Растворяющиеся внутри ротовой полости изделия, сформованные прессованием, и способ их производства

Растворяющиеся внутри ротовой полости изделия, сформованные прессованием, и способ их производства

Реферат

 

Изобретение может быть применено в фармацевтике. Предложены растворяющиеся внутри ротовой полости изделия, сформованные прессованием. Они включают гранулы, содержащие сахарид с низкой формуемостью и сахарид с высокой формуемостью. Изделия могут содержать активный ингредиент. Способ их производства включает гранулирование сахарида с низкой формуемостью с сахаридом с высокой формуемостью и последующее прямое прессование полученных гранул. Изделия быстро распадаются и растворяются в полости рта, но обладают достаточной твердостью, чтобы не ломаться на всех этапах их производства и распространения. Эти свойства обеспечивают легкое проглатывание их пациентами, в особенности детьми и пожилыми людьми. 2 с. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к растворяющимся внутри ротовой полости изделиям, сформованным прессованием, которые быстро распадаются и растворяются в полости рта и которые обладают достаточной твердостью, и к способу их производства. Конкретно, настоящее изобретение относится к растворяющимся в ротовой полости изделиям, сформованным прессованием, которые применимы в области фармацевтики.

Термин "растворяющиеся в ротовой полости изделия, сформованные прессованием", так, как он используется в настоящем описании, означает сформованные прессованием изделия, которые демонстрируют практически достаточную способность распадаться и растворяться под действием слюны в то время, когда их просто держат без воды в ротовой полости, и которые обладают достаточной твердостью. Термин "практически достаточную способность распадаться и растворяться", так, как он используется здесь, означает, что пилюли распадаются и растворяются в ротовой полости в течение приблизительно от 1 до 120 секунд, предпочтительно в течение приблизительно от 1 до 60 секунд, и более предпочтительно в течение приблизительно от 1 до 40 секунд. Термин "достаточная твердость" означает, что пилюли обладают адекватной твердостью для того, чтобы не ломаться на всех этапах производства и этапах распространения.

Предшествующий уровень техники.

Существует мало лекарственных форм, в которых учтена необходимость обеспечить их легкое проглатывание пациентами, несмотря на разнообразие существующих известных лекарственных форм фармацевтических препаратов для принятия их внутрь. Соответственно, было уделено большое внимание выработке такой лекарственной формы, с которой не трудно иметь дело, особенно пожилым людям и детям, которые с трудом глотают препараты.

Например, в случае применения таблеток и капсул, которые часто используются в качестве препаратов, принимаемых внутрь, многие пациенты в возрасте и дети, у которых слабая глотательная способность, не желают принимать эти твердые препараты и жалуются на то, что лекарство трудно глотать, что оно застревает в глотке или в пищеводе. Таблетки, которые требуется жевать, не пригодны для пожилых людей и детей, имеющих слабую жевательную способность.

В тех случаях, когда используются порошки и гранулы, их трудно глотать из-за их склонности оставаться в полости рта и, таким образом, вызывать неприятные ощущения во рту. В некоторых случаях пожилые люди могут задохнуться при приеме порошков или же почувствовать боль и испытать неприятное ощущение из-за того, что гранулы застревают между искусственными зубами. Кроме того, порошки и гранулы должны приниматься после того, как будет разорвана каждая упаковка, но пожилым людям или детям часто оказывается трудно разорвать упаковку или же они просыпают часть содержимого этой упаковки.

Для приема внутрь этих оральных препаратов необходимо использовать воду, и пожилые люди и дети во многих случаях требуют большое количество воды из-за трудности, которую они испытывают при проглатывании. Однако бывает такая ситуация, когда воду следует пить умеренно, особенно перед отходом ко сну, из-за проблемы освобождения мочевого пузыря ночью. Кроме того, в тех случаях, когда пациенты должны постоянно принимать препараты внутрь во время своей повседневной жизни, у них могут быть трудности, в зависимости от обстоятельств, в получении воды, а это приводит к ухудшению условий для соблюдения режима приема.

Считается, что сиропы и подобные вещества представляют собой желаемую лекарственную форму для пожилых людей и детей, но нельзя рассчитывать на то, что эти пожилые люди и дети, которые испытывают трудности в определении необходимого объема, смогут принимать препараты в правильной дозировке. Кроме того, поскольку имеется много пожилых людей, которые почти не в состоянии самостоятельно принимать жидкие препараты внутрь, такие формы дозировки не всегда могут рассматриваться в качестве пригодной формы дозировки для пожилых людей и детей ввиду затруднений, испытываемых ими во время приема медикаментов, за исключением тех случаев, когда пациент имеет возможность просить помощи у сиделки.

Принимая во внимание такие обстоятельства, были сделаны попытки производить такие растворяющиеся внутри ротовой полости препараты, как препараты, пригодные для пожилых людей и детей. Однако их практически мало из-за таких недостатков, как: (1) сложные стадии производства и требуемые вложения в новые установки и оборудование для производства таких препаратов; (2) ограниченность в применении активных составляющих веществ, и (3) трудность в обращении с такими препаратами из-за их недостаточной твердости, связанной с быстрым распадом и растворением в полости рта, которые стремятся достигнуть в качестве отличительных признаков препаратов.

Когда принимается во внимание такое приближающее социальное обстоятельство, как пожилой возраст, то получение практичного препарата, который можно легко использовать, особенно пожилым людям, становится насущной необходимостью, поскольку частота приобретения хронических заболеваний повышается с увеличением возраста, а пациенты пожилого возраста имеют склонность принимать лекарственные средства в течение длительного времени. Желательно также получить такой препарат, который можно легко глотать и с которым нетрудно иметь дело в соответствии с возможностями и условиями жизни каждого пациента для того, чтобы поддерживать уровень жизни.

Японская патентная публикация N 58-24410 раскрывает способ производства пористых таблеток, обладающих прекрасным свойством распадаться, который включает в себя: смешивание содержимого таблетки с растворителем, который инертен по отношению к содержимому таблетки и который замерзает при температуре в диапазоне от -30^oC до +25^oC, причем данный растворитель применяется в количестве от 5 до 80% по весу от общего веса смеси; затвердевание смеси путем помещения этой смеси в инертную охлаждающую среду; прессование затвердевшей смеси при температуре ниже точки замерзания растворителя для превращения смеси в таблетки; и затем проведение выпаривания растворителя при помощи сушки сублимацией, непосредственной сушкой или иными подобными способами.

Выложенная японская патентная заявка N 3-86837 раскрывает легко растворяющееся вещество-носитель, обладающее достаточной прочностью, достигаемой в результате допускаемого контакта композиции, включающей растворимый в воде водный гель или пенистое вещество, с безводным органическим жидким осушающим веществом, таким как безводный этиловый спирт, при температуре около 0^oC или ниже, до тех пор, пока из этой композиции не будет в значительной степени удалена вода.

Каждый из этих производственных процессов требует, однако, наличия сложных производственных стадий и дополнительного производственного оборудования, такого как сублимационная сушилка и подобные ей устройства, таким образом, каждый из них связан с высокой стоимостью производства.

Выложенная японская патентная заявка N 2-32014 раскрывает твердый препарат в форме таблеток, изготовленных влажным способом, которые пригодны для приема внутрь. Однако, поскольку эти таблетки получаются путем приготовления влажной массы с использованием этилового спирта/воды или только воды и высушивания массы в формочке, способ изготовления таких таблеток отличается низкой производительностью по сравнению с обычными производственными способами.

Выложенная японская патентная заявка N 61-15830 раскрывает композицию, нейтрализующую кислоту, имеющую пористую сверхтонкую кристаллическую структуру, которая содержит вещество, нейтрализующее кислоту, сладкий материал для кондитерского применения и кондитерскую основу, содержащую пластификатор. Выложенная японская патентная заявка N 3-209336 раскрывает фармацевтическую композицию, которая получается путем равномерной дисперсии частиц по меньшей мере одного фармацевтически активного соединения в кристаллических матрицах прозрачного сахарного спирта, полученного из по крайней мере одного моносахарида или полисахарида. Любой из этих способов производства, однако, имеет недостаток, состоящий в том, что применение активных составляющих веществ ограничено в связи с проблемой термостойкости, поскольку этап расплавления сахарных компонентов происходит при температуре 100^oC или выше.

Кроме того, хотя растворяющийся внутри ротовой полости фармацевтический препарат в настоящее время можно приобрести у компании Р.П. Шерер (R.P. Scherer) под торговым названием Зидис (Zydis), он крайне дорог, поскольку требует дополнительного промышленного оборудования, такого как, например, сублимационная сушилка и подобное ей, поскольку его производство осуществляется в процессе сублимации и для его изготовления требуется продолжительное время. К тому же, поскольку фармацевтический препарат, получаемый путем сублимационной сушки, имеет малую стойкость, необходима особая осторожность при обращении с ним, и потому он не является удовлетворительным для использования пожилыми людьми. Например, в отличие от обычных таблеток, этот препарат невозможно просто вынуть, нажимая упаковку, в тех случаях, когда он содержится в упаковке (ВИУ: выдавить из упаковки).

Упомянутый выше растворяющийся в ротовой полости фармацевтический препарат, получаемый путем сублимации (в дальнейшем называемый в настоящем описании как "сублимированный препарат"), обладает отличными свойствами, особенно при распадении и растворении, но он не удовлетворителен по сроку хранения, поскольку он не обладает достаточной стойкостью для сохранения своих лекарственных форм во время этапов изготовления и распределения.

В дополнение к стандартному способу сублимационной сушки сообщалось о других растворяющихся в ротовой полости фармацевтических препаратах, которые изготавливаются при помощи таблетирования.

Выложенная японская патентная заявка N 5-271054 раскрывает то, что можно изготовить растворяющиеся в ротовой полости таблетки, имеющие достаточную прочность и пористую структуру, которые быстро распадаются и растворяются в полости рта, при помощи приготовления смеси из активного составляющегося вещества, сахарида и воды в достаточном количестве, для того, чтобы смочить поверхность гранул сахарида, таблетирования смеси в таблетки и высушивания таблеток.

Любой из упомянутых выше растворяющихся в ротовой полости фармацевтических препаратов, полученных путем таблетирования (в дальнейшем называемых как "таблетированный препарат" в настоящем описании), не требует этапов производства для получения сублимированных препаратов и является удовлетворительным по срокам хранения, благодаря его достаточной стойкости для сохранения его дозировочных форм на всех этапах распределения. Однако, поскольку таблетированный препарат изготавливается таким образом, что смесь или композиция просто подвергаются таблетированию, по-прежнему сохраняются большие возможности для улучшения процессов распадения и растворения в ротовой полости, которые являются отличительными признаками растворяющихся в ротовой полости фармацевтических препаратов.

Кроме того, следующие далее документы уделяют основное внимание формуемости сахарида и непосредственному таблетированию. Выложенная японская патентная заявка N 5-310558 раскрыла, что когда маннит и лактоза, которые отличаются плохой связующей способностью и низкой формуемостью, смешиваются с гранулами сорбита, имеющего объемную плотность меньше 60 г/100 мл, количества других добавок, имеющих высокую формуемость, таких как соединения целлюлозы, соединения акриловой кислоты, желатина и тому подобного, могут быть уменьшены и можно получить твердые фармацевтические композиции, которые обладают прекрасным свойством распадаться. Аналогично этому, выложенная японская патентная заявка N 59-118059 и DE-A-161638 раскрывают препарат, в котором используется сорбит, обладающий особой объемной плотностью. На основании этих документов можно предположить, что сорбит, обладающий особой объемной плотностью, может действовать в качестве связующего вещества в то время, когда выполняется непосредственное таблетирование. Однако изобретения, изложенные в этих документах, относятся к добавке и производственному способу для получения улучшенной прочности в условиях обычного давления при таблетировании для получения таблеток, и их целью является производство добавки для непосредственного таблетирования.

Согласно выложенной японской патентной заявке N 5-170669, формуемость лактозы улучшается путем добавления сахарного спирта в лактозу, имеющую высокое содержание -лактозы, и высушивания этого водного раствора при помощи вальцовой сушки.

Однако, поскольку требуются специальные сахариды, эти процессы оказываются сложными и дорогостоящими, и поэтому непрактичными.

Патент США N 4698101 раскрывает вспомогательное фармацевтическое вещество, усиливающее действие другого препарата, основанного на фруктозе, которая получается при помощи гранулирования фруктозы вместе с водным раствором мальтозы, и который может быть подвергнут непосредственному таблетированию.

Выложенная японская патентная заявка N 4-505918, основанная на заявке РСТ, раскрывает вспомогательное фармацевтическое вещество, усиливающее действие другого препарата, которое основано на фруктозе, получаемой путем гранулирования фруктозы вместе с водным раствором многоатомного спирта, содержащим сорбит, мальтит, лактит, ксилит, маннит, изомальтол или их смесь, и который может быть подвергнут непосредственному прессованию.

Хотя фруктоза используется в качестве ядра для гранулирования, эти документы относятся к стандартным таблеткам, а не к растворяющимся в ротовой полости таблеткам. Кроме того, проблема возникает в том случае, когда с ними обращаются так, как обычно, а гранулы, благодаря высокой гигроскопичности фруктозы, абсорбируют влагу, и в результате невозможным оказывается получение достаточной текучести, что приводит к проявлению тенденции, препятствующей таблетированию.

Целью настоящего изобретения является обеспечение: (1) растворяющегося в ротовой полости изделия, сформованного прессованием, которое демонстрирует быстрое распадение и растворение в ротовой полости и имеет твердость, достаточную для того, чтобы избежать поломки, (2) способа производства растворимого в ротовой полости изделия, сформованного прессованием, при использовании обычно применяемых стадий производства, (3) растворяющегося в ротовой полости изделия, сформованного прессованием, которое легко принимать без воды, и способ производства такого изделия, и (4) полезного растворимого в ротовой полости изделия, сформованного прессованием, которое имеет отличные качества при его промышленном производстве и однородность содержания активного ингредиента и постоянство лекарственных форм.

Раскрытие сущности изобретения.

Обычно изделия, получаемые при помощи прессования, такого как таблетирование (прессованные изделия, такие как таблетки), обладают как изделия достаточной твердостью. Однако они изготавливаются без учета необходимости быстрого распадения и растворения в ротовой полости, поскольку целью таких изделий является осуществление абсорбции активных ингредиентов путем распадения и растворения изделий в пищеварительных трактах при оральном приеме.

В соответствии с этим, их распадение и растворение в ротовой полости были недостаточными и достижение одновременного распадения и растворения было невозможным.

Для того чтобы решить упомянутые выше проблемы, сырьевой материал для создания растворяющихся в ротовой полости изделий, сформованных прессованием, должен одновременно обладать следующими качествами. Конкретно, он должен обладать быстрой скоростью растворения в ротовой полости и высокой формуемостью для того, чтобы обеспечить достаточную твердость в процессе производства изделий таким способом, как таблетирование.

Первое, авторы настоящего изобретения изучили сахариды, которые обычно используются в качестве добавки, такой как наполнитель, в качестве сырьевого материала для изделий, сформованных прессованием, для приема через ротовую полость.

Были замерены время растворения в ротовой полости и твердость таблеток, получаемых путем таблетирования при давлении от 10 до 50 кг/см² различных сахаридов, обычно используемых в качестве добавок, как носителей фармацевтического препарата.

В результате, не удалось найти сырьевой материал, который отвечал бы упомянутым выше двум характеристикам одновременно, но вместе с тем неожиданно было установлено, что сахариды делятся на две группы, то есть те, которые демонстрируют быструю скорость растворения в ротовой полости, если они изготовлены в виде таблеток, и те, которые обладают высокой формуемостью для того, чтобы обеспечить достаточную твердость.

Однако, когда сахариды с низкой формуемостью или с высокой формуемостью использовались отдельно при формовании изделий прессованием, одновременно не достигалась достаточная твердость и быстрое распадение и растворение в ротовой полости.

В связи с этим, сахарид с низкой формуемостью оказывался плохим в отношении формуемости, но демонстрировал заметно короткий срок растворения в ротовой полости, не превышающий 15 секунд в тех случаях, когда он был сформован в виде таблеток. Однако не достигалась достаточная твердость. Например, когда из 150 мг сахарида с низкой формуемостью изготавливается таблетка с использованием штампа диаметром в 8 мм и при давлении в 50 кг/см², не достигается достаточная твердость таблетки.

Таким же образом, сахарид с высокой формуемостью показал, как и следовало ожидать, отличные качества при формовании, но его свойство разложения в ротовой полости было хуже, чем у сахарида с низкой формуемостью.

Например, когда из 150 мг сахарида с высокой формуемостью изготавливается таблетка с использованием штампа диаметром в 8 мм и при давлении в 50 кг/см², не достигается быстрое распадение и растворение в ротовой полости, хотя и была получена достаточная твердость таблетки.

Более того, быстрое распадение и растворение в ротовой полости не достигалось, когда сахарид с низкой формуемостью и сахарид с высокой формуемостью просто смешивались (физическая смесь) и таблетировались. Например, когда смешивались 189 г лактозы, 10 г мальтита и 1 г стеарата магния, и смесь таблетировалась в виде таблеток, каждая из которых весила 300 мг, при применении роторной таблеточной машины, использующей 10 ммR штамп диаметром 10 мм при давлении 441 кг/см², быстрое распадение и растворение в ротовой полости не достигались.

После этого настоящие изобретатели провели обширные исследования комбинаций сахаридов с низкой формуемостью, которые обладают высокой скоростью растворения, с сахаридами, обладающими высокой формуемостью, их пропорций при смешивании, способы смешивания и тому подобного, с целью найти способ, который бы мог соответствовать одновременно двум характеристикам, а именно улучшенной формуемости сахаридов с низкой формуемостью для получения достаточной твердости во время формирования прессованием при сохранении их высокой скорости растворения. В результате был получен интересующий сырьевой материал путем исправления недостатков сахаридов, имеющих низкую формуемость, но обладающих отличными качествами при распадении и растворении, а именно, сахаридов с низкой пластичностью, и недостатков сахаридов с высокой пластичностью, который был получен, когда сахарид с низкой формуемостью подвергался гранулированию вместе с сахаридами, имеющими высокую формуемость. Прессованные изделия, полученные из этого сырьевого материала, когда он подвергался обычному применяемому формованию прессованием, такому как стадия таблетирования, проявили достаточную твердость и быстрое распадение и растворение, когда их держали во рту.

Другими словами, настоящие изобретатели провели тщательные исследования растворяющихся в ротовой полости изделий, сформованных прессованием, с целью решить упомянутые выше проблемы и, в результате, нашли, что когда сырьевой материал, полученный путем гранулирования сахарида с низкой формуемостью, демонстрирующего быстрое распадение и растворение, вместе с сахаридом, имеющим высокую формуемость, подвергается обычному этапу формования, полученные изделия демонстрируют быстрое распадение и растворение в ротовой полости, когда их просто держат во рту, и обладают достаточной твердость, так что лекарственные формы не ломаются на стадии производства и стадии распределения. Настоящее изобретение было выполнено на основе указанного заключения.

Дополнительно, растворяющиеся в ротовой полости изделия, сформованные прессованием, полностью отличаются от обычных растворяющихся в ротовой полости препаратов как по составу, так и по форме, поскольку на стадии гранулирования в качестве связующего вещества использовался сахарид с высокой формуемостью вместо обычно применяемых растворяющихся в воде полимерных связующих веществ, таких как гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) и гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ).

Кроме того, настоящее изобретение было основано еще на одном заключении, состоящем в том, что сахарид с низкой формуемостью, гранулированный с сахаридом, имеющим высокую формуемость, может быть использован в качестве сырьевого материала, пригодного для получения растворимых в ротовой полости изделий, формуемых прессованием, предпочтительно растворимых в ротовой полости таблеток.

Таким образом, согласно настоящему изобретению, получено растворяющееся в ротовой полости изделие, сформованное прессованием, способное быстро распадаться и растворяться в ротовой полости, которое состоит из одного сахарида с низкой формуемостью и другого сахарида с высокой формуемостью. Термин "сахарид с низкой формуемостью", так, как он используется в настоящем описании в качестве одного их компонентов настоящего изобретения, означает сахарид, который обычно демонстрирует твердость от 0 до 2 кг при условии, что таблетка изготовлена из 150 мг сахарида с использованием штампа диаметром в 8 мм при давлении от 10 до 50 кг/см². Примеры таких сахаридов включают лактозу, маннит, глюкозу, сахарозу, ксилит и подобные им вещества, из которых лактоза и маннит предпочтительны.

Эти сахариды могут применяться отдельно и в виде смеси из двух или больше.

Термин "сахарид с высокой формуемостью", так, как он используется в настоящем описании, означает сахарид, который обычно демонстрирует твердость 2 кг или более при условии, что таблетка изготовлена из 150 мг сахарида с использованием штампа диаметром в 8 мм при давлении от 10 т до 50 кг/см². Примеры таких сахаридов включают мальтозу, мальтит, сорбит, олигосахариды и подобные им вещества, из которых мальтоза и мальтит предпочтительны.

Олигосахарид, примененный в настоящем изобретении, не особенно ограничивается до тех пор, пока этот олигосахарид демонстрирует быстрое растворение в ротовой полости и состоит из двух или более остатков моносахаридов. Олигосахариды, состоящие из от 2 до 6 моносахаридных остатков, предпочтительны, а тип и комбинации моносахаридных остатков, составляющих олигосахарид, не ограничены. Наглядные примеры олигосахарида включают порошок лактосахарозы (например, Nayka Oligo LS-55P (название продукта), производства Hayashibara Sheji; Co, Ltd).

Олигосахариды можно классифицировать как гомоолигосахариды и гетероолигосахариды, на основании типа и комбинации моносахаридных остатков, составляющих олигосахарид, и они оба могут быть использованы для настоящего изобретения.

Растворяющееся в ротовой полости изделие, сформованное прессованием согласно настоящему изобретению, использует сахарид с низкой формуемостью в качестве основного ингредиента, при соотношении смешивания сахарида с высокой формуемостью с сахаридом, имеющим низкую формуемость, в пределах от 2 до 20%, предпочтительно от 5 до 10%.

Если соотношение смешивания меньше 2%, то невозможно добиться достаточной твердости таблеток, что приводит к тому, что таблетки легко ломаются во время хранения или транспортировки, или тогда, когда они вынимаются из упаковки. Если соотношение смешивания больше 20%, твердость таблеток становится чрезмерной и невозможно добиться желательного быстрого распадения и растворения в ротовой полости. Более предпочтительно, когда соотношение смешивания оказывается в диапазоне от 5 до 10%, с точки зрения эффективности процесса гранулирования, если принять во внимание промышленную применимость этого процесса.

Более предпочтительно для настоящего изобретения, когда используются гранулы, полученные при помощи гранулирования лактозы и/или маннита, которые обладают низкой формуемостью, вместе с мальтозой или мальтитом, имеющими высокую формуемость, в количестве от 5 до 7,5% по весу, основанным на общем весе растворяющейся в ротовой полости пилюле, сформированной прессованием. Активное составляющее вещество может быть смешано (1) на этапе смешивания активного составляющего вещества с сахаридом, имеющим низкую формуемость, или (2) на этапе смешивания активного составляющего вещества с гранулами, полученными при помощи гранулирования сахарида с низкой формуемостью вместе с сахаридом с высокой формуемостью. В качестве альтернативы, активное составляющее вещество может быть смешано (3) на этапе смешивания гранул, полученных путем гранулирования сахарида с низкой формуемостью вместе с сахаридом с высокой формуемостью, и гранул, полученных путем гранулирования активного составляющего вещества вместе с сахаридом, имеющим высокую формуемостью, (4) на этапе гранулирования сахарида с низкой формуемостью вместе с обоими и активным составляющим веществом и сахаридом, имеющим высокую формуемость, в любом порядке, (5) на этапе покрытия сахарида с малой формуемостью (центральное ядро) сахаридом с высокой формуемостью (первый слой) и затем активным составляющим веществом (второй слой), и гранулирования полученного продукта вместе с сахаридом с высокой формуемостью, или (6) на этапе покрытия сахарида с малой формуемостью активным составляющим веществом, и гранулирование покрытого продукта вместе с сахаридом с высокой формуемостью. Сахарид с высокой формуемостью может добавляться, предпочтительно, в количестве от 5 до 7,5% по весу от общего веса растворяющегося в ротовой полости изделия, сформованного прессованием, например общего веса сахарида с низкой формуемостью или общего веса сахарида с низкой формуемостью и активного ингредиента.

Гранулометрический состав частиц и диаметр частиц гранул конкретно не ограничивается до тех пор, пока поддерживается текучесть, и для таблетирования может быть использован обычный гранулометрический состав частиц. Размер частиц, например, может составлять 1000-10 мкм.

Активные ингредиенты, которые должны использоваться для приготовления препарата согласно настоящему изобретению, особенно не ограничиваются, при этом предпочтительные примеры включают лекарственные средства для использования пациентами, которые испытывают трудности при проглатывании таблеток пожилыми людьми и детьми, лекарственные средства для использования их пациентами, которым необходимо принимать лекарства без воды, препараты для использования пациентами, которые имеют ограничения в приеме воды, и лекарства, которые принимаются дозами.

Наглядными примерами лекарств, имеющих большую полезность, являются следующие: нейтрализаторы кислотности, такие как бикарбонат натрия, сухой гель гидроокиси алюминия, углекислый кальций, гидроокись магния, силикат алюмината магния, синтетический силикат алюминия, синтетический гидрокальцит, двойная гидроокись магния и алюминия, гель гидроокиси алюминия, соосажденный продукт гидроокиси алюминия и бикарбоната натрия, продукт гидроокиси алюминия и бикарбоната натрия, смешанный гель гидроокиси алюминия и углекислого магния, соосажденный продукт гидроокиси алюминия, углекислого магния и гидроокиси калия, двойной метасиликат алюминия и магния, тройной силикат алюминия, бисмагния и висмута, соосажденный продукт гидроокиси магния и двойной соли сернокислого калия и сернокислого алюминия, раковина устрицы в порошке, аминоуксусная кислота, экстракт скополиа и тому подобные; противодействующие раздражающему воздействию на рецепторы серотина 5HT₃, такие как (R)-5-[(1-метил-3-индолил)карбонил] -4,5,6,7-тетрагидро-1H-гидрохлорид бензимидазола и его соли, онданзетрон, гранизетрон и тому подобные; нестероидные противовоспалительные лекарства, такие как индометацин, ибупрофен, ибуфенак, альклофенак, диклофенак, мефенамическая кислота, флурбипрофен, флуфенамическая кислота, кетопрофен, фенилбутазон, метилсалицилат и тому подобные; стероидные противовоспалительные лекарства, такие как кортизон, гидрокортизон, преднизолон, декаметазон, бетаметазона дипропионат, валерат бетаметазона, триамцинолон, ацетонид флюоцинолона и тому подобные; мочегонные средства, такие как бендрофлюметиазид, политиазид, метилклотиазид, трихлорметилазид, циклопентиазид, пентилгидрохлортиазид, гидрохлортиазид, буметанид и тому подобные; антипсихопатические лекарства, такие как эмонаприд, диазепам, нитразепам, флюнитразепам, лорезепам, празепам, флюдиазепам, клоназепам, хлорпромазин, резерпин, клофлюперол, трифлюперол, галоперидол, моперон, бромперидол, этизолам и тому подобные; снотворные лекарства, такие как барбитал, тиопентал, фенобарбитал, циклобарбитал, лорметазепам, триазолам, альпразолам и тому подобные; противоэпилептические средства, такие как этосуксимид, вальпроат натрия, ацетазолиамид, мепробамат и тому подобные; средства для лечения болезни Паркинсона, такие как хлорзоксазон, леводопа и тому подобные; антирвотные средства, такие как метоклопрамид, гидрохлорид метоклопрамида и тому подобные; гормональные препараты, такие как инсулин, тестостерон, метилтестостерон, прогестерон, эстрадиол и тому подобные; болеутоляющие средства, такие как морфин, аспирин, кодеин, ацетанилид, аминопирин, локсопрофен и тому подобные; сульфаниламидные лекарственные препараты, такие как сульфамин, сульфамонометоксин, сульфаметизол и тому подобные; коронарные сосудорасширяющие препараты, такие как нитроглицерин, изосорбид, динитрат, тетранитрат пентаэритритила, пропатилнитрат, дипиридамол, папаверин HCl и тому подобные; противодействующие раздражению рецептора H₂ препараты, такие как фамотидин, циметидин, ранитидин HCl, ацетат роксатидина HCl и тому подобные; лекарства для лечения аритмии, такие как аджималин, пинодолол, пропранолол, хинидин, амринон, милринон и тому подобные; сердечные средства, такие как кофеин, дигоксин, дигитоксин и тому подобные; средства противодействия кальцию, такие как никардипин HCl, дилтиазем HCl, нивадипин, нифедипин, нитрендипин, нисолдипин, нимодипин, нилудипин и тому подобные; антигистаминные лекарства, такие как дифенгидрамин HCl, карбониксамин, дифенилпиралин, фенбензамин, малеат хлорфенирамина, малеат бромфенирамина, дифенилимидазол, клемизол и тому подобные; антибиотики, такие как тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин, миноциклин, хлорамфениколы, эритромицин, линкомицин, пенициллин G, клиндамицин, канамицин, фрадиомицин, стрептомицин, гентамицин и тому подобные; лекарства против новообразований, такие как 5-фторурацил, урацил, цитарабин, флоксуридин бусульфан, актиномицин, блеомицин, митомицин и тому подобные; средства от диабета, такие как глиденкламид, эпалрестат и тому подобные; средства от подагры, такие как аллопуринол, колчицин, бензбромарон и тому подобные; средства от аллергии, такие как фумарат кетотифена, кромогликат натрия, амлексанокс и тому подобные; средства против повышенного кровяного давления, такие как клонидин, атенолол, доксазосин, бисопролол, цилазаприл, лизиноприл, нилвадипин, манидипин, динитрат исосорбида, дилтиазем, никорандил, сульфат ганетидина, амосулалол HCl, алацеприл, делаприл HCl, малеат эналаприла и тому подобные; препараты для лечения центральной нервной системы, такие как инделоксазин HCl, тиаприд HCl, бифемелан HCl и тому подобные; средства возбуждения канала калия, такие как YM934 (2-(3,4-дигидро-2,2-диметил-6-нитро-2H-1,4-бензоксазин-4-ил)-пиридин N-оксид) и тому подобные; релаксанты скелетных мышц, такие как натрия дантролен и тому подобные; противосудорожные средства, такие как эперисон HCl, тизанидин HCl, бутилскополамин, атропин метилбромид и тому подобные; средства против излишнего жира, содержащегося в крови, такие как зимвастатин, правастатин натрий и тому подобные; средства при расширении бронхов, такие как фумарат формотерола, сульфат салбутамола, прокатерол HCl и тому подобные; блокаторы адренергических рецепторов , такие как гидрохлорид тамсулозина, правзозин и тому подобные; препараты, снижающие содержание сахара в крови, противозачаточные средства, принимаемые орально, болеутоляющие/противовоспалительные препараты, такие как локсопрофен и тому подобные; препараты, улучшающие подвижность пищеварительного тракта, такие как домперидон, циспарид и тому подобные; препараты против гастрита и язвы желудка, такие как тепренон и тому подобные; препараты для лечения остеопороза, такие как альфакальцидол и тому подобные; средства лечения увеличенной предстательной железы, такие как ацетат хлормадинона и тому подобные; отхаркивающие средства, такие как амброхол и тому подобные; препараты, лечающие аллергический ренит, такие как оксатомид, кетотифен и тому подобные; препараты для лечения астмы, такие как азеластин, прокатерол, терфенадин и тому подобные; и препараты животного происхождения, имеющие жаропонижающее/болеутоляющее/противовоспалительное действие, пептическое противоязвенное действие и тому подобные, и средства из органов животных для лечения органа размножения и тому подобные.

Кроме того, поскольку растворяющаяся в ротовой полости пилюля, сформованная прессованием, согласно настоящему изобретению принимается так, что распадение и растворение происходит в ротовой полости, ее можно применять в тех случаях, в которых активное составляющее вещество всасывается в ротовой полости тогда, когда это требуется. В связи с этим могут быть подтверждены примерами следующие пептиды в дополнение к упомянутым выше активным составляющим веществам.

В качестве типичных пептидов могут быть эффективно использованы как активные составляющие вещества согласно настоящему изобретению различные полипептиды, протеины и их производные и подобные им, которые склонны быть разрушенными в верхней части пищеварительного тракта, но которые всасываются в нижней части пищеварительного тракта и оказывают физиологическое воздействие. Примеры подобных пептидов включают в себя инсулин, кальцитонин, ангиотензин, вазопрессин, десмопрессин, LH-RH (лютеостимулирующий гормон - облегчающий гормон), соматостатин, глюкагон, окаситоцин, гастрин, циклоспорин, соматомедин, секретин, h-ANP (свойственный человеку пептид, относящийся к предсердию, усиливающий отделение натрия), АСТН (адренокортикотропный гормон), MSH (меланофорстимулирующий гормон), -эндорфин, дипептид мурамила, энкефалин, ньюротензин, бомбезин, VIP (сосудоактивный кишечный полипептид), CCK-8 (холецистокинин-8), PTH (паращитовидный гормон), CGRP (кальцитонинновый, с