Производные эритромицина и способ их получения

Производные эритромицина и способ их получения

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным эритромицина формулы I где Z, X и Y - водород; R - низший алкил, замещенный фенилом, который в свою очередь может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из галоида, низшего алкила, гидроксила, трифторметила, низшего алкокси, фенила, фенокси, с возможностью замещения последнего одним или несколькими галоидами; низший алкил, замещенный гидрокси, амино, галоидом, фенокси, циклогексилом, (С₈-C₁₂)-алкиламино или трифенил(низшей)алкоксигруппой; незамещенный С₈-C₁₂ алкил, 3, 7, 11-триметил-2, 6, 10 - додекатриенильный радикал или (С_3-6)-алкенил, замещенный фенилом, бифенилом или феноксифенилом; во всех возможных стереоизомерных формах. Соединения находят применение в медицине как антибиотики. Предложен также способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы II в любых из его возможных стереоизомерных форм или их смесей, подвергают воздействию соединением формулы RCHO, где R имеет значения, указанные в п. 1 формулы. Способ прост и удобен в работе. 3 с. и 12 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым производным эритромицина, к методу их получения и к их использованию в качестве медикаментов.

Предметом настоящего изобретения являются продукты формулы (I) во всех возможных стереоизомерных формах, а также их смеси: в которой X и Y представляют собой атом водорода или образуют вместе радикал: R представляет собой радикал: в котором m имеет целочисленное значение от 0 до 20, n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и или А и В, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или галогенный атом или алкильный или арильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, при этом геометрией двойной связи является E или Z или смесь E + Z, или A и B образуют третью связь между атомами углерода, с которыми они связаны, а X_A представляет собой: линейный или разветвленный алкильный радикал, насыщенный или ненасыщенный, включающий от 6 до 20 атомов углерода, с возможностью прерывания одним или несколькими гетероатомами и с возможным замещением одним или несколькими галогенными атомами, циклический алкильный радикал, включающий от 3 до 8 атомов углерода, с возможностью замещения карбоциклическим арильным радикалом, галогенный атом, радикал CN, радикал OR₃, COR₄, CO₂R₅, SR₆, , SO₂R₈ или в котором R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ представляют собой атом водорода, алкильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, с возможностью прерывания одним или несколькими гетероатомами и с возможным замещением одним или несколькими галогенными атомами, арильный или аралкильный радикал, карбоциклический или гетероциклический, включающий до 14 атомов углерода, с возможностью замещения одним или несколькими радикалами, выбранными в группе, состоящей из карбоксильных радикалов, свободных, превращенных в соль, в сложный эфир или аминированных, гидроксильных радикалов, галогенных атомов, радикалов NO₂, CN, радикалов, таких как алкильный, алкенильный и алкинильный, O-алкильный, O-алкенильный и O-алкинильный, S-алкильный, S-алкенильный и S-алкинильный, SO-алкильный, SO-алкенильный, SO-алкинильный, SO₂-алкильный, SO₂-алкенильный, SO₂-алкинильный, включающих до 12 атомов углерода, с возможностью замещения одним или несколькими галогенными атомами, радикалов, таких как арильный, O-арильный, S-арильный, карбоциклический или гетероциклический, включающим до 14 атомов углерода, радикалами: в которых R'₁ и R'₂, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или алкильный радикал, включающий до 12 атомов углерода, при этом сами арильные радикалы могут быть замещены одним из заместителей из числа перечисленных выше в качестве заместителей арильных радикалов, радикал NR₁R₂, в котором либо R₁ и R₂, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или радикал, такой как алкильный, включающий до 20 атомов углерода, -CO-алкильный или -CO-алкильный, включающий до 8 атомов углерода, или такой радикал, как арильный, -CO-арильный или -CO₂-арильный, аралкильный, -CO-аралкильный или -CO₂-аралкильный, включающий до 14 атомов углерода, причем сани арильные радикалы могут быть замещены одним из заместителей из числа перечисленных выше в качестве заместителей арильных радикалов; либо R₁ и R₂ образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, цикл, включающий от 3 до 8 атомов, с возможностью включения другого гетероатома и с возможным замещением одним из заместителей из числа перечисленных выше в качестве заместителей арильных радикалов, карбоциклический арильный радикал с возможностью замещения одним или несколькими заместителями из числа перечисленных выше в качестве заместителей арильных радикалов, гетероциклический арильный радикал, включающий один или несколько гетероатомов, с возможностью замещения одним или несколькими заместителями из числа перечисленных выше в качестве заместителей арильных радикалов, радикал OC(Ar)₃ в котором Ar представляет собой карбоциклический арильный радикал, с возможностью замещения одним или несколькими заместителями из числа перечисленных выше в качестве заместителей арильных радикалов, а Z представляет собой атом водорода или остаток карбоновой кислоты, включающей до 18 атомов углерода, а также аддитивные соли с кислотами соединений формулы (I).

Соединения формулы (I) могут существовать в любых своих стереоизомерных формах, так же как и в виде смесей.

Оксим в положении 9 может иметь, например, геометрию E или Z, а предметом настоящего изобретения являются оксимы E, оксимы Z, а также их смеси E + Z.

В качестве примеров аддитивных солей настоящих производных с неорганическими или органическими кислотами можно назвать соли, образованные с помощью таких кислот как уксусная, пропионовая, трифторуксусная, малеиновая, винная, хлористоводородная, серная. Фосфорная, стеариновая, метансульфокислота, бензолсульфокислота, р-толуолсульфокислота, бромистый водород и йодистый водород.

Когда X представляет собой алкильный радикал, включающий от 6 до 20 атомов углерода, речь идет в первую очередь о таком радикале, как гексильный, гептильный, октильный, нонильный, децильный, ундецильный, додецильный, тридецильный, тетрадецильный, пентадецильный или гексадецильный, а также об их изомерах.

В определении заместителей: галогеном является в первую очередь фтор или хлор или бром, алкильным, алкенильным или алкинильным радикалом является, в первую очередь, радикал, такой как метильный, этильный, пропильный, изопропильный, n-бутильный, изобутильный, трет-бутильный, децильный или додецильный, винильный, аллильный, этинильный, пропинильный, пропаргильный, циклическим алкильным радикалом является в первую очередь циклопропильный, циклобутильный, циклопентильный или циклогексильный радикал.

В алкильном радикале с возможностью прерывания одним или несколькими гетероатомами речь идет в первую очередь об одном или нескольких атомах кислорода.

карбоциклическим арильным радикалом является в первую очередь фенильный или нафтильный радикал; под гетероциклическим арильным радикалом понимают либо моноциклический гетероарильный радикал с 5 или 6 атомами, включающий один или несколько гетероатомов, либо конденсированную полициклическую систему, каждый цикл которой содержит 5 или 6 атомов и, возможно, один или несколько гетероатомов; гетероциклический арильный радикал включает один или несколько гетероатомов, выбранных прежде всего из кислорода, серы и азота; моноциклическим гетероарильным радикалом с 5 атомами является в первую очередь тиенильный, фурильный, пирролильный, тиазолильный, оксазолильный, имидазолильный, тиадиазолильный, пиразолильный или изоксазолильный радикал; моноциклическим гетероарильным радикалом с 6 атомами является в первую очередь пиридильный, пиримидинильный, пиридазинильный или пиразинильный радикал; конденсированным полициклическим гетероарильным радикалом может быть, например, индолильный, бензофурильный, бензотиенильный или хинолинильный радикал или остаток пуринового основания, такого как аденин; алкильным, алкенильным или алкинильным радикалом является в первую очередь радикал, такой как метильный, этильный, пропильный, изопропильный n-бутильный, изобутильный, трет-бутильный, децильный или додецильный, винильный, аллильный, этинильный, пропинильный, пропаргильный, циклобутильный, циклопентильный или циклогексильный; остатком карбоновой кислоты является в первую очередь ацетильный, пропионильный, бутирильный, изобутирильный, n-валерильный, изовалерильный, трет-валерильный и пивалильный остаток.

Среди предпочтительных соединений настоящего изобретения можно назвать соединения формулы (I), в которых X и Y представляют собой атом водорода, а также те, в которых Z является атомом водорода, и те, в которых R представляет собой радикал: в котором m и n имеют значения O, а X_A является линейным или разветвленным алкильным радикалом, насыщенным или ненасыщенным, включающим от 8 до 16 атомов углерода, с возможностью замещения одним или несколькими галогенными атомами, или циклическим алкильным радикалам, включающим от 3 до 6 атомов углерода, например те, в которых R представляет собой ундецильный, додецильный, 3,7,11-триметил 2,6,10-додекатриенильный или 3-циклогексилпропильный радикал, а также их аддитивные соли с кислотами.

Можно также назвать соединения формулы (I), в которых R представляет собой радикал: в которых X_a представляет собой фенильный радикал с возможностью замещения одним из радикалов т указанных выше в качестве заместителей арильных радикалов; при этом m, n, A и B сохраняют свои предыдущие значения; среди них можно, в частности, назвать те, в которых m имеет значение 0 или 1 или же те, в которых m имеет целочисленное значение от 2 до 6, и те, в которых X_A представляет собой фенильный радикал с возможностью замещения одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогенных атомов, метильного, трифторметильного, гидроксильного, метоксильного, фенильного или феноксильного радикалов, с возможностью замещения одним или несколькими галогенными атомами.

Среди указанных соединений можно назвать в первую очередь соединения, в которых R представляет собой радикал -(CH₂)₃Ar,-(CH₂)₄-Ar или -CH₂-CH=CH-Ar, в котором Ar является фенильным радикалом с возможностью замещения, а также их аддитивные соли с кислотами.

Среди соединений, являющихся предметом настоящего изобретения, можно также назвать соединения формулы (I), в которых X_A представляет собой радикал: -O-C(C₆H₅)₃ в котором фенильный радикал (фенильные радикалы) может быть замещен (могут быть замещены) одним или несколькими заместителями, из числа вышеперечисленных, а также их аддитивные соли с кислотами.

Среди соединений, являющихся предметом настоящего изобретения, можно также назвать соединения формулы (I), как указано выше, в которой X_A, представляет собой радикал: в котором R₁и R₂ одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или алкильный радикал, включающий до 12 атомов углерода, в частности додецил-аминный радикал.

Предметом настоящего изобретения, в частности, являются соединения, получение которых описано ниже в экспериментальной части, в частности соединение Примера 1, соединение Примера 2, а также соединения Примеров 4, 5, 21, 25, 26, 33, 37, 38, 42, 48, 51, 54, 57, 64, 65 и 66.

Продукты общей формулы (I) обладают очень высокой антибиотической активностью в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, пневмококки.

Поэтому соединения, являющиеся предметом настоящего изобретения, могут использоваться в качестве медикаментом при лечении инфекций с чувствительными микробами, в частности при лечении стафилококковых инфекций, таких как стафилококковые септицемии; лицевые или кожные злокачественные стафилококковые инфекции, пиодермии, септические или гнойные раны, фурункулы, карбункулы, флегмоны, рожа и угри, такие стафилококковые инфекции, как первичные или пост-гриппозные острые ангины, бронхопневмонии, легочные нагноения, такие стрептококковые инфекции, как острые ангины, отиты, синуситы, скарлатины, такие пневмококковые инфекции, как пневмонии, бронхиты; бруцеллез, дифтерия, гонококковое заболевание.

Продукты, являющиеся предметом настоящего изобретения, обладают также активностью против инфекций, вызванных такими микробами, как Haemophilus Influenzae, Rickettsies, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma, Listena, Campylobacter и Meningocoque.

Таким образом, предметом настоящего изобретения на медикаментозном уровне, в частности в качестве антибиотических средств, также являются продукты формулы (I), как указано выше, а также их соли с допустимыми с фармацевтической точки зрения неорганическими или органическими кислотами.

Предметом настоящего изобретения на медикаментозном уровне, в частности в качестве антибиотических средств, также являются вышеуказанные предпочтительные продукты формулы (I), а именно продукты Примеров 1, 2, 4, 5, 21, 25, 26, 33, 37, 38, 42, 48, 51, 54, 57, 64, 65 и 66, а также их аддитивные соли, допустимые с фармацевтической точки зрения.

Предметом настоящего изобретения также являются фармацевтические составы, включающие в качестве действующего начала как минимум одно из указанных выше соединений.

Указанные составы могут применяться внутрь, ректальным путем, парентеральным путем или локально нанесением на кожу или на слизистые оболочки, однако их предпочтительно применять внутрь.

Указанные составы могут быть твердыми или жидкими и иметь любую фармацевтическую форму, широко применяемую при лечении человека, как, например, простые или дражевидные таблетки, капсулы, гранулы, суппозитории, препараты для инъекций, мази, кремы, гели; они производятся обычными методами. Действующее начало (действующие начала) вводится в основы, обычно используемые при изготовлении фармацевтических составов, такие как тальк, аравийская камедь, лактоза, амидон, стеарат магния, какао-масло, водные или безводные связующие, жиры животного или растительного происхождения, производные парафина, гликоли, различные увлажняющие, диспергирующие или эмульсионные агенты, консерванты.

Указанные составы могут также иметь форму порошка, предназначенного для растворения перед приемом в соответствующем связующем, например в стерильной апирогенной воде.

Обычно применяемые дозы зависят от заболевания, которое предстоит лечить, от особенностей больного, от способа применения и от самого продукта. В случае продукта Примера 1 или продукта Примера 2 они могут составлять, например, от 50 до 300 мг в день для взрослых при приеме внутрь.

Предметом настоящего изобретения также является метод получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (II): во всех его возможных стереоизомерных формах, а также его смеси, в которой X, Y и Z сохраняют свои предыдущие значения, подвергают воздействию соединения формулы (III): RCHO (III) в которой R сохраняет свое предыдущее значение, для получения соответствующего соединения формулы (I), которое при желании подвергают воздействию этерифицирующего средства гидроксильной функциональной группы в положении 2' или же воздействию кислоты для получения соли.

В предпочтительных условиях осуществления метода, являющегося предметом настоящего изобретения, осуществляют реакцию соединения формулы (II) и соединения формулы (III) в присутствии NaBH₃CN или же в присутствии водорода и подходящего катализатора, такого как палладий на активированном угле.

Возможное образование сложного эфира в положении 2', выполняется обычными методами. Возможное солеобразование производится с помощью кислот также обычными методами.

Соединения формулы (II) во всех своих возможных стереоизомерных формах, а также их смеси являются общеизвестными продуктами, описание которых приводится в патентной заявке ЕЭС O 487 411.

Соединения формулы (II), в которых оксим в положении 9 имеет геометрию E, могут быть получены, например, методом хроматографии из смесей диастереоизомеров R + S на уровне углерода в положении 3 пиперидина, но могут также быть получены с использованием, в качестве исходного продукта, хирального (S) 3-гидроксипиперидина, полученного путем разделения с помощью хиральной кислоты по методу, описанному в патентной заявке ЕЭС O 487 411 (см. приготовление Примера 27).

Соединениями формулы (III) являются общеизвестные продукты, которые могут быть получены по реакционной схеме: RCO₂H ---> RCH₂OH ---> RCHO с использованием обычных методов.

Нижеприведенные примеры иллюстрируют настоящее изобретение, вместе с тем не ограничивая его.

Приготовленные далее соединения получают одним из следующих трех общих способов.

В нижеследующем продуктом A называют (R)(E) 9-O-(3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил-3-0-метил альфа-L-рибогексопиранозил)окси) 6-O-метил-3-оксоэритромицина.

Способ приготовления 1.

В 4 мл метанола или в 3 мл цианистого метила + 1 мл метанола растворяют 0,5 мМ продукта A, 0,5 мМ альдегида, после чего добавляют 0,1 мл ледяной уксусной кислоты, взбалтывают от 5 до 10 мин и добавляют за один прием 0,55 мМ NaBH₃CN.

Затем взбалтывают при комнатной температуре от 15 до 60 мин и концентрируют раствор при пониженном давлении, после чего добирают поглощают в 10 мл воды и 30 мл этилацетата, доводят pH примерно до значения 8, используя для этого едкий натр, отстаивают и экстрагируют, промывают водную фазу с помощью 10 мл этилацетата, а затем промывают органические фазы насыщенным раствором хлорида натрия. После этого высушивают на сульфате магния. Полученные продукты очищают методом хроматографии на двуокиси кремния (в качестве элюанта используют смеси типа этилацетат - триэтиламин, простой изопропиловый эфир - триэтиламин - метанол, метиленхлорид - метанол, метиленхлорид - метанол - нашатырный спирт, трихлорметан - метанол - нашатырный спирт; этилацетат - метанол, этилацетат - метанол - триэтиламин).

Способ приготовления 2.

В 10 мл метанола растворяют 0,4 мМ продукта А, 0,45 мМ альдегида, после чего добавляют 30 мкл ледяной уксусной кислоты и 50 мг палладия на активированном угле, взбалтывают в среде водорода при давлении 1,5 атм. от 2 до 24 ч.

Затем раствор фильтруют на кларселе, ополаскивают с помощью 20 мл метанола и концентрируют. После этого выполняют очистку методом хроматографии на двуокиси кремния (в качестве элюанта используют смеси, перечисленные для способа приготовления 1).

Способ приготовления 3.

В 0,6 мл цианистого метила и 0,5 мл раствора вторичного фосфата натрия растворяют 0,2 мМ продукта А, 0,3 мМ альдегида, взбалтывают в течение 5 мин, после чего добавляют 30 мг (0,48 мМ) NaBH₃CN, доводят pH примерно до значения 4,5, добавляя для этого по капле раствор хлористоводородной кислоты. Реакция заканчивается через 5-60 мин. Затем добавляют 5 мл воды, доводят pH до значения 8, используя для этого едкий натр, и дважды экстрагируют, используя оба раза по 10 мл трихлорметана. Затем органические фазы высушивают на сульфате магния.

Очистку выполняют методом хроматографии на двуокиси кремния (в качестве элюанта используют смеси, перечисленные для способа приготовления 1).

ПРИМЕР 1: (R) (E) 9-O-(1-(3-фенилпропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺ = 804⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 2,25 - 2,75 - 2,98 (m) CH₂N; 2,26 (s) NCH₃,; 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,69 (m) H₈; 3,86 (q) H₂,; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H₁₃; от 7,1 до 7,3 ароматич.

ПРИМЕР 2: (R) (E) 9-O-(1-додецил 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺ = 854⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 1,26 - (CH₂)_n; от 2,15 до 2,4 - 2,7 - 2,98 (m) CH₂N: 2,26 (s) NCH₃; 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,68 (m) H₈; 3,87 (q) H₂; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H₁₃.

ПРИМЕР 3: (R) (E) 9-O-(1-октил 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺ = 798⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 От 1,22 до 1,33 (CH₂)_n и 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃: 2,74 (s) 6-OCH₃; 2,2 - 2,7 - 2,98 - CH₂N; 3,68 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H₁₃ ПРИМЕР 4: (R) (E) 9-O-(1-(3-(3-метоксифенил) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺ = 834⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃; 2,74 (s) 6-OCH₃; от 2,3 до 2,6 - CH₂N; 3,68 (m) H₈; 3,80 (s) ФOCH₃; 3,87 (q) H₂; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H₁₃; 6,69 - 6,87 - 7,19 ароматич.

ПРИМЕР 5: (R) (E) 9-O-(1-(4-трифенилметокси) бутил) 3-липеридинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-0-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺ = 1000⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃: от 2,1 до 2,4 - 2,97 - 2,72 - CH₂N: 3,06 CH₂O; 3,66 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 5,17 (dd) H₁₃; от 7,17 до 7,30 - 7,44 (m) ароматич.

ПРИМЕР 6: (R) (E) 9-O-(1-(4-гидроксибутил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-0-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-0-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺ = 758⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃; 2,38 (sl) NCH₂; 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,56 (sl) CH₂OH; 3,70 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,08 (m) NOCH.

ПРИМЕР 7: (R) (Е) 9-0-(1-(2-аминоэтил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-0-метил альфа-1-рибогексопиранозил) окси) 6-0-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺ = 729⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃,: 2,4 (m) - 2,76 (m) - CH₂N; 3,68 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H₁₃.

ПРИМЕР 8: (R) (E) 9-O-(1-(3-((3-трифторметил) фенил) окси) фенил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-С-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺ = 936⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 2,70 6-OMe; 3,86 (q,J = 6 Гц) H₂; 3,67 (E) H₈; 2,27 N(CH₃)₂; 3,40 (d,J = 14) -3,459 (d,J = 14) N-CH₂-Ф.

ПРИМЕР 9: (R) (E) 9-O-(1-(2-фенилэтил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-0-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺ = 790⁺ Спектр ЯМР: CDCl₃ млн^-1 2,74 6-OMe; 3,86 H₂; 3,70 (E) H₈ от 7,15 до 7,35 Ф -; от 2,5 до 2,7 - 2,77 - 3,04 N-CH₂-CH₂-Ф и CH₂N.

ПРИМЕР 10: (R) (E) 9-O-(1-(4-(4-метоксифенил) бутил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-0-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=848⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,26 N(CH₃)₂; 2,74 (s) 6-OMe; 3,68 H₈; 3,79 Ф-OMe; от 2,25 до 2,75 - 2,96 CH₂N и CH₂Ф; 3,87 H₂.

ПРИМЕР 11: (R) (E) 9-O-(1-(3-(1-(фенилметил) 1H-индол 4-ил) пропил 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-0-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=933⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,26 N(CH₃)₂; 2,74 6-OMe; 2,91 CH₂-Ф: 3,68 H₈; 3,86 H₂; 4,06 аксиальн. N-O-CH: 5,32 NCH₂O; 6,58 - 6,92 - от 7,05 до 7,30 ароматич.

ПРИМЕР 12: (R) (E) 9-O-(1-(3-имидазолилпропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-0-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления Масс-спектр: MH⁺=794⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,26 N(Me)₂; 2,74 6-OMe; 3,18 H₂; 3,68 H₈; 3,89 H₂; 4,00 CH₂-N-C=; 4,05 N-O-CH; 7,46 - 6,92 - 7,05 имидазол.

ПРИМЕР 13: (R) (E) 9-O-(1-(4-фенилбутил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-1.-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=818⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,26 N(Me)₂; 2,62 CH₂-Ф; 2,73 6-OMe; 3,19 H₂; 3,68 H₈; 3,89 H₂; 4,03 N-O-CH; 7,18 - 7,21 ароматич.

ПРИМЕР 14: (R) (E) 9-O-(1-(((1,1'бифенил) 4-ил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=852⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,73 (s) 6-OMe; 3,69 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; от 3,47 до 3,63 (d) N-CH₂-Ф; 4,09 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 15: (R) (E) 9-O-(1-((пентафторфенил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-0-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=866⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 6-OMe; от 3,5 до 3,75 H₈; 3,86 (q) H;>; = 3,72 N-CH₂-Ф; 4,03 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 16: (R) (E) 9-O-(1-((3-цианофенил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-0-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 3 Масс-спектр: MH⁺ = 800⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,68 (s) 6-OMe; 3,6 H₈; 3,87 (q) H₂;,; 3,43 (d) 3,60 N-CH₂07 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 17: (R) (E) 9-O-(1-((1Н-имидазол 2-ил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=848⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,66 (s) 6-OMe; от 3,5 до 3,7 H₈; 3,87(q) H₂; 4,09 (m) NO-CH.

ПРИМЕР 18: (R) (E) 9-O-(1-((3-метил 2-тиенил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=796⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,70 (s) 6-OMe; от 3,5 до 3,75 H₈; 3,86 (q) H₂; 4,06 (m) NO-CH аксиальн. ; 6,77 (d) 7,11 (d) тиофен H₄ H₅.

ПРИМЕР 19: (R) (E) 9-O-(1-((3,3-диметилбутил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-1-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=770⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,74 (s) 6-OMe; 3,69 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,04 (m) NO-CH.

ПРИМЕР 20: (R) (E) 9-O-(1-((3-(метилтио) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=774⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,74 (s) 6-OMe; 3,67 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,04 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 21: Транс (R) (E) 9-O-(1-(3-фенил 2-пропенил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 М Масс-спектр: MH⁺=802⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,74 (s) 6-OMe; 3,68 (m) Kg; 3,86 (q) H₂; 4,07 (m) NO-CH аксиальн.; 6,24 (dt, J = 15,5 и 7) 6,49 (d, J = 15,5 этиленов. E.

ПРИМЕР 22: (R) (E) 9-O-(1-((2-метоксифенил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=806⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,68 (s) 6-OMe; от 3,5 до 3,75 H₈; 3,86 (q) H₂; 4,07 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 23: (R) (E) 9-O-(1-децил 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=826⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,74 (s) 6-OMe; 3,68 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,04 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 24: (R) (E) 9-O-(1-(9-этокси 9-оксононил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=870⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,74 (s) 6-OMe; 3,68 (m) H₈; 3,86 (q) H₂; 4,03 (m) NO-CH аксиальн.

ПРИМЕР 25: (R) (Е) 9-0-(1-(3-(4-(трифторметил) фенил) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=872⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃; 2,67 CH₂Ф; 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,67 (m) H₈; 3,87 (q) H₂; 4,04 (m) NO-CH; 5,17 (dd) H₁₃; 7,30 - 7,53 ароматич.

ПРИМЕР 26: (R) (Е) 9-O-(1-(3-(3,4-дифторфенил) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 2 Масс-спектр: MH⁺=848⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,28 (s) NH₃; 2,58 CHФ; 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,68 (m) H₈; 3,87 (q) H₂; 4,04 (m) NO-CH; 5,17 (dd) H₁₃; 6,95 - 7,10 ароматич.

ПРИМЕР 27: (R) (E) 9-O-(1-(2-феноксиэтил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-С-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=806⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃; 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,68 (m) H₈; 3,86 (q) H₂ 4,04 (m) NO-CH; 4,08 (t) CH₂OФ; 5,17 (dd) H₁₃; 6,85 - 7,25 ароматич.

ПРИМЕР 28: (R) (Е) 9-O-(1-(2-((фенилметил) амино) этил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=819⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃, ; 2,73 (s) 6-OCH₃; 3,66 (m) 3,80 (s) NCH₂Ф; 4,01 (m) NO-CH; 5,17 (dd) H₁₃; 7,27-7,32 (m) ароматич.

ПРИМЕР 29: (E) (R) 9-0-(1-(2-(метил (фенилметил) амино) этил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=833⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22 (s) 12CH₃; 2,22 (s) NCH₃,; 2,26 (s) NCH₃ дезозамин; 2,76 (s) 6-OCH₃; 3,51 (s) NCH₂Ф; 3,68 (m) H₈; 3,87 (q) H₂; 4,03 (m) NO-CH; от 7,20 до 7,40 ароматич.

ПРИМЕР 30: (R) (E) 9-O-(1-(3-(4-метоксифенил) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Способ приготовления 1 Масс-спектр: MH⁺=834⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12CH₃; 2,26 (s) NCH₃; 2,55 (m) CH₂Ф: 2,74 (s) 6-OCH₃; 3,67 (m) H₈; 3,79 (s) ФOCH₃; 3,86 (q) H₂; 4,04 (m) NO-CH; 5,18 (dd) H₁₃; 6,82 - 7,10 ароматич.

ПРИМЕР 31: (R) (E) 9-O-(1-(2-((фенилметил) ((фенилметокси) карбонил) амино) этил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=953⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s) 12Me; 2,26 (s) NCH₃; 2,71 (s) 6-OCH₃; 2,92 - 3,30 - 3,37 (m) NCH₂; 3,68 (m) H₈; 3,87 (q) H₂; 3,98 (m) NOCH; 4,55 NCH₂-Ф; от 7,2 до 7,40 ароматич.

ПРИМЕР 32: (E) (R) 9-O-(1-((2-бензофурил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=816⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22: 12Me; 1,35: 6Me; 2,27: N-(Me)₂; 2,56: H₁₀; 2,74: 6-OMe; 3,19 : H₂'; 3,65: H₈; 3,87: H₂; 4,11: NO-CH; 6,56: бензофуран H₃.

ПРИМЕР 33: (E) (R) 9-O-(1-(4-(4-метилфенил) бутил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=832⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23: 12Me; 1,37: 6Me; 2,26: N-(Me)₂; 2,57: H₁₀ и CH₂Ф; 2,73: 6-OMe; 3,19: H₂'; 3,68: H₂; 3,86: H₂; 4,03: NO-CH; 7,07: ПРИМЕР 34: (E) (R) 9-O-(1-гексадецил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-1-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=910⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,7 - 1,33: 12Me; 1,38:6Me; 2,26:N-(Me)₂; 2,56: H₁₀; 2,74:6-OMe; 3,19: H₂'; 3,68:H₂; 3,86:H₂; 4,04:NO-CH.

ПРИМЕР 35: (E) (R) 9-O-(1-(2-(1-оксонониламино) этил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,32 (s): 6Me; 2,17 (t): CH₂-CO; 2,26 (s):N(Me)₂; 3,32 (m):CH₂NCO; 3,67 (m):H₈; 3,86 (q):H₂; 4,02 (m):NO-CH; 5,17 (dd):H₁₃.

ПРИМЕР 36: Транс (E) (R) 9-O-(1-((2-фенил 1-циклопропил) метил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=816⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22 (s): 12Me; 1,35 (s):6Me; 2,26 (s):N-(Me)₂; 3,67:H₈; 3,86 (q):H₂; 4,05:NO-CH; 5,17 (dd):H₁₃; 7,04-7,23: ароматич.

ПРИМЕР 37: (E) (R) 9-O-(1-(3-циклогексилпропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=810⁺ 1,23: 12Me; 1,37: 6Me; 2,28: N-(Me)₂; 2,57:H₁₀; 2,73: 6-OMe; 3,20:H₂'; 3,68:H₈; 3,86:H₂; 4,13:N-OCH.

ПРИМЕР 38: (E) (R) 9-O-(1-(3-(4-гидроксифенил) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23:12Me; 1,34:6Me; 2,28:N-(Me)₂; 2,75:H₁₀; CH₂Ф:от 2,25 до 2,65; 2,66: 6-OMe; 3,19:H₂'; 3,65:H₈; 3,88:H₂; 4,07: NO-CH; 6,75 - 6,79:-Ф-O; 3,33-4,37: OH.

ПРИМЕР 39: (E) (R) 9-O-(1-(3-(((фенилметокси) карбонил) (фенилметил) амино) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=967,9⁺ 1,22 (s):12Me; 1,37(s):6Me; 2,26(s):N-(Me)₂; 2,72 (s): 6-OMe; 3,66 (m): H₈; 3,85 (q):H₂; 4,5:NCH₂Ar; 5,16:OCH₂Ar; от 7,14 до 7,4: ароматич.

ПРИМЕР 40: (E) (R) 9-O-(1-(3,3-дифенил 2-пропенил) 3-липеридинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=877⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22 (s): 12Me; 1,36 (s):6Me; 2,26 (s):N-(Me)₂; 2,70 (s): 6-OCH₃; 3,66 (m):H₈; 3,85 (q): H₂; 4,04 (m):NO-CH; 6,17(t)=CH; от 7,10 до 7,4: ароматич.

ПРИМЕР 41: (E) (R) 9-O-(1-(3-(4-хлорфенил) 2 (E)-пропенил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=836⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)₂; 2,74 (s): 6-OMe; 3,68 (m): H₈; 4,06 (m): NO-CH; 5,14 (dd):H₁₃; 6,2 (dt) и 6,43 (d): этиленов.; 7,2 - 7,3: ароматич.

ПРИМЕР 42: (E) (R) 9-O-(1-ундецил 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=840⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,26 (m): CH₂n и 12Ме; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)₂; 2,56:H₁₀; 2,74 (s): 6-OMe; 3,68 (m):H₂; 3,86 (q):H₂; 4,03 (m): NO-CH; 5,17 (dd):H₁₃.

ПРИМЕР 43: (E) (R) 9-O-(1-(3-фенилметил) амино) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,23 (s): 12Me; 1,37 (s):6Me; 2,26 (s):N-(Me)₂; 2,73 (s): 6-OMe; 3,67 (m): H₈; 3,79 (AB):NCH₂Ar; 3,86 (q):H₂; 3,99 (m): NO-CH; 7,24 - 7,32:ароматич.

ПРИМЕР 44: (E) (R) 9-O-(1-(8-фенилоктил) 3-липеридинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-З-С-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=874⁺ 1,25: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)₂; 2,56:H₁₀; 2,60:CH₂Ф:2,74:6-OMe; 3,18:H₂'; 3,68:H₈; 3,85:H₂ 4,03:N-OCH; 7,16 - 7,26:ароматич.

ПРИМЕР 45: (E) (R) 9-O-(1-(3-(4-нитрофенил) 2 (E)-пропенил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=847⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22: 12Me; 1,37: 6Me; 2,26: N-(Me)₂; 2,56:H₁₀; 2,73:6-OMe; от 3,05 до 3,20: H₂', H₄; 3,67: H₈; 3,86: H₂; 4,06:N-OCH; 7,5 - 8,17:-Ф-NO₂.

ПРИМЕР 46: (E) (R) 9-O-(1-(3-(метилоктиламино) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=869⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,27 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,22 (s): N-Me; 2,26 (s):N-(Me)₂; 3,68 (m):H₈; 3,86 (q):H₂; 4,03 (m): NO-CH; 5,17 (dd):H₁₃.

ПРИМЕР 47: (E) (R) 9-O-(1-(3-((фенилметил) (4-фенил 1-оксобутил) амино) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=979⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 2,26 (s): N-(Me)₂; 3,68 (m): H₈; 3,98 (m): NO-CH; 4,48 - 4,6 (AB): NCH₂Ar; 5,16 (dd): H₁₃; 7,05-7,4:ароматич.

ПРИМЕР 48: (E) (R) 9-O-(1-(3-(1,1-бифенил 4-ил) 2 (E)-пропенил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=878⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,22 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,25 (s): N-Me₂; 2,76 (s): 6-OMe; 3,69 (m): H₈; 3,86 (q): H₂; 5,16 (dd): H₁₃; 6,29 - 6,53: этиленов.; 7,3 - 7,6 : ароматич.

ПРИМЕР 49: (E) (R) 9-O-(1-(3-(метил (фенилметил) амино) пропил) 3-пиперидинил) оксим 3-де ((2,6-дидеокси-3-C-метил 3-O-метил альфа-L-рибогексопиранозил) окси) 6-O-метил 3-оксоэритромицина Масс-спектр: MH⁺=847⁺ Спектр ЯРМ: CDCl₃ млн^-1 1,25 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,18 (s): NMe; 2,25 (s): N-(Me)₂; 2,74 (s): 6-OMe; 3,47 (s):CH₂Ar; 3,68 (m):H₈; 3,86 (q): H₂; 5,17:H₁₃; 7,24 - 7,3: ароматич.

ПРИМЕР 50: (E) (R) 9-O-(1-(3-(4-фенил 1Н-имидазол-1-ил