Новые 2-циано-1,3-дионовые производные, способы их получения, гербицидная композиция, способ подавления сорняков

Новые 2-циано-1,3-дионовые производные, способы их получения, гербицидная композиция, способ подавления сорняков

Реферат

 

Описываются новые производные 2-циано-1,3-диона формулы I, где R представляет циклоалкильную группу, содержащую 3 - 6 атомов углерода; R¹ - атом водорода или прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 6 атомов углерода, которая замещена группой -ОR⁵, где R⁵ представляет прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или R¹ представляет группу, выбранную из R⁵, нитро, -S(O)_pR⁵, -ОR⁵; R² представляет атом галогена или водорода или группу, выбранную из R⁵, -ОR⁵, -S(O)_qR⁵; R³ - атом водорода; R⁴ представляет прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 6 атомов углерода; n = 0, 1 или 2; p = 0; q = 0, или его сельскохозяйственно-приемлемая соль, проявляющие гербицидную активность. Описывается также способ их получения, гербицидная композиция и способ подавления сорняков. Технический результат - повышение эффективности гербицидной композиции по сравнению с известным. 5 с. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к новым производным 2-циано-1,3-диона, к способам их получения, к композициям, содержащим указанные соединения, и к их использованию в качестве гербицидов. В EP A 0496630 описаны в качестве гербицидов некоторые 2-циано-1,3-дионы, содержащие в положении 4 бензоильного фрагмента серосодержащий заместитель.

Настоящее изобретение относится к 2-циано-1,3-дионам формулы I: где R представляет собой циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода; R¹ представляет собой водород или прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 6 атомов углерода, которая может быть замещена -OR⁵; где R⁵ представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 6 атомов углерода, которая может быть замещена одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; или R¹ представляет группу, выбранную из R⁵, нитро, -S(O)pR⁵ -OR⁵; R² представляет атом галогена или водорода; или группу выбранную из R⁵, -OR⁵, - S(O)_qR⁵; R³ представляет атом водорода; R⁴ представляет прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 6 атомов углерода; n=0, 1 или 2; p=0; q=0, и их сельскохозяйственно-приемлемым солям.

Соединения формулы I могут существовать в енольных таутомерных формах, в результате чего могут образовываться геометрические изомеры относительно енольной двойной связи.

Кроме того, в некоторых случаях, заместители R, R¹, R², R³ R⁴ и R⁵ могут способствовать образованию оптических изомеров и/или стереоизомеров. Все указанные изомеры входят в объем настоящего изобретения.

Термин "сельскохозяйственно-приемлемые соли" означает соли, катионы которых являются известными и приемлемыми для получения солей в целях их использования в земледелии и садоводстве. Предпочтительно, если соли являются водорастворимыми.

Подходящими солями, которые образуют соединения формулы I, являющиеся кислотными, т.е. соединения в енольной таутомерной форме, с основаниями, могут служить соли щелочных металлов (например, соли натрия и калия), соли щелочноземельных металлов (напр., соли кальция и магния), соли аммония (напр., соли диоктилметиламина и морфолина).

Термин "комплексы металла" означают соединения, в которых один или оба атома кислорода 1,3-диона действуют как хелатирующие агенты по отношению к катиону металла. Примеры таких катионов включают цинк, марганец, медь (1), медь (2), железо (3), железо (2), титан и алюминий.

В некоторых аспектах своей активности против таких важных сорняков, как Setaria viridis, Setaria faberii, Echinochloa crus-galli, Avena fatua и Alopecurus myosuroides, соединения по настоящему изобретению являются более эффективными, чем известные соединения.

Предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых заместители имеют следующие предпочтительные значения: (a) - R представляет циклопропил; и/или (b) R¹ представляет: атом водорода или группу, выбранную из -OR⁵, например, метокси, этокси или трифторметокси, R⁵, например, метил или трифторметил, r нитро, или -SR⁵; и/или (c) R² представляет атом галогена или атом водорода; или группу, выбранную из R⁵, например, метил или трифторметил, -OR⁵ например, метокси, этокси или изопропокси, или -S(O)_qR⁵; и/или (d) R³ представляет водород; и/или (e) R⁴ представляет: прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 4 атомов углерода; (f) R⁵ представляет: прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую до 4 атомов углерода; и/или (g) галоген представляет собой хлор, бром или фтор.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R представляет собой циклопропил.

Еще одним предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых: R представляет циклопропил, R¹ представляет трифторметил, -SR⁵, метокси или метил; R² представляет хлор, трифторметил, -S(O)_qR⁵ или метил; R³ представляет водород; R⁴ представляет метил, этил или пропил; R⁵ представляет собой метил, этил или пропил; и n=0, 1 или 2.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R представляет циклопропил; R¹ представляет водород или, более предпочтительно, метил, трифторметил, -SMe или метокси; R² представляет метил или метокси, или, наиболее предпочтительно, хлор или -SMe; R³ представляет водород; R⁴ представляет метил, этил или пропил; и n=0, 1 или 2.

Особенно важными соединениями формулы 1 являются следующие соединения: 1. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метилсульфенилфенил)пропан- 1,3-дион; 2. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метилсульфонилфенил)пропан- 1,3-дион; 3. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метилсульфинилфенил)пропан- 1,3-дион; 4. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлор-3-этилсульфенил-2- метилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион; 5. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метокси-3-метилсульфонилфенил) пропан-1,3-дион; 6. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлор-3-метилсульфонилфенил)пропан- 1,3-дион; 7. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлор-2-метил-3-метилсульфенил-фенил) пропан-1,3-дион; 8. 2-циано-3-циклопропил-1-(3,4-бисметилсульфенил-2-трифторметилфенил) пропан-1,3-дион; 9. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлор-2-метокси-3-метилсульфонилфенил) пропан-1,3-дион; и 10. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлор-2-метилсульфенил-3- пропилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион.

Соединения 1-10 далее обозначаются цифрами для идентификации.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R представляет собой циклопропил.

Другим предпочтительным классом соединений формулы являются соединения, в которых R³ представляет собой атом водорода.

Еще одним предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых: R представляет собой изопропил, циклопропил, или 1-метилциклопропил; R¹ представляет собой хлор, бром, трифторметил, -SR⁵, метокси, или метил; R² представляет собой фтор, хлор, бром, трифторметил, -S(O)_qR⁵ или метил; R³ представляет собой водород; R⁴ представляет собой метил, этил или изопропил; R⁵ представляет собой, этил или н-пропил; и n = 0, 1 или 2.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R представляет собой циклопропил; R¹ представляет собой водород или более предпочтительно метил, трифторметил, -SMe или метокси; R² представляет собой метил или метокси, а наиболее предпочтительно хлор или -SMe; R³ представляет собой водород; R⁴ представляет собой метил, этил, или пропил; и n = 0, 1 или 2.

Особенно ценными соединениями формулы I являются следующие соединения: 1. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метил-сульфенилфенил) пропан-1,3-дион; 2. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метилсульфенилфенил) пропан-1,3-дион; 3. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метилсульфинилфенил) пропан-1,3-дион; 4. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-3-этил-сульфенил-2- метилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион; 5. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метокси-3-метилсульфонилфенил) пропан-1,3-дион; 6. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-3-метилсульфенилфенил) пропан-1,3-дион; 7. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-2-метил-3-метилсульфенилфенил) пропан-1,3-дион; 8. 2-циано-3-циклопропил-1-(3,4-бисметилсульфенил-2- трифторметилфенил)пропан-1,3-дион; 9. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-2-метокси-3-метилсульфонилфенил) пропан-1,3-дион; и 10. 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-2-метилсульфенил-3- пропилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион; Соединения 1-10 будут далее обозначаться просто цифрами 1-10.

Соединения формулы I могут быть получены способами, описанными ниже.

При этом следует отметить, что если в нижеприведенных формулах буквенные обозначения не определяются конкретно, то это означает, что они является такими, как они были определены ранее, то есть в соответствии с первым определением этого символа в данном описании.

Следует также отметить, что последовательность описываемых ниже процедур может быть осуществлена в другом порядке и для получения целевых соединений могут потребоваться соответствующие защитные группы.

В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (I) могут быть получены из соединения формулы (II): где R, R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше, a R¹¹ представляет собой атом водорода или группу, выбранную из сложного эфира карбоновой кислоты, амида, нитрила и ацила.

Если R¹¹ является водородом или ацильной группой, то реакцию осуществляют путем обработки основанием. Примерами подходящих оснований являются гидроксиды или алкоксиды щелочных или щелочноземельных металлов, такие как этоксид натрия; или органические основания, такие как триэтиламин.

Если R¹¹ представляет собой такую группу, как сложный эфир, амид или нитрил, то целевое соединение получают с помощью гидролитической реакции. Такая гидролитическая реакция может быть проведена в присутствии кислоты или основания. Кислотный гидролиз может быть осуществлен, например, с использованием водного раствора соляной кислоты. Основный гидролиз может быть осуществлен, например, с использованием гидроксида натрия в смеси спирта и воды. Указанные реакции проводят при температуре от комнатной до температуры перегонки указанной смеси.

В соответствии с другим признаком настоящего изобретения, соединения формулы (I) могут быть получены из соединения формулы (III): где R, R¹, R², R³, R⁴ n и R¹¹ определены выше.

Если R¹¹ является водородом или ацильной группой, то реакцию проводят путем обработки основанием. Примерами подходящих оснований являются гидроксиды или алкоксиды щелочных или щелочноземельных металлов, например, этоксид натрия; или органические основания, например, триэтиламин.

Если R¹¹ представляет собой такую группу, как сложный эфир, амид или нитрил, то нужное соединение получают посредством гидролитической реакции. Эта реакция может быть осуществлена в присутствии кислоты или основания. Кислотный гидролиз может быть проведен с использованием водного раствора соляной кислоты. Основный гидролиз может быть проведен, например, с использованием гидроксида натрия в смеси спирта и воды. Эти реакции осуществляют при температуре от комнатной до температуры перегонки указанной смеси.

В соответствии с другим отличительным признаком настоящего изобретения, соединения формулы (I), в которых n, p и q равны нулю или двум, могут быть также получены посредством реакции бензоилхлорида формулы (IV): (где R¹, R², R³ и R⁴ определены выше, а n, p и q = 0 или 2) с бета-кетонитрилом формулы (V): где R определен выше.

Эту реакцию осуществляют, в основном, в присутствии основания в растворителе или смеси растворителей. Подходящими основаниями являются гидриды, гидроксиды, или алкоксиды металлов (например, гидрид натрия или лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, этоксид магния или метоксид магния).

Подходящими растворителями являются, например, тетрагидрофуран; углеводороды, такие как толуол; или галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан. В основном, реакцию осуществляют при температуре от 0^oC до температуры перегонки.

В соответствии со следующим признаком настоящего изобретения, соединения формулы (I), в которых n, p и q равны нулю или двум, могут быть также получены с помощью реакции хлорангидрида формулы (VI) где R определен выше, с бета-кетонитрилом формулы (VII) где R¹, R², R³, R⁴ определены выше и n, p и q = 0 или 2.

Эту реакцию осуществляют, в основном, в условиях, аналогичных описанным выше условиям проведения реакции соединений формулы (IV) с соединениями формулы (V).

В соответствии со следующим отличительным признаком настоящего изобретения, соединения формулы (I), в которых n, p и q равны нулю или двум, могут быть получены с помощью реакции бензоилхлорида формулы (IV) (где R¹, R², R³ и R⁴ определены выше, a n, p и q = 0 или 2) с бета-кетонитрилом формулы (V) (где P определен выше) посредством промежуточного соединения формулы (VIII): где R, R¹, R², R³, R⁴ определены выше, a n, p и q = 0 или 2.

Промежуточное соединение формулы (VIII) может быть получено в присутствии слабого основания, такого как органическое основание, например, триэтиламин, в инертном растворителе, таком как ацетонитрил или дихлорметан, при температуре в диапазоне от комнатной температуры до температуры перегонки смеси. Реакция перегруппировки промежуточного соединения формулы (VIII) с образованием соединения формулы (I) может быть осуществлена (но необязательно) in situ в инертном растворителе, таком как ацетонитрил или дихлорметан, в присутствии катализатора, такого как источник цианида.

Примерами таких источников цианида могут служить ацетонцианогидрин или цианид щелочного металла, например, цианид калия, необязательно в присутствии краун-фира, такого, как 18-краун-6.

В соответствии с другим отличительным признаком настоящего изобретения, соединения формулы (I), в которых n, p и q = 0 или 2, могут быть получены с помощью реакции хлорангидрида формулы (VI) (где R определен выше) с бета-катонитрилом формулы (VII) (где R¹, R², R³ и R⁴ определены выше, a n, p и q = 0 или 2) посредством промежуточного соединения формулы (IX): где R, R¹, R², R³ и R⁴ определены выше, а n, p и q = 0 или 2.

Получение и перегруппировка промежуточного соединения формулы (IX) могут быть осуществлены в условиях, аналогичных описанным выше условиям получения и перегруппировки соединений формулы (VIII).

Промежуточные соединения при получении соединений формулы (I) могут быть получены с использованием или модификацией известных методов.

Соединения формул (II) или (III), в которых R¹¹ является водородом, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (X): (где R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше, a L представляет собой -OR⁷² или -N(R⁷²)₂, где R⁷² является алкильной группой) с солью гидроксиламина в присутствии основания или акцептора кислоты. Эту реакцию, в основном, осуществляют с использованием гидрохлорида гидроксиламина в присутствии ацетата натрия или органического основания, такого как триэтиламина.

Предпочтительно, если реакция протекает в растворителе. Подходящими растворителями являются спирты, такие как этанол, или инертные растворители, такие как ацетонитрил. Эту реакцию осуществляют, в основном, при температуре в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения растворителя.

Соединения формулы (X), в которых L представляет собой -OR⁷², могут быть получены с помощью реакции дикетона формулы (XI): где R, R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше, с ортоэфиром HC(OR⁷²)₃, где R⁷² определен выше.

Эту реакцию проводят, в основном, с использованием триэтилортоформата в присутствии кислотного катализатора, такого как ангидрида уксусной кислоты. Реакция протекает при температуре в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения смеси.

Соединения формулы (X), в которых L представляет собой -N(R⁷²)₂, могут быть получены с помощью реакции дикетона формулы (XI) (где R, R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше) с амидоацеталем формулы (R⁷²)₂N-CH(OR⁷²)₂, где R⁷² определен выше.

Эта реакция протекает (но необязательно) в инертном растворителе, таком как толуол, при температуре в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения смеси.

Соединения формулы (II), где R¹¹ представляет собой сложный эфир, нитрил или ацил, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (XII): (где R, R¹, R², R³ R⁴ и n определены выше, а P является уходящей группой, такой как N,N-диалкиламино) с соединением формулы R¹¹-C(Z) = NOH, где R¹¹ представляет собой сложноэфирную, нитрильную или ацильную группу, a Z является атомом галогена. В основном, Z является атомом хлора или брома. Эту реакцию осуществляют, в основном, в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, в присутствии основания, такого, как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярное сито в 4 ангстрем или ион фторида.

Соединения формулы (XII) могут быть получены с помощью реакции соединения формулы CH₂ = C(R¹¹)(P), где R¹¹ и P определены выше, с бензоилхлоридом формулы (IV). Эту реакцию, в основном, осуществляют в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, при температуре от -20^oC до комнатной температуры.

Соединения формулы (II) или (III), где R¹¹ представляет собой сложноэфирную, нитрильную или ацильную группу, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (XI) с соединением формулы R¹¹-C(Z) = NOH, где R¹¹ представляет собой сложноэфирную, нитрильную или ацильную группу, a Z определен выше.

Обычно эту реакцию осуществляют в инертном растворителе, таком как дихлорметан или ацетонитрил, в присутствии основания.

Примерами подходящих оснований являются алкоксиды щелочноземельных металлов, такие как метоксид магния.

В основном, реакцию проводят при температуре в диапазоне от комнатной температуры до температуры перегонки смеси.

Соединения формулы (II) или (III), где R¹¹ представляет собой амидную группу, могут быть получены с помощью реакции соответствующего соединения формулы (II) или (III), где R¹¹ является сложноэфирной группой, с аммиаком или амином.

Эту реакцию осуществляют в растворителе или в смеси растворителей, такой как водный этанол, при температуре от комнатной до температуры перегонки смеси.

Соединения формулы (III), где R¹¹ является водородом, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (XIII): где R¹¹ является водородом, а Y является карбоксильной группой, или ее реактивным производным (таким как хлорангидрид карбоновой кислоты или сложный эфир карбоновой кислоты), или цианогруппой, с соответствующим металлоорганическим реагентом, таким как реагент Гриньяра или литийорганический реагент.

В результате этой реакции вводят группу -COR в 4-положение изоксазольного кольца. В основном, реакцию осуществляют в инертном растворителе, таком как простой эфир или тетрагидрофуран, при температуре от 0^oC до температуры перегонки растворителя.

Соединения формулы (III), где R¹¹ представляет собой сложноэфирную, нитрильную или ацильную группу, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (XIV): где R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше, a P является уходящей группой, такой как N,N-диалкиламин, с соединением формулы R¹¹C(Z) = N-OH, где Z определен выше, a R¹¹ представляет собой сложноэфирную группу, нитрильную или ацильную группу.

В основном, Z является хлором или бромом. Эту реакцию, в основном, осуществляют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого, как молекулярное сито 4 или ион фторида.

Соединения формулы (XIII), где R¹¹ является водородом, a Y является -CO₂-алкилом или -CN, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (XV): где R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше. Y¹ является CO₂-алкилом или -CN, a L определена выше, с солью гидроксиламина, такой как гидрохлорид гидроксиламина, в растворителе, таком как этанол или ацетонитрил, необязательно в присутствии основания или акцептора кислоты, такого, как триэтиламин или ацетат натрия.

Соединения формулы (XIII), в которых R¹¹ является водородом, a Y является карбоновой кислотой или хлорангидридом карбоновой кислоты, могут быть получены из соответствующего соединения формулы (XIII), в котором R¹¹ является водородом, а Y представляет собой сложноэфирную группу карбоновой кислоты, посредством гидролиза указанной сложноэфирной группы, с последующим превращением, если это необходимо, полученной таким образом кислоты в хлорангидрид, например, путем нагревания с тионилхлоридом.

Соединения формулы (XV) могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (VII) или сложного кетоэфира формулы (XVI): где R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше, a Y² представляет собой -CO₂-алкил, либо с триалкилортоформатом (например, триэтилортоформатом) в присутствии ангидрида уксусной кислоты при температуре перегонки смеси, либо с диалкилацеталем диалкилформамида (например, диметилацеталем диметилформамида) необязательно в инертном растворителе, таком как толуол при температуре от комнатной температуры до температуры перегонки смеси.

Соединения формулы (XIV) могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (XVII): где R¹, R², R³, R⁴, n и P определены выше, с хлорангидридом формулы (VI), где R определен выше, в инертном растворителе, таком как дихлорметан или толуол, в присутствии основания, такого как триэтиламин.

Хлорангидриды формулы (IV) или (VI) обычно являются известными соединениями, либо они могут быть получены традиционными способами из соответствующей карбоновой кислоты, например, с использованием тионилхлорида в хлороформе в условиях нагревания с обратным холодильником.

Бета-кетонитрилы формулы (V) могут быть получены из хлорангидридов формулы (VI) стандартными методами, хорошо описанными в литературе (например, см. Krauss et al., Synthesis, 1983, 308 или Muth et al., J. Org. Chem. 1960, 25, 736). Альтернативно, бета-кетонитрилы формулы (V) могут быть получены с помощью реакции сложного эфира формулы R-CO₂Et, где R определен выше, с ацетонитрилом. Эта реакция описана в литературе, см., например, статью Abramovitch и Hauser, J. Am. Chem. Soc., 1942, 64, 2720.

Бета-кетонитрилы формулы (VII) могут быть получены из бензоилхлоридов формулы (IV) или из этилбензоатов формулы (XVIII): где R¹, R², R³, R⁴ и n определены выше) способом, аналогичным способу, описанному выше для получения бета-кетонитрилов формулы (V).

Соединения формулы (V), (XI), (XIV), (XVI), (XVII) и (XVIII) являются известными, либо они могут быть получены с использованием известных способов или путем адаптации известных способов.

Взаимопревращение соединений формулы (I) или промежуточных соединений может быть осуществлено известными методами либо путем модификации известных методов. Соединения, в которых n, p и q = 1 или 2, могут быть получены путем окисления соответствующих соединений, в которых n, p и q = 0 или 1, например, с использованием 3-хлоропероксибензойной кислоты в инертном растворителе, таком, как дихлорметан, при температуре от -30^oC до температуры кипения растворителя.

Соединения, в которых R¹, R² или R³ являются атомом галогена, могут быть получены из соответствующих соединений, в которых R¹, R² или R³ являются замещенными незамещенной аминогруппой с помощью реакции Зандмейера. Эту реакцию осуществляют в присутствии кислоты, такой как хлористоводородная или бромистоводородная кислота, с последующей обработкой, например, хлоридом меди (I) или бромидом меди (I) при температуре от комнатной до 80^oC. Альтернативно, диазотирование может быть осуществлено с использованием алкилнитрита, такого как т-бутилнитрит, в присутствии галогенирующего агента, такого как хлорид меди (II) или бромоформ, в инертном растворителе, таком как ацетонитрил.

Соединения, в которых R¹, R² или R³ заменены на незамещенную аминогруппу, могут быть получены с помощью реакции соединений, в которых R¹, R² или R³ являются нитрогруппой, например, с хлоридом олова (II) и соляной кислотой.

Соединения, в которых R¹, R² или R³ является цианогруппой, могут быть получены из соединений, в которых R¹, R² или R³ являются группой -CO₂R⁵, посредством гидролиза с получением соответствующей карбоновой кислоты, в которой R⁵ заменяется водородом, с последующей конверсией в соответствующий галоидангидрид, например, путем обработки тионилхлоридом, а затем аммиаком, с образованием амида, и наконец, с последующей дегидратацией, например, в присутствии оксихлорида фосфора. Соединения, в которых R¹, R² или R³ являются нитрогруппой, могут быть получены путем окисления соединений, в которых R¹, R² или R³ заменены на незамещенную аминогруппу, например, при помощи реакции с трифторуксусной кислотой.

Агрономически приемлемые соли и металлокомплексы соединений формулы (I) могут быть получены известными методами.

Нижеприведенные примеры иллюстрируют получение соединений формулы (I). В настоящем описании т. кип. - точка кипения; т.пл. - точка плавления; cPr - циклопропил, ЯМР - спектр протонного (ядерного) магнитного резонанса. Если это не указано особо, то все процентные содержания даны в массовых процентах.

Пример 1. К раствору 5-циклопропил-4-(4-метил-3-метил-сульфенилбензоил) изоксазола (0,66 г) в дихлорметане добавляли 0,5 г триэтиламина. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После этого добавляли еще 0,2 г триэтиламина и полученную смесь перемешивали в течение 24 ч. К смеси добавляли соляную кислоту (2 М), и слои отделяли. Органический слой промывали водным раствором хлорида натрия, осушали сульфатом натрия и фильтровали. Полученный фильтрат выпаривали досуха и получали 2-циано-3-циклопропил- 1-(4-метил-3-метилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион (соединение 1, 0,12 г) в виде камеди оранжевого цвета, которая отверждается, т.пл. 64,7-67,9^oC.

Пример 2. К раствору 0,05 г натрия в этаноле (10 мл) добавляли 0,43 г 5-циклопропил-4-(4-хлоро-3-этилсульфенил-2- метилсульфенил-2-бензоил)изоксазола. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем добавляли соляную кислоту (2 М) и смесь экстрагировали эфиром, а слои отделяли. Органический слой промывали водой, осушали безводным сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат выпаривали досуха, и получали кремообразное твердое вещество. Это вещество растирали с эфиром и получали 2-циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-3-этилсульфенил-2- метилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион (соединение 4, 0,15 г) в виде белого твердого вещества, т.пл. 63-65^oC.

С использованием аналогичной процедуры и соответствующим образом замещенных исходных материалов, были получены следующие соединения формулы I (см. табл. A).

Пример 3. К раствору 5-(4-метил-3-метилсульфонилфенил)- 4-циклопропилкарбонилизоксазола (0,74 г) в дихлорметане, добавляли 0,5 г триэтиламина. Полученную смесь перемешивали в течение ночи. К смеси добавляли соляную кислоту (2 М) и слои разделяли. Органический слой промывали водным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния и фильтровали. Фильтрат выпаривали досуха и получали 2-циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3- метилсульфонилфенил) пропан-1,3-дион (соединение 2, 0,55 г) в виде твердого вещества с т.пл. 133,6-135,6^oC.

С использованием аналогичной процедуры и соответствующим образом замещенных исходных материалов были получены следующие соединения формулы I.

Соединение 3.

2-Циано-3-циклопропил-1-(4-метил-3-метилсульфинилфенил)-пропан-1, 3-дион (т. пл. 104,3^oC) - из исходного 5-(4-метил-3-метилсульфинилфенил)-4-циклопропилкарбонилизоксазола.

Соединение 6.

2-Циано-3-циклопропил-1-(4-хлоро-3-метилсульфонилфенил)-пропан-1, 3-дион (т. пл. 115,8-116,7^oC) - из исходного 5-(4-хлор-3- метилсульфонилфенил)-4-циклопропилкарбонилизоксазола.

Пример 4. К раствору смеси (1:1) 5-циклопропил-4-(4-метокси-3- метилсульфонилбензоил)изоксазола и 5-(4-метокси-3-метилсульфонилфенил)- 4-циклопропилкарбонилизоксазола (0,65 г) в дихлорметане, добавляли 0,5 мл триэтиламина. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После этого к смеси добавляли соляную кислоту (2 М) и слои отделяли.

В соответствии с вышеуказанными методиками, приведенными в примерах, были получены следующие соединения (см. табл. B).

Органический слой промывали водным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат выпаривали досуха и получали 2-циано-3-циклопропил-1-(4- метокси-3-метилсульфонилфенил)пропан-1,3-дион (соединение 5, 0,5 г) в виде твердого вещества бежевого цвета с т.пл. 151-153,1^oC.

Ссылочный пример 1. Смесь 3-циклопропил-2-(N,N-диметиламинометилен)- 1-(4-метил-3-метилсульфенилфенил)пропан-1,3-диона (10,6 г) и гидрохлорида гидроксиламина (2,92 г) в этаноле перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Затем добавляли воду и полученную смесь выпаривали для удаления этанола.

После этого смесь экстрагировали этилацетатом, промывали водным раствором хлорида натрия, осушали сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат выпаривали досуха и образовавшийся остаток очищали с помощью хроматографии на двуокиси кремния (элюент: смесь эфира и циклогексана). В результате этой процедуры получали 2,77 г 5-циклопропил-4-(4-метил-3-метилсульфенилбензоил)изоксазола в виде белого твердого вещества, т.пл. 85,5-86,1^oC.

С использованием аналогичной процедуры, из соответствующим образом замещенных исходных материалов, были получены следующие соединения.

5-(4-Метил-3-метилсульфенилфенил)-4-циклопропилкарбонилизоксазол (т.пл. 78,9-79,9^oC) - из 3-циклопропил-2-(N,N-диметиламинометилен)- 1-(4-метил-3-метилсульфенилфенил)пропан-1,3-диона.

Смесь (1: 1) 4-(4-метокси-3-метилсульфонилбензоил)-5- циклопропилизоксазола и 5-(4-метокси-3-метилсульфонилизоксазола)фенил)- 4-циклопропилкарбонилизоксазола - из 3-циклoпpoпил-2-(N, N- диметиламинометилен)-1-(4-метокси-3-метилмульфонилфенил)пропан-1,3-диона.

Ссылочный пример 2. К смеси 1-[4-хлоро-3-(этилсульфенил)-2- (метилсульфенил)-фенил] -3-циклопропил-2-этоксиметиленпропан-1,3-диона (3,4 г) и гидрохлорида гидроксиламина (0,83 г) в этаноле добавляли 0,98 г ацетата натрия и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи.

Твердое вещество отделяли, фильтровали, тщательно промывали водой и осушали. В результате этой процедуры получали 4-[4-хлоро- 3-(этилсульфенил)-2-(метилсульфенил)бензоил)-5-циклопропилизоксазола (1,45 г) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 105-106^oC.

С использованием аналогичной процедуры, из соответствующим образом замещенных исходных материалов, были получены следующие соединения формулы II, в которых R¹¹ является водородом (см. табл. C).

Ссылочный пример 3. К перемешанному охлажденному раствору 4-(4-хлоро- 2-метокси-3-метилсульфонилбензоил)-5-циклопропилизоксазола (2,66 г) в дихлорметане при 2^oC добавляли 3,55 г 3-хлоро-пероксибензойной кислоты. Полученную смесь перемешивали 1 ч. Затем эту смесь фильтровали, промывали водой, водным раствором метабисульфита натрия, затем снова водой, а после этого осушали безводным сульфатом магния и фильтровали. Фильтрат выпарывали досуха и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на двуокиси кремния (элюент: смесь гексана и этилацетата) (7:3).

В результате этой процедуры получали белое твердое вещество. Это твердое вещество растворяли в этилацетате и промывали насыщенным бикарбонатом натрия и водой, а затем осушали безводным сульфатом магния и фильтровали. Фильтрат выпаривали досуха и получали 1,3 г 4-(4-хлоро-2-метокси-3-метилсульфонилбензоил)-5-циклопропилизоксазола в виде белого твердого вещества, т.пл. 133,2^oC.

С использованием аналогичной процедуры, из соответствующим образом замещенных исходных материалов, были получены следующие соединения: 5-(4-метил-3-метилсульфонилфенил)-4-циклопропилкарбонилизоксазол (т.пл. 110,8-112,2^oC) - из исходного 5-(4-метил-3- метилсульфенилфенил)-4-циклопропилкарбонилизоксазола; 5-(4-метил-3-метилсульфинилфенил)-4-циклопропилкарбонилизоксазол (т.пл. 169,2-172,6^oC) - из 5-(4-хлоро-3-метилсульфенилфенил)-4- циклопропилкарбонилизоксазола.

Ссылочный пример 4. К смеси 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(4- хлоро-3-метилсульфенилфенил)пропан-1,3-диона (12,3 г) и гидрохлорида гидроксиламина (3,0 г) в этаноле добавляли 3,0 г ацетата натрия. Полученную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Эту смесь фильтровали и образовавшееся твердое вещество промывали этанолом, а затем водой. После осушки получали 3,3 г 5-(4-хлоро-3-метилсульфенил)-4- циклопропилкарбонилизоксазола в виде белого твердого вещества, т.пл. 114,8-115,3^oC.

Ссылочный пример 5. К раствору 3-циклопропил-1-(4-метил-3- метилсульфенилфенил)пропан-1,3-диона (8,71 г) в толуоле добавляли 6,0 мл диметилацеталя диметилформамида. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После этого добавляли 2,0 мл диметилацеталя диметилформамида и смесь перемешивали и нагревали при 50^oC в течение 24 ч. Эту смесь охлаждали и выпаривали досуха, в результате чего получали 10,6 г 3-циклопропил-2-(N, N-диметиламинометилен)-1-(4- метил-3-метилсульфенилфенил)пропан-1,3-диона в виде коричневого маслообразного вещества.

С использованием аналогичной процедуры был получен 3-циклопропил- 2-(N-метиламинометилен)-1-(4-метокси-3-метилсульфонилфенил)пропан- 1,3-дион.

Ссылочный пример 6. Смесь 1-[4-хлоро-2-(метилсульфенил)-3- (пропилсульфенилфенил] - 3-циклопропилпропан-1,3-диона (3,4 г), триэтилортоформата (2,96 г) и уксусного ангидрида (3,06 г) перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч. Полученную смесь охлаждали и выпаривали досуха.

Образовавшийся остаток растворяли в толуоле и снова выпаривали, в результате чего получали 4,4 г 1-[4-хлоро-2-метилсульфенил-3- пропилсульфенилфенил] -2-этоксиметилен-3-циклопропилпропан-1,3- диона в виде красного маслообразного вещества, которое использовали без очистки.

С использованием аналогичной процедуры и соответствующим образом замещенных исходных материалов были получены следующие соединения формулы (X), в которых L представляет собой этоксигруппу (см. табл. D).

Ссылочный пример 7. Суспензию магния (2,4 г) в метаноле слегка нагревали для инициации реакции и добавляли т-бутил-3-циклопропил- 3-оксопропионат (18,4 г). Полученную смесь перемешивали в течение 0,75 ч, после чего метанол выпаривали. Затем добавляли толуол и смесь снова выпаривали для удаления последних следовых количеств метанола. Остаток суспендировали в ацетонитриле и добавляли раствор 4-метил-3-метилсульфенилбензоил-хлорида (20,0 г) в ацетонитриле. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи.

Затем добавляли соляную кислоту (2М) и смесь перемешивали в течение часа. Эту смесь экстрагировали этилацетатом, промывали водным раствором хлорида натрия, осушали сульфатом магния и фильтровали. Фильтрат выпаривали досуха и получали оранжевое маслообразное вещество. Затем это вещество растворяли в толуоле и добавляли 1,5 г 4-толуол-сульфоновой кислоты. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждали до комнатной температуры и выпаривали досуха.

Образовавшийс