Производные фенилалканамида, способы их получения и сельскохозяйственный или садовый фунгицид

Производные фенилалканамида, способы их получения и сельскохозяйственный или садовый фунгицид

Реферат

 

Описываются новые производные фенилалканамида, представленные формулой 1, где R¹ означает атом водорода или С₁-С₆ алкильную группу, R² означает атом водорода, С₁-С₆ алкильную группу, R³ и R⁴ каждый независимо представляет С₁-С₆ алкильную группу, С₂-С₆ циклоалкильную группу, С₂-С₆ алкоксильную группу или С₁-С₄ галогеналкильную группу или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу 5-7-членного цикла, которая может быть замещена С₁-С₆ алкильной группой, Q представляет цианогруппу или группу формулы -COR⁵, где R⁵ означает гидроксигруппу, С₁-С₆ алкильную группу, С₁-С₆ алкоксигруппу, аминогруппу, С₁-С₆ алкиламиногруппу или С₁-С₆ диалкиламиногруппу, Х означает атом галогена, С₁-С₆ алкильную группу, С₂-С₆ алкинильную группу, С₁-С₄ галогеналкильную группу, гидроксигруппу, С₁-С₆ алкоксигруппу, С₃-С₆ циклоалкоксигруппу, С₁-С₄ галогеналкоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, выбранную из пиридилокси и тиенилокси, С₁-С₆ алкилтиогруппу, С₁-С₆ алкилсульфинильную группу, С₁-С₆ алкилсульфонильную группу, аминогруппу, С₁-С₆ алкиламиногруппу, С₁-С₆ диалкиламиногруппу, нитрогруппу, циано, арильную группу, гетероарильную группу, выбранную из пиридила или пирролила, алкилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу, тиенилкарбонильную группу, каждый из Е и Z независимо представляет атом водорода или атом галогена, n равно целому числу 0-3, исключая случай, когда R³ и R⁴ представляют трифторметильную группу одновременно, и при условии, что, когда R¹ и R² оба представляют водород, оба Y и Z представляют атом водорода и n представляет целое число 1-3. Соединения формулы 1 проявляют превосходящую фунгицидную активность по сравнению с обычными фунгицидами по отношению к перикуляриозу риса и подобным заболеваниям и в то же время не мешают росту желательных растений. Описывается способ их получения и с/х или садовые фунгициды на основе указанных соединений. 4 с. и 4 з.п. ф-лы, 32 табл.

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилалканамидов и сельскохозяйственным или садовым фунгицидам, содержащим их в качестве активных ингредиентов.

До сих пор N-фенилацетаминонитрилы, такие как N-(1-циано-1-циклопропилэтил)-2-(2,4-дихлорфенил)ацетамид и подобные соединения были известны как промежуточные продукты 3-арилпирролидин-2,4-дионов (заявка на патент Японии, первая публикация, N Hei 6-220004 и заявка на патент Японии, первая публикация, N Hie 6-263731); однако полезность этих соединений в качестве сельскохозяйственных или садовых фунгицидов не известна совсем.

В последнее время фунгицидная активность обычных фунгицидов может ухудшаться вследствие появления устойчивых грибов после многократного использования этих фунгицидов. По этой причине, а также вследствие проблем окружающей среды, желательно предложить новый фунгицид, который может эффективно подавлять вредные грибы даже при низкой концентрации.

Чтобы разработать агент, имеющий превосходящую фунгицидную активность по сравнению с обычными фунгицидами, авторы настоящего изобретения синтезировали различные новые производные фенилалканамидов и провели обширное исследование в отношении их действия на биологическую активность грибов. В результате этого авторы настоящего изобретения нашли, что новые соединения по настоящему изобретению обладают превосходной фунгицидной активностью по отношению к пирикуляриозу риса и подобным заболеваниям, в то же время не мешают росту желательных растений.

Раскрытие сущности изобретения Настоящее изобретение представляет производные фенилалканамидов, представленные формулой (1): где R¹ представляет атом водорода или C₁-C₄ алкильную группу, R² представляет атом водорода, C₁-C₆ алкильную группу, C₂-C₆ циклоалкильную группу или C₁-C₄ галогеналкильную группу, каждый из R³ и R⁴ независимо представляет C₁-C₆ алкильную группу, C₂-C₆ алкенильную группу, C₃-C₆ циклоалкильную группу, C₂-C₆ алкоксиалкильную группу или C₁-C₄ галогеналкильную группу или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу от 5-членного до 7-членного кольца (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой), Q представляет цианогруппу или группу формулы: -COR⁵ (где R⁵ представляет гидроксигруппу, C₁-C₆ алкильную группу, C₁-C₆ алкоксигруппу, C₂-C₆ алкенилоксигруппу, C₂-C₆ алкинилоксигруппу, C₃-C₆ циклоалкилоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, C₁-C₆ алкиламиногруппу или C₁-C₆ диалкиламиногруппу), X представляет атом галогена, C₁-C₆ алкильную группу, C₂-C₆ алкенильную группу, C₂-C₆ алкинильную группу, C₃-C₆ циклоалкильную группу, C₁-C₄ галогеналкильную группу, гидроксигруппу, C₁-C₆ алкоксигруппу, C₂-C₆ алкенилоксигруппу, C₂-C₆ алкинилоксигруппу, C₃-C₆ циклоалкилоксигруппу, C₁-C₄ галогеналкоксигруппу, арилоксигруппу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), гетероарилоксигруппу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), C₁-C₆ алкилтиогруппу, C₁-C₆ алкилсульфинильную группу, C₁-C₆ алкилсульфонильную группу, C₁-C₄ галогеналкилтиогруппу, арилтиогруппу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), гетероарилтиогруппа (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), арилсульфинильную группу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), арилсульфонильную группу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), аминогруппу, C₁-C₆ алкиламиногруппу, C₁-C₆ диалкиламиногруппу, нитрогруппу, цианогруппу или арильную группу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), гетероарильную группу (которая может быть замещена, C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена, аралкильную группу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), C₁-C₆ алкилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), гетероарилкарбонильную группу (которая может быть замещена C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₄ галогеналкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой или атомом галогена), формильную группу или C₁-C₆ алкоксикарбонильную группу, каждый из Y и Z независимо представляет атом водорода, C₁-C₆ алкильную группу, C₁-C₄ галогеналкильную группу, C₁-C₆ алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или атом галогена и n равно целому числу 0-3, исключая случай, когда R³ и R⁴ представляют одновременно трифторметильную группу, и при условии, что, когда как R¹, так и R², представляют атом водорода одновременно, то как Y, так и Z, представляют атом водорода, и n равно целому числу 1-3, а также сельскохозяйственный или садовый фунгицид, включающий производное фенилалканамида в качестве активного ингредиента.

Термины, используемые в настоящем изобретении, определяются ниже. В настоящем изобретении, например, в случае выражения "C₁-C₆", группа, показанная после "C₁-C₆", имеет от 1 до 6 атомов углерода.

Термин "C₁-C₆ алкильная группа" используют здесь для обозначения алкильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 3,3-диметилбутильную группу и т.п.

В качестве "C₃-C₆ циклоалкильной группы" здесь можно упомянуть, например, циклопропильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу и т.п.

Термин "C₁-C₄ галогеналкильную группу" используют здесь для обозначения галогензамещенной алкильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, фторметильную группу, хлорметильную группу, дифторметильную группу, дихлорметильную группу, трифторметильную группу, пентафторметильную группу и т.п.

Термин "C₂-C₆ алкенильную группу" используют здесь для обозначения алкенильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, винильную группу, 1-пропенильную группу, аллильную группу, изопропенильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу и т.п.

Термин "C₂-C₆ алкинильную группу" используют здесь для обозначения алкинильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 4-метил-1-пентинильную группу, 3-метил-1-пентинильную группу и т.п.

В качестве "арильной группы" можно упомянуть здесь, например, фенильную группу, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу и т.п.

В качестве "гетероарильной группы" здесь можно упомянуть, например, 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу, 4-пиридильную группу, 2-фурильную группу, 3-фурильную группу, 2-тиенильную группу, 3-тиенильную группу, 1-пиррольную группу, 2-пиррольную группу, 3-пиррольную группу и т.п.

Термин "аралкильная группа" используют здесь для обозначения арил (имеет такое же значение, как определено выше) замещенной C₁-C₃ алкильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, бензильную группу, фенетильную группу, 1-нафтилметильную группу, 2-нафтилметильную группу и т.п.

Термин "атом галогена" используют здесь для обозначения атома фтора, атома хлора, атома брома или атома иода.

Термин "C₁-C₆ алкоксигруппа" используют здесь для обозначения алкоксигруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н/бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, изопентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу и т.п.

Термин "C₂-C₆ алкенилоксигруппа" используют здесь для обозначения алкенилоксигруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, аллилоксигруппу, изопропенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу и т.п.

Термин "C₂-C₆ алкинилоксигруппа" используют здесь для обозначения алкинилоксигруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, 2-пропинилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу, 3-бутинилоксигруппу и т.п.

В качестве "C₃-C₆ циклоалкилоксигруппы" здесь можно упомянуть, например, циклопропилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу и т.п.

Термин "C₁-C₄ галогеналкоксигруппа" используют здесь для обозначения галогензамещенной алкоксигруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, пентафторэтоксигруппу и т.п.

В качестве "арилоксигруппы" здесь можно упомянуть, например, феноксигруппу, 1-нафтилоксигруппу, 2-нафтилоксигруппу и т.п.

В качестве "гетероарилоксигруппы" можно упомянуть, например, 2-пиридилоксигруппу, 3-пиридилоксигруппу, 4-пиридилоксигруппу, 2-фурилоксигруппу, 3-фурилоксигруппу, 2-тиенилоксигруппу, 3-тиенилоксигруппу и т.п.

Термин "аралкилоксигруппа" используют здесь для обозначения арилзамещенной C₁-C₃ алкоксигруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, бензилоксигруппу, фенетилоксигруппу и т.п.

Термин "C₁-C₆ алкилтиогруппа" используют здесь для обозначения алкилтиогруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, н-гексилтиогруппу и т.п.

Термин "C₁-C₆ алкилсульфинильная группа" используют здесь для обозначения алкилсульфинильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, изобутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу и т.п.

Термин "C₁-C₆ алкилсульфонильная группа" используют здесь для обозначения алкилсульфонильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, изобутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу и т.п.

Термин "C₁-C₄ галогеналкилтиогруппа" используют здесь для обозначения галогензамещенной алкилтиогруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, но не ограничиваясь ими, фторметилтиогруппу, дифторметилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, пентафтортиогруппу и т.п.

В качестве "арилтиогруппы" здесь можно упомянуть, например, фенилтиогруппу, 1-нафтилтиогруппу, 2-нафтилтиогруппу или тому подобное.

В качестве "гетероарилтиогруппы" можно упомянуть, например, 2-пиридилтиогруппу, 3-пиридилтиогруппу, 4-пиридилтиогруппу, 2-фурилтиогруппу, 3-фурилтиогруппу, 2-тиенилтиогруппу, 3-тиенилтиогруппу и т.п.

В качестве "арилсульфинильной группы" здесь можно упомянуть, например, фенилсульфинильную группу, 1-нафтилсульфинильную группу, 2-нафтилсульфинильную группу и т.п.

В качестве "арилсульфонильной группы" здесь можно упомянуть фенилсульфонильную группу, 1-нафтилсульфонильную группу, 2-нафтилсульфонильную группу и т.п.

Термин "C₁-C₆ алкиламиногруппа" используют здесь для обозначения алкиламиногруппы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, например, метиламиногруппу, этиламиногруппу, н-пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, н-бутиламиногруппу, изобутиламиногруппу, втор-бутиламиногруппу, трет-бутиламиногруппу, н-гексиламиногруппу и т.п.

В качестве "C₁-C₆ диалкиламиногруппы" можно упомянуть, например, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, дипропиламиногруппу, дибутиламиногруппу и т.п.

Термин "C₁-C₆ алкилкарбонильная группа" используют здесь для обозначения алкилкарбонильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, например, ацетильную группу, пропионильную группу, бутилильную группу, изобутилильную группу и т.п.

В качестве "арилкарбонильной группы" здесь можно упомянуть, например, бензоильную группу, 1-нафтилкарбонильную группу, 2-нафтилкарбонильную группу и т.п.

В качестве "гетероарилкарбонильной группы" здесь можно упомянуть, например, 2-пиридилкарбонильнуго группу, 3-пиридилкарбонильную группу, 4-пиридилкарбонильную группу, 2-фурилкарбонильную группу, 3-фурилкарбонильную группу, 2-тиенилкарбонильную группу, 3-тиенилкарбонильную группу и т.п.

Термин "C₁-C₆ алкоксикарбонильная группа" используют здесь для обозначения алкоксикарбонильной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, включая, например, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, изобутоксикарбонильную группу, втор-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу, н-пентилоксикарбонильную группу, н-гексилоксикарбонильную группу и т.п.

Соединения, представленные формулой (1) по настоящему изобретению, могут существовать в виде оптических изомеров благодаря присутствию одного или нескольких хиральных центров в молекуле. Настоящее изобретение относится ко всем таким диастереомерам энантиомерам и их смесям.

Предпочтительными соединениями, представленными формулой (1) по настоящему изобретению, являются соединения, у которых: R¹ представляет атом водорода или метильную группу, R² представляет атом водорода, метильную группу или этильную группу, R³ представляет метильную группу, этильную группу или н-пропильную группу, R⁴ представляет метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, циклопропильную группу, циклопентильную группу или дихлорметильную группу, Q представляет цианогруппу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, втор-бутоксикарбонильную группу или карбамоильную группу, X представляет атом фтора, атом хлора, атом брома, атом иода, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, феноксигруппу, метилтиогруппу, этилтиогруппу, изопропилтиогруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, нитрогруппу, цианогруппу, фенильную группу, ацетильную группу или бензоильную группу, каждый из Y и Z независимо представляет атом водорода или атом фтора и n равен целому числу 1-3.

Далее представленные примеры соединений, представленных формулой (1) по настоящему изобретению, перечисляются в таблицах 1-24. Однако должно быть понятно, что настоящее изобретение не ограничивается этими соединениями. Номера соединений, данные в таблицах, будут указываться далее в описании.

В таблицах "Me" означает метильную группу, "Et" обозначает этильную группу, "Pr-n" обозначает пропильную группу, "Pr-i" обозначает изопропильную группу, "Bu-n" обозначает н-бутильную группу, "Bu-i" обозначает изобутильную группу, "Bu-s" обозначает втор-бутильную группу, "Bu-t" обозначает трет-бутильную группу, "Pr-cyc" обозначает циклопропильную группу, "Pen-cyc" обозначает циклопентильную группу, "Ph" обозначает фенильную группу, "4-OPh(2-Cl)" обозначает 4-(2-хлорфенил)оксигруппу, "4-O(2-Py)" обозначает 4-(2-пиридил)оксигруппу, "4-O(5-CF₃,2-Py)" обозначает 4-(5-трифторметил-2-пиридил)- оксигруппу, "4-O(3-Py)" обозначает 4-(3-пиридил)оксигруппу, "4-O(4-Py)" обозначает 4-(4-пиридил)оксигруппу, "4-SPh(2-Cl)" обозначает 4-(2-хлорфенил)тиогруппу, "4-S(O)Ph(2-Cl)" обозначает 4-(2-хлорфенил)сульфинильную группу, "4-SO₂Ph(2-Cl)" обозначает 4-(2-хлорфенил)сульфонильную группу, "4-S(2-Py)" обозначает 4-(2-пиридил)тиогруппу, "4-Ph(4-CF₃)" обозначает 4-(4-трифторметилфенильную) группу, "4-(2-Py)" обозначает 4-(2-пиридильную) группу, "4-(2-Fur)" обозначает 4-(2-фурильную) группу, "4-(2-Thi)" обозначает 4-(2-тиенильную) группу, "4-COPh(2-Ме)" обозначает 4-(2-метилбензоильную) группу, "4-CO(3-Py)" обозначает 4-(3-пиридил)карбонильную группу, "4-CO(2-Fur)" обозначает 4-(2-фурил)карбонильную группу, "4-CO(2-Thi)" обозначает 4-(2-тиенил)карбонильную группу, "4-CH₂Ph(3-Cl)" обозначает 4-(3-хлорбензильную) группу и "4-(1-Pyrr)" обозначает 4-(1-пирролильную) группу.

Соединения NN C-42, C-43, C-196, C-197, C-198 и C-199 являются оптически активными соединениями, имеющими углы вращения []²_D² = +32,7^o (c = 0,5, CHCl₃), []²_D² = -27,3^o (c = 0,5, CHCl₃), []²_D² = +9,8^o (c = 1,0, CHCl₃), []²_D² = +23,4^o (c = 1,0, CHCl₃), []²_D² = -8,4^o (c = 1,0, CHCl₃) и []²_D² = -19,9^o (c = 1,0, CHCl₃), соответственно.

Соединения NN C-16, C-17, C-18, C-21, C-24, C-27, C-34, C-39, C-47, C-51, C-54, C-62, C-66, C-71, C-73, C-75, C-81, C-88, C-92, C-94, C-99, C-102, C-106, C-108, C-112, C-114, C-117, C-122, C-129, C-131, C-140, C-157, C-161, C-165, C-169, C-171, C-174, C-177, C-179, C-181, C- 184, C-187, C-189, C-193, C-196, C-198, C-200, D-40, D-63, D-91, D-119, E-30 и E-37 являются A-конфигурационными диастереомерами. Соединения NN C-19, C-22, C-25, C-28, C-35, C-40, C-48, C-52, C-55, C-63, C-67, C-72, C-74, C-76, C-82, C-89, C-93, C-95, C-100, C-103, C-107, C-109, C-113, C-115, C-118, C-123, C-130, C-141, C-158, C-162, C-166, C-170, C-172, C-175, C-178, C-180, C-182, C-185, C-188, C-190, C-194, C-197, C-199, C-201, D-41, D-64, D-92, D-120, E-31 и E-38 являются B-конфигурационными диастереомерами. Кроме того, другие соединения, имеющие два или более асимметричных атомов углерода, являются смесями диастереомеров.

"A-конфигурационный диастереомер" обозначает низкополярный диастереомер, выделенный колоночной хроматографией на силикагеле, высокоэффективной жидкостной хроматографией или подобным способом, тогда как "B-конфигурационный диастереомер" обозначает высокополярный диастереомер, выделенный таким же способом, как указано выше.

Соединения, представленные формулой (1), можно синтезировать в соответствии, например, со способами получения, показанными ниже.

Способ получения 1 где R¹, R², R³, R⁴, X, Y, Z, Q и n имеют такие значения, как определено выше).

Соединения формулы (1) по настоящему изобретению можно получить реакцией производных фенилалкановых кислот, представленных формулой (2), и аминов, представленных формулой (3), с использованием конденсирующего агента в присутствии катализатора и/или основания, если необходимо.

Данную реакцию можно проводить в растворителе: этим растворителем может быть любой растворитель, который не препятствует реакции, например, углеводороды, такие как пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейный эфир, лигроин, бензол, толуол, ксилол и тому подобное, галогенированные углеводороды такие как метиленхлорид, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода, хлорбензол, дихлорбензол и тому подобные, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран, диоксан и тому подобные, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизопропилкетон, метилизобутилкетон и тому подобные, сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и тому подобные, апротонные полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, сульфолан и тому подобные, и смеси растворителей, объединяющие растворители, выбранные из вышеупомянутых.

В качестве конденсирующего агента можно упомянуть гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, N, N'-дициклогексилкарбодиимид, карбонилдиимидазол, хлорид 2-хлор-1,3-диметиламидазолия и т.п.

В качестве катализатора можно упомянуть, например, 4-диметиламинопиридин, 1-гидроксибензотриазол, диметилформамид и т.п.

Основанием может быть любой тип основания, обычно используемого в этом типе реакции. Можно упомянуть, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и тому подобное, гидроксиды щелочноземельных металлов, такие как гидроксид кальция и тому подобные, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия и тому подобные, органические основания, такие как триэтиламин, триметиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, 1,5-диазабицикло/4.3.0/нон-5-ен (DBN), 1,8-диазабицикло/5.4.0/ундец-7-ен (DBU) и тому подобные, и амины, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин и тому подобные.

Данную реакцию проводят при температуре от -50 до 150^oC, предпочтительно от 0 до 60^oC. Время реакции предпочтительно находится в диапазоне от 1 до 30 часов.

Далее приводится объяснение способа синтеза каждого из исходных соединений.

Соединения, представленные формулой (2), можно синтезировать, например, гидролизом фенилмалонатов при помощи щелочи, нагреванием гидролизованного продукта и последующим декарбонилированием нагретого продукта. Этот способ получения описывается в Journal of Organic Chemistry, vol. 13, p. 763 (1948); Organic Syntheses, vol. 3, p. 557, 1955; заявке на патент Японии, первая публикация, N Sho 40-7491 и Synthesis, vol. 6, p. 456, 1982.

Кроме того, соединения, представленные формулой (3), можно синтезировать, например, с использованием кетона, цианида натрия и хлорида аммония в соответствии со способом Strecker, который описывается в Organic Synthesis, vol. 3, p. 88, 1955; Journal of Medicinal Chemistry, vol. 9, p. 911, 1966 Tetrahedron Letters, vol. 17, p. 1455, 1977.

Способ получения 2 (где R¹, R², R³, R⁴, X, Y, Z, Q и n имеют такие значения, как определено выше, и L представляет атом галогена).

Соединения, представленные формулой (1) по настоящему изобретению, можно получить реакцией галогенангидридов фенилалкановых кислот, представленных формулой (4), и аминов, представленных формулой (3).

Данную реакцию можно проводить в растворителе: этим растворителем может быть любой растворитель, который не препятствует реакции, например углеводороды, такие как пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейный эфир, лигроин, бензол, толуол, ксилол и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода, хлорбензол, дихлорбензол и тому подобные, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран, диоксан и тому подобные, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизопропилкетон, метилизобутилкетон и тому подобные, сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат и тому подобные, нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и тому подобные, апротонные полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, N, N-диметилформамид, сульфолан и тому подобные, и смеси растворителей, объединяющие растворители, выбранные из вышеупомянутых.

Основанием может быть любой тип основания, обычно используемого в этом типе реакции. Можно упомянуть, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и тому подобные, гидроксиды щелочноземельных металлов, такие как гидроксид кальция и тому подобные, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия и тому подобные, органические основания, такие как триэтиламин, триметиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN), 1,8-диазабицикло[5.4.0] ундец-7-ен (DBU) и тому подобные, и амины, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин и тому подобные.

Данную реакцию проводят при температуре от -50 до 150^oC, предпочтительно от 0 до 60^oC. Время реакции предпочтительно находится в диапазоне от 1 до 30 часов.

Далее дается объяснение способа получения исходных соединений, используемых в указанном способе.

Галогенангидриды фенилалкановых кислот, представленные формулой (4), можно получить реакцией фенилалкановых кислот, представленных формулой (2), полученных, например, вышеупомянутым способом, и галогенирующих агентов, таких как тионилхлорид, пентахлорид фосфора, трибромид фосфора или тому подобные.

Способ получения 3 (где R¹, R², R³, R⁴, X, Y, Z и n имеют такие значения, как определено выше, и R представляет C₁-C₆ алкильную группу).

Соединения, представленные формулой (1-2) по настоящему изобретению, можно получить реакцией соединений, представленных формулой (1-1) настоящего изобретения, и спиртов, представленных формулой (5), которые насыщены хлоридом водорода.

Данную реакцию можно проводить в растворителе: этим растворителем может быть любой растворитель, который не препятствует реакции, например спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол и тому подобные, углеводороды, такие как пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейный эфир, лигроин, бензол, толуол, ксилол и тому подобные, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода, хлорбензол, дихлорбензол и тому подобные, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран, диоксан и тому подобные и смеси растворителей, объединяющие растворители, выбранные из вышеупомянутых.

Данную реакцию проводят при температуре от -50 до 150^oC, предпочтительно от 0 до 120^oC. Время реакции предпочтительно находится в диапазоне от 1 до 20 часов.

Лучшие способы осуществления настоящего изобретения Ниже приводятся примеры получения соединений по настоящему изобретению.

Пример получения 1 Синтез N-(1-циано-1,2-диметилпропил)-2-(4-бифенилил)ацетамида (соединение N A-87) 1,1 г (5,7 ммоль) гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида добавляют к раствору, содержащему 1,0 г (4,5 ммоль) 4-бифенилуксусной кислоты, растворенной в 50 мл метиленхлорида, при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 10 мин. Затем по каплям добавляют 0,5 г (4,7 ммоль) 2-амино-2,3-диметилбутиронитрила и всю смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. После завершения реакции к получаемой смеси добавляют воду и слой метиленхлорида промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом магния. Метиленхлорид удаляют из органического слоя при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, таким образом получая 1,1 г (выход: 76%) целевого соединения, имеющего точку плавления 151-152^oC.

Пример получения 2 Синтез N-(1-циано-1,2-диметилпропил)-2-(4-бромфенил)пропионамида (соединения NN C-47 и C-48) 0,9 г (8,0 ммоль) 2-амино-2,3-диметилбутиронитрила и 0,8 г (7,9 ммоль) триэтиламина растворяют в 20 мл тетрагидрофурана. К этой смеси, которую перемешивают при 10^oC, в течение 5 минут по каплям добавляют 1,5 г (6,0 ммоль) 2-(4-бромфенил)пропионилхлорида. После окончания прикапывания реакционную смесь перемешивают в течение 5 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют и затем к ней добавляют воду. Органический слой экстрагируют этилацетатом и затем сушат над безводным сульфатом магния. Этилацетат из органического слоя удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, таким образом получая 0,45 г (выход 24%) A-конфигурационного диастереомера (низкополярный продукт), имеющего точку плавления 130-131^oC и 0,75 г (выход 40%) B-конфигурационного диастереомера (высокополярный продукт), имеющего точку плавления 121-123^oC.

Пример получения 3 Синтез N-(1-карбамоил-1-этилпропил)-2-(4-хлорфенил)пропионамида (соединение N D-32) 2,3 г (18 ммоль) 2-амино-2-этилбутиламида 2,0 г (20 ммоль) триэтиламина суспендируют в 50 мл тетрагидрофурана. Тетрагидрофурановый раствор (10 мл), содержащий 3,0 г (15 ммоль) растворенного в нем 2-(4-хлорэтил)пропионилхлорида, добавляют по каплям в течение 10 минут в суспензию, которую перемешивают при комнатной температуре. После окончания прикапывания реакционную смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют и затем к ней добавляют воду. Органический слой экстрагируют хлороформом и затем сушат над безводным сульфатом магния. Хлороформ удаляют из органического слоя при пониженном давлении. Полученные кристаллы промывают диизопропиловым эфиром, таким образом получая 4,2 г (выход 95%) целевого продукта, имеющего точку плавления 116-118^oC.

Пример получения 4 Синтез метил-2-[1-(4-хлорфенил)этилкарбониламино] -2-этилбутирата (соединение N D-28) 0,6 г (2,0 ммоль) N-(1-карбамоил-1-этилпропил)-2-(4- хлорфенил)пропионамида растворяют в 10 мл насыщенного хлоридом водорода метанола. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют и затем к ней добавляют воду. Органический слой экстрагируют этилацетатом и затем сушат над безводным сульфатом магния. Этилацетат из органического слоя удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, таким образом получая 0,5 г (выход 81%) целевого продукта, имеющего точку плавления 98-99^oC.

Пример получения 5 Синтез N-(1-циано-1-циклопропилэтил)-2-(4-хлорфенил)-2-метилпропионамида (соединение N E-9) 0,25 г (2,3 ммоль) 2-амино-2-циклопропилпропионитрила и 0,3 г (3,0 ммоль) триэтиламина растворяют в 20 мл тетрагидрофурана. По каплям к смеси, которую перемешивают при 10^oC, в течение 5 минут добавляют 0,5 г (2,3 ммоль) 2-(4-хлорфенил)-2-метилпропионилхлорида. После окончания прикапывают реакционную смесь перемешивают в течение 3 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют и затем к ней добавляют воду. Органический слой экстрагируют этилацетатом и затем сушат над безводным сульфатом магния. Этилацетат из органического слоя удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, таким образом получая 0,5 г (выход 75%) целевого продукта, имеющего точку плавления 93-94^oC.

Пример получения 6 Синтез изопропил-2-(4-трифторметилбензилкарбониламино)-2,3- диметилбутирата (соединение N B-36) 1,1 г (5,7 ммоль) гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида добавляют к раствору, содержащему 1,0 г (4,9 ммоль) 4-трифторметилфенилуксусной кислоты, растворенной в 50 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь затем перемешивают в течение 10 минут. К ней добавляют 0,9 г (5,2 ммоль) изопропил-2-амино-2,3-диметилбутирата и всю смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду. Слой метиленхлорида промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом магния. Метиленхлорид удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, таким образом получая 1,4 г (выход 80%) целевого продукта, имеющего точку плавления 122-123^oC.

Сельскохозяйственные и садовые фунгициды по настоящему изобретению включают в качестве активных ингредиентов производные фенилалканамидов, представленные формулой (1). В случае, когда соединения по настоящему изобретению используют в качестве сельскохозяйственных и садовых фунгицидов, эти соединения, действующие в качестве активных ингредиентов, можно приготовить в виде подходящей готовой препаративной формы, зависящей от цели использования. Активный ингредиент обычно разбавляют инертным жидким или твердым носителем и, если необходимо, к нему добавляют поверхностно-активное вещество и т.п. Смесь затем превращают известным способом в готовую препаративную форму, например, тонкоизмельченный порошок, смачивающийся порошок, эмульгирующийся концентрат, гранулы и т.п.

В качестве подходящих носителей, используемых в готовой препаративной форме, можно упомянуть твердые носители, такие как тальк, бентонит, глину, каолин, диатомовую землю, белую сажу, вермикулит, гашеную известь, кремниевый песок, сульфат аммония, мочевину или тому подобные, и жидкие