Лекарственное средство, обладающее желчегонным действием

Лекарственное средство, обладающее желчегонным действием

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, фармакологии, конкретно к лекарственным средствам, обладающим желчегонным действием. Сущность изобретения состоит в том, что предложен сухой экстракт коры осины (Populus tremuloz). Препарат не обладает побочным эффектом.

Изобретение относится к медицине, фармакологии, конкретно к лекарственным средствам, обладающим желчегонным действием.

Известен ряд препаратов растительного происхождения, обладающих желчегонным действием. Так, применяется конвофлавин (сумма флавоноидов травы ландыша дальневосточного) в таблетках 0,01 по 2 табл. 2 раза в день до еды в течение 3 - 4 недель, но известны его побочные эффекты: расстройства стула, аллергическая сыпь, головокружение (Радбиль О.С. "Фармакотерапия в гастроэнтерологии". Справочник. М. , "Медицина" 1991 г. стр. 196, Машковский М.Д. "Лекарственные средства". М., "Медицина" 1994 г. том 1, стр. 607). Из наиболее новых желчегонных средств используется танацехол - препарат из цветков пижмы обыкновенной семейства астровых. Назначается по 2 табл. (0,05) 3 раза в день после еды, на курс 20 - 30 дней. Известны его побочные явления в виде аллергических реакций (Машковский М. Д. "Лекарственные средства". М. , "Медицина" 1994 г. том 1, стр. 107, Сапожков А.В. "Новые лекарственные средства", Кемерово, "Народная медицина", 1993 г., стр. 118). Наиболее часто в качестве желчегонного средства в практике применяются кукурузные рыльца (столбики с рыльцами кукурузы) в виде отвара - по 1 - 3 ст. ложки каждые 3 - 4 часа и в виде экстракта по 30 - 40 капель 2 - 3 раза в день. Однако известно, что при приеме внутрь препаратов из рылец кукурузы наблюдается увеличение содержания в крови протромбина и ускорение ее свертывания (Машковский М. Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1994 г., том 1, стр. 606-607; Радбиль О.С. "Фармакотерапия в гастроэнтерологии", М., "Медицина", 1991 г., стр. 193).

Кроме того, в практике применяется в качестве желчегонных средств и ряд синтетических препаратов. Например: циквалон, применяемый по 1 табл. (0,1) 3 - 4 раза в день после еды, на курс 3 - 4 недели. Известны его побочные эффекты: в первые дни лечения может ощущаться давление в области печени и желчного пузыря, чувство горечи во рту (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1994 г., том 1, стр. 610; Радбиль О.С. "Фармакотерапия в гастроэнтерологии", М. , "Медицина", 1991 г., стр. 189-190). Из наиболее часто применяемых желчегонных средств известен аллохол (средство, содержащее животную желчь, экстракт чеснока, крапивы и активированный уголь). Применяется он по 2 табл. 3 раза в день после еды. Но также препарат обладает побочными эффектами: аллергические реакции, понос (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1994 г., том 1, стр. 604; Радбиль О. С. "Фармакотерапия в гастроэнтерологии", М., "Медицина", 1991 г., стр. 186-187).

Цель изобретения - поиск препаратов растительного происхождения, обладающих желчегонным действием при снижении побочных эффектов.

Цель достигают применением сухого экстракта коры осины в качестве лекарственного средства, обладающего желчегонным действием. По химическому составу кора осины содержит фенолгликозиды (салицин, популин, саликортин, тремулацин), дубильные вещества, органические кислоты (бензойная, яблочная), аскорбиновую кислоту, пектин, смолы, жиры и небольшое количество эфирного масла. Сухой экстракт коры осины получается путем 5-кратной реперколяции коры осины 70%-ным этанолом при комнатной температуре с периодом настаивания 8 часов, с последующим удалением экстрагента под вакуумом при 50^oC и доведением до сухого экстракта в вакуум-сушильном шкафу при 40^oC. Выход целевого продукта составляет 13,5%. Препарат обладает выраженной противоописторхозной активностью, что отражается в показателе интенсэффективности - 79,3%. Противоописторхозное действие экстракта исследовано на золотистых хомячках, зараженных метациркариями описторхов (Краснов Е.А., Балашева И.И., Лепехин А.В., Бычкова Н.К., Дудко В.В., Саратиков А.С. П N 1695542, 04.01.94 г.).

В настоящее время сухой экстракт коры осины применяется в условиях клиник.

Сухой экстракт коры осины использовался в таблетированной форме по рекомендованной схеме: в дневное время в 3 приема с интервалом в 4 часа, через 15 - 20 мин после легкого завтрака, курс лечения - 5 дней, курсовая доза препарата - 0,3 г/кг, суточная 0,06 г/кг массы тела (Лукашева Л.В. "Лечение хронического описторхоза препаратом растительного сырья (попутрилом) и оценка его эффективности". Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Томск, 1995 г.).

Пример 1. Больная К. , 21 год, находилась в отделении эндокринологии областной клинической больницы с 18.11.96 г. с диагнозом: Сахарный диабет I тип, средней тяжести, фаза субкомпенсации в сочетании с хроническим некалькулезным холециститом, в стадии умеренного обострения генеза. Гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей. Осложнения: Диабетическая полинейропатия, жировой гепатоз.

При поступлении предъявляла жалобы на умеренную сухость во рту, слабость, боли в нижних конечностях, на периодическое чувство онемения в них, на горечь во рту по утрам, ощущение тяжести в правом подреберье, периодическую тошноту, снижение аппетита. Из анамнеза выяснено, что сахарным диабетом больная страдает в течение 5 лет, постоянно получает инсулинотерапию. Во время манифестации сахарного диабета при обследовании был диагностирован хронический описторхоз. Последние два года стали беспокоить боли в нижних конечностях, периодическое чувство онемения в них, усилилось ощущение тяжести в правом подреберье, периодическая болезненность в этой области, непереносимость жирной пищи, тошнота. Объективно: Астеничного телосложения. Кожа, видимые слизистые обычной влажности. Язык сухой, обложен желтым налетом. В легких и сердце - без патологических изменений. Живот мягкий, при пальпации в правом подреберье умеренно болезненный. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, обычной консистенции, край острый. Положительные симптомы Кера, Ортнера, Мерфи. Петли кишечника умеренно вздуты, безболезненные при пальпации, стул: чередование запоров и поносов. В общем анализе крови эозинофилия до 7%. В общем анализе мочи - без патологических изменений. Биохимическое исследование крови показало гипергликемию - 11,2 ммоль/л.

По данным хроматического минутированного дуоденального зондирования выявлена выраженная гипомоторная дискинезия желчного пузыря, которая проявлялась в увеличении объема пузырной желчи до 90 мл (при норме 60 мл) и времени истечения пузырной желчи до 42 мин (при норме 21 мин), кроме того, выявлена гипотония сфинктера Одди. При микроскопии желчи обнаружены яйца описторхов (3 - 4 в поле зрения), повышенное содержание кристаллов холестерина ++ и билирубината кальция ++. При биохимическом исследовании пузырной желчи выявлено нарушение ее коллоидной стабильности, что было обусловлено низкой концентрацией желчных кислот - 12,6 ммоль/л (у здоровых - 21,4 ммоль/л) и повышенным содержанием холестерина - 4,0 ммоль/л (у здоровых - 2,2 ммоль/л). Холато-холестериновый коэффициент был значительно сниженным - 3,2; повышался индекс Рубенса - 3,1 (при норме не выше - 0,5), что говорило в пользу литогенного характера желчи у данной больной.

По данным ультразвукового исследования объем желчного пузыря составил 72 см³ (при норме 40-60 см³. "Ультразвуковая диагностика. Основы методики и техники исследования". Под редакцией Кишковского А.Н., С.-Пб, изд-во "Гиппократ", 1996 г., стр. 24-27). Стенки желчного пузыря были неравномерно утолщены до 4 мм; в полости пузыря определялась мелко-зернистая взвесь, занимающая 1/3 всего объема. Печень умеренно увеличена, с диффузным нарушением эхоструктуры.

Данные динамической гепатобилисцинтиграфии подтвердили наличие выраженной гипомоторной дискинезии желчного пузыря. После дачи желчегонного завтрака желчный пузырь так и не сократился за весь период наблюдения (1,5 ч). Подтверждена гипотония сфинктера Одди - Т кишечника составило 17 мин (при норме 23 мин) - раннее поступление радиофармпрепарата в кишечник. Поглотительно-выделительная функция печени существенно не страдала.

Больная получала инсулинотерапию в дозе 0,8 ед/кг массы тела.

В связи с выявленным хроническим описторхозом и наличием выраженной гипомоторной дискинезии желчного пузыря смешанного генеза: диабетическая висцеральная нейропатия и описторхозная инвазия был назначен антигельминтный препарат - сухой экстракт коры осины по рекомендованной схеме: в курсовой дозе 0,3 г/кг массы тела, в течение 5 дней, 3 раза в день с интервалом в 4 часа, через 15 - 20 мин после легкого завтрака. Лечение больная переносила хорошо. Осложнений от приема препарата не выявлено. Отмечалось улучшение состояния с 3 дня приема сухого экстракта коры осины в виде исчезновения ощущения тяжести в правом подреберье, горечи во рту, а к окончанию лечения чувство тошноты практически не беспокоило, отмечалось улучшение аппетита. По окончании лечения хронического описторхоза проведены контрольное дуоденальное зондирование, ультразвуковое исследование. Отмечалась положительная динамика показателей двигательной функции желчного пузыря и сфинктерного аппарата. По данным фракционного минутированного дуоденального зондирования объем пузырной желчи и время ее истечения практически нормализовались и составили 65 мл (при норме 60 мл), и 25 мин (при норме 21 мин). Нарушений в деятельности сфинктерного аппарата не было выявлено. При микроскопии желчи - единичные яйца описторхов в поле зрения.

Положительные результаты были подтверждены данными ультразвукового исследования. Объем желчного пузыря составил 54 см³, что является нормой.

Через 6 месяцев вновь данной больной было проведено контрольное обследование. Пациентка отмечала достаточно хорошее самочувствие, жалоб со стороны живота не предъявляла, исчезла тошнота, нормализовался аппетит, с чем больная связывала более стабильные цифры сахара в крови, при той же дозе инсулина. При минутированном дуоденальном зондировании объем пузырной желчи составил 65 мл, время истечения - 23 мин, что практически является нормой и говорит о стойком положительном желчегонном эффекте сухого экстракта коры осины как холецистокинетика. При микроскопии желчи яйца описторхов обнаружены не были, кристаллы холестерина +.

По данным биохимии желчи отмечалась значительная положительная динамика: холато-холестериновый коэффициент практически нормализовался и составил 9,7 (при значении менее 10 исследуемый образец желчи считается литогенным. Рубенс Ю.П., Юрика Э.В., Селезнев Ю.В. "Индексы литогенности желчи: методы определения, клиническая доступность, информативность". Клиническая медицина, 1992 г. , N 7 - 8, стр. 39 - 41), практически к норме приблизился и индекс Рубенса - 0,7 (при норме не выше 0,5). Все это говорит о восстановлении коллоидного состояния желчи и подтверждает желчегонный эффект сухого экстракта коры осины не только как холекинетика, но и холеретика.

По данным динамической гепатобилисцинтиграфии подтверждалась стойкая положительная динамика двигательной функции желчного пузыря и сфинктерного аппарата: после дачи желчегонного завтрака процент опорожнения желчного пузыря за 15 мин составил 22%, что приближалось к нормативным показателям - 25%. Поглотительно-выделительная функция печени была не изменена, нарушения функций сфинктерного аппарата не выявлены.

Пример 2. Больной С. 26 лет, с диагнозом: Хронический описторхоз. Хронический некалькулезный холецистит в стадии умеренного обострения. Дискинезия желчных путей по гипомоторному типу, находился на стационарном лечении в областной клинической больнице, гастроэнтерологическом отделении с 22.10.96 г. по 12.11.96 г. При поступлении предъявлял жалобы на головную боль, тяжесть в правом подреберье, постоянную горечь во рту, тошноту. В анамнезе есть указания на диагностированный хронический описторхоз, более 10 лет. Объективно: Язык обложен белым налетом, астеничного телосложения. В легких и сердце без патологических изменений. Живот при пальпации мягкий, легкая болезненность в точке желчного пузыря. Положительные симптомы Кера и Мерфи. В общем анализе крови эозинофилия до 5%. В общем анализе мочи - без патологических изменений.

По данным хроматического минутированного дуоденального зондирования выявлена выраженная дискинезия желчного пузыря по гипомоторному типу: пузырная желчь истекала в большом объеме до 105 мл (при норме 60 мл) и время ее истечения было удлинено до 45 мин (при норме 21 мин). Выявлялись и дискинетические нарушения сфинктерного аппарата желчного пузыря в виде гипотонии сфинктера Одди. При микроскопии желчи обнаружены яйца описторхов до 7 в поле зрения.

Биохимический состав пузырной желчи имел существенные отклонения от нормы. Отмечалось снижение концентрации желчных кислот до 17 ммоль/л (при норме 21,4 ммоль/л) и повышение холестерина до 3,1 ммоль/л (при норме 2,2 ммоль/л). Холато-холестериновый коэффициент оказался значительно сниженным - 5,4 (при норме 10 и выше), индекс Рубенса высокий - 2,8 (при норме не выше 0,5), что говорило о литогенности желчи.

По данным ультразвукового исследования объем желчного пузыря был значительно увеличен и составил 82 см³ (при норме 40 - 60 см³).

Данные динамической гепатобилисцинтиграфии подтверждали выраженную гипомоторную дискинезию желчного пузыря: после дачи желчегонного завтрака желчный пузырь сократился лишь на 8% за 15 мин (при норме 25%) и гипотонию сфинктера Одди - Т кишечника составило 15 мин (при норме 23 мин).

Для коррекции двигательной функции желчного пузыря больному были назначены желчегонные средства: кукурузные рыльца в виде отвара по 2 ст. ложки каждые 3 - 4 часа в течение 5 дней. Улучшения состояния больной не отмечал. Был назначен аллохол по 2 табл. 3 раза в день после еды в течение 7 дней. Состояние больного несколько улучшилось: уменьшилась головная боль, горечь во рту, однако сохранилась тяжесть в правом подреберье, тошнота и появился жидкий стул, до 4 раз в день.

При дуоденальном зондировании после курса проведенной терапии отмечалось лишь некоторое улучшение двигательной активности желчного пузыря. Объем пузырной желчи составил 92 мл, время ее истечения - 40 мин, то есть признаки выраженной гипомоторной дискинезии у больного сохранялись.

Биохимический состав пузырной желчи существенно не изменялся.

Объем желчного пузыря по данным ультразвукового исследования имел лишь тенденцию к уменьшению - 78 см³ (при норме 40 - 60 см³).

Больному был назначен сухой экстракт коры осины в качестве антипаразитарного и желчегонного средства по вышеописанной рекомендованной схеме. Начиная уже со 2-го дня лечения наметилось улучшение в состоянии больного: уменьшилась тяжесть в правом подреберье, тошнота. К окончанию лечения полностью прошла горечь во рту, головная боль и дискомфорт в правом подреберье. Никаких побочных эффектов во время приема препарата отмечено не было, лечение больной перенес хорошо. Наблюдалась положительная динамика и при объективном обследовании. После терапии сухим экстрактом коры осины исчезла болезненность при пальпации в правом подреберье и пузырные симптомы. При дуоденальном зондировании объем пузырной желчи составил 60 мл, что является верхней границей нормы, время истечения пузырной желчи также нормализовалось и составило 18 мин Желчь вытекала непрерывно. Все это говорило о выраженном эффекте сухого экстракта коры осины как холецистокинетика.

При микроскопии желчи яйца описторхов были единичными.

Изучение биохимического состава пузырной желчи после лечения сухим экстрактом коры осины также показало положительную динамику: концентрация желчных кислот возросла в 1,5 раза и составила 25,5 ммоль/л, а концентрация холестерина снизилась в 1,3 раза и составила 2,4 ммоль/л, что говорило о желчегонном (холеретическом) действии препарата. Подтверждало это и нормализация индексов литогенности: холато-холестериновый коэффициент составил 10,5, индекс Рубенса 0,5.

При ультразвуковом исследовании выявлено уменьшение размеров желчного пузыря до 55 см³, что также говорило о желчегонном действии сухого экстракта коры осины.

Данные динамической гепатобилисцинтиграфии подтверждали желчегонный эффект сухого экстракта коры осины: после дачи желчегонного завтрака желчный пузырь сократился на 30% за 15 мин, нормализовалась функция сфинктера Одди: Т кишечника составило 20 мин Сухим экстрактом коры осины пролечено 42 больных хроническим описторхозом, из них 20 больных в сочетании с сахарным диабетом; контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц. Побочных эффектов при лечении данным препаратом отмечено не было. Положительная динамика показателей двигательной функции желчного пузыря и сфинктерного аппарата, а также стабилизация коллоидного состояния желчи, которые проявлялись в нормализации индексов литогенности, после проведения курса лечения сухим экстрактом коры осины наблюдались практически у всех больных. Желчегонный эффект сухого экстракта коры осины подтверждался у всех больных ультразвуковым исследованием и у части больных динамической гепатобилисцинтиграфией.

Таким образом, на основании клинических наблюдений можно сделать вывод о том, что сухой экстракт коры осины, известный ранее как противоописторхозное средство, можно использовать в качестве эффективного желчегонного препарата, обладающего выраженным как холецистокинетическим, так и холеретическим действиями и при лечении которым не выявлены побочные эффекты.

Формула изобретения

Применение сухого экстракта коры осины Populus tremulaz в качестве лекарственного средства, обладающего желчегонным действием.