Способ получения а-

Способ получения а-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соввтскнк

Социалистических

Республик

Зависимый от №

Заявлено 08 Ч1.1966 (№ 1 090964 j23-4) с присоединением заявки №

Кл. 12р, 2

Приоритет 14.Ч11.1965 № 472041 (США)

Опубликовано 29,11.1968. Бюллетень № 9

МПК С 07с1

УДК 547.757.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 24 Ч.1968

Авторы изобретения

Иностранцы

Джордж Гал и Мэйер Слетзингер (Соединенные Штаты Америки)

Иностранная фирма

«Мерк энд Ко, Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ сс-(1-АЦИЛИРОВАННЫХ-2-МЕТИЛ-3-ИНДОЛИЛ)-HИЗШИХ АЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Ra !

СН вЂ” ICOO2

H%

Новые соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Пр едл ага емый способ получения а- (1- ацилированных-2-метил-3-индолил) -низших алифатических кислот заключается в том, что низшие алкильные и фталимидометильные эфиры а- (1-ацилированных-3-индолил) -низших алифатических кислот и формулы где R — водород или углеводородный радикал, содержащий менее девяти углеродных атомов, включая, например, низший алкиль- 20 ный, низший алкенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы; R — водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; R> — водород, галоид, или низший алкильный, илII низший 25 алкоксильный радикал; R< — водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная группа, меркапI o-группа, бензил-меркапто-группа, замещен- 30 ная бензил-мер капто-группа, бензилоксизамещенная бензилокси-, диалкилсульфамидогруппа, циклический низший и циклический низший алкил- низший алкоксильный радикал, А-арильный, замещенный арильный, гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, е-алкил; обрабатывают или хлористым водородом в среде органического растворителя, например бензола, толуола, ксилола при температуре от 0 до 30 С, или алкансульфокислотой, преимущественно метансульфокислотой, в присутствии алкановой кислоты, например уксусной или муравьиной, при температуре от 90 до 130 С.

Пример 1. 0,004 моль фталимидометил-1тт-хлорбензоил-2-метил-5 — метокси-3 - индолилацетата растворяют в 20 мл толуола.

Раствор насыщают безводным хлористым водородом при 10 С. После выдержки в течение 24 час при комнатной температуре твердый продукт отфильтровывают и очищают перекристаллизацией из трет-бутилового спирта.

Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил-5-метокси3-индолилуксусную кислоту.

П р им ер 2. Смесь из 0,008 моль трет-бутил-1-и-хлор бензоил-2-метил-5-нитро-3 - индолилкислоты растворяют в 25 мл безводног бензола.

212856

Алкан сульфоКИСЛОТЫ

«« и а"

О

«3

Кз

R4

Растворитель

СНзО

118 4

20 15

25 24

90% -ная уксусная кислота бензоил трет-бутил этил этил метан

C2HÄ0 п-хлор бензоил бензол трет-бутил цикло- метил

-пропил

3,4,5-триметоксибензоил

СНз фталимидометил этил метил толуол

5-нитро-2-фуроил

СРз

101 5

90%-ная муравьиная кислота втор-бутил втор-бутил Н этан

118 6

10 ЗО

101 4

СзНзСН20

100% -ная уксусная кислота изо-пропил и-бутил

2-метилпентил и- ацетилбензоил лгетан доталимидо- фенил метил п-карбометокси-бензоил бензол и-гсксил

SH

100% -ная муравьиная кислота

СНз изо-проппл и-меркаптобензоил

i:åòèë метил лзетан

2-аллил изо-пропил

118 5

95%-ная уксусная кислота

2-фенилтиазол-4-карбокси циклопропил пентил этан

МО2

25 20

101 7 бензил н-пентил и-карбометоксибензоил триэтилметил толуол

1З

95%-ная муравьиная кислота п-метил-сульфинилбензоил

СНзО

0-толил и-пропил цикло-пропил этокси н-пропил метан цикло-бу- 2,2-диметилтил бутил

20 16

СзНз — CH2S

СРз

1-метил-бензилил идазол-2-карбокси фталимидометил толуол

101 5

5-фтор-тиофен-карбокси

90%-ная муравьиная кислота трет-бутил метил диметилсульфамидо гексил метан ме1пл- этил- изо-буизо-бертил- тил метил

15 24 п-трифторацетилбензоил

С2Нз толуол

25 20 п-феноксибензоил

СНзО трет-бутил п-толил этил ксилол

18 и-N,1 «-диметилсульфамил-бензоил

90% -ная уксусная кислота

118 5 п-этилбензилокси этан

2,3-демитилбутил

118 6

100% -ная уксусная кислота

1-метил-бензимидазол-2-карбокси метил циклобутил этан

СНзО

ЗО 15 фталимидометил

3-фуроил н-пентил н-пентил ксилол изо-пропил п-пропил втор-бутил

Раствор охлаждают до 10 С и насыщают безводным хлористым водородом. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при

20 С. Осадок, бензольный томи-сольват 1-ихлор-бензоил-2-метил-5-нитро - 3 - индолилуксуеной кислоты, отфильтровывают, промывают

5 мл холодного бензола и сушат в вакууме при 40 С. Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил5-нитро-3-индолилуксуоную кислоту.

Пример 3. 0,01 моль метил-1-и-хлорбензоил-2-метил-5-фтор-3-индоилацетата растворяют в 15 мл 90%-ной муравьиной кислоты, содержащий 0,01 моль метансульфокислоты, Раствор натревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 30 мл воды. Осадившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из трет- бутилового спирта. Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил-5-фтор - 3 - индолилуксусную кислоту.

Пример 4. Аналогично примерам 1 — 3 проводят гидролиз соединений, отвечающих вышеуказанной формуле, с получением,соответствующей свободной кислоты. Значения А, R>, R2, R3, Е и R4 приведены в таблице, 212856

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Г едактор С. Лазарева

Тех р ед Т. П. Кур ил ко

Корректоры: И. Л. Кириллова и С. А, Башлыкова

Заказ !028/о Тираж 530 Подписное

Ц1-1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения а- (1-ацилированных-2-метил-3-индолил)-низших алифатических кислот, отличающийся тем, что низшие алкильные или фталимидометильные эфиры а- (1-ацилированных-3-индолил) -низших алифатических кислот где R> — водород или углеводородный радикал, содержащий менее девяти углеродных атомов, включая, например, низший алкильный, низший алкенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы;

R> — водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; Кз — водород, галоид, или низший алкильный или низший алкоксильный радикал; R> — водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная группа, меркаптогруппа, бензил-меркапто-группа, замещенная бензил-меркапто-группа, бензилоксизамещенная бензилокси-, диалкилсульфамидо-группа, циклический низший и циклический низший алкил-низший алкоксильный радикал, а Л— арильный, замещенный арильный гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, е — алкил; обрабатывают хлористым водородом в среде органического растворителя, например, бензола, толуола, ксилола при температуре от 0 до 30 С, или метансульфокислотой в присутствии алкановых кислот, например, укусусной, муравьиной, при температуре от 90 до 130 С.