Производное 1,3,5-оксадиазина или его таутомер в свободном виде или в виде соли, содержащее его инсектицидное средство

Производное 1,3,5-оксадиазина или его таутомер в свободном виде или в виде соли, содержащее его инсектицидное средство

Реферат

 

Новые производные 1,3,5-оксадиазина получают путем обработки N-метил-N-нитро-гуанидина формальдегидом или параформальдегидом преимущественно в присутствии основания в среде растворителя, 5-(2-хлорпирид-5-илметил )-3-метил-4-нитроиминопергидро-1,3,5-оксадиазин, т. пл. 116-118°С. Соединения могут быть использованы для борьбы с вредителями растений, особенно для борьбы с насекомыми, и входят в состав инсектицидного средства в качестве активного ингредиента. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 8 табл.

Изобретение относится к новым производным 1,3,5-оксадиазина, которые могут быть использованы в качестве инсектицидного средства.

В литературе описаны некоторые оксадиазин-производные, обладающие артроподацидным действием в средствах защиты растений. Биологическое действие этих соединений распространяется на область защиты растений от вредителей, однако не является достаточно полным. Поэтому существует необходимость в разработке новых соединений, обладающих свойствами, позволяющими использовать их для борьбы с вредителями растений, особенно для борьбы с насекомыми. Эта задача решается настоящим изобретением.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I.

в которой A представляет собой незамещенный или одно-четырехкратнозамещенный гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из где один или два заместителя A могут быть выбраны из группы, включающей галоид-C₁-C₃-алкил и один-четыре заместителя A из группы, включающей C₁-C₃-алкил и галоген; R - водород, C₁-C₆-алкил, фенил-C₁-C₄ -алкил, C₃-C₆-циклоалкил, C₂-C₆-алкенил или C₂-C₆-алкинил; X представляет собой N-NO₂ или N-CN, или же его таутомер в свободном виде или в виде соли.

Изобретение относится также к инсектицидному средству, содержащему активное вещество, которое представляет собой описанное выше соединение или его таутомер в свободном виде или в виде агрохимически приемлемой соли, содержащееся в эффективном количестве наряду с целевыми добавками.

Соединения формулы I частично могут существовать в виде таутомеров. В случае, если, например, R - водород, соединения формулы I, т.е. соединения, содержащие частично 3-H-имино-пергидро-1,3,5-оксадиазиновую структуру, уравновешиваются соответствующей таутомерной формой, т. е. соединениями, содержащими частично 4-амино-1,2,5,6-тетрагидро-1,3,5-оксадиазиновую структуру. Таким образом, под соединениями формулы I следует понимать упомянутые выше и упоминаемые в дальнейшем соединения формулы I и соответствующие таутомеры, если только последние в каждом случае специально не оговариваются.

Соединения формулы I, имеющие по меньшей мере один основной центр, могут образовывать соли-продукты присоединения кислоты. Последние могут быть получены, например, с сильными неорганическими кислотами, такими, как минеральные кислоты, в частности, перхлорная, серная, азотная, азотистая кислота, кислотами фосфора или галоидводородными кислотами, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими, как C₁-C₄-алканкарбоновые кислоты, например уксусная кислота, замещенными при необходимости, например галогеном, а также ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например щавелевая кислота, малоновая, янтарная, фумаровая или фталевая кислоты, или такими, как гидроксикарбоновые кислоты, например аскорбиновая, молочная, яблочная, винная или лимонная кислоты, или такими, как бензойная кислота, или же с органическими сульфокислотами, такими как C₁-C₄-алкан- или арил сульфокислотами, замещенными при необходимости, например, галогеном в частности, к примеру, метан- или толуолсульфокислоты. Кроме того, соединения формулы I с по меньшей мере одной кислотной группой способны образовывать соли с основаниями. Пригодными солями, образованными при взаимодействии с основаниями можно считать, например, соли металлов, в частности, соли щелочных и щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия и магния, или же соли с аммиаком или органическим амином, таким, как морфолин, пиперидин, пирролидин, моно-, ди- или тринизший алкиламин, например, этил-, диэтил-, триэтил- или диметилпропиламин, или с моно-, ди- или тригидроксинизший алкиламином, например, моно-, ди- или триэтаноламином. Далее могут получаться соответствующие внутренние соли.

Однако в рамках изобретения предпочтительно рассматривать соли, применяемые в агрохимии, со всеми присущими им преимуществами и недостатками, в частности, токсичностью для рыб и пчел, соли, применяемые для выделения и очистки свободных соединений I и их применения в агрохимии. Таким образом, учитывая тесную связь между соединениями I в свободной форме и в форме солей ранее и в последующем под соединениями формулы I и их солями следует понимать также соответствующие соли этих соединений или сами свободные соединения. Соответственно, это касается также таутомерных форм соединений формулы I и их солей. Предпочтительными в любом случае являются соединения свободной формы.

Упоминаемые ранее и в последующем общие понятия, поскольку нет альтернативных определений, имеют следующие значения.

Под гетероатомами в основной циклической системе гетероциклического радикала следует иметь в виду все элементы периодической системы, способные образовывать, по меньшей мере, две ковалентные связи.

Галоген как группа сам по себе, а также как структурный элемент других групп и соединений, таких, как галоидалкил, галоидалкилтио, галоидалкокси, галоидциклопропил, галоидалкенил, галоидалкинил, галоидаллилокси и галоидаллилтио, представляет собой фтор, хлор, бром или йод, в частности, фтор, хлор или бром, и прежде всего фтор или хлор, особенно хлор.

Углеродсодержащие группы или соединения, если нет специальных оговорок, имеют от 1 до 6, предпочтительно 1 - 3 C-атома, в частности, 1 - 2 C-атома.

Циклоалкил представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, предпочтительно циклопропил.

Алкил как группа, а также как структурный элемент других групп и соединений, таких, как фенилалкил, галоидалкил, алкокси, галоидалкокси, алкилтио или галоидалкилтио, с учетом изменяющегося от случая к случаю числа C-атомов, содержащихся в соответствующей группе или соединении, может быть прямоцепным, таким, как метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил, или же разветвленным, например изопропил, изобутил, втор.-бутил, трет.-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Алкенил, галоидалкенил, алкинил или галоидалкинил являются прямоцепными или разветвленными и содержат две или предпочтительно одну ненасыщенную углерод-углеродную связь или связи. Двойные или тройные связи в этих заместителях отделены от остаточной части соединения I преимущественно по меньшей мере одним ненасыщенным углеродным атомом. В качестве примера следует назвать аллил, металлил, бут-2-енил, бут-3-енил, пропаргил, бут-2-инил и бут-3-инил.

Галоидзамещенные углеродсодержащие группы и соединения, такие, как галоидалкил, галоидалкилтио, галоидалкокси, галоидциклопропил, галоидалкинил, галоидалкенил, галоидаллилокси и галоидаллилтио могут быть частично галоидированными или пергалоидированными, причем в случае многократного галоидирования галоидные заместители могут быть одинаковыми или различными. Примерами галоидальной группы как самой по себе, так и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких, как галоидалкилтио и галоидалкилокси, могут служить одно-трехкратнозамещенный на фтор, хлор и/или бром метил, как-то CHF₂ или CF₃; одно-пятикратнозамещенный на фтор, хлор и/или бром этил, как-то CH₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF; одно-семикратнозамещенный на фтор, хлор и/или бром пропил или изопропил, например, CH₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, CH₂CF₂CF₃, CF₂CF₂CF₃ или CH(CF₃)₂; одно-девятикратнозамещенный на фтор, хлор и/или бром бутил или его изомер, например, CF(CF₃)CHFCF₃, CF₂(CF₂)₂CF₃ или CH₂(CF₂)₂CF₃. В качестве примера галоидалкенила следует назвать 2,2-дифторэтен-1-ил, 2,2-дихлорэтен-1-ил, 2-хлорпроп-1-ен-3-ил, 2,3-дихлорпроп-1-ен-3-ил и 2,3-дибромпроп-1-ен-3-ил. Примерами галоидалкинила являются 2-хлорпроп-1-ин-3-ил, 2,3-дихлорпроп-1-ин-3-ил и 2,3-дибром-проп-1-ин-3-ил. Примерами галоидциклопропила можно считать 2-хлорциклопропил, 2,2-дифторциклопропил и 2-хлор-2-фтор-циклопропил. Примерами галоидаллилокси являются 2-хлорпроп-1-ен-3-илокси, 2,3-дихлорпроп-1-ен-3-илокси и 2,3-дибромпроп-1-ен-3-илокси. Примерами галоидаллилтио являются 2-хлорпроп-1-ен-3-илтио, 2,3-дихлорпроп-1-ен-3-илтио и 2,3-дибромпроп-1-ен-3-илтио.

В фенилалкиле алкильная группа, связанная с оставшейся частью соединения формулы I, замещена на фенильную группу, причем алкильная группа предпочтительно прямоцепная, а фенильная группа предпочтительна в более высоком, чем -положении, в частности, в -положении. В качестве примера следует назвать бензил, 2-фенилэтил и 4-фенилбутил.

Предпочтительными формами соединений в рамках изобретения являются следующие: (1) Соединения формулы I, в которой A представляет собой незамещенный или одно-четырехкратнозамещенный, ароматический или неароматический, моноциклический или бициклический, гетероциклический радикал, причем один или два заместителя A могут быть выбраны из группы, включающей в себя галоид-C₁-₃-алкил, циклопропил, галоидциклопропил, C₂-₃-алкенил, C₂-₃-алкинил, галоид-C₂-₃алкенил, галоид-C₂-₃алкинил, галоид-C₁-₃-алкокси, C₁-₃-алкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галоидаллилтио, циан и нитро, а также один-четыре заместителя A из группы, включающей C₁-₃-алкил, C₁-₃алкокси и галоген; R - водород, C₁-₆-алкил, C₃-₆-циклоалкил, C₂-₆-алкенил или C₂-₆алкинил; и X представляет собой N-NO₂ или N-CN; (2) Соединение формулы I, в которой основа цикла A состоит из кольца с 5-6 членами, к которому присоединено еще одно кольцо с 5-6 членами, в частности, из кольца с 5 или предпочтительно 6 членами; (3) Соединения формулы I, в которой основной цикл A является ненасыщенным, в частности, содержит двойную связь или предпочтительно 2 - 4, предпочтительно сопряженные, двойные связи, предпочтительно содержит 2, преимущественно сопряженные, двойные связи, имеющие ароматический характер; (4) Соединение формулы I, в которой основной цикл A содержит 1 - 4, предпочтительно 1 - 3, лучше 1 - 2, оптимально 1 гетероатом; (5) Соединение формулы I, в которой основной цикл A выбирается из группы, включающей циклы типа в которых E представляет собой C₁-₃-алкил, Y - водород, C₁-₃-алкил или циклопропил, и где E и Y не являются заместителями A, а относятся к основной циклической структуре A; (6) Соединение формулы I, в котором основная циклическая структура A содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей в себя кислород, серу и азот, причем по меньшей мере один из гетероатомов основного цикла является атомом кислорода, и по крайней мере один из гетероатомов основного цикла представляет собой атом серы, в частности 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот, причем самое большее один из гетероатомов в цикле представляет собой кислород или серу, и предпочтительно по меньшей мере один атом азота; (7) Соединение формулы I, где A через C-атом его основного цикла соединен с остальной частью соединения I; (8) Соединение формулы I, в которой A является незамещенным или однозамещенным на заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, C₁-₃-алкил, галоген-C₁-₃-алкил, C₁-₃-алкокси и галоген-C₁-₃-алкокси, предпочтительно незамещенный или замещенный на один-два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена и C₁-₃-алкила; (9) Соединение формулы I, в которой основная циклическая структура A представляет собой пиридил-, 1-оксопиридинио- или тиазолил-группу, предпочтительно основная циклическая структура A - пирид-3-ил, 1-оксо-3-пиридино- или тиазол-5-ил-группа, в частности, A представляет собой пирид-3-ил, 2-галогенпирид-5-ил, 2,3-дигалогенпирид-5-ил, 2C_1-3-алкилпирид-5-ил, 1-оксидо-3-пиридинио-, 2-галоген-1-оксидо-5-пиридинио-, 2,3-дигалоген-оксидо-5-пиридинио- или 2-галогентиазол-5-ил-группу, и прежде всего A представляет собой пирид-3-ил, 2-галогенпирид-5-ил, 2-галоген-1-оксидо-5-пиридинио- или 2-галогентиазол-5-ил-группу, преимущественно A представляет собой 2-хлорпирид-5-ил, 2-метилпирид-5-ил, 2-метилпирид-5-ил, 1-оксидо-3-пиридинио-, 2-хлор-1-оксидо-5-пиридинио-, 2,3-дихлор-1-оксидо-5-пиридинио- или 2-хлортиазол-5-ил-группу, и прежде всего A представляет собой пирид-3-ил, 2-хлорпирид-5-ил, 2-хлор-1-оксидо-5-пиридинио- или 2-хлортиазол-5-ил-группу, в частности A является 2-хлорпирид-5-ил или преимущественно 2-хлортиазол-5-ил-группой; (10) Соединение формулы I, в которой R представляет собой C_1-6-алкил, фенил-C_1-4-алкил, C_3-6-циклоалкил, C_3-4-алкенил или C_3-4-алкинил, и прежде всего C_1-6-алкил, C_3-6-циклоалкил, C_3-4-алкенил или C_3-4-алкинил, преимущественно C_1-6-алкил, фенил-C_1-4-алкил, C_3-4-алкенил или C_3-4-алкинил, в частности, C_1-4-алкил, преимущественно метил; (11) Соединение формулы I, в которой X представляет собой N-NO₂; (12) Соединение формулы I, в которой A представляет собой незамещенную, связанную через C-атом основного цикла с остальной частью соединения 1, или одно-двухкратнозамещенную на заместитель, выбранный из группы галогена и C_1-3-алкила, пиридил-, 1-оксидопиридинио-, или тиазолил-группу, а R представляет собой C_1-6-алкил, фенил-C_1-4-алкил, C_3-6-циклоалкил, C_3-4-алкенил или C_3-4-алкинил, и X представляет собой N-NO₂ или N-CN; (13) Соединение формулы I, в которой A представляет собой 2-хлорпирид-5-ил, 2-метилпирид-5-ил, 1-оксидо-3-пиридинио-, 2-хлор-1-оксидо-5-пиридинио, или 2-хлор-тиазол-5-ил-группу, X представляет собой N-NO₂, а R - C_1-4-алкил; (14) Соединение формулы I, в которой A представляет собой 2-хлортиазол-5-ил- или 2-хлорпирид-5-ил-группу, а R - C_1-4-алкил и X - N-NO₂.

Наиболее предпочтительными соединениями в рамках изобретения можно считать соединения формулы I, описанные в примерах H3 и H4.

Конкретно предпочтительными соединениями в рамках изобретения являются следующие соединения: (а) 5-(2-хлорпирид-5-илметил)-3-метил-4-нитроимино-пергидро-1,3,5-оксадиазин, (б) 5-(2-хлортиазол -5-илметил)-3-метил-4-нитроимино-пергидро-1,3,5-оксадиазин, (в) 3-метил-4-нитроимино-5-(1-оксидо-3-пиридиниометил)- пергидро-1,3,5-оксадиазин, (г) 5-(2-хлор-1-оксидо-5-пиридиниометил)-3-метил-4-нитроимино- пергидро-1,3,5-оксадиазин и (д) 3-метил-5-(2-метилпирид-5-илметил)-4-нитроимино- пергидро-1,3,5-оксадиазин.

Кроме того, в предмет изобретения входит способ получения соединений формулы I или их таутомерных форм как в свободном виде, так и в виде солей, отличающийся, в частности, тем, что а) соединение формулы II известное или полученное по аналогии с известными соединениями, в котором A, R и X имеют значения, указанные в формуле I, или его таутомерная форма и/или соль, преимущественно в присутствии основания или далее кислотного катализатора, взаимодействует с формальдегидом или параформальдегидом или б) для получения соединения формулы I, где R не есть водород или таутомер и/или соль его, например соединение формулы I, полученное по варианту а) или в), в котором R представляет собой водород, или таутомер или соль его, преимущественно в присутствии основания реагирует с соединением формулы III Y - R, известным или полученным по аналогии с известными соединениями, где R имеет значения, указанные в формуле I, за исключением водорода, и Y представляет собой отходящую группу, или в) соединение формулы IV в которой R и X имеют указанное в формуле I значение, или таутомер и/или соль его преимущественно в присутствии основания, реагирует с соединением формулы V A - CH₂ - Y, известным или полученным по аналогии с соответствующими известными соединениями, в котором A имеет значения, указанные в формуле I, а Y представляет собой выходную группу, или таутомер и/или его соль, и/или, по желанию, соединение формулы I, полученное по этому или по другому известному способу, или таутомер его, в свободной форме или в форме соли, преобразуется в другое соединение формулы I или его таутомер, полученную смесь изомеров разделяют, выделяя желаемый изомер и/или полученное в соответствии с изобретением или по другому известному способу свободное соединение формулы I или таутомер его преобразуют в соль, или же полученную по изобретению или по другому способу соль преобразуют в свободное соединение формулы I или таутомер его или же в другую соль.

Все, что было сказано ранее и будет сказано в дальнейшем об исходных материалах в отношении таутомеров и/или солей аналогичным образом относится и к таутомерам и/или солям соединений I.

Описанные выше и в последующем реакции проводят по известным методикам, например, в отсутствие или обычно в присутствии соответствующего растворителя или разбавителя или их смеси, при использовании в случае необходимости охлаждения, при комнатной температуре или при нагревании, например, в температурном диапазоне от 80^oC до температуры кипения реакционной смеси, преимущественно от -20^oC до +150^oC и, в случае необходимости, в закрытом сосуде под давлением, в атмосфере инертного газа и/или в безводных условиях. Наиболее предпочтительные реакционные условия приведены в примерах.

Указанные и приведенные в дальнейшем исходные материалы, применяемые для получения соединений формулы I или его таутомерных форм, в свободном виде или в виде солей, достаточно хорошо известны или могут быть получены по известным методикам, например, в соответствии с приведенными ниже данными.

Вариант а): Подходящими основаниями для облегчения взаимодействия являются, например, гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, а также их гидриды, амиды, алканоляты, ацетаты, карбонаты, диалкиламиды или алкилсилиламиды, алкиламины, алкилендиамины, иногда N-алкилированные, иногда ненасыщенные, циклоалкиламины, основные гетероциклы, гидроокиси аммония, а также карбоциклические амины. В качестве примера следует назвать гидроокись, гидрид, амид, метанолят, ацетат, карбонат натрия, трет.-бутинолят, гидроокись, карбонат, гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)-амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтил-амин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N, N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, бензил-триметил-гидроокись аммония, а также 1,5-диазабицикло[5,4,0]ундец-5-ен.

Подходящими кислотными катализаторами для облегчения взаимодействия считаются те кислоты, используемые в каталитических количествах, которые ранее применяли для образования солей-продуктов присоединения кислоты с соединениями I.

Реакционные компоненты могут взаимодействовать друг с другом как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя или, например, в расплаве. Однако более предпочтительно использовать добавки инертных растворителя или разбавителя или их смесь. В качестве примера таких вспомогательных сред следует назвать: ароматические, алифатические и алициклические углеводороды или галоидводороды, например бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен, тетрахлорэтен; сложные эфиры, например этиловый эфир уксусной кислоты, простые эфиры, например, диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, этиленгликольмонометиловый эфир, этиленгликольмоноэтиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон; спирты, например метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, этиленгликль или глицерин; амиды, как то N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфорнокислый триамид; нитрилы, например, ацетонитрил или пропионитрил; и сульфоксиды, например, диметилсульфоксид. Если реакцию проводят в присутствии основания, можно использовать избыток основания, работая, например, с триэтиламином, пирридином, N-метилморфолином или N, N-диэтиланилином в качестве растворителя или разбавителя. При проведении реакции в присутствии кислотного катализатора используемые в избытке кислоты, например, сильные органические карбоновые кислоты, иногда галоидзамещенные C_1-4-алканкарбоновые кислоты, например, муравьиная, уксусная или пропионовая кислоты, также могут выполнять роль растворителя или разбавителя.

Реакцию предпочтительно проводить в диапазоне температур от 0^oC до +180^oC, оптимально от +10^oC до +130^oC, в большинстве случаев в диапазоне комнатных температур и температуры кипения реакционной смеси.

Образующуюся при реакции воду рекомендуется удалять с помощью ловушки методом азеотропной перегонки или путем добавления подходящего молекулярного сита.

Вариант б): Подходящими отходящими группами Y в соединениях III являются, например, гидрокси, C_1-8-алкокси, галоид-C_1-8-алкокси, C_1-8-алканоилокси, меркапто, C_1-8-алкилтио, C_1-8-алкансульфонилокси, галоген-C_1-8-алкилтио, галоген-C_1-8-алкансульфонилокси, бензолсульфонилокси, толуолсульфонилокси и галоген.

Подходящими основаниями для облегчения НY-отщепления являются основания, приведенные в варианте а).

Реакционные компоненты могут взаимодействовать друг с другом как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например в расплаве. Однако более предпочтительно добавлять инертный растворитель или разбавитель или их смесь. В качестве примера подобных растворителей или разбавителей следует назвать следующие: ароматические, алифатические и алициклические углеводороды или галоидированные углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен, тетрахлорэтен; сложные эфиры, например, этиловый эфир уксусной кислоты, простые эфиры, например, диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, этиленгликольмонометиловый эфир, этиленгликольмоноэтиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон; спирты, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль или глицерин; амиды, как то N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или гексаметилтриамид фосфорной кислоты; нитрилы, например, ацетонитрил или пропионитрил; и сульфоксиды, например, диметилсульфоксид.

При проведении реакции в присутствии основания используемые в избытке основания, например, триэтиламин, пиридин, N-метилморфолином или N,N-диэтиланилин могут выполнять роль растворителя или разбавителя.

Реакцию целесообразно проводить в диапазоне температур от 0^oC до +180^oC, предпочтительно от +10^oC до +130^oC, в большинстве случаев в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.

Вариант в): Подходящими отходящими группами Y в соединениях V можно считать, например, группы, аналогичные приведенным в варианте б).

Приемлемые основания для облегчения HY-отщепления представляют собой основания, указанные в варианте а).

Реакционные компоненты могут взаимодействовать друг с другом как таковые, т. е. без добавления растворителя или разбавителя, например, в расплавленном состоянии. Однако более предпочтительно добавлять смесь инертных растворителя или разбавителя или их по отдельности. Подходящими для этой цели растворителями или разбавителями можно считать, например, вещества, указанные в варианте б).

Взаимодействие предпочтительно проводить в диапазоне температур от -20^oC до +180^oC, предпочтительно от +10^oC до +100^oC, в большинстве случаев между комнатной температурой и температурой кипения реакционной смеси.

Соединения IV, используемые в варианте в) в качестве аддуктов, и их таутомеры в свободном виде или же в виде солей, являются принципиально новыми и входят в предмет изобретения. Особенно предпочтительны в рамках изобретения соединения, указанные в примерах H1 и H2 и их таутомерные формы.

В предмет изобретения входит также способ получения соединений формулы IV и их таутомеров как в свободном виде, так и в виде солей, отличающийся тем, например, что г) соединение формулы VI известное или полученное по аналогии с соответствующими известными соединениями, в котором R и X имеют значения формулы I, или его таутомер и/или соль его реагирует с формальдегидом или параформальдегидом, например, по механизму, представленному в варианте а) для соответствующего взаимодействия соединения формулы II или его таутомера и/или соли его с формальдегидом или параформальдегидом, или же д) для получения соединения формулы IV, в которой R представляет собой не водород, или его таутомер и/или соль его, соединение формулы IV, полученное по варианту г), где R представляет собой водород, или его таутомер и/или соль его, вступает во взаимодействие с соединением формулы III Y-R, известным или полученным по аналогии с соответствующими известными соединениями, где R имеет значения, указанные в формуле I, за исключением водорода, а Y - отходящая группа, по аналогичному механизму, что и в варианте б) для соответствующего взаимодействия соединения формулы I, или его таутомера, и/или соли его с соединением формулы III и/или, по желанию, соединение формулы IV, полученное по известному или другому аналогичному способу, или его таутомер и/или соль его переводят в другое соединение формулы IV или таутомер его с последующим разделением полученной смеси изомеров и выделением желаемого изомера и/или соединение формулы IV, полученное по известному или другому аналогичному способу, или таутомер его преобразуют в соль или соль, полученную по указанному способу или другому известному способу, соединение формулы IV или таутомер его преобразуют в свободное соединение формулы IV или таутомер его или же в другую соль.

Полученное по представляемому изобретению или другому известному способу соединение I или IV можно по известной методике преобразовать в другое соединение I или IV, заменив один или несколько заместителей в исходном соединении I или IV известным способом на один или несколько представляемых изобретением заместителей.

Можно, например, - в соединениях I с незамещенным радикалом A ввести заместитель в радикал A; или - в соединениях I с замещенным радикалом A заместители в радикале A заменить на другие заместители.

При этом в зависимости от выбора соответствующих условий реакции и исходных материалов на первой стадии реакционного процесса можно заменить только один заместитель на другой, представляемый изобретением, или можно также на этой же стадии реакции произвести замену нескольких заместителей на другие представляемые изобретением заместители.

Соли соединения I или IV можно получать по известным методикам. Так, например, можно получать соли-продукты кислотного присоединения соединений I или IV путем обработки последних соответствующей кислотой или подходящим ионообменным реагентом и соли с основаниями путем обработки подходящим основанием или подходящим ионообменным реагентом.

Соли соединений I или IV можно известным способом преобразовывать в свободные соединения I или IV, соли-продукты кислотного присоединения, например, путем обработки подходящим основным средством или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями, например, путем обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом.

Пользуясь известными методиками, соли соединений I или IV можно превращать в другие соли соединения I или IV, например, соли-продукты кислотного присоединения - в другие соли-продукты кислотного присоединения, в частности, путем обработки соли неорганической кислотой, например, гидрохлорида, подходящей солью металла, например солью натрия, бария или серебра, кислотой, например, ацетатом серебра, в подходящем растворителе, в котором образующаяся неорганическая соль, например хлорид серебра, не растворяется, а следовательно, осаждается из реакционной смеси.

В зависимости от используемой методики или условий реакции можно получать соединения I или IV, обладающие солеобразующими свойствами, в свободном виде или в форме солей.

Соединения I и IV и их таутомерные формы в свободном виде или в виде солей могут существовать в виде одного из возможных изомеров или в виде их смеси в зависимости, например, от числа атомов углерода, отличающихся асимметричным расположением и имеющих абсолютное или относительное расположение в молекуле и/или от расположения неароматических двойных связей в молекуле, в виде чистых изомеров, например, антиподов и/или диастереомеров, или в виде их смеси, например, энантиомерной смеси, например, в виде рацематов, диастереомерной смеси или смеси рацематов. Изобретение касается как чистых изомеров, так и возможной изомерной смеси, и ранее и в последующем именно эти понятия имеются в виду, когда речь идет о стереохимических явлений, которые специально не оговариваются в каждом конкретном случае.

В соответствии с предлагаемым в изобретении способом - в зависимости от исходных веществ и методики работы - или полученную другим способом смесь диастереоизомеров или рацематов соединений I или IV в свободном виде или в виде солей можно вследствие различия физико-химических свойств компонентов разделить на чистые диастереомеры или рацематы, используя, например, фракционную кристаллизацию, перегонку и/или хроматографию.

Полученную соответствующим способом смесь энантиомеров, например, рацематов, можно, используя известную методику разложить на оптические антиподы; речь, в частности, идет о перекристаллизации из оптически активного растворителя, хроматографическом разделении на хиральных адсорбентах, например, жидкостной высоким давлением на ацетилцеллюлозе, использовании подходящих микроорганизмов, расщеплении с применением специфических, иммобилизирующих ферментов, образовании включающих соединений, например, при использовании хиральных краун-эфиров, когда комплекс образует только один энантиомер, или путем превращения в диастереоизомерные соли например, путем реакции основного конечного рацемата с оптически активной кислотой, например, карбоновыми кислотами, такими, как камфорная, винная или яблочная кислоты, или сульфокислотами, в частности, камфорсульфокислотой, и разделением полученной при этом смеси диастереомеров на основании их различной растворимости методом фракционной кристаллизации на диастереомеры, из которых впоследствии можно выделить при действии подходящих, например, основных средств, желаемые энантиомеры.

Кроме разделения соответствующей смеси изомеров в соответствии с изобретением можно получить чистые диастереомеры или энантиомеры, используя достаточно известные методы диастереоселективного или энантиоселективного синтеза, проводя реакцию с эдуктами с соответственно подходящей для этой цели стереохимией.

Целесообразно выделять или синтезировать биологически активные изомеры, например, энантиомеры или диастереомеры или смесь изомеров, в частности, смесь энантиомеров или диастереомеров, тем более, что отдельные компоненты могут иметь различную биологическую активность.

Соединения I или IV в свободной форме или в виде солей можно получать также в виде их гидратов и/или, например, можно включать в другие растворители, применяемые, например, для кристаллизации соединений, существующих в твердом виде.

Изобретение касается всех тех модификаций способа, по которым исходят из соединения, полученного на какой-либо стадии в качестве исходного или промежуточного продукта, и проводят все или некоторые из промежуточных стадий или применяют исходное вещество в форме производного или соли и/или его рацемата, или антипода, или же образуют их в реакционных условиях.

При использовании представляемого изобретением способа предпочтительно применять такие исходные вещества и промежуточные продукты в свободной форме или в виде солей, которые с самого начала приводят к образованию особенно ценных описанных выше соединений I или их солей.

В частности, изобретение касается способа получения, описанного в примерах H1-H4.

В соответствии с изобретением для получения соединений I или их солей применяют исходные вещества и промежуточные продукты также в свободном виде или в форме солей, которые являются принципиально новыми. Эти вещества, а также способ получения таких веществ и их применения в качестве исходных соединений и промежуточных продуктов для получения соединений I, также входят в предмет изобретения, в частности, это касается соединений IV.

Представляемые изобретением соединения I являются ценными с точки зрения профилактики и защиты активными веществами даже при использовании их низких концентрациях, обладающими очень благоприятным спектром действия в области борьбы с вредителями растений с высокой переносимостью для теплокровных животных, рыб и растений. Представляемые в изобретении активные вещества могут быть использованы на всех или отдельных стадиях развития вредителей, например, насекомых, отличающихся нормальной чувствительностью или повышенной устойчивостью. При этом инсектицидное действие представляемых в изобретении веществ может быть прямым, т.е. состоящим в уничтожении вредителя, которое наступает непосредственно или через некоторое время, например при линьке, или же посредственным, например проявляющимся в уменьшении кладки яиц и/или уровня расплода, причем хорошее действие вещества соответствует степени умерщвления (смертности) минимум 50-60%.

К упомянутым вредителям-животным относятся, например: из отряда чешуекрылых Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp. , Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyrotaenia spp. , Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp. , Cochylis spp. , Coleophora spp., Crocidolomia b