Способ связывания с твердой тканью или нанесения на нее покрытия (варианты), пленка для связывания с твердой тканью или нанесения на нее покрытия

Способ связывания с твердой тканью или нанесения на нее покрытия (варианты), пленка для связывания с твердой тканью или нанесения на нее покрытия

Реферат

 

Изобретение относится к стоматологии, а именно к способу предварительной подготовки дентина и получения грунтовочной композиции, которая наносится непосредственно на твердую ткань. Изобретение имеет особое значение для адгезии к склеротическому дентину и цервикальной эмали или нанесению на них покрытия или для адгезии к твердой ткани или нанесения на нее покрытия в среде с высокой влажностью. Грунтовочная композиция обеспечивает очень прочные связи с дентином. Способ включает этапы: (а) нанесения на твердую ткань адгезионно эффективных количеств кислоты и диспергируемого в воде пленкообразователя, включающего полимер и (б) отверждения пленкообразователя. Описываются грунтовочные композиции для использования в данном способе, включающие смесь кислоты и пленкообразователя с полимером перед отверждением, при этом смесь представлена в виде пленки на поверхности твердой ткани. 5 с. и 48 з.п.ф-лы, 15 табл.

Это изобретение относится к способу связывания с твердой тканью. Это изобретение также относится к связующим композициям для применения на твердой ткани.

В последние годы в зубоврачебной области наблюдается повышенный интерес к связующим веществам, которые соединяются с твердыми тканями, такими, как дентин. Силы, возникающие в результате сокращения при полимеризации зубных пломбировочных материалов, свидетельствуют о том, что для связывания пломбировочных материалов с твердыми поверхностями во время клинических процедур in vivo была бы желательной минимальная прочность адгезии. Например, M. Jensen, "Усадка при полимеризации и микропросачивание", Международный симпозиум по вопросам последующих композитных полимерных зубных пломбировочных материалов, 243-244 (1985), сообщает о силе сокращения в 7,3 МПа для традиционных композитных материалов. Во многих случаях минимальная прочность адгезии не достигается в результате прямой связи между дентином и ротовой полостью через зазоры между зубным пломбировочным материалом и стенками полости. Это может быть причиной частично жалоб пациента на неприятные ощущения и раздражения пульпы и воспаления. См. Тао, "Зависимость между силами связывания дантина и проницаемостью дентина", Зубоврачебные материалы", т. 5, 133-139 (1989).

Недавно в лаборатории правопреемника этого изобретения был разработан новый способ грунтовки, поступивший на коммерческий рынок как Scotch Bond2^TM, отверждающийся на свету зубной адгезив совместно с Scotchprep^TM грунтовкой для дентина (коммерчески доступный от 3М). В результате этого способа грунтовки достигаются средние значения прочности на сдвиг in vitro, превышающие 20 МПа. Патент США N 4,719,149 описывает изобретение, относящееся к пленкообразователю, растворимому в кислоте и воде, используемому для грунтовки твердой ткани (например, дентина). Степень кислотности (рКа) кислоты ниже или равна кислотности фенола. Соль (-ли) кальция кислоты растворимы в пленкообразователе. Пленкообразователь включает различные дифункциональные и монофункциональные мономеры и необязательно растворители, предпочтение отдается 2-гидрокси-этилметакрилату и воде.

Патент США 4,535,102 описывает связующий материал покрытия для твердой ткани, включающий (1) полимер с кислотным числом от 30 до 700, в состав структурных единиц которого входит гидрофобная группа и две карбоксильные группы или одна карбоксильно-ангидридная группа, связанная с полимером, и (2) полимеризуемое виниловое соединение или смесь этого полимеризуемого винилового соединения и органического соединения титаната.

Патент США N 4,806,381 описывает олигомерные и преполимерные органические соединения, которые содержат как полимеризуемые ненасыщенные группы, так и кислотные радикалы, их соли или их реактивно-производные радикалы. Соединения связываются с биологическими субстратами, такими, как зубная ткань.

Патент США N 4,732,943 описывает связующее вещество, включающее (а) конденсат -капролактона с одним или более акриловым мономером, содержащим гидроксигруппы, и (б) полимер, содержащий соединяющие группы, способные связываться с дентином.

Одним из главных лимитирующих факторов этих изобретений является трудность связывания с твердой тканью, которая находится во влажном состоянии. Это требует поддержания поверхности зуба сухой во время грунтования, что на практике очень трудно достичь. Например, полость рта обычно влажная, твердая ткань подвержена проникновению жидкости из полости пульпы. Считается, что восприимчивость поверхности зуба к смачиванию жидкостью представляется функцией близости подготовленной поверхности к полости пульпы. Рядом с пульпой маленькие каналы располагаются очень близко друг к другу и содержание воды глубоко расположенного дентина очень велико. См. Пашли, "Дентин: Динамичный субстрат", Сканирующая микроскопия, т. 3, N 1, 161-176 (1989).

Кроме того, зубные материалы слабо связываются со склеротическим дентином и цервикальной эмалью. Склеротический дентин характеризуется как сверхминерализованный дентин (т. е. содержание каналов дентина минерализовано), и его окраска может изменяться от прозрачного до темно-желтого или желто-коричневого.

Данное изобретение предусматривает предварительную обработку (грунтовку), которой подвергается непосредственно твердая ткань. Изобретение имеет особую ценность для связывания со склеротическим дентином и цервикальной эмалью или их покрытия или для связывания с твердой тканью или ее покрытия в среде с высокой влажностью. Грунтовка обеспечивает образование очень прочных связей с дентином (включая склеротический дентин), демонстрирующих прочность на сдвиг до 30 МПа при испытании на сдвиг с применением процедуры, описываемой ниже. Отвечающие современным требованиям испытания подтверждают, что может быть получена очень прочная адгезионная связь с незначительным или невыявленным микропросачиванием. Грунтовочные материалы по изобретению могут быть на водной основе, значительно уменьшая тем самым необходимость накладывать их на сухой участок. Грунтовочные материалы изобретения действуют очень хорошо в средах с высокой влажностью или при сцеплении их со склеротическим дентином.

Объектом изобретения является способ адгезии к твердой ткани или нанесения на нее покрытия, включающий этапы: (а) нанесения на твердую ткань адгезионно эффективных количеств кислоты и диспергируемого в воде пленкообразователя, включающего полимер и (б) отверждение этого пленкообразователя.

В терминах данного изобретения "отверждение" определяется как образование полимера, ковалентно или ионно образующего поперечные связи, в противоположность простому высушиванию заранее приготовленного раствора полимера в носителе-растворителе или простому охлаждению предварительно расплавленного термопластичного полимера.

Настоящее изобретение также относится к новым грунтовочным композициям, применяемым в данном способе и включающим смесь кислоты и пленкообразователя, содержащего полимер, перед этапом отверждения, при этом данная смесь находится в виде пленки на поверхности твердой ткани.

Согласно настоящему изобретению твердые ткани, с которыми можно связывать или на которые можно наносить покрытия, включают ткани человека и животного, такие, как зубы (включая составляющие части: эмаль, дентин и цементное вещество зуба), кость, ногти и копыта. Изобретение имеет особенную ценность для адгезии к дентину или нанесения на него покрытия, к склеротическому дентину, эмали и цервикальной эмали.

Кислоту и пленкообразователь можно наносить на твердую ткань одновременно или последовательно. Если они наносятся последовательно, тогда желательно, чтобы кислота смывалась с твердой ткани (например, с помощью полоскания водой) перед наложением пленкообразователя, или же пленкообразователь можно наносить на кислоту без промежуточного полоскания. Для краткости включающие пленкообразователь составы будут иногда называться как "грунтовка" независимо от того, применяется ли способ одновременного или последовательного наложения. Так, когда кислота и пленкообразователь наносятся на твердую ткань одновременно, в этом случае кислота и пленкообразователь будут иногда называться здесь обобщенно как "грунтовка". Когда кислота и пленкообразователь наносятся на твердую ткань последовательно, тогда кислота, если она присутствует в растворителе, будет иногда здесь называться как "травитель", а пленкообразователь иногда будет называться как "грунтовка".

В одном варианте способа, согласно изобретению, грунтовка остается на твердой ткани в течение нужного периода времени, легко улетучивающиеся растворители удаляются из нее (например, с помощью высушивания воздухом) с целью модификации поверхности твердой ткани и сохранения остаточной пленки на поверхности твердой ткани (и в случае дентина для образования "гибридного слоя" с твердой тканью), остаточная пленка покрывается слоем дополнительного пленкообразователя (дополнительный пленкообразователь может быть растворимым или не растворимым в воде, но предпочтительно он должен образовывать однородный раствор при комбинировании его с остаточной пленкой), затем дополнительный пленкообразователь и остаточная пленка отверждаются и по желанию покрываются композитным, пломбировочным материалом, стекловидным мономерным цементом, герметиком или другим отверждающимся покрытием (здесь и далее такие композиты, пломбировочные материалы, стекловидные иономерные цементы, герметики и другие отверждающиеся покрытия будут называться обобщенно "пломбировочными"). В данном тексте, "твердая ткань с модифицированной поверхностью" обозначает твердую ткань, которая подвергалась обработка грунтовочным составом по изобретению. В данном тексте, "гибридный слой" относится к слою дентина, усиленного полимером, который состоит из коллагена и, возможно, гидроксиапата, который впитывается и окружается мономерами, олигомерами и полимерами пленкообразователя и, по желанию, дополнительным пленкообразователем. Таким образом, изобретение относится к грунтованию твердой ткани с целью улучшения прочности связи или увеличения долговечности накладываемого на нее пломбировочного материала или вещества покрытия.

Кислоты, применяемые в настоящем изобретении, могут быть неорганическими или органическими кислотами, и если органическими, то они могут быть мономерными, олигомерными или полимерными. По желанию, вместо кислоты как таковой может быть использован предшественник кислоты, такой, как кислотный ангидрид, например, 4-Метакрилоксиэтил-Тримеллитат-Ангидрид (4-МЕТА), галоидангидрид (включая неорганические галоидангидриды, такие, как кислоты Льюиса, например, хлорид окиси железа, и органические галоидангидриды) или сложный эфир с целью обарзования нужной кислоты in situ. Пригодные кислоты включают неорганические кислоты, карбоновые кислоты, сульфокислоты и фенолы, причем предпочтение отдается карбоновым кислотам, алкилсульфокислотам, арилсульфокислотам и фосфиновым кислотам.

Показатель кислотности кислоты (pKa) в воде меньше или равен показателю кислотности фенола. Желательно, чтобы pKa кислоты составлял от примерно -20 до +10, наиболее желательно, от примерно -10 до +5.

Применяемая одновременно с пленкообразователем кислота должна быть достаточно растворимой в пленкообразователе и в достаточном количестве (включая любые необязательные сорастворители, присутствующие в пленкообразователе), чтобы обеспечить нужную степень адгезии для особой твердой ткани, на которую она наносится. Например, на дентине степень адгезии, предпочтительно, является достаточной при среднем значении прочности на сдвиг, равном, по крайней мере, 7 МПа, и более предпочтительно, по крайней мере, 12 МПа. Предпочтительно, на дентине степень адгезии является достаточной при обеспечении среднего значения прочности на сдвиг во влажной среде (т.е. при применении во влажной полости при комнатной температуре с относительной влажностью, превышающей примерно 90%), равного, по крайней мере 5 МПа, более предпочтительно, по крайней мере, 7 МПа и наиболее предпочтительно, по крайней мере, 12 МПа.

Предпочтительно, чтобы кальциевая соль кислоты также была растворима в пленкообразователе (включая любые необязательные сорастворители, присутствующие в пленкообразователе) или в травильном растворе (например, когда кислота наносится после пленкообразователя). Для грунтовочных слоев настоящего изобретения могут также применяться кислоты с нерастворимыми солями кальция. Например, когда кислота и пленкообразователь применяются последовательно, кислота может образовать нерастворимую (ые) соль (-ли) кальция, которые не растворяются в необязательном сорастворителе, последовательно нанесенном пленкообразователе (включая любые сорастворители, присутствующие в пленкообразователе), или и в том, и в другом. Однако, эти соли могут быть смыты с твердой ткани полосканием перед применением пленкообразователя, чтобы не оказать вредного влияния на адгезию.

"Растворимая" соль или кальциевая соль кислоты понимается как кислота или соль, которая, при смешивании с пленкообразователем (включая любые необязательные сорастворители, присутствующие в пленкообразователе) в нужных условиях применения, растворяется, образуя однородную жидкую смесь. Такие условия применения включают температуру (например, температуру тела), время (например, "время простоя", которое представляет собой количество времени, в течение которого грунтовочный слой остается на поверхности твердой ткани переотверждением пленкообразователя) и концентрацию (например, концентрацию кислоты и соли кальция, которая может быть получена в пленкообразователе, когда грунтовочный слой наносят на содержащую кальций твердую ткань, такую, как зубы и кости). Альтернативно, когда кислоту и пленкообразователь наносят последовательно, "растворимая" кислота или кальциевая соль кислоты понимается как кислота или соль, которая, при смешивании с необязательным сорастворителем при необходимых условиях применения, растворяется, образуя однородную жидкую смесь.

Кислота может быть в жидком или твердом виде; если в твердом, то она должна быть растворена в подходящем растворителе, чтобы обеспечить смачивание твердой ткани этой кислотой. Жидкие кислоты могут также растворяться в подходящем растворителе, например, с целью облегчения смачивания. Предпочитаемыми растворителями для кислоты являются совместные растворители пленкообразователя, представленные далее более детально.

Пригодные неорганические кислоты включают HBr, HCl и HNO₃. Пригодные органические кислоты включают уксусную кислоту, а-хлорпропионовую кислоту, 2-акриламидо-2-метилпропан сульфокислоту, акриловую кислоту, бензолсульфокислоту, бензойную кислоту, бромуксусную кислоту, 10-камфорнохинонсульфокислоту, 10-камфорносульфокислоту, хлоруксусную кислоту, цитраконовую кислоту, лимонную кислоту, дибромуксусную кислоту, дихлоруксусную кислоту, ди-ГЭМА сложный эфир 1,2,4,5-бензолтетракарбоновой кислоты, 2,4-динитрофенол, муравьиную кислоту, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфокислоту, маленовую кислоту, метакриловую кислоту, 2-нафталинсульфокислоту, азотную кислоту, щавелевую кислоту, паранитрофенол, фенол, фосфорную кислоту, эфиры фосфористой кислоты (такие, как 2,2'-бис(а-метакрилокси-б-гидроксипропоксифенил)-пропан-дифосфонат (Бис-ГМА-дифосфонат), дибутил-фосфит, ди-2-этил-гексилфосфат, ди-2-этил-гексилфосфит, гидроксиэтил-метакрилат-монофосфат, глицерил-диметакрилат-фосфат, глицерил-2-фосфат, глицерилфосфорную кислоту, метакрилоксиэтил-фосфат, пантаэритрит-триакрилат-монофосфат, пентаэритрит-триметакрилат-монофосфат, дипентаэритрит-пантаакрилат-монофосфат и дипентаэритрит-пентаметакрилат-монофосфат), пивалиновую кислоту, пропионовую кислоту, серную кислоту, толуол-сульфокислоту, трибромуксусную кислоту, трихлоруксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, трифторметансульфокислоту и тригидробензойную кислоту. По желанию могут быть использованы смеси этих кислот.

Когда кислоту и пленкообразователь наносят одновременно, тогда предпочитаемое количество растворяемой в пленкообразователе кислоты составляет от примерно 0,001 М до предельного значения растворимости. Оптимальное количество зависит частично от показателя кислотности (pKa) кислоты. Например, для сульфокислот предпочтительны значения концентрации от примерно 0,01 до 0,05 М. Когда кислота и пленкообразователь наносятся последовательно, в таком случае предпочитаемое количество растворяемой в совместном растворителе кислоты составляет примерно от 0,001 М до предельного значения растворимости. Оптимальное количество зависит частично от pKa кислоты.

Пленкообразователь представляет собой диспергируемое в воде вещество или диспергируемую в воде смесь вещества, такие вещества могут быть органическими мономерами, олигомерами, полимерами или сорастворителями, причем пленкообразователь содержит, по крайней мере, один полимер перед этапом отверждения, и он способен образовывать отверждающуюся (например, полимеризующуюся) сплошную или наполовину сплошную пленку на поверхности твердой ткани. "Диспергируемый в воде" пленкообразователь диспергируется в воде или более желательно растворяется в воде (исключительно в любой воде, которая может присутствовать в пленкообразователе), по крайней мере, до 5 вес.%. Наиболее предпочтительно, чтобы пленкообразователь мог смешиваться с водой во всех пропорциях. Для краткости, диспергируемый и растворяющийся будут иногда обобщенно называться как диспергируемый. "Растворимость" обозначает способность вещества образовывать раствор, т.е. или истинный раствор, или коллоидный раствор. Истинный раствор представляет собой однородно диспергированную смесь на молекулярном или ионном уровне одного или более веществ (растворенного вещества) в одном или более веществ (растворителе). Эти обе части раствора называются фазами. Коллоидная дисперсия часто называется раствором. Так как коллоидные частицы по размеру больше молекул, совершенно неправильно называть такие дисперсии растворами; однако, такой термин широко применяется в литературе. "Диспергируемость" обозначает способность вещества образовывать дисперсию, т.е. двух-фазную систему, где одна фаза состоит из мелко разделенных частиц (часто в рамках коллоидного размера), распределенных в массе другого вещества, при этом частицы являются дисперсной или внутренней фазой, а масса другого вещества сплошной или внешней фазой.

Предпочитаемые пленкообразователи содержат одно или более веществ с достаточным количеством диспергируемых в воде групп, таких, как гидроксильные группы, карбоксильные группы, группы сульфокислоты, катионные соли (например, группы аммония, фосфония и сульфония), амидные связи или полиэфирные связи, чтобы обеспечить диспергируемость в воде пленкообразователя. Пленкообразователь, перед удалением любых летучих компонентов, предпочтительно увлажняет твердую ткань и наиболее предпочтительно имеет достаточно низкую вязкость, чтобы заполнить промежутки, которые уже существуют в поверхности твердой ткани или которые образовались в ней в результате воздействия кислоты. После удаления всех летучих компонентов пленкообразователь предпочтительно обладает достаточно высокой вязкостью, чтобы сопротивляться смещению под действием дентальных жидкостей или других посторонних жидкостей. Для лучшего отверждения пленкообразователь предпочтительно содержит одно или больше полимеризующихся веществ. Особенно предпочитаются дополнительные полимеризующиеся вещества (например, виниловые соединения, такие, как акрилаты и метакрилаты). Пленкообразователь может также содержать соответствующие катализаторы полимеризации (например, фотоинициаторы) для облегчения отверждения пленкообразователя.

Пригодные полимерные компоненты в пленкообразователе включают линейные, разветвленные или циклические полимеры, образованные перед этапом отверждения. В смысле данного изобретения полимер представляет собой химическое соединение, по крайней мере, с двумя повторяющимися звеньями. Это могут быть полимеры этиленово-ненасыщенных мономеров, или они могут быть полимерными соединениями, как сложный полиэфир, полиамид, простой полиэфир, полиэтиленгликоль, полиэтиленгликоль-диметакрилат и диакрилат, полисахарид, целлюлоза, полипропилен, полиакрилонитрил, полиуретан, поли(винилхлорид), поли(метилметакрилат), фенол-формальдегид, меламин-формальдегид и формальдегидмочевина. По желанию могут быть использованы смеси таких полимеров.

Предпочитаемыми полимерами являются полимеры этиленовоненасыщенных мономеров. Эти полимеры могут быть гомо- или сополимерами и могут содержать гидрофильные или гидрофобные группы. Полимер может по выбору содержать кислотные группы, соли или их реактивные производные группы. Особенно предпочитаемые полимеры содержат реактивные группы, которые в дальнейшем вступают в реакции (т. е. образуют поперечные связи или сополимеризуются) с другими компонентами пленкообразователя, полимером покрытия (т.е. дополнительным пленкообразователем) или дентальным укрепляющим веществом. Особенно предпочтительны добавочные полимеризующиеся реактивные группы (например, виниловые группы, такие, как акрилаты и метакрилаты). В дентальных стекловидных иономерных цементах часто используются полимеры этиленово-ненасыщенных мономеров. Такие полимеры особенно пригодны в настоящем изобретении, так как они обычно отличаются хорошей биосовместимостью, диспергируются в воде и имеют подходящий молекулярный вес. Особенно предпочитаемые полимеры содержат функциональные группы, которые имеют сродство к твердой ткани. Например, такие группы включают -дикарбониловые группы и группы карбоновой кислоты. Полимерный компонент иономерного цемента часто представляет собой сополимер акриловой кислоты и итаконовой кислоты, хотя могут быть включены и другие мономеры, в данном случае они названы как полиалкеновыми кислотами. См. для общего сведения. Проссер и др. "Достижения в разработке ионных полимеров" - 1, Гл. 5, Изд-во "Прикладные науки" (Лондон и Нью-Йорк, 1983). Недавно такие полимеры были далее модифицированы в лаборатории правопреемника настоящего изобретения путем введения добавочных полимеризующихся реактивных групп, как упоминалось выше. Их получение описано в заявке на европейский патент N 0323120 и в патенте США N 5,130,347.

Пригодные полимерные соединения изобретения имеют средневесовую молекулярную массу перед отверждением более чем примерно 500, желательно, не больше 2000000. Более предпочтительно, полимерные соединения изобретения имеют средневесовую молекулярную массу перед отверждением примерно от 1000 до 1000000, рассчитанную относительно стандарта полистирола с использованием хроматографии на проницаемом геле. Наиболее предпочтительно, полимерные соединения изобретения имеют средневесовую молекулярную массу перед затвердеванием примерно между 5000 и 200000.

Пригодные мономерные компоненты пленкообразователя включают 2-гидроксиэтилакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат ("ГЭМА"), 2- и 3-гидроксипропилакрилат и метакрилат, 1,3- и 2,3-дигидроксипропилакрилат и метакрилат, 2-гидроксипропил-1,3-диакрилат и диметакрилат, 3-гидроксипропил-1,2-диакрилат и диметилакрилат, пентаэритрит-диакрилат и диметакрилат, акриловую кислоту, метакриловую кислоту, хлорид, 2-триметиламмоний этилметакрилата, 2-акриламидо-2-метилпропан-сульфокислота, акриламид, метакриламид, 2-гидроксиэтилакрилат и метакриламид, N,N-бис(2-гидроксиэтил) акриламид и метакриламид, N-алкил-N-гидроксиэтил акриламиды и метакриламиды, 2- и 3-гидроксипропилакриламид и метакриламид, метакриламидопропил-триметиламмониевый хлорид, полиэтиленгликоль-(400)-диакрилат и диметакрилат, глицерол-диметакрилат, глицерол-монометакрилат и моноакрилат, пентаэритрит-триметилакрилат и их смеси. Считается, что там, где подходит мономер акрилата, анологичный метакрилат также будет пригоден.

Пленкообразователь предпочтительно включает один или более пригодных сорастворителей. Сорастворитель (-ли) способствует (-ют) смачиванию твердой ткани и повышению растворимости или диспергированию вещества. Пригодные сорастворители включают воду, спирты, такие, как метиловый, этиловый, 1-пропанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол, кетоны, такие, как ацетон и метилэтилкетон, альдегиды, такие, как формальдегид, ацетальдегид, пропиональдегид, акролеин, глютаральдегид и 2-гидрокси-адипальдегид, амиды, такие, как ацетамид и N,N-диметилформамид, и другие вещества, такие, как тетрагидрофуран и диметил сульфоксид. Пленкообразователь предпочтительно содержит примерно менее 95% по весу сорастворителя, более предпочтительно примерно между 15 и 85% по весу совместного растворителя.

Грунтовочный слой может содержать только кислоту и пленкообразователь. Другие активирующие препараты, такие, как катализаторы полимеризации, лекарства, фтористые соединения, индикаторы, красители, смачивающие агенты, тиксотропные вещества и т.п., могут быть включены в грунтовку в зависимости от желания получить нужную степень связующей способности и пригодности для использования на конкретной твердой ткани.

Твердая ткань, на которую наносят грунтовочный слой, предпочтительно, прежде всего очищается традиционными способами (например, с помощью шлифования сверлом), полоскания (например, водой) и высушивания (например, воздухом). По желанию глубокие полости в зубах могут быть герметично покрыты традиционными образующими основу материалами (например, гидроокисью кальция и стекловидным иономерным цементом).

Кислота и пленкообразователь должны оставаться на поверхности твердой ткани достаточно долго, чтобы обеспечить нужную степень грунтования. Продолжительность будет зависеть от конкретной кислоты и конкретного пленкообразователя, от того, одновременно или последовательно применяются кислота и пленкообразователь, от типа твердой ткани и ее предполагаемого использования, а также от времени, которое требуется для выполнения грунтовочной процедуры. Для грунтования дентина и эмали время выдержки менее примерно 5 мин, предпочтительно около 5 с до 1 мин, обеспечивает очень эффективное грунтование, хотя по желанию могут быть использованы более короткие или более длинные промежутки времени.

Как указывалось выше, грунтовочный слой предпочтительно покрывается необязательным слоем дополнительного диспергируемого в воде или не диспергируемого в воде пленкообразователя, а затем отверждается. Предпочтительно, такой дополнительный пленкообразователь сополимеризуется с остаточной пленкой, образованной в результате удаления летучих совместных растворителей с грунтовки, и содержит катализатор полимеризации (предпочтительно, фотоинициатор), способствующий отверждению остаточной пленки и дополнительного пленкообразователя. По желанию, дополнительный пленкообразователь может содержать традиционные наполнители, а также активирующие препараты описанного выше типа. Особено предпочитаемый дополнительный пленкообразователь получается путем комбинирования (1) диметакрилата ("Бис-СМА"), получаемого в результате реакции метакриловой кислоты и диглицидного эфира бис-фенола A с (2) гидрофильным мономером, таким, как НЕМА, гидроксипропилметакрилат или метакриловая кислота. Пригодные для использования в дополнительном пленкообразователе мономеры включают описанные выше мономеры, а также тетрагидрофурфуроловый метакрилат, глицерил-1,3-диметакрилат, триэтиленгликоль-диметакрилат, этилметакрилат, -гексилметакрилат, полиэтиленгликоль-диметакрилат ("ПЕГДМА") и 1,6-гександиол-диметакрилат. Необязательный дополнительный пленкообразователь может содержать полимеры описанного выше типа. Дополнительный пленкообразователь может также содержать сорастворители описанного выше типа.

Катализаторы полимеризации, которые могут быть включены в грунтовку или в дополнительный пленкообразователь, представляют собой самоотверждающиеся или отверждающиеся на свету катализаторы (т.е. катализаторы, чувствительные к актиничному излучению, такому, как излучение в видимой области спектра), приведенные в колонках 28 и 29 Патента США N 4,539,382, галоидметил- -триазины с замещенным хромофором, такие, как представлено в патенте США N 3,954,475, галоидметил-оксадиазолы с замещенным хромофором, описанные в патенте США N 4,212,970, а арилйодониевые соли, описанные в заявке на Европейский патент 0 290 133.

Как упоминалось также выше, грунтовочный слой и необязательный дополнительный пленкообразователь, предпочтительно, покрываются традиционным укрепляющим или покрывающим веществом. Обработка твердой ткани может быть затем завершена традиционными способами. Например, на зубной ткани грунтовочный слой может покрываться зубным адгезивом, зубным иономерным цементом и/или зубным пломбировочным веществом и использоваться, например, для восстановления зубов, установления коронок, мостов и других зубопротезных устройств для сцепления ортодонтных скоб с эмалью, герметизации полостей и трещин или для облицовки дентина, цементного вещества или эмали. На костях и копытах грунтовочный слой может быть использован вместе с обычным наполняющим или не наполняющим кость цементом (например, цемент на основе метилметакрилата) для заполнения трещин или дефектов. На ногтях грунтовочный слой может быть использован вместе с традиционным полимеризующимся ногтевым покрытием для укрепления ногтей, изменяя их формы, цвета или гладкости или прикрепления искусственного ногтя.

Связующие составы настоящего изобретения особенно хорошо подходят для использования в ротовой полости с высокой влажностью. Значения влажности во рту могут сильно колебаться в зависимости от таких факторов, как испарение при дыхании, просачивание жидкости через зубные каналы и недостаточный контроль за внешними жидкостями со стороны стоматолога. Когда присутствует какой-либо из перечисленных факторов, можно считать, что твердая ткань находится в очень влажной среде. Неожиданно обнаружилось, что высокая адгезионная прочность на сдвиг укрепляющих веществ на зубной твердой ткани могут быть достигнуты без необходимости принимать чрезвычайные меры для защиты ткани от воздействия высокой влажности. Осуществляемые для сравнения in vitro испытания на прочность связи должны предпочтительно осуществляться в камере с высокой влажностью при комнатной температуре, где относительная влажность превышает примерно 90%.

Способ испытания адгезионной прочности.

Адгезия к дентину или эмали грунтовочных слоев изобретения была рассчитана следующим образом.

Прежде всего, зубы (обычно пять зубов коровы, если нет специальной оговорки) одного и того же возраста и внешнего вида частично вставлялись в круглые акриловые диски. Выступающая часть каждого зуба была гладко отшлифована параллельно акриловому диску с помощью кремниево-карбидного абразива Jrade 120 на бумажной основе, закрепленного на гранильном колесе с целью воздействия на дентин или эмаль. В течение этого этапа и последующих этапов шлифования и полирования зубы непрерывно ополаскивались водой. Дальнейшее шлифование и полирование зубов осуществлялось посредством кремниево-карбидного абразива Jrade 320 на бумажной основе, а затем посредством кремниево-карбидного абразива на бумажной основе, закрепленного на гранильном колесе. Отполированные зубы хранились в дистиллированной воде и подвергались испытанию в течение 2 ч после полирования. Отполированные зубы удалялись из воды и высушивались потоком сжатого воздуха.

На подготовленные поверхности зубов затем наносились грунтовочные композиции, как описано в одной из следующих процедур: Процедура I нанесения - Одну каплю грунтовочной композиции (содержащей различные количества кислоты и пленкообразователя) наносили на каждую отполированную зубную поверхность с помощью щетки и оставляли на 30 - 60 с. Затем грунтовочный слой высушивали сжатым воздухом и подвергали отверждению с помощью 20-секундного облучения установкой "Visilux ^ТМ2" дентального отверждения на свету (коммерчески доступной от 3М).

Процедура II нанесения - Одну каплю грунтовочной композиции (содержащей меняющиеся количества кислоты и пленкообразователя) наносили на каждую отполированную зубную поверхность посредством щетки и оставляли на 30 - 60 с, затем высушивали сжатым воздухом. Наносили покрытие дополнительного диспергированного или не диспергированного в воде пленкообразователя, слегка подсушивали воздухом и покрытие подвергали отверждению с помощью 20-секундного облучения установкой "Visilux 2" дентального отверждения на свету.

Процедура III нанесения - На каждую отполированную поверхность зуба наносили травилку с помощью щетки и оставляли на 15 с, затем высушивали сжатым воздухом. На каждую отполированную поверхность зуба щеткой наносили одну каплю грунтовочной композиции (содержащей меняющиеся количества кислоты и пленкообразователя ) и сразу же высушивали сжатым воздухом. Тонкий слой покрытия из дополнительного диспергируемого или не диспергируемого в воде пленкообразователя наносили на каждую поверхность зуба, слегка подсушивали воздухом и подвергали отверждению с помощью 10-секундного облучения установкой Visilux 2 дентального отверждения на свету.

Процедура IV нанесения - На каждую отполированную поверхность зуба щеткой наносили травилку и оставляли на 15 с (если нет другой оговорки), ополаскивали дистиллированной водой, а затем высушивали досуха сжатым воздухом. Одну каплю грунтовочной композиции (содержащей изменяющиеся количества кислоты и пленкообразователя) наносили на каждую отполированную зубную поверхность с помощью щетки и сразу же высушивали сжатым воздухом. Тонкий слой покрытия из дополнительного диспергированного или не диспергированного в воде пленкообразователя наносили на каждую зубную поверхность, слегка обсушивали воздухом и подвергали отверждению с помощью 10-секундного облучения установкой Visilux 2 дентального отверждения на свету.

Процедура V нанесения - В камере с очень высокой влажностью (при температуре 25^oC и относительной влажности более 90%) на каждую отполированную зубную поверхность щеткой наносили травилку, оставляли на 15 с (если нет другой оговорки), ополаскивали дистиллированной водой и затем высушивали сжатым воздухом. Одну каплю грунтовочной композиции (содержащей изменяющиеся количества кислоты и пленкообразователя) наносили на каждую отполированную поверхность зуба с помощью щетки и сразу же высушивали сжатым воздухом. Тонкий слой покрытия из дополнительного диспергируемого или не диспергируемого в воде пленкообразователя наносили на каждую зубную поверхность, слегка подсушивали воздухом и подвергали отверждению с помощью 10-секундного облучения установкой Visilux 2 дентального отверждения на свету.

Заранее приготовленные пресс-формы, выполненные из листа "Тефлона" толщиной 2 мм со сквозным отверстием диаметром 4 мм, закрепляли на каждом подготовленном зубе таким образом, что центральная ось отверстия в форме подходила к поверхности зуба. Отверстие в каждой форме заполняли отверждающимся на свету дентальным пломбировочным веществом (обычно оттеночным укрепляющим веществом с универсальным товарным знаком "P-50^ТМ", доступным от 3М) и повергали отверждению под действием 20-секундного облучения. Считается, что выбор пломбировочного вещества может повлиять на значения прочности связи, полученные для данной адгезионной системы. Например, некоторые адгезионные системы настоящего изобретения обеспечивают очень прочные связи с твердой тканью, которые ослабевают, как считается, на границе пломбировочного и адгезионного слоя или в массе пломбировочного вещества и не на границе адгезионного слоя с твердой тканью. Пломбировочное вещество с более высокой прочностью может увеличить измеренную прочность связи для данных адгезионных систем. Следовательно, должны быть проведены сравнения между различными адгезионными системами, там, где это возможно, с использованием одинаковых пломбировочных материалов. Зубы и пресс-формы оставляли примерно на 5 мин при комнатной температуре, затем погружали в дист