Производные триазина, способы их получения, антипротозойная композиция, добавка в пищу животных, способ ингибирования протозои у животных

Производные триазина, способы их получения, антипротозойная композиция, добавка в пищу животных, способ ингибирования протозои у животных

Реферат

 

Описываются новые производные триазина общей формулы I, где значения А, X, R¹-R⁶ указаны в п. 1 формулы, которые являются полезными для борьбы с паразитическими протозойными возбудителями, в частности кокцидиями и им подобными, и антипротозойная композиция, содержащая какое-либо из них. Описываются также способы их получения, добавка в пищу животных, способ ингибирования протозои у животных. 7 с. и 21 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новому производному триазина или его соли и их использованию. Более конкретно, изобретение относится к новым производным триазина или их солям, которые являются полезными для борьбы с паразитическими протозойными возбудителями, в частности кокцидиями и им подобными, и антипротозойной композиции, содержащей какое-либо из них.

Паразитические возбудители протозои представляют паразитов широкого ряда животных, включая млекопитающих, птиц, рыб и насекомых. Паразитические простейшие обосновываются обычно во внутренних органах или на внешних органах, таких как кожа и глаза, животного-хозяина. Как таковые эти паразиты наносят серьезные повреждения животным-хозяевам и часто наносят фермерам, выращивающим домашних животных и домашних птиц и рыб, огромный экономический ущерб. Кокцидиоз, который является одной из болезней, вызывающих наиболее серьезный экономический ущерб при разведении животных, главным образом вызывается несколькими видами простейших рода Eimeria, такими как E.tenella, E.necatrix, E.acervulira, E.maxima, E.brunetti и E.mivati.

Например, E.tenella паразитирует на внутренних стенках кишечника, таких как слепая кишка, и часто причиняет фатальный ущерб животному-хозяину. Таким образом, инфекция E.tenella вызывает несколько проявлений, таких как обширная эрозия, воспаление и кровотечение внутрикишечное, обусловленное деятельностью простейших, застой крови в слепой кишке и, следовательно, анемию, задержку роста или смерть животного-хозяина.

Эндопаразитические простейшие обычно переносятся орально и что касается кокцидоза, в частности, даже интенсивная дезинфекция раствором бихромата калия не позволяет убить ооцисты. Более того, так как их жизненный цикл такой короткий, как 7 суток, то каждый, связанный с крупномасштабным животноводческим хозяйством, оказывается перед лицом вспышки и распространения болезни без эффективных противомер.

Что касается рыб, эктопаразитические простейшие являются серьезной проблемой, представляющей интерес. Их паразитическое повреждение кожи хозяина и жабр, ослабление сопротивления рыбы-хозяина инфекции могут быть иногда фатальными. В крупномасштабном рыбном хозяйстве паразитические простейшие распространяются среди всех рыб хозяйства и конечные экономические потери являются значительно большими, чем их можно было предусмотреть.

Аналогичная ситуация превалирует для насекомых. Беря в качестве примера пчел, паразитические простейшие, представленные Nosema apis, совершают наибольший ущерб культуре пчел во всем мире. Nosema apis разрушает внутренние органы с ослаблением пчелы-хозяина и, таким образом, у пчелы-хозяина при соответствующем снижении сопротивляемости появляется тенденция к гибели от различных других болезней.

Были предложены несколько лекарств против паразитических простейших, но большинство из них ограничены в показателе и спектре активности и даже известны уже простейшие с приобретенным сопротивлением определенным лекарствам. Кроме того, слабая активность этих лекарств требует больших доз, так что не одно из них не является удовлетворительным как с экономической, так и с экологической точек зрения. Поэтому разработка лекарств, которые могут быть широко использованы с достаточной эффективностью для борьбы с такими паразитами у животных, домашней птицы, рыб и насекомых, серьезно ожидается.

Было установлено, что такими лекарствами являются производные 2-фенил-6-азаурацида, которые обладают антикокцидальной активностью /J. Med. Chem. 22, 1483 /1979//, и были получены и испытаны некоторые производные 6-азаурацила. Однако было найдено, что эти соединения являются тератогенными и поэтому не могут найти применения в этой области. В качестве соединений, которые преодолевают проблемы, связанные с тератогенностью, используют 1,2,4-триазиндиона в некоторых европейских странах, Австралии и Венгрии или Южной Африке, в качестве антикокцидальных лекарств. Однако, так как эти соединения остаются в организме в течение продолжительного времени, их использование решительно ограничено и даже запрещено в немалом количестве стран, включая Японию.

С точки зрения, приведенной выше, авторы настоящего изобретения провели исследование и нашли, что ряд новых производных триазина обладают превосходной активностью против паразитических простейших. Кроме того, интенсивный поиск привел их к открытию, что эти серии производных являются пригодными для борьбы с широким спектром паразитических простейших, встречающихся у выращиваемых и разводимых животных, таких как млекопитающие, птицы, рыбы и насекомые, в условиях обычного животноводства и селекции, что они являются низкотоксичными для животных и показывают очень высокую антипротозиальную активность даже против штаммов, устойчивых к лекарствам, имевшимся прежде.

Это изобретение осуществлено на основании данных, приведенных выше.

Настоящее изобретение относится к: /1/ производному триазина формулы где кольцо A представляет необязательно замещенную ароматическую группу; X представляет атом кислорода или серы; R¹ и R⁶ каждый независимо представляет атом водорода или необязательно замещенный углеводородный остаток или гетероциклическую группу, которая может быть связана через гетероатом; R² и R³ каждый независимо представляет атом водорода, атом галоида или группу, связанную через атом углерода, кислорода или серы, или, взятые вместе, представляют = S; R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет атом водорода, атом галоида или группу, связанную через атом углерода, кислорода, азота или серы: R¹, и R², и R⁵, и R⁶ могут каждый связываться вместе с образованием химической связи; при условии, что, если кольцо A представляет фенильную группу, содержащую по крайней мере атом галоида в положении 2 или 4, и X представляет атом кислорода, R⁵ и R⁶ не связываются вместе с образованием связи или его соли; /2/ антипротозойной композиции, содержащей эффективное количество производного триазина или соли, упомянутой выше /1/, и физиологически приемлемые носитель, наполнитель и разбавитель; /3/ корму, обладающему активностью, который включает производные триазина или их соли, как упомянуто выше, и /4/ способу выращивания и селекции животных, который включает введение эффективного количества производных триазина или упомянутой выше соли. Настоящее изобретение также относится к /5/ способу получения производных триазина или антипротозойной композиции.

Относительно приведенной выше формулы необязательно замещенная ароматическая группа, кольцо A, включает 5-6-членную гомо- или гетероароматическую группу, которая может иметь один или более заместителей.

Карбоцикл указанной необязательно замещенной гомоароматической группы может быть, например, бензолом.

Гетероароматическая группа включает 5- или 6-членные ненасыщенные гетероциклические группы, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, в дополнение к по крайней мере одному атому углерода, например 5-членные гетероциклические группы, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, в дополнение к по крайней мере одному атому углерода, такие как 2- или 3-тиенильные, 2- или /3/ 3-фурильные, 2- или 3-пирролильные, 2-, 3- или 4-пиридильные, 2-, 4- или 5-оксазолильные, 2-, 4- или 5-тиазолильные, 3-, 4- или 5-пиразолильные, 2-, 4- или 5-имидазолильные, 3-, 4- или 5-изоксазолильные, 3-, 4- или 5-изотиазолильные, 3- или 5-/1,2,4-оксадиазолильные/, 1,3,4-оксадиазолильные, 3- или 5-/1,2,4-тиадиазолильные/, 1,3,4-тиадиазолильные, 4- или 5-/1,2,3-тиадиазолильные/, 1,2,5-тиадиазолильные, 1,2,3-триазолильные, 1,2,4-триазолильные, 1H- или 2H-тетразолильные и т.д., и 6-членные гетероциклические группы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, в дополнение к по крайней мере одному атому углерода, такие как N-оксид-2-, 3- или 4-пиридильные, 2-, 4- или 5-пиримидинильные, N-оксид-2-, 4- или 5-пиримидинильные, оксоимидазинильные, диоксотриазинильные, пиранильные, тиопиранильные, 1,4-оксазинильные, 1,4-тиазинильные, 1,3-тиазинильные, триазинильные, оксотриазинильные, 3- или 4-пиридазинильные, пиразинильные, N-оксид-3- или 4-пиридазинильные и т.д. Среди них 6-членные гетероциклические группы, содержащие один гетероатом как член кольца, являются предпочтительными и азотсодержащие гетероциклические группы являются особенно желательными.

Такая гомо- или гетероароматическая группа может быть замещенной, в 1 - 5 или предпочтительно 1 - 3 замещаемые положения, следующими заместителями, среди других: /1/ C_1-4-алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и т.д., /2/ C_2-4-алкенил, например винил, 1-метилвинил, 1-пропенил, аллил и т.п. , /3/ C_2-4-алкинил, например этинил, 1-пропинил, пропаргил и т.д., /4/ C_3-6-циклоалкил, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.д., /5/ C_5-7-циклоалкенил, например циклопентенил, циклогексенил и т.п., /6/ C_7-11-аралкил, например бензил, -метилбензил, фенетил и т.п., /7/ фенил, /8/ C_1-6-алкокси, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изо-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и т.д., /9/ фенокси, /10/ C_1-6-алканоил, например формил, ацетил, пропионил, н-бутирил, изо-бутирил и т.д., /11/ бензоил, /12/ C_1-6-алканоилокси, например формилокси, ацетилокси, пропионилокси, н-бутирилокси, изо-бутирилокси, и т.д. и бензоилокси, /13/ карбоксил, /14/ C_2-7-алкоксикарбонил, например метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изо-пропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д., /15/ карбамоил, /16/ N-моно-C_1-4-алкилкарбамоил, например N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N-пропилкарбамоил, N-изопропилкарбамоил, N-бутилкарбамоил и т.д., /17/ N-ди-C_1-4-алкилкарбамоил, например N,N-диметилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, N,N-дипропилкарбамоил, N,N-дибутилкарбамоил, и т.д., /18/ циклоаминокарбонил, например 1-азиридинилкарбонил, 1-азетидинилкарбонил, 1-пирролидинилкарбонил, 1-пиперидинилкарбонил, N-метилпиперидинилкарбонил, морфолинокарбонил и т.д., /19/ галоиды, например F, Cl, Br, I и т.д., /20/ моно-, ди- или три-галоид-C_1-4-алкил, например хлорметил, дихлорметил, трифторметил, трифторэтил и т.д., /21/ оксо, /22/ амидино, /23/ имино, /24/ необязательно защищенный амино /защищенная группа для аминогруппы определена ниже/, /25/ моно-C_1-4-алкиламино, например метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино и т.д., /26/ ди-C_1-4-алкиламино, например диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, дибутиламино и т.д., /27/ 3-6-членный циклоамино, который может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных среди кислорода, серы, азота и т.д., в дополнение к по крайней мере одному атому углерода и одному атому азота, такие как азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, имидазолидинил, пиперидино, морфолино, дигидропиридил, пиридил, N-метилпиперазинил, N-этилпиперазинил и т.д., /28/ C_1-6-алканамидо, такой как формамидо, ацетамидо, трифторацетамидо, пропионамидо, бутириламидо, изобутириламидо и т.д., /29/ бензамидо, /30/ карбамоиламино, /31/ N-C_1-4-алкилкарбамоиламино, например N-метилкарбамоиламино, N-этилкарбамоиламино, N-пропилкарбамоиламино, N-изопропилкарбамоиламино, N-буталкарбамоиламино и т.д., /32/ N, N-ди-C_1-4-алкилкарбамоиламино, например N,N-диметилкарбамоиламино, N,N-диэтилкарбамоиламино, N,N-дипропилкарбамоиламино, N,N-дибуталкарбамоиламино и т.д.

/33/ C_1-3-алкилендиокси, например метилендиокси, этилендиокси и т.д., /34/ -B/OH/₂, /35/ гидрокси, /36/ эпокси /-O/, /37/ нитро, /38/ циано, /39/ меркапто, /40/ сульфо, /41/ сульфино, /42/ фосфоно, /43/ дигидроксиполиол, /44/ сульфамоил, /45/ C_1-6-моноалкилсульфамоил, например N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N-пропилсульфамоил, N-изопропилсульфамоил, N-бутилсульфамоил и т.д., /46/ ди-C_1-4-алкилсульфамоил, например N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N,N-дипропилсульфамоил, N,N-дибутилсульфамоил и т.д., /47/ C_1-6-алкилтио, например метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио и т.д., /48/ фенилтио, /49/ C_1-6-алкилсульфинил, например метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, бутилсульфинил и т.д., /50/ фенилсульфинил, /51/ C_1-6-алксилсульфонил, например метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, бутилсульфонил и т.д., /52/ фенилсульфонил и /53/ 5- или 6-членная гетероциклическая группа, содержащая от 1 до 4 гетероатомов, выбранных среди кислорода, серы азота и им подобных, в дополнение к по крайней мере одному атому углерода, который может быть связан через одно- или двухатомную цепь, содержащую кислород, серу, азот, атом углерода или им подобные, например 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 2- или 3-пирролил, 2-, 3- или 4- пиридил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 3- или 5-/1,2,4-оксадиазолил/, 1,3,4-оксадиазолил, 3 или 5-/1,2,4-тиадиазолил/, 1,3,4-тиадиазолил, 4- или 5-/1,2,3-тиадиазолил/, 1,2,5-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1H- или 2H-тетразолил, N-оксид-2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, N-оксид-2-, 4- или 5-пиримидинил, оксоимидазинил, диоксотриазинил, пиранил, тиопиранил, 1,4-оксазинил, 1,4-тиазинил, 1,3-тиазинил, триазинил, оксотриазинил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, N-окси-3- или 4-пиридазинил и т.д.

Из вышеупомянутых групп любая группа, содержащая углеродную цепь с двумя или более атомами углерода, или циклическая группа могут быть далее заменены в 1 или 2 замещаемое положение такими группами заместителями, как /a/ галоиды, например Cl, F и т.д., /b/ гидрокси, /c/ оксо, /d/ C_1-4-алкокси, например метокси, этокси и т.д., /e/ ди-C_1-4-алкиламино, например диметиламино, диэтиламино и т.д., /f/ галоид-C_1-4-алкил, например хлорметил, трифторметил, трифторэтил и т.д., /g/ C_1-4-ацил, например формил, ацетил и т.д., /h/ гидрокси-C_1-4-алкил, например гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, и т.д., /i/ C_1-4-алкокси-C_1-4-алкил, например метоксиметил, 2-этоксиэтил и т.д., /j/ циано, /k/ тиоксо и /1/ C_1-4-алкилтио, например метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио и т.д.

Кроме того, если замещение имеет место на двух соседних друг с другом атомах образующих кольцо, то они могут связываться вместе с образованием кольца. Конденсированное кольцо, полученное таким образом, представляет 8-10-членное бициклическое кольцо, которое включает бициклическую арильную группу, такую как 1- или 2-пенталенил, 1- или 2-инденил /1H- или 2H-инденил/ или 1- или 2-нафтилил, и бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, атома азота, в дополнение с по крайней мере одним атомом углерода, такое как индолил, изоиндолил, бензофурил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, тетразоло /1,5-b/ пиридазинил, триазоло /4,5-b/ пиридазинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, индолидинил, хинолидинил, 1,8-нафтилидинил, пуринил, путеридинил, дибензофуранил, хроманил, бензоксазинил или им подобные.

Среди приведенных выше в качестве примеров заместителей атом галоида, необязательно замещенный алкил, особенно C_1-4-алкильная группа, галоидалкильная группа или необязательно замещенный аралкил, особенно фенил С_1-4-алкильная группа, фенильная или гетероциклическая группа, которая может быть связана через цепочку с 1 или 2 атомами, такая как фенокси, фенилтио, бензоил, бензоилокси, фенилсульфонил, бензамид и гетероциклическая группа, необязательно связанная через цепь с 1 или 2 атомами являются предпочтительными.

Относительно топологии замещения, бензольное кольцо, например, может предпочтительно быть замещено в положении 3 и/или 5, более предпочтительно может быть замещено в положение 4 в дополнение к замещению в 3 и/или 5 положение, но это конечно не исключает выбора.

X представляет атом кислорода или серы и атом кислорода является предпочтительным.

Когда R¹ и R⁶ являются необязательно замещенными углеводородными остатками, каждый из которых может быть связан через гетероатом, данный углеводородный остаток включает среди других C_1-15-алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, в-бутил, т-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, и т. д., C_3-8-циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.д., C_2-10-алкенил, такой как винил, аллил, 2-метилаллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-октенил, и т.д., C_2-10-алкинил, такой как этинил, 2-пропинил, 3-гексинил и т.д., C_3-10-циклоалкенил, такой как циклопропенил, циклопентенил, циклогексенил, и т.д., C_6-14-арил, такой как фенил, нафтил и т.д., C_7-16-аралкил, такой как бензил, фенилэтил, и т.д. Среди них алкил, арил или аралкильная группа являются предпочтительными. Углеводородный остаток, содержащий 1 - 7 атомов углерода, также является предпочтительным. Любой из таких углеводородных остатков может содержать 1 - 5 замещающих групп в замещаемых положениях, выбранных из /1/ нитро, /2/ гидрокси, /3/ оксо, /4/ тиоксо, /5/ циано, /6/ карбамоила, /7/ карбоксила, /8/ C_1-4-алкоксикарбонила, например метоксикарбонила, этоксикарбонила и т.д., /9/ сульфо, /10/ галоидов, например F, Cl, Br, I и т.д., /11/ C_1-4 низшего алкокси, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, в-бутокси, т-бутокси и т.д., /12/ фенокси, /13/ галоидфенокси, например о-, м- или п-хлорфенокси, о- м- или п-бромфенокси и т.д., /14/ C_1-4 низшего алкилтио, например метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, т-бутилтио и т.д., /15/ фенилтио, /16/ C_1-4 низшего алкилсульфинила, например метилсульфинила, этилсульфинила и т.д., /17/ C_1-4 низшего алкилсульфонила, например метилсульфонила, этилсульфонила и т.д., /18/ амино, /19/ C_1-6 низшего ациламино, например ацетиламино, пропиониламино и т.д. , /20/ моно- или ди-C_1-4-алкиламино, например метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, диметиламино, диэтиламино и т.д., /21/ C_1-4 низшего ацила, например формила, ацетила и т.д., /22/ бензоила, /23/ 5- или 6-членных гетероциклических групп, содержащих 1-4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно по крайней мере к одному атому углерода, таких как 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1,2,3- или 1,2,4-триазолил, 1H, или 2H-тетразолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидил, 3- или 4-пиридазинил, хинолил, изохинолил, индолил и т.д., которые могут быть замещены 1 - 4 заместителями, выбранными среди /a/ галоидов, таких как Br, Cl, F и т.д., /b/ C_1-4 низшего алкила, такого как метил, этил, пропил, изопропил и т.д., /c/ галоидфенокси, такого как о-, м- или п-хлорфенокси, о-, м- или п-бромфенокси и т.д., /24/ C_1-10-галоидалкила, например дифторметила, трифторметила, трифторэтила, трихлорэтила и т.д.

Кроме того, если углеводородный остаток представляет циклоалкил, циклоалкенил, арил или аралкил, он может иметь 1-4 C_1-4 низших алкильных групп, таких как метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т.д., в качестве заместителей.

Среди примеров углеводородных остатков алкил, арил и аралкильная группа являются предпочтительными. Углеводородный остаток, содержащий 1-8 атомов, также является предпочтительным.

Ацильная группа углеводородного остатка, представленная R¹ и R⁶, включает группу, содержащую общую формулу COR^a, CONHR^a, CSR^a или CSNHR^a, где R^a представляет водород или вышеприведенную углеводородную группу, представленную радикалами R¹ или R⁶. Углеводородная группа R^a может иметь 1-2 заместителей в замещаемом положении, выбранных среди вышеприведенных групп от /1/ до /23/. Среди них C_1-7-ацильная группа, где R^a представляет C_1-6 углеводородную группу, такую как C_1-6-алкильная группа /например, метил, этил и т.д. /, C_2-6-алкенильная группа /например, винил/, C_2-6-алкинильная группа /например, этинил/, C_3-6-циклоалкильная группа /например, циклогексил/, C_3-6-циклоалкенильная группа /например, циклогексенил/ или фенил, является предпочтительной.

Оксикарбонильная группа углеводородного остатка, представленная R¹ или R⁶, включает группу, имеющую общую формулу COOR^a, где R^a имеет то же самое значение, как определено выше. Углеводородная группа R^a может иметь 1 - 2 заместителей в замещаемом положении, выбранных из группы приведенных выше примеров от /1/ до /23/. Предпочтительной среди оксикарбонильных групп является группа, где R^a представляет C_1-6 углеводородную группу, такую как C_1-6-алкильная группа /например, метил, этил и т.д./, C_2-6-алкенильная группа /например винил/, C_2-6-алкинильная группа /например, этинил/, C_3-6-циклоалкильная группа /например, циклогексил/, C_3-6-циклоалкенильная группа /например, циклогексенил/или фенил.

Необязательно замещенная гетероциклическая группа, которая может быть связана через гетероатом, включает среди других, 5-8-членные гетероциклические группы или конденсированные гетероциклические группы, образующиеся из них, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно к по крайней мере одному атому углерода, например 5-членные гетероциклические группы, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно по крайней мере к одному атому углерода, такие как 2-или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 2- или 3-пирролил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 3-, и 4- или 5-изоксазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 3- или 5-/1,2,4-оксадиазолил/, 1,3,4-оксадиазолил, 3- или 5-/1,2,4-триадиазолил/, 1,3,4-тиадиазолил, 4- или 5-/1, 2,3-тиадиазолил/ 1,2,5-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2, 4-триазолил, 1H- или 2H-тетразолил и т.д., 6-членные гетероциклические группы, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно к по крайней мере одному атому углерода, такие как N-оксид- 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидил, N-оксид-2-, 4- или 5-пиримидинил, тиоморфолинил, морфолинил, оксоимидазинил, диоксотриазинил, пирролидинил, пиперидинил, пиранил, тиопиранил, 1,4-оксазинил, 1,4-тиазинил, 1,3-тиазинил, пиперазинил, триазинил, оксотриазинил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, N-оксид-3- или 4-пиридазинил и т.д., и бициклические или трициклические конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно по крайне мере к одному атому углерода, такие как бензофурил, бензотиазолил, бензооксазолил, тетразоло /1,5-b/ пиридазинил, триазоло /4,5-b/ пирадазинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, индолидинил, хинолидинил, 1,8-нафтилидинил, пуринил, путеридинил, дибензофуранил, карбазолил, акрилидинил, фенантридинил, хроманил, бензоксазинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, и т.д. Среди них неконденсированное гетероциклическое кольцо, особенно 5- или 6-членное кольцо, является предпочтительным. Любые такие гетероциклические группы могут иметь 1 - 5 заместителей, выбранных среди таких, как /1/ C_1-4-алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, в-бутил, т-бутил и т.д., /2/ C_2-4-алкенил, например винил, 1-метилвинил, 1-пропенил, аллил и т.д. , /3/ C_2-4-алкинил, например этинил, 1-пропинил, пропаргил и т.д., /4/ C_3-6-циклоалкил, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.д., /5/ C_5-7-циклоалкенил, например циклопентенил, циклогексенил и т.д., /6/ C_7-11-аралкил, например бензил -метилбензил, фенитил и т.д., /7/ фенил, /8/ C_1-6-алкокси, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, в-бутокси, т-бутокси и т.д., /9/ фенокси, /10/ C_1-6-алканоил, например формил, ацетил, пропионил, н-бутирил, изобутирил и т.д., /11/ бензоил, /12/ C_1-6-алканоилокси, например формилокси, ацетилокси, пропионилокси, н-бутирилокси, изобутирилокси и т.д., бензоилокси, /13/ карбоксил, /14/ C_2-7-алкоксикарбонил, например метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, т-бутоксикарбонил и т.п., /15/ карбамоил, /16/ N-моно- C_1-4-алкилкарбамоил, например N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N-пропилкарбамоил, N-изопропилкарбамоил, N-бутилкарбамоил и т.д., /17/ N,N-ди-C_1-4-алкилкарбамоил, например N,N-диметилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, N,N-дипропилкарбамолил, N,N-дибутилкарбамолил и т.д., /18/ циклоаминокарбонил, например 1-азиридинилкарбонил, 1-азетидинидкарбонил, 1-пирролидинилкарбонил, 1-пиперидинилкарбонил, N-метилпиперазинилкарбонил, морфолинокарбонил и т.д., /19/ галоиды, например F, Cl, Br, I и т.д., /20/ моно-, ди- или три-галоид-C_1-4-алкил, например хлорметил, дихлорметил, трифторметил, трифторэтил и т.д., /21/ оксо, /22/ амидино, /23/ имино, /24/ амино, /25/ моно-C_1-4-алкиламино, например метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино и т.д., /26/ ди-C_1-4-алкиламино, например диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, дибутиламино и т.д., /27/ три-6-членный циклоамино, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно по крайней мере к одному атому углерода и одному атому азота, такой как азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, имидазолидинил, пиперидино, морфолино, дигидропиридил, пиридил, N-метилпиперазинил, N-этилпиперазинил и т.д., /28/ C_1-6-алканоиламидо, например формамидо, ацетамидо, трифторацетамидо, пропиониламидо, бутириламидо, изобутириламидо, и т.д., /29/ бензамидо, /30/ карбамоиламино, /31/ N-C_1-4-алкилкарбамоиламино, например N-метилкарбамоиламино, N-этилкарбамоиламино, N-пропилкарбамоиламино, N-изопропилкарбамоиламино, N-бутилкарбамоиламино и т.д., /32/ N, N-ди-C_1-4-алкилкарбамоиламино, например N,N-диметилкарбамоиламино, N,N-диэтилкарбамоиламино, N,N-дипропилкарбамоиламино, N,N-дибутилкарбамоиламино и т.д., /33/ C_1-3-алкилендиокси, например метилендиокси, этилендиокси и т.д., /34/ -B/OH/₂, /35/ гидрокси, /36/ эпокси/-O-/, /37/ нитро, /38/ циано, /39/ меркапто, /40/ сульфо, /41/ сульфино, /42/ фосфоно, /43/ дигидроксиполиол, /44/ сульфамоил, /45/ C_1-5-моноалкилсульфамоил, например N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N-пропилсульфамоил, N-изопропилсульфамоил, N-бутилсульфамоил и т.д., /46/ ди-C_1-4-алкилсульфамоил, например N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N,N-дипропилсульфамоил, N,N-дитбутилсульфамоил и т.д., /47/ C_1-6-алкилтио, например метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, в-бутилтио, т-бутилтио и т.д., /48/ фенилтио, /49/ C_1-6-алкилсульфинил, например метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, бутилсульфинил и т.д., /50/ фунилсульфинил, /51/ C_1-6-алкилсульфонил, например метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, бутилсульфонил и т.д. и /52/ фенилсульфонил.

Необязательно замещенный углеводородный остаток или гетероциклическая группа, проведенные выше, могут связываться через гетероатом, такой как, например, атом азота аминогруппы, замещенной аминогруппы /например, амино C_1-4-алкиламино, гидроксиамино и т.д./ или гидразино, атом серы тиокарбонила или сульфино или атом кислорода.

Предпочтительными среды вышеупомянутых необязательно замещенных углеводородных остатков и гетероциклических групп, которые могут связываться через гетероатом, являются необязательно замещенный алкил, арил, аралкил и необязательно замещенный азотсодержащие гетероциклические группы, которые могут связываться через гетероатом, и более предпочтительной является необязательно замещенная C_1-4-алкильная группа.

C_1-7-ацильная группа и C_1-7-оксикарбонильная группа также являются предпочтительными.

Группы, связанные через атом углерода, кислорода или серы, представленные R² и R³, включают среди других, /1/ циано, /2/ карбокси, /3/ карбамоил, /4/ меркапто, /5/ гидрокси, /6/ C_1-4-алкил, например метил, этил, пропил, изопропил и т.д., /7/ C_1-6-алкилтио, например метилтио и т.д., /8/ C_7-11-аралкил, /9/ C_2-4-алкенил, например винил, 1-метилвинил, 1-пропенил, аллил, алленил и т.д., /10/ C_2-4-алкинил, например этинил, 1-пропинил, пропаргил и т.д., /11/ C_1-6-алкокси, например метокси и т.д., /12/ C_3-6-циклоалкил, например циклопропил, циклопентил, циклогексил и т.д., /13/ C_6-10-арил, например фенил, нафтил и т.д. или /14/ 5-7-членные гетероциклические группы, содержащие 1-4 атома, выбранных среди азота, серы, кислорода и им подобных, дополнительно по крайней мере к одному атому углерода, такие как пирролил, имидазолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, оксадиазолил, пиридил, пиранил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, диоксиланил, пиперидино, морфолино, N-метилпиперазинил, N-этилпиперазинил, диоксанил, и т.д.

Среди вышеупомянутых групп группы, упомянутые в /6/ - /14/, могут иметь 1 или 2 заместителя в замещаемых положениях и выбраны среди /a/ галоидов, например Cl, F и т.д., /b/ гидрокси, /c/ оксо, /d/ C_1-4-алкокси, например метокси, этокси и т.д., /e/ ди-C_1-4-алкиламино, например диметиламино, диэтиламино и т.д., /f/ галоид-C_1-4-алкил, например хлорметил, трифторметил, трифторэтил и т.д., /g/ C_1-4-ацил, например формил, ацетил и т.д., /h/ гидрокси-C_1-4-алкил, например гидроксиметил, 2-гидроксиэтил и т.д., /i/ C_1-4-алкокси-C_1-4-алкил, например метоксиметил, 2-этоксиэтил и т.д., /j/ тиоксо, /k/ сульфид, /1/ C_3-6-циклоалкил, например циклопропил и т.д., и /m/ меркапто.

Атом галоида может быть, например, хлором, бромом, фтором или йодом.

Предпочтительными среди вышеупомянутых являются атомы галоида и необязательно замещенные алкильные или арильные группы, которые могут быть связаны через атом кислорода или серы. Среди алкильной группы низшая алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода является предпочтительной и фенил является предпочтительной арильной группой.

Группа, связанная через атом углерода, азота, кислорода или серы, R⁴ и R⁵, включает /1/ циано, /2/ карбокси, /3/ карбамоил, /4/ амино, /5/ нитро, /6/ гидрокси, /7/ меркапто, /8/ C_1-4-алкил, например метил, этил, пропил, изопропил и т.д., /9/ C_2-4-алкенил, например винил, 1-метилвинил, 1-пропенил, алкил, алленил и т.д., /10/ C_2-4-алкинил, например этинил, 1-пропинил, пропаргил и т.д., /11/ C_3-6-циклоалкил, например циклопропил, циклопентил, циклогексил и т.д., /12/ C_6-10-арил, например фенил, нафтил, и т.д. или /13/ 5- или 7-членные гетероциклические группы, содержащие 1-4 гетероатома, выбранных среди азота, серы, кислорода и им подобных, дополнительно к по крайней мере одному атому углерода, такие как пирролил, имидазолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, оксадиазолил, пиридил, пиранил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, диоксоланил, пиперидино, морфолино, N-метилпиперазинил, N-этилпиперазинил, доксанил и т.д.

Среди этих групп группы, упомянутые ниже /8/-/13/, могут иметь 1 - 2 заместителя в замещаемых положениях, выбранные среди /a/ галоидов, например Cl, F и т.д., /b/ гидрокси, /c/ оксо, /d/ C_1-4-алкокси, например метокси, этокси и т.д., /e/ ди-C_1-4-алкиламино, например диметиламино, диэтиламино и т.д., /f/ галоид-C_1-4-алкила, например хлорметил, трифторметил, трифторэтил и т.д., /g/ C_1-4-ацила, например формил, ацетил и т.д., /h/ гидрокси-C_1-4-алкила, например гидроксиметил, 2-гидроксиэтил и т.д., и /i/ C_1-4-алкокси-C_1-4-алкила, например метоксиметил, 2-этоксиэтил, и т. д.

Галоил может быть, например, хлором, бромом, фтором или йодом.

Предпочтительными среди приведенных выше групп являются галоиды и алкильные или арильные группы необязательно замещенные и/или каждый связанный через атом азота, кислорода или серы.

R¹ и R² или R⁵ и R⁶ могут каждый связываться вместе с образованием химической связи, то есть двойной связи, между атомом углерода в положении 5 и атомом азота в положении 4 или между атомом углерода в положении 6 и атомом азота в положении 1 триазинового кольца. Двойная связь между 4- и 5-положениями и то же между 1- и 6-положениями могут конкурировать, но предпочтительно, чтобы из них существовала только одна, и более предпочтительно, чтобы двойная связь присутствовала между 1- и 6-положениями.

Если триазиновое кольцо является таутомером, соответственно таутомеры также представляются на рассмотрение в связи с триазиновым производным этого изобретения.

Среди производных триазина настоящего изобретения соединение формулы или его соль являются предпочтительными где R¹, R², R³; R⁴, R⁵ и R⁶ имеют те же значения, как они определены выше, кольцо B представляет необязательно замещенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может содержать гетероатом, кольцо C представляет необязательно замещенную фениленовую группу, Y представляет химическую связь, -O-, -S/O/_m - или необязательно защищенную амино или необязательно замещенный двухвалентный низший углеводородный атом, и m представляет 0, 1 или 2.

Необязательно замещенная 5- или 6-членаня циклическая группа, представленная кольцом B, включает углеродные кольца как циклоалкил, такой как циклопентил или циклогексил и т.д., циклоалкенил, такой как 1-, 2- или 3-циклопентенил, 1-, 2- или 3-циклогексенил, и т.д., фенил или гетероароматические группы, содержащие 1 - 4 гетероатома, выбранных среди кислорода, серы, азота и им подобных, дополнительно к по крайней мере одному атому углерода, например 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 2- или 3-пирролил, 2-, 3- или 4- пиридил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 3- или 5-/1,2,4-оксадиазолил/, 1,3,4-оксадиазолил, 3- или 5-/1,2,4-тиадиазолил/, 1,3,4-тиадиазолил, 4- или 5-/1,2,3-тиадиазолил/, 1,2,5-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1H- или 2H-тетразолил и т. д. N-оксид-2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, N-оксид-2-, 4- или 5-пиримидинил, оксоимидазинил, диоксотриазинил, пиранил, тиопиранил, 1,4-оксазинил, 1,4-тиазинил, 1,3-тиазинил, триазинил, оксотриазинил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, N-оксид-3- или 4-пиридазинил и т.д. Среди них 6-членные циклические группы, особенно фенил, является предпочтительным и 6-членные азотсодержащие гетероциклические группы являются особенно желаемыми, если B представляет гетероциклическую группу.

Такая циклическая группа может быть замещена в 1 - 5 или предпочтительно 1 - 3 замещаемые положения, следующими заместителями среди других /1/ C_1-4-алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и т.д., /2/ C_1-4 низший алкокси, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, н-бутокси, трет-бутокси и т.д., /3/ карбокси, /4/ карбамоил, /5/ галоиды, например F, Cl, Br, I и т.д., /6/ моно-, ди- или тригалоид-C_1-4-алкил, например хлорметил, дихлорметил, трифторметил, трифторэтил и т.д., /7/ амино, /8/ -B/OH/₂, /9/ гидрокси, /10/ нитро, /11/ циано, /12/ меркапто, /13/ сульфо, /14/ сульфино, /15/ фосфо и /16/ C_1-4-ацил, например формил, ацетил и т.д.

Атом галоида, алкильная или галоидалкильная группа является предпочтительной.

Если заместители существуют на двух соседних друг с другом атомах, образующих кольцо, они могут связываться вместе с образованием кольца, которое является конденсированным с кольцом B.

Необязательно замещенная фенильная группа, представленная кольцом C, может замещаться 1 - 4, предпочтительно 1 - 2 заместителями, выбранными из тех, что в кольце A. Среди них атом галоида, алкильная, алкокси или галоидалкильная группа является желательной.

Низший углеводородный остаток, представленный Y, включает углеводородную группу с 1 - 6 атомами углерода, например C_1-4-алкилен, такой как метилен, этилен, пропилен, триметилен, тетраметилен и т.д., C_2-6-алкенилен, такой как винилен, пропенилен, 1- или 2-бутенилен,