Применение экстракта iridaceae, композиция, содержащая его и способ косметического лечения

Применение экстракта iridaceae, композиция, содержащая его и способ косметического лечения

Реферат

 

Применение экстракта клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae в фармацевтической композиции в качестве антагониста CGRP и/или вещества Р. Косметические или фармацевтические композиции, содержащие экстракт клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae и продукт с раздражающим действием или соединение, снижающее синтез или активность медиатора воспаления. Способ косметологического лечения, включающий использование одной из композиций. Изобретение позволяет получать и применять стандартизированный материал для терапевтического и косметологического лечения кожи, волос и слизистых оболочек. 7 с. и 46 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к композициям, содержащим экстракт клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae, к использованию указанных экстрактов в качестве антагонистов CGRP (протеина, связанного с геном кальцитонина) и/или вещества P и к способу косметологического лечения, включающего одну из указанных композиций.

Известно, что экстракты клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae описаны в уровне техники, но их свойства, отличаются от свойств, представленных в настоящей заявке.

В действительности, Гарнье [Garnier "Ressources medicinales de la flore francaise" (Медицинские ресурсы французской флоры) (1961, Vigot Freres, pp. 277-285)] описывает экстракт шафрана в качестве средства, усиливающего менструацию, а также обладающего спазмолитическим действием.

В патентной заявке JP-A-07173148 описаны экстракты Iridaceae, содержащие генистеин, соединение, обладающее эстрогенной, антибактериальной, антиоксидантной и/или противоопухолевой активностью.

В заявке на Японский Патент JP-A-62289509 описываются косметические композиции, предназначенные для облегчения укладки волос, которые содержат по меньшей мере один экстракт Iridaceae.

В заявке на Японский Патент JP-A-62289509 описываются косметические композиции для местного применения, которые содержат экстракт Iridaceae, состав которого рассчитан для ухода за проблемной кожей.

Заявитель продемонстрировал, после длительных исследований, специфические свойства экстракта Iridaceae (в качестве антагониста вещества P, антагониста CGRP) и предложил использовать по меньшей мере один экстракт клеток по меньшей одного растения из семейства Iridaceae в качестве антагониста вещества P и/или антагониста CGRP в косметических композициях или для получения фармацевтических композиций.

В приведенном ниже описании термин "клетки Iridaceae" следует понимать как "клетки по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae". Аналогично, термин "экстракт Iridaceae" следует понимать как "экстракт клеток Iridaceae" и, следовательно, как "экстракт клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae".

Экстракт клеток по меньшей мере одного растения из семейства Iridaceae, может представлять собой экстракт, приготовленный из любого растительного материала, полученного из семейства Iridaceae, при этом указанный материал получают из культуры, выращиваемой in vitro.

Селекционное окружение, создаваемое определенными физико-химическими условиями, которые поддерживают в ходе роста растительных клеток in vitro, делает возможным получать стандартизованный растительный материал, пригодный для последующей работы в течение всего года, в отличие от растений, культивированных in vitro.

В контексте настоящего описания способ получения культуры in vitro охватывает весь диапазон методик, известных любому специалисту, обладающему средним уровнем знаний в данной области, которые позволяют получать искусственным образом растение или его часть.

Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением указанный экстракт может представлять собой, например, экстракт органа или даже клеток органа по меньшей мере одного представителя Iridaceae, получаемого в культуре in vitro (это могут быть корень, стебель, лист) или, альтернативно, это может быть также экстракт из недифференцированных клеток по меньшей мере одного представителя Iridaceae.

Предпочтительно используют экстракт, получаемый из недифференцированных клеток, получаемых, в свою очередь, из культуры in vitro.

В контексте настоящего описания термин "недифференцированные клетки растения" означают любую растительную клетку, не проявляющую каких-то определенных специфических характеристик и которая способна жить сама по себе, вне зависимости от других клеток. Эти недифференцированные растительные клетки могут проявлять способность, под воздействием индуцирующего фактора, к дифференциации, соответствующей возможностям, заложенным в их геноме.

В соответствии с выбранным способом культивирования и в особенности в зависимости от применяемой культуральной среды можно получать из одного и того же эксплантата недифференцированные растительные клетки, обладающие различными характеристиками.

Семейство Iridaceae (или Irid) включает около 750 видов.

Растения семейства Iridaceae используют в основном в связи с их ароматизирующими или декоративными свойствами.

В числе представителей родов семейства Iridaceae, которые могут быть использованы по настоящему изобретению, можно указать, в качестве примера, Romulea, Crocus (шафран), Iris (касатик), Gladiolus (гладиолус), Sisyrinchium или Hermodactylus.

В качестве растительного материала, пригодного для использования, можно отметить материал, получаемый из Iris germanica, Iris florentina, Iris pallida, Crocus versicolor, Romulea bulbucodium или Gladiolus communis.

Более конкретно, в соответствии с настоящим изобретением используют растительный материал, полученный из Iris и более конкретно, из Iris pallida.

В настоящем изобретении может быть использован любой метод экстракции, известный каждому специалисту, обладающему средним уровнем знаний в данной области.

В частности можно отметить спиртовые, в особенности этанольные, экстракты и водно-спиртовые экстракты.

Может быть также использован экстракт, полученный по методу, описанному в заявке на французский патент под номером 95-02379.

В соответствии с указанной заявкой на первой стадии растительный материал помещают в водный раствор при пониженной температуре, а на второй стадии суспендированные частицы удаляют из водного раствора, полученного на первой стадии, и затем на третьей стадии стерилизуют водный раствор, полученный на второй стадии. Этот водный раствор соответствует рассматриваемому в настоящем описании экстракту.

Кроме того, первая стадия может быть с успехом заменена простой операцией замораживания растительных тканей (например, при температуре -20^oC), после чего проводят водную экстракцию, охватывающую вторую и третью стадии, описанные выше.

Варианты приготовления экстрактов, которые могут быть использованы по настоящему изобретению, приведены далее в примерах.

Предметом настоящего изобретения является также косметическая или фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента в косметически или фармацевтически приемлемой среде по меньшей мере один экстракт растительного материала по меньшей мере из одного представителя Iridaceae, определенного выше.

В контексте настоящего описания термин "активный ингредиент" означает любую молекулу или экстракт, обладающие способностью модифицировать или модулировать функцию по меньшей мере одной данной биологической системы.

В организме млекопитающих имеются полипептиды, относящиеся к семейству тахикининов, которые индуцируют быстрое сокращение гладкомышечных волокон. Среди соединений этого семейства можно отметить b-нейрокинин, а-нейрокинин и вещество P.

Вещество P представляет собой полипептидный химический компонент (ундекапептид), продуцируемый и высвобождаемый нервными окончаниями. Местоположение вещества P является специфичным и связано с нейронами, расположенными как в центральной нервной системе, так и в органах, расположенных на периферии. В этой связи различные органы или ткани получают афферентные импульсы от нейронов, несущих вещество P; в частности к ним относятся слюнные железы, желудок, поджелудочная железа, кишечник (в последнем случае распределение вещества P подвергается регуляции под влиянием Мейсснеровских и Ауэрбаховских сплетений), сердечно-сосудистая система, щитовидная железа, кожа, радужная оболочка глаза и реснитчатые тела, мочевой пузырь и, разумеется, центральная и периферическая нервная система.

В связи с распределением вещества P по всему организму избыточный синтез и/или высвобождение вещества P может сопровождаться различными нарушениями.

Вещество P принимает участие, в частности, в процессе трансмиссии и в заболеваниях центральной нервной системы (таких, например, как беспокойство, психозы, нейропатии, нейродегенеративные нарушения типа, включающего сенильную деменцию Альцгеймера, деменцию больных СПИДом, болезнь Паркинсона, синдром Дауна, синдром Корсакова, множественный склероз, шизофрения), в заболеваниях дыхательных путей (таких, например, как бронхопневмония) и в заболеваниях воспалительной природы (таких как, например, ревматоидный артрит), в аллергических синдромах (таких как, например, астма, аллергический ринит, аллергический фарингит, крапивница, атопический дерматит), в желудочно-кишечных заболеваниях (таких как, например, язва, колит, болезнь Крона), в кожных заболеваниях (таких как, например, псориаз, заболевания, сопровождающиеся зудом, герпес, фотодерматоз, атопический дерматит, контактный дерматит, лишай, пруриго, зуд, эритема, в частности солнечная эритема, укусы насекомых), при фиброзах и других состояниях, связанных с нарушением процесса созревания коллагена (таких как, например, склеродерма), при сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях, связанных с сосудистыми спазмами (таких, например, как мигрень, болезнь Рейно), при иммунологических нарушениях, при нарушении функционирования мочевого тракта (таких как, например, недержание мочи, цистит), при ревматических заболеваниях, в случае некоторых дерматологических заболеваний (таких как экзема) и в ряде офтальмологических состояний (таких, например, как конъюктивит, увеит, зуд в глазной области, боль в глазной области, раздражения).

Использование антагониста вещества P представляет собой терапевтическую альтернативу, эффективную в случае всех вышеприведенных состояний.

В контексте настоящего описания термин "антагонист вещества P" означает любое соединение, способное ингибировать частично или даже полностью биологический эффект вещества P. В частности вещество, рассматриваемое как антагонист вещества P, должно индуцировать соответствующую фармакологическую реакцию (включающую какой-то вариант его прикрепления к рецептору вещества P), в особенности в одном из следующих тестов: - вещество-антагонист должно снижать выделение плазмы через сосудистую стенку, индуцированное капсаицином или антидромной нервной стимуляцией, или - вещество-антагонист должно вызывать ингибирование сокращения гладкой мускулатуры, вызванное введением вещества P.

До настоящего времени антагонисты вещества P использовали для лечения указанных выше заболеваний и нарушений. В настоящее время в этом контексте можно указать следующие документы: US-A-4472305, US-A-4839465, ЕР-A-101929, ЕР-A-333174, ЕР-A-336230, ЕР-A-394989, ЕР-A-443132, ЕР-A-498069, ЕР-A-515681, ЕР-A-517589, WO-A-92/22569, GB-A-2216529, ЕР-A-360390, ЕР-A-429366, ЕР-A-430771, ЕР-A-499313, ЕР-A-514273, ЕР-A-514274, ЕР-A-514275, ЕР-A-514276, ЕР-A-520555, ЕР-A-528495, ЕР-A-532456, ЕР-A-545478, ЕР-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116, EP-A-522808 и WO-A-93/01165.

Однако ни в одном из приведенных выше документов не рассматривается или не предполагается, что экстракт по меньшей мере одного представителя семейства Iridaceae может обладать антагонистической в отношении вещества P активностью, определенной выше, и поэтому может использоваться для лечения указанных выше нарушений.

Заявитель обнаружил, что экстракт по меньшей мере одного представителя Iridaceae соответствует необходимым характеристикам для антагониста вещества P и поэтому может использоваться в качестве антагониста вещества P.

CGRP представляет собой химический компонент полипептидной природы, продуцируемый и высвобождаемый нервным окончанием.

Местоположение CGRP специфично и связано с чувствительными нервными волокнами (C-фибриллами). Так, различные органы или ткани получают афферентные импульсы от нейронов, несущих CGRP; в частности к ним относятся слюнные железы, желудок, поджелудочная железа, кишечник, сердечно-сосудистая система, щитовидная железа и кожа.

В связи с распределением CGRP по всему организму избыточный синтез и/или высвобождение CGRP может сопровождаться различными нарушениями, К ним относятся, в частности, респираторные заболевания, аллергические заболевания, кожные заболевания, в частности такие дерматологические состояния, как экзема, пруриго, розовые угри.

Использование антагониста CGRP представляет собой альтернативный способ лечения, эффективный в случае вышеприведенный состояний.

Под антагонистом CGRP следует понимать любое вещество, способное ингибировать частично или даже полностью биологический эффект CGRP.

В частности вещество, рассматриваемое как антагонист CGRP, должно индуцировать соответствующую фармакологическую реакцию (включающую какой-то вариант его прикрепления к рецептору CGRP), в особенности в одном из следующих тестов: + вещество-антагонист должно снижать вазодилатацию, индуцированную капсаицином и/или антидромной электрической стимуляцией (наложенной на афферентный нерв) и/или + вещество-антагонист должно вызывать ингибирование высвобождения CGRP чувствительными нервными волокнами и/или + вещество-анатогонист должно вызывать ингибирование сокращения гладкой мускулатуры в выводящих сосудах, индуцированное CGRP.

Из числа известных антагонистов CGRP можно привести в качестве примера CGRP 8-37 (последовательность аминокислот от 8 до 37 на N-терминальном участке CGRP) или антитела к CGRP.

До настоящего времени не исследовалось или даже не предполагалось, что экстракт по меньшей мере одного представителя Iridaceae может обладать антагонистической активностью по отношению к CGRP.

Заявитель обнаружил, что экстракт по меньшей мере одного представителя Iridaceae соответствует необходимым характеристикам для антагониста CGRP и поэтому может использоваться в качестве антагониста CGRP.

Во всех приведенных в текстах примерах было отмечено наличие связи заболеваний с избыточным синтезом и/или высвобождением вещества P или с избыточным синтезом и/или высвобождением CGRP.

Таким образом, предметом настоящего изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента, находящегося в косметически или фармацевтически приемлемой среде, по меньшей мере один экстракт растительного материала по меньшей мере из одного представителя Iridaceae, предназначенный для лечения расстройств центральной нервной системы, респираторных расстройств, аллергических синдромов, воспалений, болевых ощущений, расстройств желудочно-кишечного тракта, кожных заболеваний, фиброза, нарушения созревания коллагена, сердечно-сосудистых расстройств, расстройств, связанных с сосудистыми спазмами, иммунологических расстройств и/или заболеваний мочевых путей.

В отношении кожных нарушений известно, что некоторые виды кожи обладают большей чувствительностью, чем другие, однако симптомы чувствительной кожи были до настоящего времени недостаточно охарактеризованы, и проблемы, относящиеся к таким видам кожи, были в этой связи очень плохо определены: никто точно не знал, какие именно процессы принимают участие в сенсибилизации кожи. Некоторые считали, что чувствительной кожей является такая кожа, которая реагирует на косметические продукты, другие полагали, что это кожа, которая реагирует на различные внешние факторы, не обязательно связанные с косметическими продуктами. Более того, понятие чувствительной кожи использовали даже как синоним аллергической кожи.

Был разработан ряд тестов для исследования чувствительной кожи, например тесты с применением молочной кислоты и ДМСО, которые, как известно, являются раздражающими веществами: см, например статью Ламминтауста с соавт. (К. Lammintausta et aL, Dermatoses, 1988, 36, p. 45-49) и статью Агнера и Серупа (T. Agner and J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, p. 214-217).

В связи с отсутствием знаний о характеристиках чувствительной кожи до настоящего времени было очень трудно или даже невозможно лечить их. Фактически их лечили опосредованно, ограничивая, например, использование в косметических или дерматологических композициях продуктов с раздражающими свойствами, таких как поверхностно-активные вещества, консерванты, парфюмерные отдушки, а также использование некоторых косметически или дерматологически активных агентов.

После проведения многочисленных клинических испытаний заявитель смог определить симптомы, связанные с чувствительной кожей. Эти симптомы являются в основном субъективными признаками и представляют в основном неприятные ощущения. Неприятные ощущения следует понимать в контексте настоящего описания как более или менее болезненные ощущения, возникающие на определенном участке кожи, такие как покалывание, формикация, чесание, зуд, чувство жжения, воспаление, дискомфорт, стреляющее болевое ощущение. Симптомы, связанные с такой кожей, могут представлять собой также микрососудистые проявления кожной ткани, такие как эритемы.

Заявитель смог, кроме того, показать также, что чувствительная кожа не является аллергической кожей. В действительности, аллергическая кожа представляет собой кожу, которая реагирует на внешний агент, на аллерген, который запускает аллергическую реакцию. Это иммунологический процесс, который происходит только при наличии аллергена и который имеет место лишь у индивидуумов с повышенной чувствительностью. С другой стороны, принципиальной характеристикой чувствительной кожи является, в соответствии с данными, полученными заявителем, механизм ответной реакции на внешние факторы, которые могут оказывать воздействие на любого индивидуума, хотя у индивидуумов с так называемой чувствительной кожей реакция наступит быстрее, чем у других. Механизм этот не является иммунологическим и носит неспецифический характер.

Заявитель показал, что в группе чувствительной кожи можно осуществить разделение на две основные клинические формы, а именно: раздражаемая и/или реактивная кожа и нетолерантная кожа.

Раздражаемая и/или реактивная кожа - это кожа, которая реагирует появлением зуда, проявлением которого может быть чесание или покалывание кожи, на различные факторы внешней среды, на эмоциональные стимулы, на пищевые раздражители, ветер, натирание, бритье, мыло, поверхностно-активные вещества, жесткую воду, содержащую высокие концентрации мела, на перепады температуры и воздействие шерсти. В основном, такие признаки возникают при сухой коже, имеющей или не имеющей гнойничковой сыпи, а также при коже, проявляющей признаки эритемы.

Нетолерантная кожа - это кожа, которая реагирует появлением воспалительных ощущений, стреляющей боли, формикации и/или сыпи в ответ на различные факторы, такие как факторы внешней среды, эмоциональные факторы, пища и некоторые косметические продукты. В основном такие признаки возникают при гиперсеборрейной коже или при коже, имеющей или не имеющей угри, при наличии или в отсутствие гнойничковой сыпи, а также при наличии эритемы.

"Чувствительная" волосистая часть головы характеризуется более универсальной клинической симптоматикой: ощущения зуда, и/или покалывания, и/или воспаления запускаются в основном воздействием факторов местного характера, такими как расчесывание, мыло, поверхностно-активные вещества, жесткая вода с высокой концентрацией мела, шампуни или лосьоны. Эти ощущения обычно начинаются с воздействия таких факторов, как факторы внешней среды, эмоциональные факторы и/или пища. Часто указанные признаки сопровождаются развитием эритемы и гиперсеборреи волосистой части головы, а также появлением перхоти.

Кроме того, на некоторых анатомических участках, таких как области, содержащие кожные складки (паховая область, область половых органов, подмышечная область, подколенная область, область заднепроходного отверстия, область, расположенная под грудью или складки в области локтя), а также ноги, чувствительная кожа реагирует появлением зудящих и/или других неприятных ощущений (таких как воспаление, покалывание), связанных в основном с потоотделением, расчесыванием, действием шерсти, поверхностно-активных веществ, некоторых косметических препаратов, жесткой воды, содержащей высокие концентрации мела, и/или температурными перепадами.

Для определения, является данная кожа чувствительной или нет, заявитель также разработал тест. В действительности, после проведения множества испытаний с целью выявления чувствительной кожи было обнаружено, что имеется связь между реакцией лиц, имеющих чувствительную кожу, и реакцией, развивающейся у индивидуумов после местного нанесения капсаицина.

В ходе капсаицинового теста наносят на участок кожи площадью примерно 4 см² 0,05 мл крема, включающего 0,75% капсаицина, и отслеживают появление субъективных признаков, вызванных таким нанесением, т.е. появление покалывания, чувства жжения и зудящих ощущений. У лиц с чувствительной кожей эти признаки появляются в период от 3 до 20 минут после нанесения и сопровождаются появлением эритемы, которая возникает вначале на периферийном участке зоны нанесения.

До настоящего времени капсаицин использовали как фармацевтический препарат, используемый, в частности, для снятия болевых ощущений, локализованных на определенных участках. Капсаицин вызывает высвобождение нейропептидов, в частности CGRP и тахикининов, которые происходят из нервных окончаний эпидермиса и дермы. Заявитель обнаружил, что психопаталогические характеристики, общие для всех состояний чувствительной кожи, связаны с высоким потенциалом высвобождения нейропептидов и тахикининов и, более конкретно, CGRP и вещества P в коже. Неприятные проявления, которые может вызывать их высвобождение, определяются термином "нейрогенные" состояния.

Никем еще к настоящему времени не была установлена связь между CGRP и чувствительной кожей и/или веществом P и чувствительной кожей. Клинические проявления чувствительной кожи являются по существу субъективными: это покалывание, формикация, зудящие ощущения, стреляющие болевые ощущения, воспаление, которые иногда могут соединяться с эритемами. Эти признаки связаны с действием неспецифических внешних факторов. Появляющиеся симптомы, как правило, ограничены только областью лица, шеи и волосистой части головы, но могут иногда появляться и на всем теле.

Таким образом, заявителем было обнаружено, что одна из принципиальных характеристик чувствительной кожи связана с высвобождением CGRP и/или вещества P, и поэтому использование антагонистов CGRP и/или антагониста вещества P, включая, в частности, экстракт растительного материала по меньшей мере из одного представителя Iridaceae, может привести к достижению профилактического и/или лечебного воздействия на чувствительную кожу.

Таким образом, объектом настоящего изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, предназначенная для чувствительной кожи, и которая отличается тем, что включает в косметически или фармацевтически приемлемой среде по меньшей мере один экстракт из растительного материала, определенного выше, в качестве активного ингредиента.

С целью лечения чувствительной кожи заявитель исследовал возможность применения антагонистов CGRP и/или антагонистов вещества P. Было показано, что включение антагониста CGRP и/или антагониста вещества P в композицию, предназначенную для местного использования, позволяет избежать кожного раздражения, и/или неприятных ощущений, и/или зуда кожи, и/или слизистых оболочек, и/или эритемы, и/или гнойничковой сыпи, и/или воспалительных явлений.

В этой связи предметом настоящего изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения раздражения кожи, и/или неприятных ощущений, и/или зуда кожи, и/или слизистых оболочек, и/или эритемы, и/или гнойничковой сыпи, и/или воспалительных явлений.

Преимущественно, согласно настоящему изобретению по меньшей мере один экстракт клеток по меньшей мере одного растения семейства Iridaceae может быть с успехом объединен с продуктами, обладающими раздражающим воздействием, которые обычно используют в косметических или фармацевтических препаратах и которые иногда являются косметически или фармацевтически активными агентами. Присутствие антагониста вещества в виде по меньшей мере одного экстракта клеток по меньшей мере одного растения семейства Iridaceae в косметической или фармацевтической композиции, включающей продукт, который обладает раздражающим воздействием, позволяет значительно ослабить или даже снять такое раздражающее воздействие.

Кроме того, это позволяет повысить количество вводимого активного ингредиента, обладающего раздражающим эффектом, относительно обычно используемого количества активного ингредиента для целей повышения эффективности композиции. Более конкретно, изобретение относится к косметической или фармацевтической композиции, отличающейся тем, что включает в косметически или фармацевтически приемлемой среде по меньшей мере один продукт с раздражающим воздействием, за исключением аскорбиновой кислоты, и по меньшей мере один экстракт по меньшей мере одного представителя Iridaceae.

В качестве продукта с раздражающим воздействием можно привести, например, поверхностно-активные вещества (ионные или неионные), консерванты, органические растворители или активные агенты, такие как -гидроксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, винная, миндальная или молочная кислота), -гидроксикислоты (салициловая кислота и ее производные), -кетокислоты, -кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, пероксиды (в особенности, бензоилпероксиды), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, витамин D и его производные, красящие вещества или краски для волос (парафенилендиамин и его производные, аминофенолы), парфюмерные спиртовые растворы (духи, туалетные воды, средства после бритья, дезодоранты), антиперспиранты (некоторые соли алюминия), активные средства для проведения депиляции или перманентной завивки волос (тиолы), депигментирующие активные средства (гидрохинон).

Использование антагониста вещества P позволяет, в частности, увеличить в 2-10 раз количество активного ингредиента, обладающего раздражающим эффектом, относительно используемого в настоящее время без ощущения упомянутого выше дискомфорта. Так, гидроксикислоты могут использоваться в количестве до 50 маc. % от композиции, а ретиноиды - до 5 маc.% при значительном снижении их раздражающего действия.

Предпочтительно экстракт по меньшей мере из одного Iridaceae представляет собой экстракт, приведенный выше в описании.

Кроме того, известно, что на уровне кожи имеет место множество явлений непереносимости, симптомами которых могут быть, в частности, субъективные признаки и которые в основном представляют собой неприятные ощущения. В контексте настоящего описания неприятные ощущения следует понимать как более или менее болезненные ощущения, возникающие на локализованном участке кожи, такие как покалывание, формикация, чесание, зуд, чувство жжения, воспаление, дискомфорт, стреляющая боль и др.

Эти явления могут быть следствием самых разных явлений, причиной которых чаще всего является раздражение или воспаление, однако некоторые из них могут быть связаны с физиологическими причинами, такими как чувствительная кожа, или даже с патологией, какой является, например, аллергия.

Однако чувствительная кожа может также реагировать развитием воспалительных явлений, стреляющих болей, формикацией и/или сыпи в ответ на воздействие различных факторов, таких как факторы окружающей среды, эмоциональные факторы или пища. В основном эти признаки приурочены к гиперсеборрейной коже или к коже, склонной к угревой сыпи, при наличии или отсутствии гнойничковой сыпи. В этом случае указанные признаки также часто сопровождаются появлением эритемы.

Указанные явления могут распространяться по всему телу, но наиболее часто они имеют вполне определенную локализацию, такую как волосистая часть головы, лицо, кожные складки и др.

Диапазон явлений непереносимости всегда определяется наличием традиционного воспалительного процесса и более конкретно, воспалительной реакцией нейрогенного типа, поскольку она вовлекает в этот процесс нервные волокна кожи.

Аллергическая кожа представляет собой кожу, которая реагирует на внешний агент, на аллерген, который запускает аллергическую реакцию. По этой причине указанный процесс является специфическим иммунологическим процессом, который возникает только при наличии аллергена и только у сенсибилизированных лиц. С другой стороны, конечный продукт аллергической реакции также вносит вклад в воспалительную реакцию, сопровождающуюся в основном отеком.

Независимо от природы исследуемого явления имеется общая для всех механизмов особенность, которая приводит к развитию воспалительной реакции, и терминальная стадия которой может быть измерена по высвобождению тучными клетками кожи по меньшей мере одного медиатора воспаления, такого как гистамин, серотонин, гепарин, лейкотриены, простагландины, цитокины, закись азота или соединения, содержащие реакционноспособный кислород.

В некоторых ситуациях, таких как, например, в случае чувствительной кожи, весь механизм также находится под контролем чувствительных нервных окончаний, которые высвобождают нейропептиды, в частности вещество P и CGRP.

Задачей настоящего изобретения является получение наибольшего эффекта в лечении всех таких кожных состояний и в этой связи предлагает композицию, которая воздействует на несколько компонентов, характерных для такого рода состояний.

Таким образом, в соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей в косметически или фармацевтически приемлемой среде экстракт по меньшей мере одного представителя Iridaceae и соединение, снижающее синтез, высвобождение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления, за исключением койевой кислоты.

Предпочтительно экстракт по меньшей мере одного представителя Iridaceae является экстрактом, приведенным выше в настоящем описании.

Среди стероидных противовоспалительных агентов можно отметить в качестве примера гидрокортизон, валерат бетаметазона или пропионат клобетазола.

В контексте настоящего описания нестероидные противовоспалительные средства относятся к противовоспалительным средствам, указанным Шордеретом и Дайером [Schorderet and Dayer in Pharmacologie "Des concepts fondamentaux aux applications therapeutiques" (Основные концепции терапевтического применения), 1992, Chapter 37, pages 541-561, 2-nd edition, Frison-Roche/Slatkine editors)]. Все они представляют собой арилкарбоновые кислоты, такие как производные салициловой кислоты или производные антраниловой кислоты, арилалкановые кислоты, такие как арилуксусная и гетероарилуксусная кислоты или арилпропионовые кислоты, энольные кислоты, такие как производные пиразолона или оксикамов, некислотные производные, такие как, например, буфексамак (Merck Index, 11th edition (M. I.) 1462), бензидамин (M.I. 1136), эпиризол (M.I. 3572), флупроквазон (M.I. 4120) или тиарамид (M.I. 9356).

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает соединение, снижающее синтез, высвобождение и/или активность по меньшей мере одного медиатора кожного воспаления в сочетании с экстрактом, полученным по меньшей мере из одного представителя Iridaceae.

Композицию, снижающую синтез, высвобождение и/или активность по меньшей мере одного медиатора воспаления, готовят, предпочтительно выбирая из антагонистов вещества P и/или CGRP, ингибиторов синтазы закиси азота, антагонистов брадикинина, антагонистов цитокинов, антагонистов гистамина, антагонистов соединений типа фактора некроза опухоли (TNFa).

Предпочтительно используют антагонисты рецепторов.

В соответствии с настоящим изобретением можно, например, использовать один или более антагонистов вещества P, выбранных из пептидов, непептидных соединений, из таких, например, которые включают по меньшей мере один гетероцикл азотсодержащих соединений, включающих по меньшей мере одно бензольное кольцо, солей одновалентных, двухвалентных и трехвалентных катионов, термальных вод и их смесей.

В качестве пептида-антагониста вещества P может использоваться согласно настоящему изобретению Сендид и Спантид II.

Сендид имеет следующую формулу: Tyr-D-Phe Phe-D-His Leu Met NH₂, в которой Tyr обозначает тирозин, D-Phe обозначает D-фенилаланин, Phe обозначает фенилаланин, D-His обозначает D-гистидин, Leu обозначает лейцин, Met обозначает метионин.

Спантид II имеет следующую формулу: D-NicLys Pro 3-Pal Pro D-Cl₂ Phe Asn D-Trp Phe D-Trp Leu Nle NH₂, в которой D-NicLys обозначает никотинат D-лизина, Pro обозначает пролин, 3-Pal обозначает 3-пиридил-аланин, D-Cl₂Phe обозначает D-дихлорфенилаланин, Asn обозначает аспарагин, D-Trp обозначает D-триптофан, Phe обозначает фенилаланин, Leu обозначает лейцин, NLe обозначает норлейцин.

Кроме того, в качестве пептида, обладающего антагонистической активностью по отношению к веществу P, могут использоваться пептиды, описанные в следующих документах: US A-4472305, US-A-4839465, ЕР-A-101929, ЕР-A-333174, ЕР-A-336230, ЕР-A-394989, ЕР-A-443132, ЕР-A-498069, ЕР-A-515681, ЕР-A-517589, WO-A-92/22569 и GB-A-2216529.

Непептидные антагонисты вещества P, которые могут применяться по настоящему изобретению, относятся, в частности, к соединениям, включающим гетероатом, связанный напрямую или опосредованно с бензольным кольцом, или который может содержаться в гетероцикле. В частности такой гетероатом представляет собой атом кислорода, азота или серы.

В качестве гетероциклического соединения в настоящем изобретении могут использоваться, в частности, те из них, которые были описаны в следующих документах: ЕР-A-360390, ЕР-A-429366, ЕР-A-430771, ЕР-A-499313, ЕР-A-514273, ЕР-A-514274, ЕР-A-514275, ЕР-A-514276, ЕР-A-520555, ЕР-A-528495, ЕР-A-532456, ЕР-A-545478, ЕР-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116.

В частности соединение, включающее по меньшей мере один азотсодержащий гетероцикл, представляет собой производное 2-трициклил-2-аминоэтана, производное спиролактама, производное хинуклидина, азациклическое производное, производное аминопирролидина, пиперидиновое производное, аминоазагетероциклическое или изоиндольное производное.

В качестве других гетероциклических соединений можно назвать кислородсодержащие или серусодержащие гетероциклическое соединения, такие как фурановые производные, бензофурановые производные, тиофеновые производные, бензотиофеновые производные, которые необязательно несут азотсодержащие заместители, такие, например, как гетероциклические соединения, описанные в документах US-A-4931459, US-A-4910317, ЕР-A-229457 и, более специфично, алкокси- и/или арилокси-тетразолил-бензофуран-карбоксамиды и алкокси- и/или арилокси-тетразолил-бензотиофен-карбоксамиды.

В качестве соединений, содержащих атом азота, связанный напрямую или опосредованно с бензольным кольцом, можно назвать те из них, которые приведены в следующих документах: ЕР-A-522808 и WO-A-93/01165 и WO-A-93/10073.

Соли и катионы, которые могут использоваться по настоящему изобретению, относятся, в частности, к солям стронция, магния, лантанидов с атомным номером от 57 до 71, кобальта, никеля, марганца, бария, иттрия, меди, олова, рубидия, лития и цинка.

Такие соли могут, в частности, представлять собой карбонаты, салицилаты, бикарбонаты, сульфаты, глицерофосфаты, бораты, хлориды, нитраты, ацетаты, гидроксиды, персульфаты, а также соли -гидрокислот (в т.ч. соли лимонной, винной, молочной, яблочной кислот) или фруктовых кислот, или это могут быть соли аминокислот (аспартат, аргинат, гликохолат, фумарат) или