Система для подкожных инъекций

Система для подкожных инъекций

Реферат

 

Изобретение относится к инъекции жидкости в ткань посредством создания струи высокого давления, способной проникать сквозь кожу. Система содержит контейнер для лекарственного средства, в котором находится жидкость, предназначенная для инъекции, и который имеет две области, при этом первая область выполнена с обеспечением возможности сдавливания ее или же является гибкой, а вторая область содержит, по меньшей мере, одно выпускное отверстие, через которое может выпускаться наружу жидкость. Гибкая область может деформироваться под воздействием изменения давления в охватывающем ее контейнере, которое происходит при срабатывании газогенератора, выполненного с возможностью обеспечения его активации, и при этом жидкость с силой выталкивается через указанное, по меньшей мере, одно выпускное отверстие наружу. Технический результат заключается в создании средств для регулирования давления выталкиваемой струи жидкости, а также на создание контейнеров для лекарственного средства, которые обеспечивают возможность стерильного проведения инъекции соответствующего лекарственного средства. 8 с. и 29 з.п.ф-лы, 14 ил.

Настоящее изобретение относится к области инъекции жидкости в ткань посредством создания струи высокого давления, способной проникать сквозь кожу.

Система для подкожных инъекций жидкостей содержит - приспособление для введения лекарственного средства, в котором находится жидкость, предназначаемая для инъекции, и которое имеет первую и вторую области, причем упомянутая первая область выполнена с обеспечением возможности сдавливания ее или же является гибкой, а упомянутая вторая область имеет, по меньшей мере, одно отверстие, - взрывную камеру, в которой расположено, по меньшей мере, частично приспособление для введения лекарственного средства, а давление, создаваемое внутри упомянутой взрывной камеры, обеспечивает деформацию упомянутой первой области приспособления для введения лекарственного средства, - выполненный с возможностью обеспечения его активации газогенератор, расположенный внутри взрывной камеры, который создает давление внутри взрывной камеры, когда наводится в активированном состоянии, - активационный блок, предназначенный для активации упомянутого газогенератора, при этом упомянутая взрывная камера имеет газовое отверстие, соединенное с камерой свободного объема, имеющей переменный объем.

Другой особенностью настоящего изобретения являются приспособления для введения лекарственного средства, которые обеспечивают то, что жидкое лекарственное средство не контактирует с нестерильными частями приспособления для введения лекарственного средства или системы для инъекций вплоть до момента введения его под кожу.

В области медицины существуют многочисленные способы для целевого введения лекарственных средств. Такие формы введения лекарственных средств, как таблетки, драже, кремы и тому подобное - все они известны. Для большинства действующих ингредиентов такие формы введения не приемлемы, потому что физиологически действующие ингредиенты разлагаются еще до того, как смогут оказать свое действие. В таблетках, которые должны приниматься перорально, лекарственное средство, к примеру, должно быть построено таким образом, чтобы оно было стойким к воздействию агрессивных желудочных кислот и, с другой стороны, могло всасываться стенкой желудка или кишечника и вводиться в кровообращение. Для большого числа лекарственных средств невозможно разработать безболезненно переносимые пациентами формы их введения, к примеру, такие как таблетка или драже. Следовательно, в таких случаях необходимо вводить лекарственное средство непосредственно в ткань тела или в кровеносную систему. В наши дни обычно практика состоит в том, что инъекцию осуществляют с применением шприца. Однако из существующего уровня в данной области давно уже известны устройства для инъекций, которые могут работать без применения полой иглы, которая причиняет неудобства пациенту. В системах для инъекций без применения полой иглы используется струя жидкости, которая выбрасывается с высокой скоростью из отверстия и способна проникать сквозь кожу и ткань. Такая инъекция значительно менее болезненна и может производиться персоналом, который не был обучен обращению с шприцами.

Системы для инъекций с использованием струи находящегося под давлением жидкого лекарственного средства, которое проникает сквозь кожу, называются в материалах данной заявки системами для подкожных инъекций. Здесь понятие подкожной инъекции включает в себя внутрикожное, подкожное и внутримышечное введение.

Применяя систему для инъекций в соответствии с настоящим изобретением, можно производить инъекции всех лекарственных средств, приготавливаемых в жидкой форме. Область ее применения охватывает, например, болеутоляющие средства /аналгетики/, инсулин, а также белковые растворы. Для белковых растворов, в частности, растворов человеческого белка, было, к удивлению, установлено, что их можно вводить по существу без какого-либо ухудшения их свойств в виде струи высокого давления.

Безыголочные системы для инъекций были описаны в 50 - и 60-х гг. В патентах США N 2 322 244 и N 3 335 722 раскрыты устройства, в которых для создания необходимой струи высокого давления используются взрывчатые вещества. В современных системах, к примеру, в таких, как выпускаемая под зарегистрированным фирменным названием Витаджет компанией Витаджет Корпорейшн, для создания струи высокого давления используется стальная пружина. Устройство, которое работает по аналогичному принципу, выпускается в продажу также компанией Медижект Корпорейшн. Такие системы страдают тем недостатком, что пользователю приходится выполнять несколько весьма неудобных операций. Прежде всего жидкость, которую предстоит инъектировать, вводят внутрь устройства для инъекций. После этого взводят стальную пружину, вращая соответствующие части данного устройства навстречу друг другу. В особенности для людей, которые больны или же, как многие диабетики, физически нетрудоспособны, выполнение необходимых для этого операций требует от них громадного физического напряжения. В качестве альтернативы для такой системы предлагаются вышеупомянутые системы для инъекций с использованием взрывчатых веществ, потому что в них используется энергия, высвобождаемая взрывчатыми веществами, и необходимость в проведении сложной операции взведения пружины отпадает. Отказ от применения таких систем, который произошел с течением времени, непосредственно связан с серьезными недостатками в отношении таких аспектов, как гигиена и техника безопасности. В патенте США N 3 335 722 указывается на то, что для таких конструкций конкретной проблемой является перекрестное загрязнение взрывчатых веществ и лекарственных средств. В указанном патенте США предлагается устройство, в котором капсулы, содержащие лекарственное средство, и взрывчатое вещество разделены одно относительно другого, а для передачи энергии используется специальное устройство. В описываемом там устройстве воспламенение взрывчатого вещества происходит под воздействием контактного стержня, как это имеет место, например, в случае для ружейной пули. Газ, образующийся в результате взрыва, сообщает ускорение поршню, которым имеет механическую связь с другим поршнем, который при этом сообщает ускорение резиновой пробке, которая, в свою очередь, с усилием выталкивает жидкое лекарственное средство через отверстие, находящееся с противоположной стороны. Для того чтобы предотвратить перекрестное загрязнение газов, выделяющихся при сгорании, и лекарственного средства, необходимо применение сложных технических конструкций, которые имеют тот недостаток, что усложняют устройство для инъекций и делают его более дорогостоящим. Кроме того, требуется иметь ампулу, в которую вдавливается резиновая пробка. В связи с возникновением давления внутри ампулы, создаваемого при перемещении пробки, необходимо принять меры к тому, чтобы обеспечить предотвращение утечек через промежуток между ампулой и пробкой. В этом отношении критическим моментом является правильный выбор материала для ампулы, потому что ее деформация, возникающая, когда в ней создается давление, не должна приводить к протечкам в области расположения пробки. Все устройства, известные из существующего в данной области уровня техники, проявляют в общем один и тот же недостаток, который состоит в том, что в качестве создающих давление частей, которые могут быть прижаты друг к другу, используются пробки, и поэтому необходимо обеспечить уплотнение соответствующих зон.

Из существующего уровня техники в данной области известны также устройства для безыголочной инъекции жидкостей, в которых удалось избежать применения пробок и тому подобного. В заявке N 0 370 571 на европейский патент раскрывается система, в которой ампула, содержащая жидкое лекарственное средство, сжимается механически с помощью стержня. Под воздействием такого сжатия жидкое лекарственное средство вытесняется через одно или более отверстий, образуя при этом струю жидкости. Тогда как данное устройство позволяет в большинстве случаев избежать возникновения проблем, связанных с наличием поверхностей трения и обусловленных перемещением пробок в цилиндре, недостаток данного устройства состоит в том, что гибкая часть ампулы может быть разрушена при нажатии на нее стержнем. Другой недостаток данного устройства состоит в том, что величина давлений, которые могут быть приложены к ампуле, ограничивается из-за опасности ее разрушения, а также в связи со сравнительно низким количеством энергии, запасаемой при сжатии пружины. Еще один недостаток данного устройства заключается в том, что механическое сжатие ампулы посредством стержня не может гарантировать полное выдавливание всей жидкости, содержащееся внутри ампулы. Поэтому такое устройство недостаточно эффективно, когда желательно осуществить инъекцию определенного количества лекарственного средства.

В патенте Франции N 1121237 раскрывается устройство для подкожной инъекции жидкости с использованием струи жидкости, находящейся под высоким давлением. Это устройство содержит выполненный с обеспечением возможности его сжатия контейнер для жидкого лекарственного средства, который соединен с основной частью данного устройства посредством жидкостного канала. Та часть устройства, в которой находится жидкостной канал, присоединяется к той части устройства, в которой расположено сопло, в результате чего образуется единый сплошной канал, по которому может выводиться жидкое лекарственное средство. Для осуществления подкожной инъекции ту часть, в которой находится канал, помещают на монтажный элемент, располагая ее на нем таким образом, чтобы контейнер с лекарственным средством окружал собой камеру, после чего в упомянутой камере создается давление посредством воспламенения взрывчатого вещества. Устройство, раскрываемое в патенте Франции N 1121237, представляется в значительной степени аналогичным настоящему изобретению, но имеет некоторые технические недостатки, которые устранены в настоящем изобретении. В патентном документе Франции N 1121237 указывается, что контейнер с лекарственным средством и та часть устройства, в которой находится канал, соединяются друг с другом самим пользователем. При этом пользователь заполняет сам жидкостью, которую предстоит ввести, контейнер для лекарственного средства и сам плотно закрывает контейнер с лекарственным средством, навинчивая его на ту часть, в которой находится канал. Такая процедура не только затруднительна для исполнения, но она связана также с опасностью того, что при ее выполнении может произойти загрязнение лекарственного средства и/или жидкостного канала. А инъекция загрязненного жидкого лекарственного средства абсолютно противопоказана в области терапии. Эта проблема, связанная с загрязнением, остается большей частью неразрешенной в существующем уровне техники, в области подкожных инъекций жидкости. Кроме того, в патенте Франции N 1121237 не дается никакой информации относительно того давления, которое должна развивать жидкая струя, и как это давление может быть отрегулировано с тем, чтобы оставаться в пределах определенного диапазона, или же как это давление может быть изменено пользователем таким образом, чтобы оно соответствовало его определенным нуждам. Еще один недостаток системы, раскрываемой в патенте Франции N 1121237, состоит в том, что при ее описании не указывается на наличие каких-либо средств для удаления воздуха из жидкостной камеры. Однако воздух, остающийся в жидкостной камере, приводит к неблагоприятным последствиям, о чем рассказывается здесь ниже.

В патенте Великобритании N 697643 вскрывается устройство для подкожных инъекций с использованием гибкого или телескопического элемента, который подвергается сжатию. Устройство, описываемое в указанном документе, имеет очень сложную конструкцию, в нем имеется подзаряжаемая камера давления, в которую вводится сжатый газ, и дополнительно к ней используется также камера с рабочей жидкостью. При применении этого устройства обеспечивается возможность регулирования давления, под которым жидкое лекарственное средство выводится из контейнера. Однако при этом нужно иметь соответствующий гибкий контейнер, в который вставляется раздвижной контейнер с лекарственным средством. Из того, как функционирует данное устройство, должен быть сделан вывод, что невозможно полностью вывести все жидкое лекарственное средство, которое содержится в контейнере с лекарственным средством. В патентном документе Великобритании N 697 643 дополнительно раскрывается контейнер с лекарственным средством, который находится в запечатанном состоянии и может быть использован для хранения лекарственного средства в стерильных условиях. Однако в данном документе не раскрывается контейнер с лекарственным средством, имеющий стерильное сопло. Таким образом, в упомянутом документе не дается общее решение задачи обеспечения стерильности при проведении инъекции.

Из существующего уровня техники в данной области известно также устройство для подкожных инъекций, описываемое в патенте США N 3308818. Гибкий контейнер с лекарственным средством помещают в камеру, после чего к этой камере подводится давление, создаваемое взрывчатым веществом для того, чтобы сжать контейнер с лекарственным средством. В процессе его сжатия происходит разрыв контейнера с лекарственным средством у входа в жидкостной канал, который заканчивается отверстием. Жидкое лекарственное средство затем выводится из упомянутого гибкого контейнера через жидкостной канал и вводится человеку или животному. Данное очень простое устройство имеет ряд недостатков по сравнению с настоящим изобретением. В ссылке на существующий уровень техники в данной области, согласно патенту США N 3308818, нет описания того, как регулировать давление, создаваемое взрывчатым веществом. Кроме того, в упомянутом устройстве предусматривается наличие соответствующей зоны, в которую упирается стенка гибкого контейнера при его разрыве, когда он находится под воздействием давления. Недостаток такого бесконтрольного разрыва состоит в том, что от гибкого контейнера могут при этом оторваться мелкие частицы, которые вводятся в тело пациента вместе с жидким лекарственным средством. Инъекция таких частиц может приводить к возникновению воспалительных процессов или аллергических реакций. Еще один недостаток системы, описываемой в патенте США N 3308818, заключается в том, что жидкостной канал и сопло, через которые выводится лекарственное средство, не содержатся в стерильных условиях. Следовательно, инъекции, произведенные с помощью этого устройства, могут вызвать инфекцию или же привести к возникновению воспалительных процессов.

В существующем уровне техники в данной области в общем раскрывается прием, заключающийся в том, что на гибкий контейнер с лекарственным средством оказывают давление, чтобы вывести из него жидкое лекарственное средство в виде струи, которая способна проникнуть через кожу. Однако, несмотря на то, что этот принцип известен уже в течение длительного времени, на рынке пока еще нет в наличии ни одной такой системы, в которой использовался бы данный принцип. Это означает, что все еще существуют какие-то технические препятствия, которые должны быть преодолены. Настоящее изобретение собственно и представляет собой такую систему для подкожных инъекций и такие приспособления для введения лекарственного средства, которые позволяют преодолеть эти препятствия.

Задачей настоящего изобретения является создание экономически и технически реализуемого, но тем не менее надежного устройства для безыголочной инъекции жидкостей. В частности, задачей настоящего изобретения является безусловное и полное исключение малейшей возможности перекрестного загрязнения газов, образующихся при взрыве, и применяемого лекарственного средства с использованием для этого простых средств. Кроме того, задача настоящего изобретения заключается также в создании такого устройства для инъекций, которым мог бы пользоваться сам потребитель, испытывая при этом минимум неудобств, и которое также имело бы простую конструкцию, а также было бы экономически и технически реализуемо. Согласно настоящему изобретению, предлагаются системы для инъекций и приспособление для введения лекарственного средства, которые позволяют избежать загрязнения жидкого лекарственного средства перед тем, как оно проникнет сквозь кожу. Еще одна проблема, которая успешно разрешается при применении настоящего изобретения, состоит в обеспечении регулирования давления струи жидкого лекарственного средства.

В системе для инъекций, согласно настоящему изобретению, удалось полностью избежать наличия поверхностей трения и уплотняемых поверхностей между движущимися частями контейнера, содержащего лекарственное средство. Вместо этих деталей применяется приспособление для введения лекарственного средства, имеющее соответствующую область, в которой оно может быть сжато до смыкания стенок или же выполнено гибким и может быть, следовательно, деформировано. Эта зона охватывает собой лекарственное средство, которое предстоит выпустить оттуда в виде струи жидкости. Приспособление для введения лекарственного средства имеет также вторую область с отверстием, через которое жидкое лекарственное средство может выходить из приспособления для введения лекарственного средства, когда осуществляется деформирование первой области приспособления для введения лекарственного средства. Применение такого приспособления для введения лекарственного средства имеет преимущество, заключающееся в том, что в его конструкции удалось избежать применения деталей, которые скользят друг относительно друга, а также наличия уплотняемых поверхностей, обычно находящихся между этими деталями. Для того чтобы облегчить сдавливание приспособления для введения лекарственного средства или сжатие его до смыкания стенок, упомянутый контейнер располагается внутри контейнера, который окружает собой выполненную с обеспечением возможности сдавливания область приспособления для введения лекарственного средства, по меньшей мере, частично или же граничит с приспособлением для введения лекарственного средства в его гибкой области, благодаря чему изменение давления в контейнере приводит к деформации гибкой области. Когда внутри контейнера создается давление, аналогично создается давление также и в контейнере, содержащем лекарственное средство, в результате чего это жидкое лекарственное средство с усилием выталкивается наружу.

В первой своей области приспособление для введения лекарственного средства изготавливается предпочтительно из материалов, которые могут легко деформироваться, к примеру, из таких как пластмассы или металлическая фольга. Для получения надлежащего эффекта в соответствии с настоящим изобретением важно обеспечить, чтобы в результате такого сжатия или же деформирования никакие составные части не прижимались механически с усилием одна к другой таким образом, чтобы при этом образовывались соответствующие поверхности трения, уплотнение которых было бы трудно обеспечить. Оболочка сосуда в первой области остается запечатанной в течение всего времени сжатия до смыкания составных частей ее друг с другом или же в течение всей стадии деформирования, пока все еще возможна деформация благодаря упругости материала в первой области. Деформация может быть получена в результате, например, сжатия части стенки до момента ее смыкания, благодаря чему упругость материала стенки используется для того, чтобы обеспечить сохранение оболочки сосуда в запечатанном состоянии. Это, однако, связано с возникновением сравнительно высоких механических напряжений в стенке, которые могут быть уменьшены в таких вариантах осуществления изобретения, в которых в результате наблюдается сжатие материала стенки или же в которых стенка изменяет свою форму с выпуклой на вогнутую. В последнем из названных вариантов осуществления изобретения первая область как в той, так и в иной своей форме является в целом одной и той же, что позволяет избежать сильного растяжения или сжатия материала стенки.

В рассмотренных выше вариантах осуществления настоящего изобретения деформация сдвига и сильное растяжение материала стенки в первой области приспособления для введения лекарственного средства по существу полностью исключаются. Поэтому материал стенки обычно может иметь умеренные механические свойства, потому что он должен выдерживать лишь невысокие механические напряжения. Такие пластмассы, как, например, полиэтилен, полипропилен или поливинилхлорид /ПВХ/, приемлемы для такого применения, благодаря чему может быть реализована толщина стенки менее чем миллиметр. В особенности приемлемой для такого применения является толщина стенки, находящаяся в пределах от 100 до 600 мкм. Кроме того, с этой целью могут использоваться также различные виды металлической фольги, имеющие толщину в пределах вышеназванного диапазона.

Приспособление для введения лекарственного средства имеет также вторую область, в которой расположено отверстие для выталкивания через него жидкости. С этой целью предусматривается наличие выпускного канала, который расположен в боковой стороне второй области и ведет к выпускному отверстию. Вторая область, кроме того, механически устойчива в такой степени, что никакой существенной деформации ее не происходит в результате воздействия давления, которое развивается в первом контейнере. В альтернативе, если деформация предсказуема, то ее можно учесть при проектировании конструкции. Соответствующее геометрическое расположение позволило бы предотвратить возможную деформацию выпускного отверстия. Однако даже такую деформацию можно учесть при проектировании конструкции, если внести на нее соответствующую поправку. Подходящий диаметр такого отверстия известен специалистам в данной области из соответствующего уровня техники. Когда предусматривается применение взрывчатых веществ, то может создаваться исключительно высокое давление, благодаря чему технически реализуемыми становятся отверстия меньшего размера, имеющие диаметр в пределах от 80 до 130 мкм. Такие размеры выпускного отверстия меньше, чем в технических решениях, известных из существующего уровня техники в данной области, и поэтому инъекция в этом случае становится менее болезненной. Не существует каких-либо особых требований, предъявляемых в отношении геометрической формы выпускного канала и выпускного отверстия. Однако соответствующие преимущества будут получены при такой их форме, при которой струя жидкости получается сфокусированной. Наиболее полезные типы приспособлений для введения лекарственного средства, включая приносящие положительный эффект формы отверстия, рассматриваются более подробно ниже.

Из соображений соблюдения правил гигиены необходимо закрывать выпускное отверстие, чтобы предотвратить вытекание жидкости и загрязнение жидкости, находящейся в первом контейнере. В предпочтительном варианте исполнения такое закрывающее средство реализуется в виде кнопки/штифта или тому подобного, которые соединены с второй областью и имеют предварительно намеченную точку обламывания. Кроме того, этой цели могут служить также резьбовые колпачки, крышки и тому подобное.

Первая и вторая области первого контейнера с обеспечением определенных преимуществ формируются в виде одного цельного элемента, который, однако, может содержать две части или более. Первый контейнер может быть, в частности, изготовлен в виде одной детали, подобной по своей конструкции известным ампулам, предназначенным для закапывания капель в глаза. Прежде всего, при осуществлении процесса инжекционного прессования формируют вторую область, содержащую выпускной канал, к которой подсоединяется открытая пластмассовая рубашка, которая впоследствии и принимает форму второй области. В эту пластмассовую рубашку заливают жидкость, а отверстие запечатывают посредством сварки материала рубашки.

Система, согласно настоящему изобретению, с обеспечением определенных преимуществ имеет такую конструкцию, при которой сдавливание до смыкания или же деформирование происходят только в пределах первой области, причем никакой деформации в пределах второй области в этом случае не происходит. Аналогично переходная область от первой к второй области также должна испытывать при этом как можно меньшую деформацию.

В обеспечивающем соответствующие преимущества варианте осуществления настоящего изобретения выполненная с обеспечением возможности сдавливания первая область приспособления для введения лекарственного средства расположена полностью внутри окружающего ее контейнера. Кроме того, дополнительный положительный эффект достигается также в том случае, когда расположенный вокруг контейнер полностью закрыт приспособлением для введения лекарственного средства и, по возможности, какими-либо еще существенными составными частями с тем, чтобы газ не мог выходить наружу даже при наличии более высокого давления внутри системы, чем в окружающей среде. Когда давление газа нарастает очень быстро, например при быстром сгорании взрывчатого вещества, то отпадает необходимость в таком требовании, чтобы окружающий контейнер был полностью защищен от контакта с окружающей средой. Кроме того, возможно также наличие мелких отверстий, сквозь которые газ может выходить наружу. Когда газ образуется очень быстро, создание давления в окружающем контейнере происходит настолько быстро, что в процессе взрыва не наблюдается никакого существенного падения давления. В соответствии с настоящим изобретением при этом происходит сжатие или сдавливание первой области приспособления для введения лекарственного средства до момента ее смыкания. Давление внутри окружающего контейнера падает лишь замедленно в результате истечения из него газа. Такой вариант исполнения системы для инъекций может обеспечивать соответствующее преимущество, когда газ, образующийся при сгорании, содержит в основном такие составляющие, которые не конденсируются при комнатной температуре, потому что в таких случаях будет сохраняться высокое давление во втором контейнере после использования указанной системы для инъекций. Это обстоятельство обычно не влечет за собой каких-либо неблагоприятных последствий, но тем не менее может приводить к деформации контейнера в вариантах осуществления настоящего изобретения, имеющих тонкостенный второй контейнер, что может в какой-то степени привести пользователя в замешательство. Если применяются такие газогенераторы, для которых количество веществ, конденсирующихся при комнатной температуре, настолько велико, что после того, как указанная система использована была для проведения инъекции, не сохраняется сколь-либо существенного избыточного давления в окружающем контейнере, то тогда нет обычно никакой необходимости в выполнении отверстий в окружающем контейнере.

Еще один аспект настоящего изобретения заключается в создании приспособлений для введения лекарственного средства, пригодных для использования их с целью проведения подкожных инъекции. Такие приспособления для введения лекарственного средства должны отвечать некоторым специфическим требованиям: они должны обеспечивать, чтобы лекарственное средство, вводимое в тело пациента, не имело контакта с нестерильными частями приспособления для введения лекарственного средства или же применяемой системы для инъекций до того, как пройдет сквозь кожу. Еще одно требование состоит в том, чтобы избежать попадания воздуха или газа в существенных количествах внутрь приспособления для введения лекарственного средства. Следует предполагать, что большая часть воздуха уйдет в атмосферу в промежутке между соплом и кожей в момент проведения инъекции, но воздух при этом может быть занесен и под кожу, если сопло плотно прижать к поверхности кожи. Кроме того, газ или воздух, попавшие внутрь приспособления для введения лекарственного средства, могут вызывать прерывистость в потоке струи, а также возбуждать в струе движения жидкости, направленные перпендикулярно относительно направления потока, что может приводить к неполноте инъекций или же к нарушениям профиля струи, ухудшающим получаемый эффект. Кроме того, приспособление для введения лекарственного средства должно обеспечивать возможность наиболее полного введения в организм соответствующего лекарственного средства с тем, чтобы можно было контролировать количество лекарственного средства, получаемого пациентом. Дополнительное требование, предъявляемое к применяемым контейнерам для лекарственных средств, заключается в том, что они должны изготавливаться из материала, который не оказывает никакого неблагоприятного воздействия на находящееся в контейнере лекарственное средство даже в том случае, если лекарственное средство хранится в нем в течение нескольких месяцев или лет.

Доказано было, что с обеспечением определенных преимуществ можно рекомендовать применение приспособлений для введения лекарственных средств, которые изготавливаются из полиэтилена, полипропилена или различных их смесей, поскольку указанные материалы не оказывают никакого неблагоприятного воздействия на те жидкие лекарственные средства, которые были с этой целью опробованы. Поскольку эти материалы имеют низкий модуль упругости /они являются мягкими/, то дополнительной целью настоящего изобретения является создание соответствующих сопел, которые способны были бы выдержать давление, создаваемое в процессе инъекции. В устройствах для безыгольного впрыскивания, известных из существующего уровня в данной области техники, применяются сопла, изготовленные из твердых пластмасс, например поликарбоната, из металлов или керамических материалов.

Установлено было, что особое преимущество имеют приспособления для введения лекарственного средства, изготовленные по так называемой технологии выдувания-заполнения- запечатывания. При изготовлении приспособлении для введения лекарственного средства по этой технологии внутрь них попадает лишь очень незначительное количество запечатываемого в них газа. Технология выдувания-заполнения-запечатывания включает в себя в общем следующие операции; - трубку из размягченной пластмассы запечатывают с нижнего ее конца посредством обжатия, - внутри трубки создают давление, чтобы прижать размягченную пластмассу к стенкам формы, в результате чего образуется контейнер с открытым концом, - контейнер с открытым концом заполняют жидким лекарственным средством, - отверстие контейнера запечатывают посредством обжатия и сварки /например, с помощью ультразвуковых или нагреваемых клещей/.

Рассмотренная выше технология хорошо известна из существующего уровня техники в данной области и описывается, например, более подробно в публикации: "Plastic Mold Engineering Handbook" 4th ed., pp. 540-545, Van Nostrand Reinhold, Hew York (1987), а также в патенте Германии N 4439231.

Полное без пузырьков заполнение контейнеров, изготавливаемых по стандартной технологии выдувания-заполнения-запечатывания, практически невозможно, потому что запечатывание верхнего конца контейнера должно быть произведено в пределах сухой зоны, чтобы образовался надежный сварной шов. Следовательно, какой-то объем в верхнем пространстве должен при этом остаться незаполненным. В результате этого внутри контейнера образуется воздушный пузырек. В большинстве случаев применения такой воздушный пузырек не имеет каких-либо последствий, как, например, в случае с контейнерами для глазных капель. Однако воздушные пузырьки, как объяснялось выше, нежелательны в контейнерах с лекарственным средством, предназначенным для подкожных инъекций. Таким образом, настоящее изобретение раскрывает новые способы производства приспособлений для введения лекарственного средства, предназначенных для подкожных инъекций, причем эти способы позволяют избежать образования воздушных пузырьков в приспособлении для введения лекарственного средства.

Новый способ с использованием технологии выдувания-заполнения-запечатывания, который позволяет избежать попадания газа внутрь приспособлений для введения лекарственного средства, рассматривается со ссылками на фигуру 11. На этой фигуре показан вакуумный метод устранения верхнего пространства, заполненного газом. Контейнер /101/ для лекарственного средства, имеющий открытый конец и изготовленный с использованием обычной технологии выдувания-заполнения-запечатывания, заполняли лекарственным средством /102/. При этом контейнер все еще имеет отверстие /104/ и верхнее пространство /103/, расположенное под ним. Этот контейнер с лекарственным средством устанавливают в камере, из которой может откачиваться воздух. Камера /105/, показанная на фиг. 11, имеет две половины и уплотнитель /106/, образующий газонепроницаемое уплотнение между этими двумя половинами. Когда эта камера находится в закрытом состоянии, можно к камере подсоединять вакуум-насос посредством канала /109/, сообщающегося с внутренней полостью камеры /см. фигуру 11A/. К счастью, не нужен высокий вакуум для того, чтобы избежать образования верхнего пространства. Было установлено, что вполне достаточно обеспечить давление менее чем 0,025 атм для того, чтобы избежать образования пузырьков.

После откачивания воздуха запечатывают контейнер с лекарственным средством, защемляя отверстие контейнера, как показано на фигуре 11B. С обеспечением соответствующих преимуществ процесс запечатывания может осуществляться с помощью нагреваемого запаивающего приспособления /110/, позволяющего сформировать воздухонепроницаемый запаивающий шов /111/. Когда контейнер будет запаян и в камере будет восстановлено нормальное давление, можно будет раскрыть камеру /фигура 11C/. При этом на стенки контейнера начинает воздействовать атмосферное давление, в результате чего его верхнее пространство заполняется находящейся в нем жидкостью.

При использовании этого принципа было обнаружено, что некоторые жидкости обладают тенденцией к вспениванию, когда находятся под воздействием разрежения, что происходит благодаря высвобождению газа, физически поглощенного жидкостью. Такое вспенивание приводит к нежелательным последствиям, потому что жидкость при этом подталкивается вверх и смачивает запечатываемую зону контейнера. Поэтому определенные преимущества можно получить, подвергая жидкость деаэрации воздействием на нее разрежения, путем подогревания ее или каким-нибудь иным способом, прежде чем залить ее в приспособление для введения лекарственного средства.

В пределах объема настоящего изобретения предусматривается во избежание образования незаполненного верхнего пространства применение следующих способов: - перед запаиванием верхнее пространство приспособления для введения лекарственного средства заполняют углекислым газом. После запаивания углекислый газ легко поглощается жидкостью; - верхнее простр