Лекарственное средство седативного действия и способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения

Лекарственное средство седативного действия и способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственных средств седативного действия. Целью изобретения является повышение качества седативных средств. С этой целью лекарственное средство седативного действия включает этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, эфирное масло мяты перечной, эфирное масло душицы, полученное реэкстракцией 70%-ным этанолом товарного углекислотного экстракта травы душицы, и 50%-ную спиртоводную смесь при следующем соотношении компонентов (в г на 100 г средства): этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты - 2,0, фенобарбитал - 2,0, эфирное масло мяты перечной - 0,14, эфирное масло душицы - 0,02, спирт этиловый 50%-ный - до 100. Способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения путем его извлечения из травы душицы, характеризуется тем, что товарный углекислотный экстракт травы душицы реэкстрагируют 70%-ным этанолом и освобождают от взвешенных частиц, получая этанольный раствор эфирного масла душицы. При этом способ может быть предназначен для получения компонента седативных лекарственных средств, при этом следует отметить, что эфирное масло душицы, полученное данным способом, обладает антистрессорной активностью. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственных препаратов седативного действия.

Лекарственные препараты седативного действия способны оказывать регулирующее влияние на функции центральной нервной системы и, несмотря на появление новых транквилизирующих средств, широко применяются в современной медицинской практике для лечения различных невротических состояний.

Подобного рода препараты могут содержать в качестве активных начал бромиды, комплексы биологически активных веществ ряда лекарственных растений (валерианы, пустырника, пиона и др.), барбитураты, эфиры бромизовалериановой кислоты, другие компоненты с аналогичной направленностью действия [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1988 г., Т. 1, стр. 83-89].

Особой популярностью пользуются седативные средства на основе этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, применяющиеся при неврозах с повышенной раздражительностью, при нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, бессонице.

Известен, например, лекарственный препарат Валокардин, содержащий 2 г этилбромизовалерианата, 2 г фенобарбитала, 0,02 г хмелевого масла, 0,14 г мятного масла и 55 об.% этилового спирта в 100 мл препарата [Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., "РЛС-2000", 1999, стр. 885].

В России выпускается близкий по составу и характеру действия лекарственный препарат Корвалол, содержащий (на 1000 мл раствора) 20 г этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, 18,26 г фенобарбитала натрия, 1,4 г масла мяты перечной, 3,15 г едкого натра, 580 мл спирта этилового ректификата, 442 мл воды дистиллированной [Регистр лекарственных средств России, стр. 663].

Наиболее близким к предложению заявителя может быть признан отечественный лекарственный препарат Валосердин, в 100 г которого содержится 2 г этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, 2 г фенобарбитала, 0,14 г масла мяты перечной и 0,02 г масла душицы (испанского хмелевого масла) [Регистр лекарственных средств России, стр. 663].

Следует обратить внимание на то обстоятельство, что в данном случае понятия "масло душицы" и "испанское хмелевое масло" считаются синонимами, так как оба продукта получают из растений одного рода Origanum - Origanum vulgare L. и Origanum cretici, соответственно.

В то же время, эти масла не имеют отношения к собственно хмелевому маслу, которое извлекают из растений другого рода - Humulus.

Таким образом, масло душицы и хмелевое масло - разные продукты, хотя исходные растения содержат комплексы веществ, которые обладают схожей биологической активностью [Е.А. Ладынина. Травник для всех. М.: "Мосгорпечать", стр. 160-162 и 265-266, 1993 г.].

Про траву душицы в вышеупомянутом источнике информации говорится, что ее настои и настойки действуют "успокаивающе на центральную нервную систему" и применяются "при неврозах, бессонице, истерии, эпилепсии, при гипертонической болезни" и во многих других случаях.

При производстве Валосердина в России используется масло душицы, закупаемое в Испании, технология получения которого производителем и поставщиком не приводятся.

В России производится экстракт травы душицы, полученный путем экстракции растительного сырья сжиженным углекислым газом по Техническим Условиям ТУ 10.048549-116-93. Этот экстракт содержит около 2% эфирного масла душицы, его используют в пищевой промышленности и в парфюмерии, но попыток исследований возможности его применения в медицинских целях не предпринималось.

Первоначальная цель изобретения состояла в попытке замены импортного масла душицы аналогичным отечественным продуктом, однако, в процессе исследований неожиданно было обнаружено, что выделенное из углекислотного экстракта травы душицы эфирное масло имеет более широкий спектр биологической активности, чем товарное эфирное масло душицы - оно дополнительно проявляет антистрессорную активность.

Таким образом, в действительности патентуемое изобретение решает задачу повышения качества седативных средств или комплексных седативных препаратов за счет включения в их состав масла душицы, выделенного из углекислотного экстракта ее травы, которое не только обладает известным для эфирного масла душицы спазмолитическим и успокаивающим действием на центральную нервную систему, но еще и дополнительной антистрессорной активностью.

Существо изобретения состоит в следующем.

В качестве одного из компонентов седативных средств, предпочтительно содержащих этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты и барбитураты, включают масло душицы, выделенное из углекислотного экстракта ее травы.

Экстракт душицы, полученный путем экстракции ее травы сжиженным углекислым газом, представляет собой густую мазеобразную жидкость коричневого цвета с зеленоватым оттенком, обладающую запахом, свойственным душице, и содержащую около 2% эфирного масла и вещества гидрофобного характера.

Растворимость углекислотного экстракта в водно-спиртовых системах зависит от их крепости, что подтверждается результатами, которые приведены в таблице 1.

Полученные результаты показали, что наиболее приемлем для использования в составе лекарственных средств раствор углекислотного экстракта душицы в 70 %-ном этаноле, который не образует коллоидных растворов при разведении водой и по этой причине хорошо сочетается с водно-спиртовыми растворами других компонентов.

Для получения эфирного масла душицы углекислотный экстракт повторно экстрагируют 70%-ным этанолом, используя для этого такие технологические приемы, как длительное настаивание, взбалтывание, перемешивание, нагревание.

Оптимальное соотношение углекислотного экстракта и его экстрагента (70%-ного этанола) составляет 1:5, но не является критическим.

Этанольный реэкстракт освобождают от взвешенных частиц любыми известными приемами, в частности фильтрованием.

Сравнение составов этанольного реэкстракта и товарного эфирного масла душицы было проведено методом газожидкостной хроматографии на хроматографе Цвет-550 с пламенно-ионизационным детектором, оснащенным капиллярной колонкой "Chrompack" CP Sil 881-CB- 25 м x 0,2 мм.

На хроматограмме эфирного масла душицы присутствовало 10 пиков, хроматограмма этанольного реэкстракта имела сходный профиль и показала наличие более 10 пиков. При этом в обоих случаях идентифицировались пики тимола и карвакрола, являющихся наиболее значимыми и ценными биологически активными компонентами эфирного масла душицы.

Таким образом, этанольный реэкстракт углекислотного экстракта травы душицы может быть рассмотрен как этанольный раствор эфирного масла душицы.

Давно известно, что при экстракции растительного сырья различными растворителями извлекаются неодинаковые по химическому составу комплексы веществ, которые могут обладать разным спектром биологического действия.

По этой причине, эфирное масло душицы, полученное экстракцией ее травы сжиженным углекислым газом и последующей экстракцией первичного углекислотного экстракта 70%-ным этанолом, может рассматриваться как новый самостоятельный продукт.

Оценка биологической активности эфирного масла душицы, полученного реэкстракцией 70%-ным этанолом углекислотного экстракта душицы, была проведена в составе лекарственного препарата Валосердин, для чего сравнивалась биологическая активность Валосердина, приготовленного с эфирным маслом, полученным описанным образом, и с товарным эфирным маслом душицы.

Количество вносимого масла душицы, полученного, как было выше описано, рассчитывалось таким образом, чтобы обеспечить содержание в конечном продукте карвакрола в том же количестве, какое достигается при внесении товарного эфирного масла душицы.

Проведенные в Пятигорской Государственной Фармацевтической академии исследования показали, что Валосердин, который был приготовлен при использовании эфирного масла душицы, полученного из углекислотного экстракта травы душицы, обладает седативным действием, не отличающимся от седативного действия Валосердина, приготовленного с использованием товарного эфирного масла душицы, но при этом в отличие от стандартного препарата Валосердина оказывает выраженное стрессмодулирующее действие.

Вышесказанное подтверждается, в частности, данными, полученными при изучении поведенческой реакции используемых экспериментальных животных - крыс-самцов Sprague-Dawley, массой 230-310 г, в возрасте 2 месяцев - в тесте "Открытое поле".

"Открытое поле" представляло собой круглую арену диаметром 80 см с полом из темной пластмассы, разделенным тремя концентрическими окружностями, которые находились на равных расстояниях друг от друга", и восемью диаметрами. В каждом секторе имелись отверстия одинакового диаметра, а в центральном круге таких отверстий было 4 и они размещались на равном расстоянии друг от друга.

При испытании животных помещали в центр арены и в течение трех минут оценивали их двигательную активность по числу пройденных секторов.

Помимо двигательной активности визуально регистрировали вертикальную активность (число подъемов на задние лапы), число обследованных норок (отверстий), общее время актов очищения (умывания - грумминга), число дефакций по числу дефекационных шариков (болюсов) и уренации по количеству лужиц мочи.

Статистически обработанные и достоверные результаты представлены в таблице 2.

Из представленных данных следует, что опытный образец уменьшает выраженность стрессорной реакции, как по сравнению с контролем 1 (по количеству уринаций), так и по сравнению с контролем 3 (по количеству болюсов).

В этой связи, использование эфирного масла душицы, полученного реэкстракцией 70%-ным этанолом ее углекислотного экстракта, в составе седативных средств придает последним дополнительное полезное свойство - антистрессорный эффект.

Полученное описанным образом эфирное масло душицы может быть использовано в составе спиртосодержащих лекарственных препаратов и будет расширять спектр их лечебного действия, придавая им не только сосудорасширяющую и спазмолитическую активность, которая присуща и товарному эфирному маслу душицы, но и антистрессорную активность.

Особенно целесообразно использовать описываемое эфирное масло душицы в составе лекарственных средств седативного действия, включающих этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты и фенобарбитал, в частности, в составе лекарственного препарата Валосердина, так как все перечисленные компоненты хорошо сочетаются по своей фармакологической активности.

Существо изобретения иллюстрируется следующими Примерами, не имеющими ограничивающего характера.

Пример 1. Для приготовления лекарственного препарата Валосердина первоначально готовят водно-спиртовую смесь в соотношении 1:2, для чего отвешивают 20 кг 96% этилового спирта и 10 кг воды, загружают в реактор и перемешивают в течение 5 минут. В реактор вносят 0,07 кг эфирного масла мяты перечной, перемешивают раствор, а затем вносят 0,537 кг эфирного масла душицы, полученного реэкстракцией 70% этанолом товарного углекислотного экстракта травы душицы.

Эфирное масло душицы было получено экстракцией исходного углекислотного экстракта травы душицы с содержанием 9,3% эфирного масла, пятью объемами 70% этанола.

Отвешивают 1,02 кг фенобарбитала, загружают в реактор и перемешивают в течение 10 минут, после чего загружают 1,02 кг этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и перемешивают в течение еще 5 минут.

После этого в реактор заливают 6,48 кг оставшегося количества 70% этилового спирта, перемешивают в течение 30 минут до полного растворения фенобарбитала и заливают 12,373 кг воды.

После перемешивания в течение 60 минут смесь фильтруют через мембранный фильтр и разливают по флаконам.

Готовый продукт содержит (в граммах на 100 г средства): Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты - 2,0 Фенобарбитал - 2,0 Эфирное масло мяты перечной - 0,14 Эфирное масло душицы - 0,02 Спирт этиловый 50%-ный - До 100 Пример 2. Отвешивают 0,537 кг эфирного масла душицы, полученного экстракцией товарного углекислотного экстракта травы душицы, с содержанием 9,25% эфирного масла, пятью объемами 70% этанола.

Эфирное масло вносят в реактор, заливают туда 50,963 кг настойки валерианы и перемешивают в течение 30 минут. Смесь фильтруют через мембранный фильтр и фасуют по 50 г во флаконы.

Получают 50 кг готового фасованного продукта, каждый флакон которого содержит: Эфирное масло душицы - 0,02 г Настойка валерианы - До 50 г По мнению заявителя, использование в составе лекарственных препаратов седативного действия эфирного масла душицы, полученного из углекислотного экстракта травы душицы, что придает этим лекарственным препаратам новое дополнительное качество - антистрессорную активность, не представляется очевидным.

В доступной научно-технической литературе сведений о наличии у известного эфирного масла душицы антистрессорной активности заявитель не обнаружил.

Появление у эфирного масла душицы антистрессорной активности было обусловлено тем, что это масло было получено определенным образом и установление этого неожиданного факта не вытекало из известного уровня знаний.

Изложенное позволяет заявителю полагать, что его предложение соответствует всем требованиям, предъявляемым к изобретению.

Формула изобретения

1. Лекарственное средство седативного действия, характеризующееся тем, что включает этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, эфирное масло мяты перечной, эфирное масло душицы, полученное реэкстракцией 70%-ным этанолом товарного углекислотного экстракта травы душицы, и 50%-ную водную смесь при следующем соотношении компонентов, в г на 100 г средства: Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты - 2,0 Фенобарбитал - 2,0 Эфирное масло мяты перечной - 0,14 Эфирное масло душицы - 0,02 Спирт этиловый 50%-ный - До 100 2. Способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения путем его извлечения из травы душицы, характеризующийся тем, что товарный углекислотный экстракт травы душицы реэкстрагируют 70%-ным этанолом и освобождают от взвешенных частиц, получая этанольный раствор эфирного масла душицы.

3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что предназначен для получения компонента седативных лекарственных средств.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2