Способ получения сложных эфиров 2,2-диметил 3-[(z)-1- пропенил]циклопропанкарбоновой кислоты и промежуточные соединения

Способ получения сложных эфиров 2,2-диметил 3-[(z)-1- пропенил]циклопропанкарбоновой кислоты и промежуточные соединения

Реферат

 

Изобретение относится к новому способу получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты формулы I где R - сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде и являющийся С_1-18алкилом, возможно замещенным галогеном или бензильным радикалом, возможно замещенным по вершинам ароматического кольца одним или несколькими атомами галогена, либо радикал формул (а) -(г), где R² - Н или метил; R³ - арил; R⁴ - CN, Н; R⁵ - фтор, хлор, бром или водород; R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ - водород или метил; S/1 символизирует тетрагидроцикл.

Способ заключается в обработке сложного эфира формулы II примерно 2 эквивалентами галогенирующего средства с последующей обработкой полученного в виде смеси изомеров соединения III основным средством в присутствии соединения R¹OH в среде соответствующего сорастворителя. Способ отличается исключительной избирательностью, поскольку он приводит к получению соединений формулы 1 с конфигурацией ( Z ), то есть к биологически активной форме этих соединений. 4 с. и 8 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способу получения сложных эфиров 2,2-диметил 3-[(Z)1-пропенил] циклопропан-карбоновой кислоты и к промежуточным соединениям.

Таким образом, объектом изобретения является способ получения соединений формулы (I): в которой R представляет собой либо расщепляемый сложноэфирный остаток, либо сложноэфирный остаток, известный в химии пиретриноидов, а именно: а) либо бензильный радикал с возможностью замещения на уровне ароматических вершин одним или несколькими радикалами, выбранными в группе, состоящей из алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, алкиленных радикалов, включающий от 2 до 6 атомов углерода, алкиленоксильных радикалов, включающих от 2 до 6 атомов углерода, алкадиенильных радикалов, включающих от 4 до 8 атомов углерода, метилендиоксильного радикала и галогенных атомов, б) либо группу в которой заменитель R₁ представляет собой атом водорода или метильный радикал, а заменитель R₂ является моноциклическим арилом или группой в) либо группу в которой заменитель а представляет собой атом водорода или метильный радикал, а R₃ является органическим алифатическим радикалом, включающим от 2 до 6 атомов углерода и одно или несколько ненасыщенных соединений углерод-углерод, г) либо группу в которой В представляет собой атом кислорода или серы или группу или -CH₂-, R₄ является атомом водорода, атомом хлора, брома или иода, радикалом метильным радикалом, радикалом -CONH₂, радикалом -CSNH₂ или радикалом R₅ является галогенным атомом или метильным радикалом, а n представляет собой число, равное 0, 1 или 2, д) либо группу в которой заменители R₆, R₇, R₈ и R₉ являются атомом водорода, атомом хлора или метильным радикалом и в которой S/1 символизирует ароматический цикл или аналогичный цикл дигидро, тетрагидро или гексагидро, е) либо (сукцимидо или малеимидо) метиленную группу, ж) либо группу з) либо группу в которой R₁₀ представляет собой атом водорода или радикал CN, R₁₂ является радикалом -CH₂- или атомом кислорода, R₁₁ является тиазолильным или тиадиазолильным радикалом, связь которого с может располагаться в любом из свободных положений, причем R₁₂ связан с R₁₁ атомом углерода, заключенным между атомом серы и атомом азота, и) либо группу в которой R₁₃ представляет собой атом водорода или радикал -CN или R₁₄ является трифторметильным радикалом или алкильным, алкиленным или алкинильным радикалом, включающим не более 6 атомов углерода, a m представляет собой число, равное 1, 2, 3 или 4, к) либо группу в которой R₁₃ определен, как указано выше, л) либо группу в которой R₄ определен, как указано выше, R₁₅ представляет собой атом фтора, хлора или брома, a R₁₆ является атомом водорода, фтора, хлора или брома, м) либо группу в которой R₄ определен, как указано выше, а каждый из R₁₇ представляет собой произвольно алкильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, алкилтионильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, алкилсульфонильную группу, включающую от 1 до 4 атомов углерода, трифторметильную, 3,4-метилен-диоксильную, хлорную, фторную или бромную, p представляет собой число, равное 0, 1, или 2, а В' является атомом кислорода или атомом серы, н) либо группу в которой R₁₈ представляет собой атом фтора или метильный радикал, a R'₁₈ является метильным, этильным или пропаргильным радикалом, о) либо группу в которой R₂₁ представляет собой атом водорода, группу -CF₃ или алкильный радикал, включающий от 1 до 3 атомов углерода, R₂₀, R₂₂, R₂₃, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, галогенный атом, алкильный радикал, включающий до 18 атомов углерода, арильный радикал, включающий до 14 атомов углерода, аралкильный радикал, включающий до 18 атомов углерода, цианильный радикал, радикал -CF₃, -СО₂-алкильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, радикал NO₂, алкоксильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, радикал в котором n равен 0, 1 или 2, а радикалы R₂₄, R₂₅ и К₂₆ являются алкильным радикалом, включающим от 1 до 8 атомов углерода, причем радикалы R₂₂ и R₂₃ могут образовывать насыщенный или ненасыщенный углеродный гомоцикл, включающий до 8 атомов углерода, a R₁₉ представляет собой: либо радикал в котором R₂₇ и R₂₈, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, галогенный атом, алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, или арильный радикал, включающий до 14 атомов углерода, либо радикал в котором R'₂₇, R'₂₈ и R''₂₈, одинаковые или различные, представляют собой одно из значений, указанных выше для R₂₇ и R₂₈, а пунктирные линии представляют возможную вторую связь, либо радикал в котором R₂₉ может иметь значения, указанные выше для R₂₂ и R₂₃ за исключением галогена, циано, NO₂, где n равен 1 или 2 и либо радикал в котором R₃₀ и R₃₁, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, алкильный радикал, включающий от 1 до 18 атомов углерода, арильный радикал, включающий до 14 атомов углерода, аралкильный радикал, включающий до 18 атомов углерода, радикал CF₃, СО₂-алкильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, или алкоксильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, n) либо группу в которой X представляет собой атом серы или кислорода, Y представляет собой группу >С= 0, >C= S или >CH₂, R₃₂ представляет собой атом водорода, алкильный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, включающий до 8 атомов углерода, с возможностью замещения одним или несколькими галогенными атомами, или арильный радикал, включающий до 14 атомов углерода, R₃₃ представляет собой атом водорода, алкильный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, включающий до 8 атомов углерода, с возможностью замещения одним или несколькими галогенными атомами, или R₃₃ представляет собой арильный радикал, включающий до 14 атомов углерода, радикал -CF₃, -NO₂, галогенный атом, алкоксильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, или -CO₂-алкильный радикал, включающий до 8 атомов углерода, является атомом водорода, алкильным радикалом, включающим от 1 до 3 атомов углерода, радикал р) либо группу в которой R₃₅ представляет собой атом водорода, алкильный радикал, включающий от 1 до 3 атомов углерода, радикал -CN, -CCH или CF₃, R₃₆ и R₃₈, одинаковые или различные, представляет собой атом водорода, алкильный радикал, включающий от 1 до 3 атомов углерода, с возможностью замещения одним или несколькими галогенными атомами, алкиленный радикал, включающий от 2 до 4 атомов углерода или галогенный атом, а R₃₇ представляет собой фенильный радикал с возможностью замещения одним или несколькими алкильными радикалами, включающими от 1 до 3 атомов углерода, или одним или несколькими галогенными атомами, R' представляет собой атом водорода, алкильный радикал, включающий от 1 до 18 атомов углерода, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, с возможностью замещения одной или несколькими одинаковыми или различными функциональными группами, или R' представляет собой циклоалифатический радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, с возможностью замещения одной или несколькими одинаковыми или различными функциональными группами, или R' представляет собой арильную группу, включающую от 6 до 14 атомов углерода, с возможностью замещения одной или несколькими одинаковыми или различными функциональными группами, или R' представляет собой гетероциклический радикал с возможностью замещения одной или несколькими одинаковыми или различными функциональными группами в виде смеси изомеров или изомеров, разделенных на уровне циклопропанового цикла, с той особенностью, что сложный эфир формулы (II): в которой R определен, как указано выше, подвергается обработке галогенирующим средством для получения соединения формулы (III): в которой R определен, как указано выше, a Hal представляет собой галогенный атом, имеющий форму смеси изомеров на уровне атома углерода в положении 1', который подвергают обработке основным средством в присутствии соединения формулы R'-ОН, в которой R' определен, как указано выше, для получения искомого соединения формулы (I).

Когда R представляет собой расщепляемый сложноэфирный остаток, речь может идти о любом известном специалистам остатке, в частности об алкильном радикале, включающем от 1 до 18 атомов углерода, таком как метильный, этильный, n-пропильный, изопропильный, n-бутильный, изобутильный или, в первую очередь, трет-бутильный, или об алкильном радикале, как определено выше, замещенном одним или несколькими галогенными атомами, в первую очередь хлором или бромом, таким как бром или хлорметил, моно-, ди- или три- бромэтил или хлорэтил; речь может также идти об алкилсилильном радикале, в котором алкил включает от 1 до 4 атомов углерода, таком как триалкилсилилметил, например трет-бутилдиметилсилил-метил, или арилалкилсилилметил, такой как дифенил-трет-бутил-силилметил; речь может также идти об алкильном радикале, замещенном такими группами как О-алкильная, О-арильная или О-аралкильная, алкильная, включающая предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, арильная, включающая от 6 до 14 атомов углерода и представляющая собой, в первую очередь, фенильный или толильный радикал, и аралкильная, представляющая собой, в первую очередь, бензильный или фенетильный радикал.

Следует только отметить, что вышеуказанный сложноэфирный остаток должен быть расщепляем в нейтральной или кислой среде.

Когда R представляет собой бензильный радикал, замещенный одним или несколькими алкильными радикалами, речь в первую очередь идет о метильном, этильном, пропильном или изопропильном радикалах.

Когда R представляет собой бензильный радикал, замещенный одним или несколькими алкиленными радикалами, речь в первую очередь идет о винильном, аллильном, 2-метилаллильном или изобутенильном радикалах.

Когда R представляет собой бензильный радикал, замещенный одним или несколькими алкиленоксильными радикалами, речь в первую очередь идет о винилоксильном, аллилоксильном, 2-метилаллилоксильном или изобутенилоксильном радикалах.

Когда R представляет собой бензильный радикал, замещенный одним или несколькими алкадиенильными радикалами, речь в первую очередь идет о бутандиенильном или пентадиенильном радикале.

Когда R представляет собой бензильный радикал, замещенный одним или несколькими галогенными атомами, речь в первую очередь идет об атоме хлора, брома или фтора.

Когда R₂ представляет собой арильный радикал, речь в первую очередь идет о фенильном радикале, а группа R в этом случае является, в первую очередь, 5-бензил-3-фурилметильной группой.

R₃ может представлять собой, в частности, радикал -CH₂-CH=CH₂, -CH₂-CH= CH-CH₃, -CH₂-CH=CH-CH-CH₂, -CH₂-CH=CH-CH₂ -CH₂-CCH. В представляет собой, в частности, атом кислорода, а соответствующей группой в этом случае является, в первую очередь, такая группа, как 3-феноксибензильная, -циано-3-феноксибензильная, -этинил- 3-феноксибензильная, 1-(3-феноксифенил)-этильная или -тиоамидо-3-феноксибензильная. В представляет собой также группу -CO-, а соответствующей группой в этом случае является, в первую очередь, 3- бензоилбензильная группа.

Когда R₁₄ представляет собой алкильный радикал, речь в первую очередь идет о таком радикале, как метильный, этильный, пропильный, линейный или разветвленный, или бутильный, линейный или разветвленный.

Когда R₁₄ представляет собой алкиленный радикал, речь идет о таком радикале, как винильный, аллильный, бутенильный, пентенильный или гексаенильный.

Когда R₁₄ представляет собой алкинильный радикал, речь в первую очередь идет о таком радикале, как этинильный, пропаргильный или бутинильный.

Когда R₁₄ представляет собой алкильный радикал, речь идет о таком радикале, как метильный, этильный, пропильный, линейный или разветвленный, или бутильный, линейный или разветвленный.

Когда R₁₇, представляет собой алкоксильный радикал, речь идет о таком радикале, как метоксильный, этоксильный, пропоксильный, линейный или разветвленный, или бутоксильный, линейный или разветвленный.

Когда R₁₇ представляет собой алкилтионильный радикал, речь идет о таком радикале, как метилтионильный, этилтионильный, пропилтионильный, линейный или разветвленный, или бутилтионильный, линейный или разветвленный.

Когда R₁₇, представляет собой алкилсульфонильный радикал, речь идет о радикале, соответствующем любому из вышеуказанных алкилтионильных радикалов.

Когда R₂₁ представляет собой алкильный радикал, речь идет о таком радикале, как метильный, этильный, пропильный или изопропильный, и, в первую очередь, о метильном радикале.

Когда один или несколько радикалов R₂₀, R₂₂ и R₂₃ или радикалов, содержащихся в определении R₁₉, R₂₀, R₂₂ и R₂₃, представляют собой галогенный атом, речь идет, в первую очередь, об атоме фтора, хлора или брома.

Когда один или несколько радикалов R₂₀, R₂₂ и R₂₃, или радикалов, содержащихся в определении R₁₉, R₂₀, R₂₂ и R₂₃, представляют собой алкильный радикал, речь идет, в первую очередь, о таком радикале, как метильный, этильный, пропильный, изопропильный, бутильный, изобутильный или n-пентильный.

Когда один или несколько радикалов R₂₀, R₂₂ и R₂₃ или радикалов, содержащихся в определении R₁₉, R₂₀, R₂₂ и R₂₃, представляют собой арильный радикал, речь идет, в первую очередь, о фенильном радикале, с возможностью его замещения, в частности, алкильным или алкоксильным радикалом, включающим от 1 до 8 атомов углерода, или таким радикалом, как нитро, трифторметильный, гидроксильный, галогенный или аминный.

Когда один или несколько радикалов R₂₀, R₂₂ и R₂₃ или радикалов, содержащихся в определении R₁₉, R₂₀, R₂₂ и R₂₃ представляют собой аралкильный радикал, речь идет, в первую очередь, о бензильном радикале.

Когда один или несколько радикалов R₂₀, R₂₂ и R₂₃ или радикалов, содержащихся в определении R₁₉, R₂₀, R₂₂ и R₂₃, представляют собой -CO₂-алкильный или алкоксильный радикал, под алкильным понимают, в первую очередь, метильный, этильный, пропильный или изопропильный радикал, а под алкоксильным - метоксильный, этоксильный, пропоксильный или изопропоксильный радикал.

Когда R₃₂ или R₃₃ представляет собой алкильный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, речь идет, в первую очередь, о радикале, таком как метильный, этильный, n-пропильный, изопропильный, циклопропильный, циклопропилметильный, бутильный, изобутильный, трет-бутильный, циклобутильный, n-пентильный, циклопентильный, n-гексильный или циклогексильный, или об аллильном, пропаргильном или бутинильном радикале.

Когда указанные радикалы замещены одним или несколькими галогенными атомами, под галогеном понимают фтор, хлор, бром или иод.

Когда R₃₂ или R₃₃ представляет собой арильный радикал, речь идет, в первую очередь, о фенильном радикале.

Когда R₃₃ представляет собой галогенный атом, речь идет, в первую очередь, об атоме фтора, хлора или брома.

Когда R₃₃ представляет собой алкоксильный радикал, речь идет, в первую очередь, о метоксильном, этоксильном, пропоксильном или изопропоксильном радикале.

Когда R₃₃ представляет собой -CO₂-алкильный радикал, под алкильным понимают, в первую очередь, такой радикал, как метильный, этильный, пропильный, линейный или разветвленный, или бутильный, линейный или разветвленный.

Когда R₃₄ представляет собой алкильный радикал, речь идет, в первую очередь, о метильном радикале.

Когда R₃₃ представляет собой алкильный радикал, речь идет, в первую очередь, о метильном радикале.

Когда R₃₆ и/или R₃₈ представляет собой алкильный радикал, речь идет, в первую очередь, о метильном или этильном радикале.

Когда алкильный радикал замещен одним или несколькими галогенными атомами, под галогеном понимают, в первую очередь, фтор, хлор или бром.

Когда R₃₆ и/или R₃₈ представляет собой алкиленный радикал, речь идет, в первую очередь, о винильном или аллильном радикале.

Когда R₃₆ и/или R₃₈ представляет собой галогенный атом, речь идет, в первую очередь, об атоме фтора, хлора или брома.

Когда R₃₇ представляет собой фенильный радикал, замещенный алкильным радикалом или галогенным атомом, под алкилом и галогеном понимают, в первую очередь, соответствующие радикалы, указанные выше для R₃₆ и R₃₈.

Когда R' представляет собой линейный или разветвленный алкильный радикал, под алкильным понимают, например, такие радикалы как метильный, этильный, пропильный, линейный или разветвленный, бутильный, линейный или разветвленный, гексильный, линейный или разветвленный, децильный, линейный или разветвленный, тетрадецильный, линейный или разветвленный, октадецильный, линейный или разветвленный.

Когда R' представляет собой линейный или разветвленный алкильный радикал, под ненасыщенным алкильным понимают, например, такие радикалы как этенильный, пропенильный, бутенильный, линейный или разветвленный, гексенильный, линейный или разветвленный, деценильный, линейный или разветвленный, тетрадеценильный, линейный или разветвленный, октадеценильный, линейный или разветвленный, или же ненасыщенные алифатические радикалы, включающие две или несколько двойных связей.

Когда R' представляет собой алкильный радикал, замещенный одной или несколькими функциональными группами, под функциональной группой понимают, в первую очередь, галогенный атом, группу ОН или SH, группу OR_a или SR_a, в которых R_a является алкильным радикалом, включающим от 1 до 8 атомов углерода, группу NO₂ или в которой R_b и R_c, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, или алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, группу CN, SO₃H или PO₄H₂ или группу COalc₁, SO₂alc₂, SO₃alc₃, в которых alc₁, alc₂ или alc₃ представляют собой алкильный радикал, включающий от 1 до 18 атомов углерода.

R' может также представлять собой алкильный радикал, замещенный арильным радикалом, например бензильным или фенетильным, который, в свою очередь, может быть замещен одной или несколькими группами OH, Oalc или alc, включающими от 1 до 8 атомов углерода, одной или несколькими группами CF₃, OCF₃, SCF₃ или группой (G): R' может также представлять собой алкильный радикал, замещенный на уровне двух соседних атомов углерода группой (G₁): или замещенный группой Когда R' представляет собой алкильный радикал, замещенный одной или несколькими функциональными группами, в качестве предпочтительных значений R' можно назвать радикалы: -(CH₂)_n-CHal₃, в котором n принимает целочисленное значение от 1 до 8, a Hal является галогенным атомом, например, радикал -CH₂-CCl₃, -CH₂-CF₃, -CH₂-CH₂-CCl₃ или -CH₂-CH₂-CF₃, -(CH₂)_n1-CHHal₂, в котором Hal определен, как указано выше, а n₁ принимает значение от 0 до 8, например, радикал -CH₂-CHCl₂, -CH₂-CHF₂ или -CHF₂, -(CH₂)_n-CH₂Hal, в котором n и Hal определены, как указано выше, например, радикал -CH₂-CH₂CI или -CH₂-CH₂F, -C(CHal₃)₃ в котором Hal определен, как указано выше, например, радикал -C(CF₃)₃ или или -(CH₂)_n- CN, в котором n определен, как указано выше, в котором Hal определен, как указано выше, например, радикал: -(CH₂)_n-OR_d, в котором n определен, как указано выше, а R_d представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, например радикал -CH₂-OCH₃, -CH₂-CH₂-O-CH₃, -CH₂-CH₂- O-CH₂-CH₃ или -CH₂-CH₂-OH, в котором n и R_d определены, как указано выше, а два радикала R_d могут быть различными, например, радикал в котором n определен, как выше, например, радикал в котором n определен, как выше, например, в котором n определен, как выше, например, радикал в котором n определен, как выше, например, бензильный или фенетильный радикал, в котором n определен, как выше, например, радикал Когда R' представляет собой циклоалифатический радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, речь идет о таком радикале, как циклопропильный, циклобутильный, циклопентильный, циклогексильный или циклогептильный, который может быть связан с атомом кислорода с помощью алкильного радикала, включающего от 1 до 3 атомов углерода, в частности, с помощью метильного радикала.

Когда R' представляет собой циклоалифатический радикал, включающий от 3 до 7 атомов углерода, замещенный одной или несколькими функциональными группами, под функциональной группой понимают, в первую очередь, галогенный атом, алкильный радикал, включающий от 1 до 6 атомов углерода, алкоксильный радикал, включающий от 1 до 6 атомов углерода, группу NO₂.

Когда R' представляет собой арильный радикал, с возможностью замещения, речь идет, в первую очередь, о фенильном радикале или о фенильном радикале, замещенном одной или несколькими группами ОН, Oalc или alc, причем alc представляет собой алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, или группой CF₃, OCF₃ или SCF₃, или одним или несколькими галогенными атомами.

Когда R' представляет собой гетероциклический радикал, с возможностью замещения, речь идет, в первую очередь, о таком радикале, как пиридильный, фурильный, тиофенильный, оксазолильный или тиазолильный, с возможностью замещения одной или несколькими из вышеперечисленных групп.

Способ, являющийся предметом настоящего изобретения, отличается исключительной стандартностью. Он позволяет получить как расщепляемые сложные эфиры, то есть промежуточные сложные эфиры, превращаемые в биологически активные сложные эфиры обычными методами переэтерификации или гидролиза с последующей этерификацией, так и непосредственно биологически активные сложные эфиры.

Кроме того, настоящий способ отличается исключительной избирательностью, поскольку он приводит к получению соединений формулы (I) с конфигурацией (Z), то есть к биологически активной форме этих соединений.

Предметом настоящего изобретения является, в частности, вышеописанный способ, отличающийся тем, что галогенирующим средством является хлорирующая или бромирующая добавка, причем предпочтение отдается второй добавке.

Среди галогенирующих средств, используемых в настоящем изобретении, можно назвать бром, используемый самостоятельно или на полимерной основе, хлор, N-бромсукцинимиды и N-хлорсукцинимиды, N-бромацетамиды и N-хлорацетамиды, пербромид пиридиния, пербромид гидробромида пиридиния, перхлорат гидрохлорида пиридиния, пербромид фенилтриметиламмония, пербромид 2-карбоксиэтилтри-фенилфосфония, трибромид 2-гидропирролидона, дибромид и дихлорид меди, 5,5-дибром-2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3-диоксан, три- и пентабромид и хлорид фосфора, смеси третичного триметилбром- и триметилхлорсилан-ДМСО-амина, трихлорид железа. Среди них можно назвать, в первую очередь, бром, хлор, N-бромсукцинимиды и N-хлорсукцинимиды и ацетамиды, пербромид и перхлорид пиридиния, пербромид и перхлорид гидробромида и гидрохлорида пиридиния.

Реакция галогенирования проводится в среде растворителя, которым может быть галогенсодержащий растворитель, в частности метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или смесь этих растворителей, эфир, такой как тетрагидрофуран, диметоксиэтан, метил-трет-бутилэфир или диоксан, ароматический растворитель, такой как бензол, толуол, ксилол или соответствующий насыщенный растворитель, в частности циклогексан, спирт, такой как метанол или этанол, этилацетат или же диметилформамид или диметилсульфоксид.

Выгодно максимальное ограничение образования моно- и тригалогенсодержащих производных рядом с целевыми производными (III), поэтому предметом настоящего изобретения является, в частности, метод, отличающийся тем, что используются примерно 2 эквивалента галогенирующего средства.

В предпочтительных условиях внедрения изобретения используемое основное вещество выбирают из группы, состоящей из гидридов, алкоголятов, амидидов, щелочных и щелочноземельных карбонатов, в частности натрия или калия, третичных аминов, в частности триэтиламина, пиридина или диметиламинопиридина.

Операция выполняется в среде растворителя, которым является либо соединение формулы R'-ОН, либо смесь этого соединения с соответствующим сорастворителем. Этим сорастворителем может быть, в частности, галогенсодержащий растворитель, эфир, ароматический растворитель или соответствующий насыщенный растворитель из числа вышеперечисленных или же диметилформамид или диметилсульфоксид.

Операция выполняется при температуре, пригодной для используемого растворителя, причем эта температура может составлять, в зависимости от случая, примерно от -78^oC до +40^oC.

Предметом настоящего изобретения, в частности, является вышеописанный способ, отличающийся тем, что R представляет собой сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде, выбранный из группы, состоящей из линейных или разветвленных алкильных радикалов, включающих от 1 до 18 атомов углерода, линейных или разветвленных алкильных радикалов, включающих от 1 до 18 атомов углерода, замещенных одним или несколькими галогенными атомами, алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, замещенных силильной группой, и алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, замещенных такими группами, как O-алкильная, O-арильная или O-аралкильная, алкильная, включающая от 1 до 4 атомов углерода, и арильная, включающая от 6 до 14 атомов углерода.

Предметом настоящего изобретения, в частности, является вышеописанный способ, отличающийся тем, что R представляет собой сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде, выбранный из группы, состоящей из алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, замещенных одним или несколькими атомами хлора или брома, алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, замещенных алкилсилильной группой, и алкильных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, замещенных такими группами, как O-алкильная, O-арильная или O-аралкильная, как определено выше.

Предметом настоящего изобретения является, в первую очередь, вышеописанный способ, отличающийся тем, что R представляет собой алкильный радикал, включающий от 1 до 4 атомов углерода, в первую очередь трет-бутильный, или метильный или этильный радикал, замещенный одним или несколькими атомами хлора или брома, в первую очередь бром- или хлорметильный радикал или моно-, ди- или трибром- или хлорэтильный радикал.

Предметом настоящего изобретения также является вышеописанный способ, отличающийся тем, что R представляет собой сложноэфирный остаток, выбранный из группы, состоящей из: бензилового радикала, замещенного одним или несколькими галогенными атомами, радикалов формулы: в которой R₁ и R₂ определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой а и R₃ определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₄, R₅ и n определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₆, R₇, R₈, R₉ и S/1 определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₁₃, R₁₄ и m определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₄, R₁₅ и R₁₆ определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₁₈ и R'₁₈ определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₃₅, R₃₆, R₃₇ и R₃₈ определены, как указано выше.

Предметом настоящего изобретения является, в первую очередь, вышеописанный способ, отличающийся тем, что R представляет собой сложноэфирный остаток, выбранный из группы, состоящей из: бензилового радикала, замещенного от 1 до 5 атомами фтора, радикалов формулы: в которой R₃ представляет собой радикал -CH₂-CH--CH₂ или -CH₂=CCH, радикалов формулы: в которой R₄ определен, как указано выше, радикалов формулы: радикалов формулы: в которой R₁₄ и m определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₄ определен, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₁₈ и R'₁₈ определены, как указано выше, радикалов формулы: в которой R₃₆ представляет собой атом водорода, атом фтора или хрома, R₃₇ является фенильным или 3-фторфенильным радикалом, а R₃₈ - атом водорода, атом фтора или хлора или метильный радикал.

Предметом настоящего изобретения также, в частности, является вышеописанный способ, отличающийся тем, что на начальном этапе используется соединение формулы R'-ОН, в которой R' представляет собой атом водорода, линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, и, в частности, этильный радикал, трет-бутильный радикал или же циклопропильный или циклопропилметильный радикал, линейный или разветвленный алкильный радикал, включающий от 1 до 8 атомов углерода, замещенных одним или несколькими галогенными атомами, и, в частности, одним или несколькими атомами фтора, радикал (CH₂)_m-O-(CH₂)_n-CH₃, в котором m имеет целочисленное значение от 1 до 8, а n имеет целочисленное значение от О до 8, и, в частности, радикал -CH₂-O-CH₃.

Предметом настоящего изобретения является, в первую очередь, вышеописанный способ, отличающийся тем, что на начальном этапе используется соединение формулы (II) со структурой (1R, цис), в которой R представляет собой остаток (R, S) или (S) -циано -феноксибензилового спирта или остаток (R, S) или (S) -циано 4-фтор 3-феноксибензилового спирта и соединение формулы R'-ОН, в которой R' представляет собой метильный, этильный, трет-бутильный или 1,1,1,3,3,3-гексафторпропильный радикал.

Промежуточные соединения формулы (III) являются новыми соединениями, так что предметом настоящего изобретения также являются указанные соединения формулы (III) в виде смесей изомеров или отдельных изомеров на уровне циклопропанового цикла.

Большая часть соединений формулы (I) известны и описаны в патентах или патентных заявках ЕЭС N 38271, 41021, 48186, 110769, 114012, 215701, 357742, 300898, 176387, 261035, 381563 или во французском патенте 2 612 184. Речь идет о биологически активных соединениях, обладающих, как правило, пестицидными свойствами, в частности в отношении насекомых и клещей, или же о промежуточных соединениях в синтезе активных соединений.

Соединениями формулы (I), в которой R представляет собой метильный радикал, замещенный атомом брома или хлора, или этильный радикал, замещенный 1, 2 или 3 атомами брома или хлора, являются расщепляемые сложные эфиры, то есть промежуточные вещества в синтезе биологически активных сложных эфиров. Они до настоящего времени не были описаны и также являются предметом настоящего изобретения.

Расщепление сложных эфиров формулы (I), являющихся промежуточными веществами в синтезе биологически активных сложных эфиров, может производиться обычными методами, известными специалистам. Соответствующие примеры приводятся в патенте ЕЭС 48186, о котором уже шла речь выше, и, в более общих чертах, в статье Т. У. Грина "Защитные группы в органическом синтезе".

Соединения формулы (II), используемые на начальном этапе метода, являющегося предметом настоящего изобретения, могут быть получены по одному из методов, описанных ниже, в экспериментальной части, то есть путем этерификации соответствующей кислоты подходящим спиртом. Соединения формулы (II), за исключением тех из них, в которых R представляет собой метильный, этильный, 3-феноксибензильный или -циано 3-феноксибензильный радикал, являются новыми соединениями и в качестве таковых - одним из предметов настоящего изобретения.

Вышеуказанная кислота в любой из своих конфигураций хорошо известна и может быть получена