Патент ссср 213879

Патент ссср 213879

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

2I3 879

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬГЕтЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 14.Х.1963 (№ 860945/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20. I II.1968. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 15.U.1968

Кл. 12р, 1/01 ъ, 12р, 3

ЧПК С 07т1

С 07с1

УДК 547.787.07(088.8)

547,823.07 (088,8) Комитет по делам

:изобретвиий и открытий,лри Совете Мииистров

СССР

Авторы изобретения Г. Я. Кондратьева, Б. А. Казанский, Н. Г. Прощина и Н. А. Ошуева

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

;Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА ПЙРИДОКСИНА

Известей способ получения хлоргидрата пиродоксина, заключающийся в следующем.

Этиловый эфир N-формил-п-аланина получают формилированием хлоргидрата эфира аланина смесью муравьиной и уксусной кислот. Полученный этиловый эфир N-формил-галанина обрабатывают пятиокисью фосфора в среде хлороформа, нейтрализуют водным раствором едкого кали и после вакуум-перегонки получают 4-метил-5-этоксиоксазол, который затем конденсируют с диэтиловым эфиром малеиновой кислоты. Восстановление проводят алюмогидридом лития.

Для упрощения процесса предложен способ, отличающийся от известного применением в качестве формилирующего агента этил- или пропилформиата; формилирование проводят не только хлоргидрата, но и основания эфира аланина; циклизацию эфира формилаланина ведут в присутствии мелкодисперсного Si0>, препятствующего образованию вязкого комплекса.

Важное значение имеет также замена диэтилового эфира малеиновой килоты на диметиловый эфир, так как продукт конденсации, диэтиловый эфир 2-метил-З-оксипиридин-4,5дикарбоновой кислоты, из реакционной смеси не выделяется и может быть получен первоначально только в виде хлоргидрата, из которпго его приходится перед следующей ста2 дней регенерировать. Диметиловый эфир малеиновой кислоты, напротив, дает с алкоксиоксазолами хорошо кристаллизующийся продукт, который выпадает из реакционной сме5 си в индивидуальном состоянии и уже пригоден для восстановления в пиридоксин.

Получение эфира Nфор мил алэн и н а. 44 г рацемического аланина в 150 мл абсолютного пропилового или этилового спир10 та насыщают НС1-газом до растворения, раствор концентрируют в вакууме, остаток нейтрализуют поташом (40 г) и кипятят 6 час с

110 г этилформиата или 120 г пропилформ!ата. После фильтрования и перегонки раствора

15 получают эфир N-формилаланина. Выход н-пропилового эфира 78%; т. кип. 123 — 124 С (4 мл рт. ст.). Выход этилового эфира 76%; т, кип. 130 — 132 С (8 мм рт. ст.) ..

Получение 4-метил-5-п р опоксиок20 с а з о л а. 20 г пропилового эфира формилаланина, 40 г фосфорного ангидрида, 3 г мелкодисперсного Si02 и 150 лл хлороформа нагревают 5 час и нейтрализуют холодным 40%ным раствором щелочи. Водный слой экстра25 гируют хлороформом, вытяжки высушиваю т поташом и перегоняют. Выход 4-мегил-5-ипропоксиоксазола 50%; т. кип. 98 — 99 С (53 лм рт. ст.).

Аналогично выход 4-метил-5-этоксиоксазола

30 53%; т, кип. 70 С (46 мл рт. ст.). Синтез 4-ме3 тил-5-этоксиоксазола требуег более строгого соблюдения условий реакции, выходы этоксисосдинения нестабильны.

Получение 2-метил-3-окси-45-дикар бометоксип ир ид ин а. 11 г 4-метил5-и-пропоксиоксазола (или 9,9 г 4-метил-5этоксиоксазола) и 25 г диметилового эфира малеиновой кислоты кипятят в 20 мл толуола с добавкой гидрохинона 8 час. По охлаждении раствора отфильтровывают осадок и упаривают фильтрат в вакууме до объема 3 ——

5 мл. Общий выход 2-метил-З-окси-4,5-дикарбометоксипиридина 15,6 г (81%); неочищенный препарат имеет т. пл. 130 — 131 С; для чистого образца т. пл. 137 — 137,5 С. Литературные данные: т. пл. 138,5 — 139 С.

Пол уч ен и е пир одоксина. 10 г 2-метил-З-окси-4,5-дикарбометоксипиридина помещают в патрон Сокслета; в реакционную колбу загружают 10 г алюмогидрида и 1 л абсолютного эфира. Смесь кипятят до растворения метилоксипиридиндикарбонового эфира, медленно выливают в 1 л ледяной воды, раствор насыщают СО„добавляя кусочки сухого льда, затем упаривают досуха при 50 C/30 — 20 мм рт. ст. (температура бани). Твердый остаток извлекают горячим абсолютным этиловым спиртом, полученный раствор насыщают НС1газом, упаривают в вакууме и оставляют при

О С на сутки. Выпавший хлоргидрат пиридок213879 сина перекристаллизовывают на 20,% -ной соляной кислоте. Выход 6,4 г (70 /о); т, п. 204 С. ,Литературные данные: т. пл. 203 — 204 С.

Смесь 44,5 г аланина, 200 мл технического пропилового спирта и 85 мл концентрированной соляной кислоты кипятят в приборе с ловушкой Дина — Старка, отбирая выделяющуюся воду. От обезвоженной смеси отгоняют пропиловый спирт, остаток промывают растl0 вором 20 г NaOH в 40 мл воды и кипятят его с 125 мл этилформиата 6 час, Перегонкой выделяют и-пропиловый эфир N-формилаланина.

Выход 69 о/о.

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата пиридокспна действием на хлоргидрат эфира аланина формилирующим агентом, циклизацией получен20 ного эфира N-формил-и-аланина пятиокисью фосфора в среде хлороформа с последующей обработкой образующегося алкоксиоксазола диалкиловым эфиром малеиновой кислоты и восстановлением полученного при этом 2-ме25 тил-3-окси-4,5-дикарбометоксипиридина алюмогидридом лития, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве формилирующего агента используют этил- или пропилформиат и циклизацию ведут в присутст.

30 вии мелкодисперсного S102.

Составитель И, Бочарова

Редактор Н. Абрамкина Текред Т. П, Курилко Корректоры: И. Л. Кириллова и Н. В. Босняцкая

Заказ 1019/17 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2