы, 1-азатиациклоалкил - и замещенной 1-азатиациклокалкилгруппы, выбираемой из тиоморфолинила, 2-(C1-C3) алкилтиоморфолинила; N-азолил и замещенной N-азолилгруппы, выбираемой из 1-имидазолила, индолила, 1-(1,2,3-триазолила) 4-(1,2,4-триазолила); (гетероцикло)метиламиногруппы, выбираемой из 2- или 3-фурилметиламино-, 2- или 3-тиениламино-, 2-, 3- или 4-пиридилметиламино; (C1-C4) алкоксикарбониламиногруппы с заместителем, выбираемым из метоксикарбонила, атоксикарбонила, аллилоксикарбонила, пропоксикарбонила, изопропоксикарбонила, 1,1-диметилэтоксикарбонил, н-бутоксикарбонила и 2-метилпропоксикарбонила; (C1-C4) алкоксиаминогруппы с заместителем, выбираемым из метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилэтокси, н-бутокси, 2-метилпропокси и 1,1-диметилэтокси; (C7-C11) арилалкоксиаминогруппы, с заместителем, выбираемым из бензолокси, 2-фенилэтокси, 1-фенилэтокси, 2-(нафтил)метокси, 1-(нафтил)метокси и фенилпропокси. R5 выбирают из водорода; прямой или разветвленной (C1-C