Карбаматы, промежуточные продукты, фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами

Карбаматы, промежуточные продукты, фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами

Реферат

 

Предложены карбаматы формулы I где Z обозначает OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, C₂H₅, CF₃ и CCl₃; X и Y - водород, F, Cl, Br, алкил; R¹ - водород, алкил, галогензамещенный алкил, алкенил, алкинил, алкокси и др., А - -O-, -CH₂-, -CH=CH-, -CH₂O-, -CH=N-O и др.; B - фенил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном, нитрогруппой, фенилом и др., 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота, или серы, или кислорода с одним или двумя атомами азота, причем гетероароматическое кольцо может быть замещено алкилом, галоидалкилом, изоксазолом и др., и их совместимые с растениями активные соли кислот или оснований. Промежуточные производные бензола формулы Е, где X и Y являются алкилом; Q - NO₂, NH₂, NHOR¹, NHR¹, NCO, NR¹COZ, где Z обозначает метоксигруппу NHCH₃; а R¹ является водородом или алкилом, А обозначает -CH₂O-, -CH₂ON=CH(CH₃), -CH₂ON=CH(C₂H₅); B - фенил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном, -C(R³)=NOR³, где R³ - алкил или алкенил. Производные бензола формулы F, где X и Y являются водородом, галогеном или алкилом; Z обозначает группы OCH₃, CH₃, NHCH₃; R¹ и R² являются водородом или алкилом, T - водород или галоген. Производное бензола формулы G, где X и Y являются водородом; Z - CH₃, C₂H₅, OCH₃, А обозначает простую связь и В является алкилом. Фунгицидная композиция и способ борьбы с грибками путем обработки растений фунгицидной композицией на основе N-фенилкарбаминовой кислоты. 6 с. и 70 з.п. ф-лы, 61 табл.

Настоящее изобретение относится к новым карбаматам, новым промежуточным продуктам-производным бензола для их получения, фунгицидной композиции на основе карбаматов и способу борьбы с грибками.

Известно применение производных анилина, например, изопропилового эфира N-фенилкарбаминовой кислоты либо соответствующего сложного 3-хлорфенилового эфира (см. патент GB 574995) или метилового эфира N-3,4-дихлорфенилкарбаминовой кислоты (см. патент BE 612550) в качестве средств защиты растений. Однако их фунгицидная эффективность является 30 недостаточной.

Согласно настоящему изобретению предлагаются новые карбаматы формулы 1 и их совместимые с растениями аддитивные соли кислот или оснований, обладающие хорошим фунгицидным действием, в частности, превосходной эффективностью против широкого спектра фитопатогенных грибов и обладают частично системным действием и могут использоваться в качестве листовых и почвенных фунгицидов.

Предлагаемые согласно настоящему изобретению карбаматы соответствуют общей формуле I где Z - OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, C₂H₅, CF₃; X и Y независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, алкил; R - водород, алкил, галогензамещенный алкил, алкенил, алкинил, алкоксил, алкенилокси, алкинилокси, циклопропилметил, -CH₂CN, -CH₂OCH₃, -CH₂OCH₃, -CO₂CH₃-, O-CO₂-алкил или -S-R⁵, где R⁵ обозначает алкил, циклопропилметил; A обозначает -O-, -CH₂-, CH=CH-, -CH₂-O-N=C(R⁴)-, где R⁴ является алкилом, алкоксилом; -CH₂O-, -CH=N-O-, -chr²S-, где R² - водород; CH₂-O-CO- либо простую связь; B - фенил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном, циано-, нитрогруппой, галоидалкилом, алкоксилом, галоидалкоксилом, цианзамещенным алкилом, фенилом, феноксигруппой, группой формулы CR^a=N-OR^b где R^a - водород или низший алкил, а R^b-алкил, алкенил, который может быть замещен галогеном; 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до трех атомов азота или атом серы или кислорода с одним или двумя атомами азота, причем гетероароматическое кольцо может быть замещено алкилом, галоидалкилом, изоксазолом, который может быть замещен, алкилом, фенилом, который может быть замещен галогеном и алкилом; пиридинилом, который может быть замещен галогеном, алкилом, галоидалкилом, группой формулы CR^a=N-OR^b и фенилом, который может быть при определенных условиях замещен галогеном и низшим алкилом; триазолилом, который может быть замещен алкилом, фуранилом, группой формулы CR^a=N-OR^b; алкил, который может быть замещен галогеном, фенилом, феноксигруппой; нафтил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, которые могут быть замещены галоидалкилом; группа N = циклогексил.

Для получения совместимых с растениями аддитивных солей карбаматов формулы I с кислотами могут быть использованы, в частности, минеральные кислоты, такие, как, например, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, азотная кислота, или же карбоновые кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, п-толуолсульфокислота, додецилбензолсульфокислота, а также протоноазидные соединения, например, сахарин.

Для получения солей с основаниями могут быть использованы, например, гидроокись калия и натрия, карбонат калия и натрия, гидроокись аммония.

Новые соединения формулы I могут быть получены в виде смесей стереоизомеров (E/Z-изомеры, диастереомеры, энантиомеры), которые могут разделяться обычным путем, например, посредством кристаллизации или хроматографии, на отдельные компоненты. Как отдельные изомеры, так и их смеси могут использоваться в качестве фунгицидов, и они также являются объектом изобретения.

Названные выше алкилы могут быть замещены, имеют предпочтительно 1-6 атомов углерода и обозначают прежде всего метил, этил, пропил, н-пропил, изопропил, бутил, н-бутил, изобутил, трет. -бутил, s-бутил, пентил либо гексил.

Названные выше алкенилы могут быть замещены, имеют предпочтительно 2-6 атомов углерода и обозначают прежде всего этенил, пропенил, пропен-(1)-ил, пропен-(2)-ил, пропен-(1)-ил-(2), бутенил, бутен-(1)-ил, бутен-(2)-ил, бутен-(3)-ил, бутен-(1)-ил-(3), бутен-(2)- ил-(2), бутен-(1)-ил-(2), 2-метилпропенил-(1), 2-метилпропенил-(2), пентенил либо гексенил.

Названные выше алкинилы могут быть замещены, имеют предпочтительно 2-6 атомов углерода и обозначают прежде всего этинил, пропинил, пропин-(1)-ил, пропин-(3)-ил, бутинил, бутин-(1)-ил, бутин-(2)-ил, бутин-(3)-ил, 1-метилпропин-(2)-ил, пентенил либо гексенил.

Названные выше галогены представляют собой фтор, хлор, бром либо йод.

Названные выше галоалкильные радикалы обозначают предпочтительно C₁-C₄-галогеналкил, прежде всего C₁-C₂-галогеналкил, как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил либо пентафторэтил.

Названные выше галоалкоксирадикалы обозначают предпочтительно C₁-C₄-галогеналкокси, прежде всего C₁-C₄-галогеналкокси, как хлорметилокси, дихлорметилокси, трихлорметилокси, фторметилокси, дифторметилокси, трифторметилокси, хлорфторметилокси, дихлорфторметилокси, хлордифторметилокси, 1-фторэтилокси, 2- фторэтилокси, 2,2-дифторэтилокси, 2,2,2-трифторэтилокси, 2-хлор-2-фторэтилокси, 2-хлор-2,2-дифторэтилокси, 2,2-дихлор-2-фторэтилокси, 2,2,2-трихлорэтилокси либо пентафторэтилокси.

Названные выше нафтилы обозначают предпочтительно 1-нафтил, 2-нафтил.

Названные выше гетарилы обозначают предпочтительно фурил, 2-фурил, 3-фурил, тиенил, 2-тиенил, 3-тиенил, пирролил, 1-пирролил, 2- пирролил, 3-пирролил, изоксазолил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, изотиазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5-изотиазолил, пиразолил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, оксазолил, 2- оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, тиазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, имидазолил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридил, 2-пиридил, 4-пиридил, пиридазинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, пиримидинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, пиразинил, 2-пиразинил, 3-пиразинил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил.

Предпочтительны карбаматы формулы Ia где Z - метоксигруппа X и Y независимо друг от друга - водород, F, Cl, Br; R¹ - водород, алкил, алкенил, алкинил, циклопропилметил, -CH₂-CN, CH₂-O-CH₃, -CO₂CH₃ либо -S-R⁵, где R⁵ - алкилциклопропилметил; A - -О-, -CH=CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH=N-O-, -CH₂-O-N=C(R⁴)-, где R⁴ является алкилом; B обозначает: а) замещенный фенил, указанный выше, если A представляет собой -CH= CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH₂-O-N=(CR⁴)-, где R⁴ является алкилом; -CH=N-O-, б) или B имеет значения, указанные выше, и их совместимые с растениями аддитивные соли кислот и оснований.

Особенно предпочтительны карбаматы формулы Ia, в которой R¹ - CH₂-CCH, X и Y - водород, A - -CH₂-O-N=CCH₃- и B - 4-бромфенил, и карбаматы формулы Ia, в которой R¹ - водород, X и Y - водород, A - -O- и B - пиримидин-5-ил-4-O-2- метилфенил, в частности, карбаматы формулы II в которой X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы Ia, или карбаматы формулы III в которой X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы Ia, либо карбаматы формулы Ia, в которой A - радикал -CH=CH-, а X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы Ia.

Предпочтительны также карбаматы формулы VII где X и Y независимо друг от друга - водород, алкил, F, Cl, Br; R¹ - алкил, алкенил, алкинил; A - -O-, -CH= CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH₂-O-N=C(R⁴)-, где R⁴ - алкил, алкоксил; -CH₂=N-O-, либо простую связь, B имеет значения, указанные для соединений формулы I, и их совместимые с растениями аддитивные соли с кислотами или основаниями, в частности карбаматы формулы VIII в которой A, B и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы VII, или карбаматы формулы IX в которой R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы VII, или карбаматы формулы X в которой R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы VII.

Среди предпочтительных карбаматов можно назвать карбаматы формулы XIV где Z - NH₂ NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, C₂H₅, CF₃ либо CCl₃; X и Y независимо друг от друга - водород, алкил, F, Cl, Br; R¹ обозначает алкил, алкенил, алкинил, возможно замещенный алкил; A обозначает -O-, -CH=CH-, -CH₂-O-, -CH₂S- , -CH₂-O-N=C(R⁴)-, где R⁴ - алкил, алкоксил, -CH₂-O-CO-; или простую связь; B имеет значения, указанные для соединений формулы I, и их совместимые с растениями аддитивные соли кислот и основании; либо карбаматы формулы XV где A, B, Z и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы I, X и Y независимо друг от друга - водород, алкил, F, Cl или Br.

Особенно предпочтительны карбаматы формулы XV, где Y - водород, или X и Y - водород, или карбаматы формулы XVI где R¹, X, Y и B имеют значения, указанные для соединений формулы XV, в частности карбаматы формулы XVI, в которой Y - водород или X и Y - водород, или карбаматы формулы XVII в которой R¹, X, Y, Z и B имеют значения, указанные для соединений формулы XV; либо карбаматы формулы XVIII в которой R¹, X, Y, Z и B имеют значения, указанные для соединений формулы XV; либо карбаматы формулы XIX в которой R¹, X, Y, Z и B имеют значения, указанные для соединений формулы Ia.

Предпочтительны также карбаматы формулы XXV где X и Y независимо друг от друга - F, Cl, Br, алкил или Y - водород; R¹ - алкил, алкенил, алкинил, -CO₂CH₃, возможно замещенный алкил; A обозначает -O-, -CH=CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH₂-O-N=C(R⁴)-, где R⁴ - алкил, алкоксил, -CH=N-O-, -CH₂-O-CO-, либо простую связь; B имеет значения, указанные для соединений формулы I, в частности карбаматы формулы XXVI в которой A, B и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XXV; X и Y независимо друг от друга - F, Cl, Br, C₁-C₄-алкил, либо Y - водород; или карбаматы формулы XXVII в которой R¹, X, Y и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXV, в частности, те, в которой Y - водород; или карбаматы формулы XXVIII в которой R¹, X, Y и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXV или карбаматы формулы XXIX в которой R¹, X, Y и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXV, или карбаматы формулы XXX в которой R¹, X, Y и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXV.

Также предпочтительны карбаматы формулы XXXVI где Z - NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, C₂H₅, CF₃ либо CCl₃; X и Y независимо друг от друга - водород, алкил, F, Cl, Br; R¹ - водород, алкил, алкенил, алкинил, циклопропилметил, -CH₂-CN, CH₂-O-CH₃, -CO₂CH₃, -S-R⁵, где R⁵ - алкил; A обозначает -O-, -CH= CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH=N-O- или -CH₂-O-N= C(R⁴)-, где R⁴ - алкил; B обозначает: а) замещенный фенил, если A представляет собой -CH=CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH= N-O или -CH₂-O-N=C(R⁴)-, где R⁴ - алкил; б) B имеет значения, указанные для соединений формулы I, и их совместимые с растениями аддитивные соли кислот и оснований.

Предпочтительны также карбаматы формулы XXXVII в которой X, Y, R¹, Z и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXXVI, или карбаматы формулы XXXVIII в которой X, Y, R¹, Z и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXXVI или карбаматы формулы XXXVI, в которой A - радикал -CH=CH-, а X, Y, R¹, Z и B имеют значения, указанные выше для этих карбаматов, или карбаматы формулы XXXVI, в которой A - радикал -O-, а X, Y, R¹, Z и B имеют значения, указанные выше для этих карбаматов, либо карбаматы формулы XXXIX в которой Z, Y, A, B и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XXXVI; X - водород, F, Cl, C₁-C₄-алкил, либо карбаматы формулы XL в которой Z, A, B и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XXXVI; X - водород, F, Cl, C₁-C₄-алкил, либо карбаматы формулы XLI в которой Z, A, B и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XXXVI, либо карбаматы формулы XXXVI, в которой R¹ - CH₂-CCH; X и Y - водород; A - -CH₂-O-N=CCH₃-; B - 4-бромфенил, либо карбаматы формулы XXXVI, в которой R¹ - H, X и Y - водород, A обозначает -O- и B - пиримидин-5-ил-4-O-2-метилфенил.

Предпочтительны карбаматы формулы XLVIII где X и Y независимо друг от друга - F, Cl, Br, алкил или Y - водород; R¹ - водород, алкил, алкенил, алкинил, циклопропилметил, -CH₂-CN, CH₂-O-CH₃, - CO₂CH₃, -S-R⁵, где R⁵ - алкил; A обозначает -O-, -CH= CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH=N-O или -CH₂-O-N= C(R⁴)-, где R⁴ - алкил; B обозначает: а) замещенный фенил, как указано для соединений формулы I, если A представляет собой -CH=CH-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH=N-O-, -CH₂-O-N= C(R⁴)-, где R⁴ - алкил, или б) имеет значения, указанные для соединений формулы I, и приемлемые для растений соли кислот и оснований, в частности карбаматы формулы IL в которой X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы XLVIII, либо карбаматы формулы L в которой X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы XLVIII.

Особенно предпочтительны карбаматы формулы XLVIII, в которой A обозначает радикал -O-, а X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для этих соединений выше, либо карбаматы формулы XLVIII, в которой A - радикал -CH=CH-, а X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для этих соединений выше, либо карбаматы формулы XLVIII, в которой R¹, A и B имеют значения, указанные выше, X и Y независимо друг от друга - F, Cl, C₁-C₄-алкил и Y дополнительно обозначает также водород, либо карбаматы формулы XLVIII, в которой R¹, A и B имеют значения, указанные выше, X - F, Cl, C₁-C₄-алкил и Y - водород, либо карбаматы формулы XLVIII, в которой R¹ обозначает CH₂-CCH, X - CH₃, Y - водород, A обозначает -CH₂-O-N=CCH₃- и B - 4-бромфенил.

Объектом настоящего изобретения также являются промежуточные соединения - производные бензола общих формул E, F, G, указанных ниже, применяемые для способа получения карбаматов общей формулы I.

Предлагаемые согласно изобретению промежуточные производные бензола соответствуют общей формуле E.

в которой X и Y алкил; Q - NO₂, NH₂, NHOR¹ NHR¹ NCO, NR¹COZ, где Z обозначает метоксигруппу или NHCH₃, R¹ - водород, или алкил; A - -CH₂O-, -CH₂ON(CH₃), -CH₂ON=CH(C₂H₅); B - фенил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном, группой формулы -C(R³)=N-OR³, где R³ - алкил, алкенил.

Из производных бензола, соответствующих формуле E, следует выделить соединения формулы IV в которой X, Y, A и B имеют значения, указанные для соединений общей формулы E, а также производные бензола формулы XLII в которой X, Y и B имеют значения, указанные выше; A - -CH₂O-, -CH₂-O-N=C(CH₃)-, в частности, производные бензола формулы LI в которой X, Y, A и B имеют значения, указанные для соединений формулы XLII.

К таким соединениям относятся производные бензола формулы V в которой X, Y, A и B имеют значения, указанные для соединений формулы E, либо производные бензола формулы LII в которой X, Y, A и B имеют значения, указанные для соединений формулы XLVIII, либо производные бензола формулы XLIII в которой X и Y - водород и B имеет значения, указанные для соединений E; A обозначает -CH₂O-, -CH₂-O-N=C(CH₃)-, либо производные бензола формулы XXIV в которой A, B, X, Y и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы E или R¹ - водород, либо производные бензола формулы XXXIV в которой X, Y, A, B и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XXV либо производные бензола формулы XXXV в которой A, B, X и Y имеют значения, указанные для соединений формулы XXXIV либо производные бензола формулы XLIV в которой X, Y, Z и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы E; Z - O-(C₁-C₄)-алкил, либо производные бензола формулы LIII в которой X, Y и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XLVIII; Z - O-(C₁-C₄)-алкил, либо производные бензола формулы XLV в которой X, Y, R¹ и B имеют значения, указанные для соединений формулы XXXVI; A - -CH₂O-, -CH₂-O-N=C(CH₃)-, либо производные бензола формулы LIV в которой A, B, X, Y и R¹ имеют значения, указанные для соединений формулы XLVIII или производные бензола формулы XLVII в которой X, Y и B имеют значения, указанные для соединений формулы E; A - -CH₂)-, -O-, -CH₂-O-N=C(CH₃)-, или производные бензола формулы LV в которой A, B, X и Y имеют значения, указанные для соединений формулы XLVIII.

Предлагаемые согласно изобретению производные бензола формулы F 10 имеют общую формулу в которой X и Y - водород, галоген, алкил; Z - метоксигруппа CH₃, NHCH₃; R¹ и R² - водород или алкил; T означает водород или галоген.

Из этой группы соединений следует выделить производные бензола формулы XI в которой X, Y, R¹ и R² имеют значения, указанные для соединений формулы F; Hal - галоген, либо производные бензола формулы XII в которой X, Y, R¹ и R² имеют значения, указанные для соединений формулы F, либо производные бензола формулы XXXI в которой X, Y, R¹ и R² имеют значения, указанные для соединений формулы F, Hal - галоген, или производные бензола формулы XXXII в которой X, Y, R¹ и R² имеют значения, указанные для соединений формулы XXV, либо производные бензола формулы XXI в которой X, Y, Z, R¹ и R² имеют значения, указанные для соединений формулы XIV, и Z дополнительно обозначает метокси, или производные бензола формулы XX в которой X, Y, Z, R¹ и R² имеют значения, указанные для соединений формулы F; Z дополнительно обозначает метокси; Hal - галоген.

Предлагаемые согласно настоящему изобретению производные бензола соответствуют общей формуле G в которой X и Y - водород; Z - метильная, этильная или метоксильная группа; A - простая связь; B - алкил.

Производные бензола формулы XIII в которой X, Y, A и B имеют значения, указанные для соединений формулы G, или производные бензола формулы XXII в которой X, Y, Z, A и B имеют значения, указанные для соединений G; Z дополнительно обозначает метокси, или производные бензола формулы XXXIII в которой X, Y, A и B имеют значения, указанные для соединений формулы G.

Объектом настоящего изобретения является также фунгицидная композиция, включающая активное вещество - производное N-фенилкарбаминовой кислоты и целевые добавки, особенность которой состоит в том, что в качестве активного вещества она содержит соединение формулы I в эффективном количестве.

Данное изобретение также включает способ борьбы с грибками путем обработки растений фунгицидной композицией на основе производного N-фенилкарбаминовой кислоты, особенностью которого является то, что в качестве фунгицидной композиции используют вышеуказанную композицию в эффективном количестве.

Новые соединения могут быть получены, например, с помощью следующих способов.

Получаемые обычными способами нитробензолы формулы восстанавливают до анилинов например, с помощью водорода либо переносчиков водорода, как, например, формиат аммония, в присутствии соответствующих катализаторов, таких, как Pd, Pt либо Ni, с помощью комплексных восстановителей, как, например, реагент Коллмэна (Na₂Fe(CO)₄), или же с помощью других известных из публикаций методов (см. J. March, Advanced Organic Chemistry, издание 3, 1985, стр. 1103 и далее). Анилины обрабатывают в щелочной среде метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты для получения карбаматов В результате реакции между карбаматами в щелочной среде и соответствующими алкилирующими средствами, ацилирующими средствами или R⁵-S-S(=O)₂-R⁵ получают производные (схема 1): Аналогично схеме 1 нитробензолы могут переводиться в карбонаты Расщеплением кислотой метилового эфира карбамата могут быть получены галогенпроизводные (Z - Cl, Br) (схема 2): Либо галогенпроизводные (Z - Cl, Br) могут быть получены путем радикального галогенирования производных В свою очередь, карбаматы получают из соответствующих исходных соединений аналогично способу по схеме 1 (схема 3): Галогенпроизводные (Z - Cl, Br) могут переводиться в щелочной среде в биологически активные вещества Либо соединения взаимодействием с P(C₆H₅)₃ либо P(O-алкил)₃ превращают в фосфорсодержащие соединения либо окислением (например с помощью N-метилморфолин-N-оксида) соединения переводят в карбонильные соединения (схема 4, см в конце описания).

A обозначает -CH₂-O-, -CH₂-S-, -CH₂-O-N=C(R⁴)-.

Из солей фосфония или фосфонатов и соответственно из карбонильных соединений то реакции Виттига могут быть получены соответствующие стильбены (схема 5 см. в конце описания).

Путем частичного восстановления нитроароматических углеводородов (например, с помощью цинка (аналогично Bamberger et al., Ann. Chem. 316 (1901), 278) либо водородом в присутствии соответствующих катализаторов, таких, как, например, платина (аналогично EP 85890A) получают гидроксиламины которые в щелочной среде с помощью ацилирующего средства (например, пропионилхлорида), и соответственно карбамоилирующего средства (например, метилизоцианата) могут быть преобразованы сначала в соединения a затем обработкой электрофилом, например, алкилирующим агентом - в биологически активные вещества (схема 11): Гидроксиламин (аналогично Bamberger et al., Ann. Chem. 316 (1901), 278; европейской заявке EP 85890) может быть проацилирован, соответственно аминоацилирован (например, с помощью метилизоцианата) сначала до соединения а затем проалкилирован, соответственно проалкоксиацилирован (например, с помощью эфиров хлормуравьиной кислоты) до гидроксиламинопроизводного Реакцией радикального галогенирования гидроксиламинопроизводного например, с помощью N-бромсукцинимида, брома, хлора либо SO₂Cl₂ в присутствии радикального инициатора, например, азоизобутиродинитрила, или с помощью УФ-облучения получают галогенид (Hal обозначает Cl, Br; схема 12): Затем галогениды обработкой соответствующими нуклеофилами могут быть переведены в соединение (схема 13): Либо галогениды с помощью радикальной реакции могут быть превращены сначала в дигалогенид а затем с помощью H₂O/MeOH в присутствии AgNO₃ переведены в карбонильное соединение или же с помощью N-метилморфолин-N-оксида непосредственно переведены в карбонильное соединение Кроме того, из галогенидов могут быть получены фосфонаты, соли фосфония либо окиси фосфина (P означает соответственно фосфорорганический остаток) (схема 14, см в конце описания).

Карбонильные соединения с помощью соответствующих гидроксиламинов могут быть затем переведены в оксимы либо по реакции Виттига - в олефины Олефины могут быть получены, кроме того, по реакции Виттига, исходя из фосфонатов, солей фосфония или оксидов фосфина (схема 15, см в конце описания).

Из олефинов путем восстановления могут быть затем получены насыщенные соединения или, соответственно в случае, когда R²=R³=H, присоединением галогена (Hal (обозначает Cl, Br, J) и последующим двукратным отщеплением гаогеноводорода могут быть получены ацетилены (схема 16, см. в конце описания).

Карбамиды могут быть получены ацилированием гидроксиламинов с получением соединения последующим алкилированием или ацилированием - с получением соединения замещением нуклеофобной уходящей группы V (V обозначает, например, OCH₃, OCCl₃, CCl₃, O-фенил, O-п-нитрофенил) на NH₃, H₂N-CH₃ либо HN(CH₃)₂ (схема 17, см. в конце описания).

Либо карбамиды формулы могут быть получены также алкилированием карбамидов формулы которые в свою очередь можно получить из соединений путем обменной реакции этих соединений с соответствующими аминами или непосредственно из гидроксиламинов аминокарбонилированием (например, диметилкарбамоилхлоридом либо метилизоцианатом) (см., например, Houben-Weyl, том E16a, стр.208).

Карбамиды формулы могут быть получены также из N-арил-O- алкилгидроксиламинов формулы аналогично путем аминокарбонилирования.

Соединения формулы в свою очередь получают по известным из публикаций способам из гидроксиламинов формулы (см. например, Houben-Weyl, том E16a, стр.271, 282-289).

Кроме того, гидроксиламины получают из анилинов путем превращения их в имины окислением соединений м-хлорпербензойной кислотой и с помощью обменной реакции оксазиридинов с гидроксиламином (схема 18, аналогично G.Grundke et al., Synthesis 1987, 1115 см, в конце описания).

Получение новых соединений поясняется на следующих примерах.

Пример 1. Метиловый эфир N-этил-N-[2-(2'-метилфеноксиметил)- фенил]-карбаминовой кислоты (таблица 7, N 2).

а) Метиловый эфир N-(o-метилфенил)-карбаминовой кислоты.

53 г (0,5 моля) о-толуидина в 500 мл хлористого метилена обрабатывают по каплям 50 г (0,53 моля) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. При этом реакционный раствор нагревается до температуры кипения и в осадок выпадает бесцветное твердое вещество. Раствор перемешивают в течение одного часа и затем добавляют по каплям 200 мл 10%-ного натрового щелока, причем бесцветное твердое вещество растворяется. Органическую фазу сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Оставшееся твердое вещество тонко растирают и размешивают с н-гексаном, после чего отсасывают на нутче. В результате получают 84 г (0,5 моля; количественный выход) соединения, указанного в заголовке, в виде бесцветного твердого вещества.

T_разм= 61-62^oC; ¹H-ЯМР (ДМCO-d₆); (част./млн): 8,85 (s,1H, NH); 7,35 (d, шир., 1H, ароматич.); 7,1 (m, 3H, ароматич.); 3,6 (s, 3H, OCH₃); 2,2 (s, 3H, CH₃).

б) Метиловый эфир N-этил-N-(о-метилфенил)-карбаминовой кислоты.

30 г (0,18 моля) метилового эфира N-(о-метилфенил)-карбаминовой кислоты (пример 1а) в 200 мл диметилформамида порциями обрабатывают 5,1 г (0,2 моля) гидрида натрия. После окончания газообразования по каплям 10 добавляют 30 г (0,2 моля) этилйодида, причем реакционную смесь слегка охлаждают на водяной бане. При этом в осадок выпадает белое твердое вещество. Через приблизительно 4 ч реакционную смесь разбавляют водой и водную фазу трижды экстрагируют простым эфиром. Органическую фазу сушат над MgSO₄ и концентрируют. Остаток отгоняют. В результате получают 32,5 г 15 (0,17 моля=93%) соединения, указанного в заголовке, в виде бесцветного масла.

T_кип^0,5 =74^oC, ¹H-ЯМР (CDCl₃); (част./млн): 7,2 (m, 3H, аромат.); 7,1 (m, 1H, аромат.); 3,8 (m, 1H, N-CH_A); 3,6 (s, 3H, OCH₃); 3,5 (m, 1H, N-CH_B); 2,2 (s, 3H, CH₃); 1,1 (t, 3H, CH₃).

в) Метиловый эфир N-этил-N-(о-бромметилфенил)-карбаминовой кислоты.

Смесь из 30 г (0,155 моля) метилового эфира N-этил-N- (о-метилфенил)-карбаминовой кислоты (пример 1б), 33 г (0,185 моля) N-бромсукцинимида и 0,1 г азоизобутиродинитрила в 300 мл тетрахлорметана облучают в течение 6 ч 25 УФ-лампой мощностью 300 Вт. При этом содержимое колбы нагревается до примерно 70^oC. Затем реакционную смесь четырежды промывают водой, сушат и концентрируют. В качестве остатка получают 41 г коричневого масла, содержащего указанное в заголовке соединение примерно 50%-ной чистоты и используемого без дополнительной очистки в последующей реакции.

¹H-ЯМР (CDCl₃); (част. /млн): 7,2 (m, 4H, ароматич.); 4,45 (s, 2H, CH₂-Br); 3,8 (m, 1H, N-CH_A); 3,6 (s, 3H, OCH₃); 3,5 (m, 1H, N-CH_B); 1,15 (t, 3H, J = 8 Гц, CH₃).

г) Метиловый эфир N-этил-N-(2-(2'-метилфеноксиметил)-фенил)- карбаминовой кислоты (таблица 7, N 2).

8,6 г (80 ммолей) о-крезола в 100 мл диметилформамида порциями обрабатывают 2,4 г (17 ммолей) гидрида натрия. Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре (20^oC), после чего добавляют 20,5 г метилового эфира N-этил-N-(о-бромметилфенил)-карбаминовой кислоты (пример 1в; приблизительно 50%-ная чистота, приблизительно 37 ммолей). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем разбавляют водой и водную фазу трижды экстрагируют с помощью простого эфира. Соединенные эфирные фазы сушат над MgSO₄ и выпаривают. Остаток отгоняют в печи, снабженной трубкой с шаровым расширением. При температуре 220^oC и давлении 0,2 мбар получают 10 г желтого масла, которое затем очищают хроматографией на силикагеле с помощью смесей циклогексана/уксусного эфира и после этого на окиси алюминия. Полученный таким путем продукт повторно очищают отгонкой через трубку с шаровым расширением. В результате получают 3,6 г (12 молей = 32%) соединения, указанного в заголовке, в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃); (част. /млн): 7,6 (m, 1H, ароматич.); 7,35 (m, 2H, ароматич.); 7,15 (m, 3H, ароматич.); 6,85 (m, 2H, ароматич.); 5,0 (dd, шир., 2H, O-CH₂); 3,8 (m, 1H, N-CH_A); 3,6 (s, 3H, O-CH₃); 3,5 (m, 1H, N-CH_B); 2,3 (s, 3H, CH₃); 1,15 (t, 3H, J = 8 Гц, CH₃).

Пример 2. Метиловый эфир N-[2-(2'-метилфеноксиметил)-фенил]- N-метилтиокарбаминовой кислоты (таблица 7, N 89).

а) 2-(2'-Метилфеноксиметил)-нитробензол.

75 г (0,347 моля) 2-нитробензилбромида, 37 г (0,342 моля) о-крезола и 56 г (0,405 моля) карбоната калия в 500 мл диметилформамида перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь разбавляют водой и водную фазу трижды экстрагируют с помощью простого эфира. Эфирную фазу сушат и концентрируют. Кристаллический остаток тонко растирают и размешивают, после чего отсасывают на нутче. В результате получают 73 г (0,300 моля= 88%) соединения, указанного в заголовке, в виде бесцветного твердого вещества.

T_разм=83^oC, ¹H-ЯМР (CDCl₃); (част./млн): 8,15 (d, 1H, J = 8 Гц, ароматич. ); 7,95 (d, 1H, J =8 Гц, ароматич.); 7,7 (t, 1H, J = 8 Гц, ароматич.); 7,45 (t, 1H, J =8 Гц, ароматич.); 7,15 (m, 2H, ароматич.); 6,9 (m, 2H, ароматич.); 5,45 (s, 2H, O-CH₂; 2,35 (s, 3H, CH₃).

б) 2-(2'-Метилфеноксиметил)-анилин.

75 г (0,308 моля) 2-(2'-метилфеноксиметил)-нитробензола (пример 2а) и 10 г 5%-ной Pt/C (платина, адсорбированная на активированном угле) в 50 мл метанола энергично перемешивают в атмосфере H₂ в течение двух часов, после чего добавляют еще 2 г 5%-ной Pt/C и перемешивают в течение ночи. Затем катализатор отсасывают на нутче и заменяют 10 г свежего катализатора. Перемешивание продолжают в течение ночи, затем отсас