Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках

Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках

Реферат

 

Описаны новые производные гуанидина формулы (I), где Y - группа N или С-R¹, в которой R¹ - водород, низший алкил, гидроксигруппа и т.д.; R² - водород, арил, который может иметь один приемлемый заместитель, арилоксигруппа и т. д. ; R³ - вoдopoд, низшая алкоксигруппа, гидроксигруппа и т.д.; Z - группа N или C-R⁴, в которой R⁴ - водород, галоген, гидрокси(низший)алкил и т. д. ; W - группа N или C - R¹², в которой R¹² - водород, и их фармацевтически приемлемые соли, применимые в качестве лекарственных средств для лечения и/или профилактики инфаркта миокарда и ишемической аритмии у человека или животных. Кроме того, раскрыт способ получения указанных производных гуанидина и их солей. 3 с. и 12 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, применимым в качестве лекарственных средств.

Раскрытие сущности изобретения Данное изобретение относится к новым производным гуанидина. Более конкретно, данное изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим фармакологической активностью, к способам их получения, к содержащим их лекарственным формам и к их применению.

Соответственно, одна из целей данного изобретения состоит в получении новых полезных производных гуанидина и их фармацевтически приемлемых солей, обладающих сильным ингибирующим действием на Na⁺/H⁺-обмен в клетках.

Другая цель изобретения заключается в создании способов получения производных гуанидина и их солей.

Еще одна цель изобретения состоит в создании лекарственных форм, содержащих производные гуанидина или их фармацевтически приемлемые соли.

И еще одна цель изобретения заключается в создании способов применения указанных производных гуанидина или их фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственных средств для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, сосудисто-мозговых заболеваний, почечных заболеваний, артериосклероза, шока и т.п. у человека и животных.

Целевые производные гуанидина настоящего изобретения являются новыми соединениями, которые могут быть представлены следующей общей формулой (I): где Y - представляет N или C-R¹, в которой R¹ представляет водород; (низший)алкил; гидрокси; (низший)алкоксигруппу; гидрокси(низший)алкил; защищенный амино(низший)алкил; карбокси(низший)алкоксигруппу; гидрокси(низший) алкоксигруппу; фенил; или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота; R² представляет водород; арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей: галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген (низший)алкил, защищенную аминогруппу; арилоксигруппу; тригалоген (низший)алкил; ацил; 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей: карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидркосиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший) алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси (низший)алкил; или гетероцикл(низший)алкил; R³ - представляет водород; (низшую)алкоксигруппу; гидроксигруппу, 5-членную гетероциклическую группу с атомом азота в качестве гетероатома; или R² и R³ - соединены друг с другом с образованием 2-х валентного радикала формулы: в которой R⁵ - водород или (низший)алкил; R⁶ - водород или (низший)алкил; R¹¹ -водород или цианогруппа; Z представляет N или C-R⁴, в которой R⁴ представляет водород; галоген; цианогруппу; гидрокси(низший)алкил; 5-членную гетероциклическую группу с 1-4 атомами азота в качестве гетероатомов; ацил; W представляет N или C-R¹², в которой R¹² представляет водород; или фармацевтически приемлемые соли этого соединения.

Целевые соединения формулы (I) настоящего изобретения могут быть синтезированы следующим способом (см. в конце описания).

К подходящим фармацевтически приемлемым солям целевых соединений формулы (I) относятся обычные неядовитые соли, которые могут включать соли с основаниями или соли, образованные добавлением кислот, такие как соли с неорганическими основаниями, например соли щелочных металлов (например, натриевая соль, калиевая соль и т.д.), соли щелочноземельных металлов (например, кальциевая соль, магниевая соль и т.д.), соли аммония; соли с органическими основаниями, например соли с органическими аминами (например, соль с триэтиламином, соль с пиридином, соль с пиколином, соль с этаноламином, соль с триэтаноламином, соль с дициклогексиламином, соль с N,N'-дибензилэтилендиамином и т. д. ); соли, образованные добавлением неорганических кислот (например, гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат и т.д); соли, образованные добавлением органических карбоновых или сульфоновых кислот (например, формат, ацетат, трифторацетат, малеат, тартрат, цитрат, фумарат, изэтионат, метансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат и т.д.); соли с аминокислотами основного или кислотного характера (например, аргинином, аспаратиновой кислотой, глютаминовой кислотой и т.д.), В вышеприведенном и нижеследующем тексте настоящего описания соответствующие примеры и иллюстрации разнообразных определений, намеренно включенных в объем изобретения, подробно разъясняются ниже.

Термин "низший(ая)" применяется для обозначения группы, имеющей 1-6, предпочтительно 1-4, атомов углерода, если нет особых указаний.

Термин "высший(ая)" применяется для обозначения группы, имеющей 7-20 атомов углерода, если нет особых указаний.

Приемлемый "низший алкил" и "низший алкильный фрагмент" в терминах "защищенный гидрокси(низший)алкил", "гидрокси(низший) алкил", "амино(низший)алкил", "защищенный амино(низший)алкил", "гетероцикл(низший)алкил", "моно(ди или три) галоген(низший) алкил", "ди(низший)алкиламино(низший)алкил", гидроксиимино (низший)алкил" и "(низшая)алкокси(низший)алкил" включает алкил с прямой или разветвленной цепью и 1-6 атомами углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет- бутил, трет-пентил, пентил, гексил и т.п., предпочтительно алкил с 1-4 атомами углерода.

Приемлемый "низший алкенил" и "низший алкенильный фрагмент" в терминах "карбокси(низший)алкенил" и "защищенный карбокси (низший)алкенил" может включать: винил, 1-(или 2-)-пропенил, 1-(2- или 3-)бутенил, 1-(2-, 3- или 4-)пентенил, 1-(2-3-, 4- или 5-)гексенил, метилвинил, этилвинил, 1-(2- или 3)-метил-1-(или 2-)пропенил, 1-(2- или 3-) этил-1-(или 2-)пропенил, 1-(2-, 3- или 4-)метил-1-(2- или 3-)бутенил и т.п., из которых более предпочтителен(C₂-C₄)алкенил.

Приемлемый "низший алкинил" может включать: этинил, 1- пропинил, пропаргил, 1-метилпропаргил, 1-, 2- или 3-бутинил, 1-, 2-, 3- или 4-пентинил, 1-, 2-, 3-, 4- или 5-гексинил и т.п.

Приемлемая "низшая алкоксигруппа" или "низший алкокси- фрагмент" в терминах "(низшая)алкокси(низший)алкил", "карбокси (низшая)алкоксигруппа", "защищенная карбокси(низшая)алкокси- группа", "гидрокси(низшая)алкоксигруппа" и "защищенная гидрокси (низшая)алкоксигруппа" может включать: метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутокси-, изобутокси-, трет-бутокси-, пентилокси-, трет-пентилокси-, гексилоксигруппу и т.п.

Приемлемый "цикло(низший)алкил" может включать: циклопентил, циклогексил и т.п.

Приемлемый "цикло(низший)алкенил" может включать: циклогексенил, циклогексадиенил и т.п.

Приемлемые "защищенная аминогруппа" и "защищенный амино- фрагмент" в термине "защищенный амино(низший)алкил" может включать защищенную обычным образом аминогруппу и т.п.

Приемлемые "обычным образом защищенные аминогруппы" могут включать ациламиногруппу или аминогруппу, защищенную обычной защитной группой, например ар(низшим) алкилом, в котором содержится приемлемый заместитель(например, бензил, тритил и т.д.), или аналогичной группой.

Приемлемые "ацил" и "ацильный фрагмент" в термине "ацил- аминогруппа" могут включать: карбамоил, алифатическую ацильную группу и ацильную группу, содержащуюся в ароматическом цикле, которая называется ароматическим ацилом, или гетероциклическом ядре, который называется гетероциклическим ацилом.

Указанные ацилы могут быть иллюстрированы следующими приемлемыми примерами; карбамоил, тиокарбамоил, сульфамоил, алифатический ацил, такой как низший и высший алканоил (например, формил, ацетил, пропаноил, бутаноил, 2-метилпропаноил, пентаноил, 2,2-диметилпропаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил, нонаноил, деканоил, ундеканоил, додеканоил, тридеканоил, тетрадеканоил, пентадеканоил, гексадеканоил, гептадеканоил, октадеканоил, нонадеканоил, эйкозаноил и т.д.), низший или высший алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, трет-пентилоксикарбонил, гептил)оксикарбонил и т.д.), низший или высший алкилсульфонил (например, метилсульфонил, этилсульфонил и т. д. ), низший или высший алкоксисульфонил (например, метоксисульфонил, этоксисульфонил и т. д.), моно(ди- или три- )галоген(низший)алкилсульфонил (например, фторметилсульфонил, дифторметилсульфонил, трифторметилсульфонил, хлорметилсульфонил, дихлорметилсульфонил, трихлорметилсульфонил, 1- или 2- фторэтилсульфонил, 1-или 2-хлорэтилсульфонил и т.д.) или аналогичные группы.

Ароматические ацилы включают, например, ароил (например, бензоил, толуоил, нафтоил и т. д.), ар(низший)алканоил (например, фенил(низший)алканоил (например, фенилацетил, фенилпропаноил, фенилбутаноил, фенилизобутаноил, фенилпентаноил, фенилгексаноил и т.д.); нафтил(низший)алканоил (например, нафтилацетил, нафтилпропаноил, нафтил бутаноил и т.д.) и т.д.); ар(низший)алкеноил (например, фенил(низший)алкеноил (например, фенилпропеноил, фенилбутеноил, фенилметакрилоил, фенилпентеноил, фенилгексеноил и т.д. ), нафтил(низший)алкеноил (например, нафтилпропеноил, нафтилбутеноил и т.д.) и т. д.); ар(низший)алкоксикарбонил (например, фенил(низший)алкоксикарбонил (например, бензилоксикарбонил) и т.д.); арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и т.д.); арилокси- (низший)алканоил (например, феноксиацетил, феноксипропионил и т. д. ); арилглиоксилоил (например, фенилглиоксилоил, нафтил- глиоксилоил и т.д.), арилсульфонил (например, фенилсульфонил, п-толилсульфонил и т.д.) и аналогичные группы.

Примеры гетероциклических ацилов включают: гетероциклкарбонил, гетероцикл(низший)алканоил (например, гетероциклацетил, гетероциклпропаноил, гетероцикл бутаноил, гетероциклпентаноил, гетероциклгексаноил и т.д.), гетероцикл(низший)алкеноил (например, гетероциклпропеноил, гетероцикл бутеноил, гетероциклпентеноил, гетероциклгексеноил и т.д.), гетероциклглиоксилоил и аналогичные группы, в которых "гетероциклический фрагмент" для терминов "гетероциклкарбонил", "гетероцикл(низший)алкил", "гетероцикл (низший)алкеноил" и "гетероциклглиоксилоил", упомянутых выше, более конкретно означает насыщенный или ненасыщенный, моноциклический или полициклический гетероциклический радикал, содержащий по меньшей мере один гетероатом, например атом кислорода, серы, азота и т.п.

К особенно предпочтительным гетероциклическим группам относятся такие гетероциклические группы, как: ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4Н-1,2,4-триазолил, 1Н-1,2,3-триазолил, 2Н-1,2,3-триазолил и т. д.), тетразолил (например, 1H-тетразолил, 2Н-тетразолил и т.д.) и т.д.; насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролидинил, имидазолидинил, пиперидил, пиперазинил и т.д.; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-4 атома азота, например индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил и т.д.; ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.д.) и т.д.; насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например оксазолидинил, морфолинил, синдионил и т.д.; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил и т.д.; ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т.д.), дигидротиазинил и т.д.; насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолидинил и т.д.; ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы, например тиенил, дигидродитинил, дигидродитионил и т.д.; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например бензотиазолил, бензотиадиазолил и т. д.; ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода, например фурил и т.д. ; ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, например дигидрооксадитиинил и т.д.; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы, например бензотиенил, бензодитиинил и т.д.; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, например бензооксатиинил и т.д., и аналогичные группы.

Ацильный фрагмент, как указано выше, может иметь 1-10 одинаковых или различных приемлемых заместителей, таких как низший алкил, примеры которого приведены выше, низшая алкокси- группа, примеры которой приведены выше, низшая алкилтиогруппа, в которой низший алкильный фрагмент указан в виде примеров выше, низшая алкиламиногруппа, в которой примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, аминогруппа, защищенная аминогруппа, примеры которой приведены выше, гидроксигруппа, защищенная гидроксигруппа, цианогруппа, нитрогруппа, карбоксигруппа, защищенная карбоксигруппа, сульфогруппа, сульфамоил, иминогруппа, оксогруппа, амино(низший)алкил, в котором примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, карбомоилоксигруппа, гидрокси(низший) алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, диамино(низший)алкилиден(например диаминометилен и т.д.), ди(низший)алкиламиногруппа, для которой примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, ди(низший)алкиламино(низший) алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, гетероцикл(низший)алкил, для которого примеры гетероциклического фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, или аналогичные группы.

Приемлемый "арил" и "арильный фрагмент" в термине "арилоксигруппа" может включать фенил, нафтил и т.п.

Приемлемая "удаляемая группа" может включать кислотный остаток, низшую алкоксильную группу, примеры которой приведены выше, и т.п., и приемлемые примеры "кислотного остатка" могут включать галоген, ацилоксигруппу, для которой примеры ацильного фрагмента приведены выше, или аналогичные группы.

Приемлемый "галоген" и "галогеновый фрагмент" в термине "моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил" могут включать фтор, бром, хлор и иод.

Приемлемые "защищенная карбоксигруппа" и "защищенный карбоксифрагмент" в терминах "защищенная карбокси(низшая) алкоксигруппа" и "защищенный карбокси(низший)алкенил" могут включать защищенную обычным образом карбоксигруппу и т.п.

Приемлемые "обычным образом защищенные карбоксигруппы" могут включать этерифицированную карбоксигруппу и т.п. И приемлемые примеры таких сложных эфиров могут включать такие эфиры, как низшие алкиловые сложные эфиры (например, метиловый эфир, этиловый эфир, пропиловый эфир, изопропиловый эфир, бутиловый эфир, изобутиловый эфир, трет-бутиловый эфир, пентиловый эфир, трет-пентиловый эфир, гексиловый эфир и т.д.); низшие алкениловые сложные эфиры (например, виниловый эфир, аллиловый эфир и т.д.); низшие алкиниловые сложные эфиры (например, этиниловый эфир, пропиниловый эфир и т. д. ); (низшая)алкокси(низшие) алкиловые сложные эфиры (например, метоксиметиловый эфир, этоксиметиловый эфир, изопропоксиметиловый эфир, 1-метоксиэтиловый эфир, 1-этоксиэтиловый эфир и т.д.); (низшая)алкилтио(низшие) алкиловые сложные эфиры (например, метилтиометиловый эфир, этилтиометиловый эфир, этилтиоэтиловый эфир, изопропилтиометиловый эфир и т.д.); моно(ди- или три-) галоген(низшие) алкиловые сложные эфиры (например, 2- иодэтиловый эфир, 2,2,2-трихлорэтиловый эфир и т.д.); (низшая)- алканоилокси(низшие)алкиловые сложные эфиры (например, ацетоксиметиловый эфир, пропионилоксиметиловый эфир, бутирилоксиметиловый эфир, валерилоксиметиловый эфир, пивалоилоксиметиловый эфир, гексаноилоксиметиловый эфир, 1-ацетоксиэтиловый эфир, 2-ацетоксиэтиловый эфир, 2-пропионилоксиэтиловый эфир и т.д. ), (низшая)алкоксикарбонилокси(низшие)алкиловые сложные эфиры (например, метоксикарбонилоксиметиловый эфир, этоксикарбонилоксиметиловый эфир, пропоксикарбонилоксиметиловый эфир, 1-(или 2-)-[мeтoкcикapбoнилoкcи] этилoвый эфир, 1-(или 2-)-[этоксикарбонилокси] этиловый эфир, 1-(или 2-)-[пропоксикарбонилокси] - этиловый эфир, 1-(или 2-)-[изопропоксикарбонилокси] этиловый эфир и т. д. ); (низший)алкансульфонил(низшие)алкиловые эфиры (например, мезилметиловый эфир, 2-мезилэтиловый эфир и т.д.); (низшая) алкоксикарбонилокси(низшие)алкиловые эфиры (например, метоксикарбонилоксиметиловый эфир, этоксикарбонилоксиметиловый эфир, пропоксикарбонилоксиметиловый эфир, трет-бутоксикарбонилоксиметиловый эфир, 1-(или 2-)метоксикарбонилоксиэтиловый эфир, 1-(или 2-)этоксикарбонилоксиэтиловый эфир, 1-(или 2-)-2- изопропоксикарбонилоксиэтиловый эфир и т.д.); фталидилиден (низший)алкиловый сложный эфир; (5-низший алкил-2-оксо-1,3- диoкcoл-4-ил)(низший)алкиловый сложный эфир [например, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир, (5-этил-2-оксо- 1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир, (5-пропил-2-оксо-1,3-диоксол-4- ил)этиловый эфир и т.д.]; моно(ди- или три-) арил(низшие) алкиловые сложные эфиры, например моно(ди- или три-)фенил(низшие)- алкиловые сложные эфиры, которые могут иметь один или несколько приемлемых заместителей (например, бензиловый эфир, 4-метоксибензиловый эфир, 4-нитробензиловый эфир, фенэтиловый эфир, тритиловый эфир, бензгидриловый эфир, бис (метоксифенил) метиловый эфир, 3,4-диметоксибензиловый эфир, 4-гидрокси-3,5-ди-трет- бутилбензиловый эфир и т.д.); ариловые сложные эфиры, которые могут иметь один или несколько заместителей, например замещенные или незамещенные фениловые сложные эфиры (например, фениловый эфир, толиловый эфир, трет-бутилфениловый эфир, ксилиловый эфир, мезитиловый эфир, кумениловый эфир, 4-хлорфениловый эфир, 4-метоксифениловый эфир и т.д.); три(низший)алкилсилиловый сложный эфир; низший алкилтио (сложный) эфир (например, метилтиоэфир, этилтиоэфир и т.д.) и т.п.

Приемлемые "гидрокси-защитные группы" в терминах "защищенная гидроксигруппа", "защищенная гидрокси(низшая)алкокси-группа" и "защищенная гидрокси(низший)алкил" могут включать обычные защитные группы и т.п.

Приемлемые "обычные защитные группы" могут включать ацил, упоминаемый выше, моно(ди- или три-)фенил(низший)алкил, который может иметь один или несколько приемлемых заместителей (например, бензил, 4-метоксибензил, тритил и т.д.), тризамещенный силил, например три(низший)алкилсилил (например, триметилсилил, трет- бутилдиметилсилил и т.д.) и т.д., тетрагидропиранил и т.п.

Приемлемые "гетероциклическая группа" и "гетероциклический фрагмент" в термине "гетероцикл(низший)алкил" могут быть указаны на примере вышеперечисленных гетероциклов.

Приемлемый "заместитель" в определении "гетероциклическая группа, которая может иметь приемлемый заместитель(и)", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низший алкенил, примеры которого приведены выше, низший алкинил, примеры которого приведены выше, моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил, для которого примеры галогена и низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, карбоксигруппа, защищенная карбоксигруппа, примеры которой приведены выше, гидроксигруппа, защищенная гидроксигруппа, примеры которой приведены выше, арил, примеры которого приведены выше, ар(низший)алкил, для которого примеры арильного фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный карбокси (низший)алкил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, нитрогруппа, аминогруппа, защищенная аминогруппа, примеры которой приведены выше, ди(низший)алкиламиногруппа, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, амино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный амино(низший)алкил, для которого примеры защищенного аминофрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного гидроксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ацил, примеры которого приведены выше, цианогруппа, сульфогруппа, оксогруппа, карбамоилгруппа, меркаптогруппа, низшая алкилтиогруппа, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, иминогруппа, гидроксиимино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, (низшая)алкоксиимино (низший)алкил, для которого примеры низшего алкоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкенил, для которого примеры низшего алкенила приведены выше, защищенный карбокси (низший)алкенил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкенильного фрагмента приведены выше, и т.п.

Приемлемый заместитель в выражении "арил, который может иметь один приемлемый заместитель", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низший алкенил, примеры которого приведены выше, низший алкинил, примеры которого приведены выше, моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил, для которого примеры галогена и низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, примеры которой приведены выше, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, примеры которой приведены выше, арил, примеры которого приведены выше, ар (низший)алкил, для которого примеры арильного фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный карбокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, нитрогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, примеры которой приведены выше, ди(низший)алкиламиногруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, амино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный амино(низший)алкил, для которого примеры защищенного аминофрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного гидроксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ацил, примеры которого приведены выше, цианогруппу, сульфогруппу, оксогруппу, карбамоилоксигруппу, меркаптогруппу, низшую алкилтиогруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, иминогруппу и т.п.

Приемлемый "заместитель" в выражении "гетероцикл(низший)- алкил, который может иметь приемлемый заместитель(и)", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низший алкенил, примеры которого приведены выше, низший алкинил, примеры которого приведены выше, моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил, для которого примеры галогена и низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло (низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, примеры которой приведены выше, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, примеры которой приведены выше, арил, примеры которого приведены выше, ар(низший) алкил, для которого примеры арильного фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный карбокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, нитрогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, примеры которой приведены выше, ди(низший)алкиламиногруппу, для которой примеры низшей алкильной группы приведены выше, амино (низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный амино(низший)алкил, для которого примеры защищенного аминофрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный гидрокси (низший)алкил, для которого примеры защищенного гидроксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ацил, примеры которого приведены выше, цианогруппу, сульфогруппу, оксогруппу, карбамоилоксигруппу, меркаптогруппу, низшую алкилтиогруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, иминогруппу и т.п.

Приемлемая "амидированная карбоксигруппа" может включать карбамоил, который может иметь один или два приемлемых заместителя и т.п.

Приемлемый "заместитель" в выражении "карбамоил, который может иметь один или два приемлемых заместителя", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низшую алкилтиогруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, низшую алкиламиногруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, аминогруппу, защищенную аминогруппу, примеры которой приведены выше, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, примеры которой приведены выше, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, примеры которой приведены выше, сульфогруппу, сульфамоил, иминогруппу, оксогруппу, амино(низший) алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбамоилоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, диамино (низший)алкилиден(например, диаминометилен и т.д.), ди(низший) алкиламиногруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, гетероцикл (низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента и гетероциклического фрагмента приведены выше, и т.п.

Рекомендуемые воплощения целевых соединений формулы (I) включают следующие соединения, в которых: Y - группа N или C - R¹ (в которых R¹ представляет водород, (низший)алкил, гидроксигруппу, (низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил (более предпочтительно (низшая) алканоиламино(низший)алкил), карбокси(низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низшую)алкоксигруппу, фенил, пиперидил или пирролил); R² представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший)алкилсульфониламиногруппу), фенилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ароил (более предпочтительно бензоил), пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь от одного до трех приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу (более предпочтительно этерифицированную карбоксигруппу, наиболее предпочтительно дифенил(низшая)алкоксикарбонил), ацил (более предпочтительно низший алканоил или карбамоил), низший алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу (более предпочтительно ациламиногруппу), карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси (низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси (низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая)алкоксикарбонил (низший)алкенил), карбокси(низший)алкил [более предпочтительно пирролил, который может иметь от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил,(низшая)алкоксиимино (низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси(низший)алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенил и карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, низший алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(ди-) (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая)алкил- амино(низший))алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший)- алкенилпирролил, (низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенилпирролил, карбокси(низший)алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшая)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиснил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил(низший)алкил; R³ представляет водород, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, или пирролил, или R² и R³ соединены друг с другом с образованием двухвалентного радикала формулы: в которой R⁵ - водород или низший алкил, R⁶ - водород или низший алкил и R¹¹ - водород или цианогруппа; Z - группа N или C - R⁴ (в которой R⁴ представляет водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппу, пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей: диамино(низший)алкилиден, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил и гетероцикл(низший)алкил (более предпочтительно морфолинил(низший)алкил, более предпочтительно диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низшая)алкиламино (низший)алкилкарбамоил или морфолинил(низший)алкилкарбамоил); и W - группа N или C - R¹², в которой R¹² представляет водород; Более предпочтительны варианты целевых соединений формулы (I), представленные следующими общими формулами (A) - (C): в которой R² представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, низший алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший)алкилсульфониламиногруппу) [более предпочтительно фенил, тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший) алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший) алкилсульфониламинофенил или нафтил], фенилоксигруппу, тригалоген (низший)алкил, ароил (более предпочтительно бензоил), пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1-3 приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, ацил (более предпочтительно низший алканиол или карбамоил) (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси(низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая) алкоксикарбонил(низший)алкенил) карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, который может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси (низший)алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенил и карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, (низший)алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(или ди-) (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая)алкиламино(низший)] алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший)алкенилпирролил, (низшая) алкоксикарбонил(низший)алкенилпирролил, карбокси(низший) алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшая)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиенил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил (низший)алкил, и R⁴ представляет водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппу; пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь один заместитель выбранный из группы, включающей: диамино(низший)алкилиден, ди(низшая)алкиламино(низший) алкил и гетероцикл(низший)алкил (более предпочтительно морфолинил (низший)алкил) [более предпочтительно диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низшая)алкиламино (низший)алкилкарбамоил, морфолинил(низший)алкилкарбамоил]; в которой R¹ представляет водород, (низший)алкил, гидроксигруппу, (низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил (более предпочтительно(низшая) алканоиламино(низший)алкил), карбокси(низшую) алкоксигруппу, гидрокси(низшую) алкоксигруппу, фенил, пиперидил или пирролил; R² представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший) алкилсульфониламиногруппу) [более предпочтительно фенил, тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший) алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший) алкилсульфониламинофенил или нафтил], фенилоксигруппу, тригалоген-(низший)алкил, ароил, (бо