Диариловые эфиры, способы их получения и содержащие их гербицидные композиции, промежуточные соединения, способ их получения, способ борьбы с сорняками и способ десикации растений

Диариловые эфиры, способы их получения и содержащие их гербицидные композиции, промежуточные соединения, способ их получения, способ борьбы с сорняками и способ десикации растений

Реферат

 

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их солям, где X, Y независимо - водород, галоген; Z - кислород; Q выбирают среди Q₁-Q₉, описанных в формуле изобретения и содержащих гетероциклы с азотом и серой; Ar - пиридил, пиримидил, пиридазинил, триазолил, тиазолил, изотиазолил или фенил, или пиридил, пиримидил, пиридазинил, триазолил, тиазолил, изотиазолил или фенил, замещенный заместителями до пяти, когда Q - Q₃ или Q₆, замещенный фенил исключается. Также раскрыто несколько способов получения указанных соединений, промежуточные соединения и гербицидная композиция на основе указанных новых диариловых эфиров. Кроме того, предложены способ борьбы с сорняками и способ десикации растений, включающие нанесение в локусе указанных соединений. 12 с. и 9 з.п. ф-лы, 26 табл.

Класс диариловых эфиров, которые, как и композиции на их основе, используются при борьбе с сорняками, имеет общую формулу где X, Y представляют водород, галоген, циано, нитро или C_1-6-галогеналкил; Z представляет кислород или серу; Q выбран среди Ar является замещенным или незамещенным арильным или гетероарильным кольцом; а когда Q представляет Q₃ или Q₆, исключается замещенный фенил.

Известны различные замещенные фениловые эфиры (I') Q может представлять пиразол, имидазол, имидазолидин-2,4-дион, триазолинон, тетразолинон, аминоурацил и т.п. R может представлять водород, алкил, циклоалкил, алкенил или алкинил. В патенте США 5496956 описываются арилпиразолы с группой R, выбранной среди пропаргила, аллила или замещенного алкила. В патенте Японии JP 6256312 описываются фенилимидазолы с группой R, выбранной среди водорода, C_1-10-алкила, C_1-5-галогеналкила, C_3-5-алкенила, C_3-5-алкинила или C_3-6-циклоалкила. В патенте США 5125958 описываются триазолиноны с замещенной фенильной группой, выбранной в качестве группы R. В патенте Японии JP 57197268 описываются гидантоины с низшей алкильной группой, выбранной в качестве группы R. В патенте США 4902337 списываются гидантоины с группой R, выбранной среди водорода, алкила, циклоалкила, алкенила или алкинила. В патенте Японии JP 525173 описываются пиримидиндионы с группой R, выбранной среди водорода, C_1-10-алкила, C_1-5-галогеналкила, C_3-5-алкенила, C_3-5-алкинила или C_3-6-циклоалкила. В патенте США 4985065 описываются фенилтетразолиноны с выбранной в качестве группы R замещенной фенильной группой. Производные с гетероарильными группами R не заявляются. В WO 9602523 описываются замещенные арилиминотиадиазолы с группой R, выбранной среди водорода, алкила, циклоалкила, алкенила или алкинила. В патенте США 4452981 описываются фенилуразолы с группой R, выбранной среди C_1-3-алкила, аллила или пропаргила. В ЕР-А-517181 (соответствующий патенту США 5280010) описываются аминоурацильные соединения, в которых Q представляет аминоурацил, а R представляет низшую алкильную группу. В WO 96/07323 и WO 96/08151 описываются некоторые известные соединения урацила. В WO 96/08151 общее представление значительно шире, чем то, что раскрывается в его формуле изобретения и в более ранних патентах. Специфические аминоурацилы формулы (I), указанные ниже, неизвестны и являются новыми.

Настоящее изобретение показывает, что некоторые диариловые эфиры, представленные общей формулой (I), или их соли обладают сильным гербицидным действием при достаточной безопасности для культурных растений.

Сохраняется потребность в новых и более действенных гербицидных соединениях и композициях. Данное изобретение относится к новым диариловым эфирам, композициям, содержащим диариловые эфиры, и к применению диариловых эфиров и композиций на их основе в качестве гербицидов широкого спектра действия, которые эффективны как против однодольных, так и против двудольных видов сорняков при довсходовом и послевсходовом применении, и, некоторым образом, безопасны для культурных растений. Соединения и композиции настоящего изобретения иногда можно применять также в качестве десикантов. Данное изобретение также включает способы получения этих соединений и промежуточных для них соединений, а также способы применения соединений в качестве гербицидов.

Данное изобретение относится к диариловым эфирам общей формулы I и их солям где X, Y представляют, независимо, водород, галоген, циано, нитро или C_1-6-галогеналкил, и Z представляет кислород или серу, и Q выбирают среди R₁ представляет галоген; R₂, R₃, R₄ и R₅ представляют, независимо, водород, C_1-6-алкил или C_1-6-галогеналкил; когда R₃ и R₄ взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное замещенное или незамещенное кольцо, необязательно прерываемое О, S(O)_n или N-R₄, и необязательно замещенное одной-тремя C_1-6-алкильными группами или одним или несколькими атомами галогена; R₆ представляет водород, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_1-6-галогеналкил, C_2-6-галогеналкенил, C_2-6-галогеналкинил, C_1-6-цианоалкил, C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил или C_1-6-алкилтио-C_1-6-алкил; A₁ и A₂ представляют, независимо, кислород или серу; В представляет СН или N; каждый из R₇ и R₈ представляет, независимо, водород, C_1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, или C_3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, и когда R₇ и R₈ взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, они представляют четырех-семичленное замещенное или незамещенное кольцо, необязательно прерываемое О, S(O)_n или N-R₄, и необязательно замещенное одной-тремя C_1-6-алкильными группами или одним или несколькими атомами галогена; n представляет целое число 0, 1 или 2; R₉ и R₁₀ представляет водород, C_1-6-алкил, ацил или C_1-6-алкилсульфонил, или R₉ и R₁₀ могут образовывать кольцо, состоящее из полиметиленовой группы (СН₂)_m, где m является целым числом - 2, 3, 4 или 5, вместе с атомом азота группы NR₉R₁₀, которое может иметь или может не иметь C_1-6-алкильный заместитель.

Некоторые соединения формулы (I) и их промежуточные соединения иногда могут существовать в виде геометрических или оптических изомеров, и настоящее изобретение включает все эти изомерные формы.

Некоторые соединения формулы (I) и их промежуточные соединения могут образовывать соли с веществами кислотного характера или веществами основного характера. Соль с веществом кислотного характера может быть солью неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, гидробромид, фосфат, сульфат или нитрат. Соль с веществом основного характера может представлять соль неорганического или органического основания, такую как натриевая соль, калиевая соль, кальциевая соль, соль четвертичного аммониевого основания, такую как аммониевая соль или соль диметиламина.

Аr представляет замещенное или незамещенное арильное или гетероарильное кольцо; когда Q представляет Q₃ или Q₆, исключается замещенный фенил.

Данное изобретение также относится к композициям, содержащим эти соединения, и к способам применения этих соединений и композиций. Соединения и композиции настоящего изобретения особенно полезны для селективной борьбы с нежелательными видами растений, иногда - в присутствии культурных растений. Соединения и композиции настоящего изобретения также можно применять в качестве десикантов.

Настоящее изобретение относится к способу борьбы с нежелательными видами растений посредством довсходового или послевсходового применения.

Диариловые эфиры данного изобретения имеют общую формулу I где X, Y, Z, Аr и Q имеют указанные выше значения.

При определении Аr арил может представлять фенил или нафтил, а гетероарил в определении Аr может представлять пяти- или шестичленное кольцо по меньшей мере с одним гетероатомом из числа атомов азота, кислорода или серы и, например, может представлять пиридил, пиримидил, пиридазинил, триазолил, тиазолил или изотиазолил. Заместителями в случае замещенного арильного или гетероарильного кольца могут являться, например, галоген, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, галоген-C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилтио, C_1-6-алкилсульфонил, C_1-6-алкилсульфинил, C_1-6-диалкиламинокарбонил, циано, нитро, амино, гидрокси, C_1-6-алкилсульфониламино, C_1-6-алкоксикарбонил-C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилкарбониламино, бисбензоиламино, аминоацетил, аминодифторацетил или амино-C_1-6-аллилсульфонат. Число заместителей составляет один или больше, например, до пяти. Когда это число равно двум или больше, заместители могут быть одинаковыми или разными.

Алкильная группа и алкильная часть в определении, относящемся к X, Y, R₂-R₁₀, и заместителях в случае замещенного арильного и гетероарильного кольца в качестве Аr содержат линейные или разветвленные цепи C_1-6, предпочтительно C_1-4, такие как метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил. Алкенильная или акинильная группа и их части в определении ₆ также содержат линейные или разветвленные цепи, цепи C_2-6, предпочтительно C_2-4, такие как винил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, этинил, пропинил, бутинил, пентинил или гексинил.

Атом галогена и галогенсоставляющая в определении, относящемся к X, Y, R₁-R₈, представляют атомы фтора, хлора, брома или йода. Галогеналкильная, галогеналкенильная или галогеналкинильная группа состоит из алкильной, алкенильной или алкинильной группы и одного или нескольких атомов галогена, указанных выше. Когда число атомов галогена равно двум или больше, атомы галогена могут быть одинаковыми или разными.

Предпочтительными соединениями формулы I данного изобретения являются соединения, где X, Y представляют, независимо, водород или галоген; Z представляет кислород или серу; Q выбран среди Q₁, Q₂, Q₄, Q₆, Q₇, Q₈ или Q₉.

Ar представляет пиридил, пиримидил, триазолил, тиазолил, изотиазолил или фенил, или пиридил, пиримидил, триазолил, тиазолил, изотиазолил или фенил, замещенный заместителями числом до пяти, выбранными, независимо, среди атомов брома, хлора, фтора, йода, (C₁-C₄)-алкила, галоген-C_1-4-алкила, C_1-4-алкокси, C_1-4-алкилтио, галоген-C_1-4-алкокси, C_1-4-алкилсульфонила, C_1-4-алкилсульфинила, ди-C_1-4-алкиламинокарбонила, циано, нитро, амино, гидрокси, C_1-4-алкилсульфониламино, C_1-4-алкоксикарбонил-C_1-4-алкокси или C_1-4-алкоксикарбониламино; когда Q представляет Q₆, замещенный фенил исключается.

Наиболее предпочтительными соединениями данного изобретения являются соединения формулы I, где Х представляет фтор; Y представляет хлор; Z представляет кислород или серу; Q выбран среди Q₁, Q₂, Q₄, О₆, О₇, Q₈ или Q₉; Ar представляет 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 3-бром-2-пиридил, 5-бром-2-пиридил, 6-бром-2-пиридил, 3-хлор-2-пиридил, 5-хлор-2-пиридил, 6-хлор-2-пиридил, 3-фтор-2-пиридил, 5-фтор-2-пиридил, 6-фтор-2-пиридил, 3-циано-2-пиридил, 5-циано-2-пиридил, 6-циано-2-пиридил, 3-нитро-2-пиридил, 5-нитро-2-пиридил, 6-нитро-2-пиридил, 3-трифторметил-2-пиридил, 4-трифторметил-2-пиридил, 5-трифторметил-2-пиридил, 6-трифторметил-2-пиридил, 5-амино-2-пиридил, 3-диметиламинокарбонил-2-пиридил, 3-метилсульфонил-2-пиридил, 3-изопропилсульфонил-2-пиридил, 6-хлор-3-трифторметил-2-пиридил, 3,5,6-трифторпиридил, 2-пиримидил, 4-пиримидил, 5-бром-2-пиримидил, 4-хлор-2-пиримидил, 4-трифторметил-2-пиримидил, 4,6-диметокси-2-пиримидил, 2,6-диметокси-4-пиримидил, 4,6-диметокси-2-триазинил, фенил, 2-йодфенил, 2-трифторметоксифенил, 2-нитрофенил, 4-нитрофенил, 4-аминофенил, 4-гидроксифенил, 4-метилсульфониламинофенил, 4-(1-этоксикарбонилэтокси)фенил, 2-цианофенил, 2-циано-3-фторфенил, 2-циано-4-фторфенил, 2-амино-4-(1-этоксикарбонилэтокси)фенил, 2-циано-4-нитрофенил, 4-амино-2-цианофенил, 4-нитро-2-трифторметилфенил, 4-амино-2-трифторметилфенил, 4-ацетиламино-2-трифторметилфенил, 4-(1-этоксикарбонилэтокси)-2-нитрофенил, 5-хлор-4-(1-этоксикарбонилэтокси)-2-нитрофенил, 3-метил-4-нитро-5-изотиазолил или 5-нитро-2-тиазолил; когда Q представляет Q₆, замещенный фенил исключается.

Промежуточные соединения II и III можно получить методами, указанными в способе (1).

Способ 1 Способ (1) осуществляется в две стадии. Первой стадией является взаимодействие аминофенола с арилгалогенидом или гетероарилгалогенидом с или без растворителей. Растворителями могут являться ацетонитрил, тетрагидрофуран, диметилимидазолидин, диметилсульфоксид, гексаметилфосфотриамид, N,N-диметилформамид, ацетон, бутан-2-он, бензол, толуол или ксилол, в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, гидроксид калия, гидроксид натрия, трет-бутоксид калия, фторид калия или гидрид натрия. Катализаторы можно использовать, а можно и не использовать. К таким катализаторам относятся хлорид меди (1), оксид меди (1), медь, алкоксид меди (1), алкилкупрат, палладий (0), галогениды тетрабутиламмония или 8-хинолинол. Температура реакции обычно составляет от 0 до 250^oС, предпочтительно - от 20 до 120^oС. Время реакции составляет от 1 до 12 часов, предпочтительно - от 2 до 6 часов. Диарилэфиры (II) можно также получить посредством обработки аминофенола арилсодержащими трикарбоксилатами, диацетатом трифенилвисмута, трифторацетатом трифенилвисмута или дифенилйодиумгалогенидами в присутствии растворителей, таких как бензол, толуол, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ или вода, без или с катализаторами, такими как медь или переходный металл. Температура обычно составляет от 0^oС до температуры кипения смеси, а время реакции составляет от 10 минут до 72 часов. Предпочтительна температура от 20^oС до температуры кипения смеси, а время предпочтительно составляет от 2 до 6 часов.

Вторая стадия требует обработки амина (II) фосгеном или трифосгеном в растворителе, таком как гексан, гептан, бензол, толуол, ксилол или этилацетат. Температура реакции обычно составляет от 0^oС до температуры кипения смеси, причем предпочтительна температура кипения смеси. Время реакции обычно составляет от 30 минут до 6 часов, предпочтительно - от 2 до 3 часов.

Способ 2 При способе (2) простая эфирная связь образуется в условиях, описанных в первой стадии способа (1).

Способ 3 При способе (3) простая эфирная связь образуется с использованием условий, описанных на первой стадии способа (1).

Способ 4 Способ (4) осуществляется в три стадии. На первой стадии происходит образование диазониевой соли анилина (II), обычно, в кислой среде, такой как концентрированная соляная кислота, при обработке водным раствором нитрита натрия. Он восстанавливается в присутствии восстановителя с образованием соответствующего производного гидразина. Таким восстановителем может являться неорганическое соединение, такое как гидратированный хлорид олова(II). Смесь обрабатывается кетокислотой, такой как пировиноградная кислота, в водном растворе. Температура реакции составляет от -15 до 30^oС, а время реакции - от 30 минут до 4 часов. Предпочтительная температура сначала составляет от 0 до 5^oС, а позднее - 20-30^oС, и предпочтительное время составляет от 30 до 60 минут.

На второй стадии полученный гидразон (VIII) обрабатывается дифенилфосфорилазидом в инертном растворителе, таком как бензол, толуол, ксилол, гексан, в присутствии основания, такого как триэтиламин или пиридин. Температура реакции оставляет от 20^oС до температуры кипения смеси, а время реакции составляет от 30 минут до 6 часов. Предпочтительно температура является температурой кипения смеси, а время составляет от 1 до 2 часов.

Заключительная стадия представляет алкилирование (IX) в инертном растворителе, таком как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, алкилирующим агентом, таким как алкилгалогенид, галогеналкилгалогенид или алкилсульфат, в присутствии основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия, пиридин или триэтиламин, с или без каталитического количества тетраалкиламмониевой соли. Температура реакции составляет от -40 до 50^oС, и время реакции составляет от 30 минут до 4 суток. Предпочтительная температура реакции от 20 до 30^oС, предпочтительное время реакции 2 суток.

Способ 5 Способ (5) осуществляется в три стадии. Первой стадией является обработка изоцианата (IIIa) аммиаком в инертном растворителе, таком как гексан, бензол, толуол, ксилол, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан. Температура реакции составляет от -10 до 100^oС, и время реакции составляет от 15 минут до 6 часов. Предпочтительно температура реакции составляет от 0 до 10^oС, а время реакции - от 30 до 60 минут.

Второй стадией является обработка мочевины (IX) кислотным катализатором, таким как п-толуолсульфоновая кислота или смола амберлист (amberlist), и кетоэфиром в инертном растворителе, таком как бензол, толуол, ксилол, гексан, при температуре от 20^oС до температуры кипения смеси, от 10 до 24 часов, с образованием имидазолидинона (XII). Температура предпочтительно является температурой кипения смеси, а время составляет 12-16 часов.

Заключительная стадия представляет алкилирование (XII) в инертном растворителе, таком как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксилол или гексан, алкилирующим агентом, таким как алкилгалогенид или галогеналкилгалогенид, в присутствии основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия, пиридин или триэтиламин. Температура реакции составляет от 20^oС до температуры кипения смеси, а время составляет от 30 минут до 20 часов. Предпочтительно температура составляет от 50 до 100^oС, а время - от 12 до 16 часов.

Способ 6 Способ (6) осуществляется в три стадии. Первая стадия представляет обработку изоцианата (III-b) 2,2-диметил-5-(2-тетрагидропирролиден)-1,3-диоксан-4,6-дионом в присутствии основания, такого как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия или гидрид натрия, в растворителе, таком как толуол, N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид. Температура реакции составляет от -40^oС до температуры кипения смеси, а время составляет от 30 минут до 14 часов. Предпочтительно начальная температура реакции присоединения составляет от -30 до -20^oС, а затем для реакции требуется температура от 100 до 120^oC. Предпочтительное время составляет от 4 до 5 часов.

Вторая стадия представляет гидролиз простой эфирной связи в кислых условиях в инертном растворителе, таком как хлороформ или метиленхлорид, с использованием концентрированной серной кислоты. Температура реакции составляет от -20 до 50^oС, а время составляет от 30 минут до 6 часов. Предпочтительно присоединение осуществляется при 0-5^oС, а затем для реакции требуется температура от 20 до 30^oС. Предпочтительное время составляет от 1 до 2 часов.

На заключительной стадии при использовании условий, описанных на первой стадии способа (1), образуется простая эфирная связь.

Способ 7 Способ (7) осуществляется в две стадии. На первой стадии происходит образование тетразольного кольца (XVIII) при обработке изоцианата (III) триметилсилилазидом с или без растворителя. Температура реакции составляет от 100^oС до температуры кипения смеси, а время составляет от 1 до 48 часов. Предпочтительно температурой реакции является температура кипения смеси, а время составляет 24 часа.

Заключительная стадия представляет алкилирование (XVIII) в инертном растворителе, таком как ацетон, диэтиловый эфир, диоксан, тетаргидрофуран, бензол, толуол, ксилол, гексан, N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид, алкилирующим агентом, таким как алкилгалогенид или галогеналкилгалогенид, в присутствии основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия, пиридин или триэтиламин. Температура реакции составляет от 50 до 150^oС, а время реакции составляет от 30 минут до 2 суток. Предпочтительный температурный интервал составляет от 70 до 90^oС, а время - от 20 до 30 часов.

Способ 8 Способ (8) осуществляется в пять стадий. На первой стадии проводят обработку амина (II) тиофосгеном в растворителе, таком как гексан, гептан, бензол, толуол, ксилол или этилацетат. Температура реакции обычно составляет от 0^oC до температуры кипения смеси, предпочтительно присоединение осуществляется при температуре от 0 до 5^oС, а затем для реакции требуются температуры для нагревания смеси до кипения. Время реакции обычно составляет от 30 минут до 6 часов, предпочтительно - от 2 до 3 часов.

На второй стадии изотиоцианат (XX) обрабатывается муравьиным гидразидом в инертном растворителе, таком как толуол, тетрагидрофуран, диоксан или диэтиловый эфир. Температура реакции обычно составляет от 0^oС до температуры кипения смеси, предпочтительно представляет температуру окружающей среды. Время реакции обычно составляет от 30 минут до 10 часов, предпочтительно - от 3 до 4 часов.

Формилгидразины (XXI) обрабатываются фосгеном или трифосгеном в растворителе, таком как гексан, гептан, бензол, толуол, ксилол, ацетон или этилацетат. Температура реакции обычно составляет от -20 до 50^oС, предпочтительно - от 0 до 25^oС. Время реакции обычно составляет от 30 минут до 6 часов, предпочтительно - от 1 до 2 часов.

Гидролиз 3-формилтиадиазолидинонов (XXII) осуществляется в кислых условиях в таких растворителях, как ацетон, бутан-2-он, метанол, этанол, тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид. Кислоты могут представлять серную, соляную или уксусную кислоту и могут быть разбавленными. Температура реакции обычно составляет от -20^oС до 50, предпочтительно - от 0 до 25^oС. Время реакции обычно составляет от 15 минут до 6 часов, предпочтительно - от 30 минут до 2 часов.

Заключительной стадией является алкилирование (XXIII) в инертном растворителе, таком как ацетон, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксилол, гексан, N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид, алкилирующим агентом, таким как алкилгалогенид или галогеналкилгалогенид, в присутствии основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия, пиридин или триэтиламин. Температура реакции составляет от 30^oС до температуры кипения смеси, а время составляет от 30 минут до 6 часов. Предпочтительный температурный интервал составляет от 50 до 90^oС, а время - от 1 до 3 часов.

Способ 9 По способу (9) амины (II) превращаются в 2,4-имидазолидиндионы (XXVII) в три стадии. На первой стадии обработка галогенангидридом галогенуксусной кислоты, таким как хлорацетилхлорид, и органическим основанием, таким как триэтиламин или пиридин, в инертном растворителе, таком как бензол, толуол, ксилол, тетаргидрофуран или N, N-диметилформамид, дает хлорамиды (XXV). Предпочтительным ацилирующим агентом является хлорацетилхлорид, а предпочтительным основанием - триэтиламин. Предпочтительным растворителем является толуол. Реакцию можно осуществить при температурах от -20 до 150^oС, предпочтительно - от 25 до 50^oС. Время реакции может составлять от 30 минут до десяти часов, предпочтительно - от 2 до 4 часов.

На второй стадии взаимодействие этих хлорамидов (XXV) с подходящими аминами в растворителе, таком как спирты C_1-5, тетрагидрофуран или диоксан, дает аминоамиды (XXVI). Предпочтительным растворителем является этанол, и реакцию можно осуществить при температурах от -20 до 150^oС, предпочтительно - от 25 до 70^oС. Время реакции может составлять от 30 минут до десяти часов, предпочтительно - от 2 до 3 часов.

На третьей стадии аминоамиды (XXVI) обрабатываются 1,1'-карбонилдиимидазолом в инертном растворителе, таком как бензол, толуол, ксилол, тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид, и образуются 2,4-имидазолидиндионы (XXVII). Предпочтительным растворителем является толуол, и реакцию можно осуществить при температурах от -20 до 150^oС, предпочтительно - от 100 до 120^oС. Время реакции может составлять от 30 минут до десяти часов, предпочтительно - от 2 до 3 часов.

Способ 10 Способ (10) осуществляется в три стадии. Первой стадией является взаимодействие изоцианатов (ХХа) с насыщенным гетероциклическим соединением (XXVIII), таким как 1-этилоксикарбонилгексагидропиридазин, где В=N, и f=2, которое, необязательно, можно осуществить в два этапа - (1) и (2). На этапе (1) реагенты перемешиваются вместе в инертном растворителе, таком как бензол, толуол, ксилол, диоксан, гексан, этилацетат, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир или ацетон. Температура реакции обычно составляет от -70^oС до температуры кипения смеси, в зависимости от характера В, f и R₄. Время реакции обычно составляет от 30 минут до 20 часов, в зависимости от характера В, f и R₄. На этапе (2) после удаления растворителя может добавляться толуол, ксилол или диоксан, а также слабощелочное соединение, такое как ацетат натрия. Реакция протекает при температуре от 50^oС до температуры кипения смеси, а время составляет от 6 часов до 3 суток. Предпочтительной температурой является температура кипения смеси, а время составляет от 20 до 30 часов.

Второй стадией является гидролиз простой эфирной связи в кислых условиях в инертном растворителе, таком как хлороформ или метиленхлорид, при использовании концентрированной серной кислоты. Температура реакции составляет от -20 до 50^oС, а время составляет от 30 минут до 6 часов. Предпочтительны температура 0^oС и время от 1 до 2 часов.

Заключительной стадией является образование простой эфирной связи и получение (XXXI). Это осуществляется в условиях, описанных на первой стадии способа (1).

Способ 11 Способ (11) является одностадийным способом, где соединение (ХХb), которое может представлять изоцианат или изотиоцианат, взаимодействует с насыщенным гетероциклическим соединением (XXVIII), с или без растворителей, с образованием продукта реакции (XXXI). Взаимодействие усиливается в присутствии растворителей, таких как гексан, пентан, бензол, толуол, ксилол, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, ацетон, бутан-2-он, этилацетат, N, N-диметилформамид или диметилсульфоксид, и проводится при температуре от -70^oС до температуры кипения смеси за время от 15 минут до 20 часов. Температура предпочтительно составляет от 0 до 30^oС, а время - от 15 минут до 12 часов.

Способ 12 По способу (12) тиадиазабициклононаноны (XXIV) обрабатываются каталитическим количеством основания, такого как метоксид натрия, этоксид натрия или трет-бутоксид калия, в спирте C_1-5, таком как метанол, этанол или трет-бутанол, при температуре от 0^oС до температуры кипения смеси за время от 15 минут до 3 часов. Предпочтительны температура кипения смеси и время от 30 до 60 минут.

Способ 13 Способ (13) осуществляется с использованием 0,5-10 эквивалентов (предпочтительно - 0,8-3) гидразинов по отношению к оксазинам (XXXII). Примерами гидразинов являются гидразин, алкилгидразины, такие как метил-, этил- или трет-бутилгидразин, и циклические гидразины, такие как 1-аминопирролидин. Реакция протекает без каких-либо растворителей, но обычно ускоряется при использовании растворителя.

Также для реакции требуются растворители, такие как алифатические углеводороды, например гексан, гептан, лигроин и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол, и галогенсодержащие углеводороды, такие как хлороформ и метиленхлорид, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутиронитрил, третичные амины, такие как пиридин и N,N-диметиланилин, амиды кислот, такие как N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид и N-метилпирролидон, серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфолан, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол и бутанол, вода и их смеси.

Температура реакции обычно составляет от -30 до 150^oС, предпочтительно - от -10^oС до температуры кипения реакционной смеси. Для реакции обычно требуется от 10 минут до 96 часов, предпочтительно - от 30 минут до 48 часов.

Способ 14 По способу (14) простая эфирная связь образуется при использовании условий, описанных на первой стадии способа (1).

Способ 15 Способ (15) осуществляется в растворителе, таком как диоксан, диметилсульфоксид, гексаметилфосфотриамид или N,N-диметилформамид, в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия или гидрид натрия. Можно использовать ряд агентов аминирования, таких как 2,4-динитрофеноксиамин; O-арилсульфонилгидроксиамины, такие как 2,3,6-триметил- и триизопропилфенилгидроксиамин; O-пикоилгидроксиамин и O-мезитилгидроксиамин. Температура реакции обычно составляет от -30 до 110^oС, а время реакции составляет от 12 часов до 7 суток, температура реакции предпочтительно составляет от 20 до 30^oС. Время реакции предпочтительно составляет от 12 часов до 3 суток.

Способ 16 С использованием способа (16) можно использовать изоцианат (III) для образования аминоурацила (XXXIIIа) при синтезе в одном реакторе без выделения урацила (XXXV). Урацильное кольцо образуется при взаимодействии полученного изоцианата (III) с алкил-3-амино-4,4,4-трифторкротонатом и основанием, таким как гидрид натрия, метоксид натрия или этоксид натрия, в растворителе, таком как диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, бензол, толуол, ксилол, тетрагидрофуран, диоксан или диэтиловый эфир, при температурах обычно от -50 до 50^oС, при времени реакции от 10 минут до 14 часов. Предпочтительны температура реакции от -30 до 30^oС и время реакции от 15 минут до 6 часов. Затем вводятся агенты аминирования, такие как 2,4-динитрофеноксиамин; O-арилсульфонилгидроксиамины, такие как 2,3,6-триметил- и триизопропилфенилгидроксиамин; O-пикоилгидроксиамин и O-мезитилгидроксиамин, как описано в способе (15). Температура реакции обычно составляет от -30 до 110^oС, а время реакции составляет от 12 часов до 7 суток. Температура реакции предпочтительно составляет от 20 до 30^oС. Время реакции предпочтительно составляет от 12 часов до 3 суток.

Способ 17 С использованием способа (17) соединение формулы (Q₉), где A₁ и/или A₂ представляют атом серы, можно получить посредством взаимодействия соединения указанной выше формулы (XXXIII) с агентом сульфуризации, таким как реагент Лоуссона или пентасульфид фосфора. Далее сульфуризация может происходить при длительном нагревании и с избытком реагента. Для реакции используются растворители, такие как бензол, толуол и ксилол. Время реакции обычно составляет от 2 до 12 часов, предпочтительно - 3-4 часа. Температура реакции обычно составляет от 0 до 150^oС, предпочтительно - от 60^oС до температуры кипения смеси.

Способ 18 По способу (18) простая эфирная связь образуется в условиях, описанных на первой стадии способа (1).

Способ 19 По способу (19) требуется взаимодействие натриевой или калиевой соли ароматического или гетероциклического гидроксилсодержащего соединения с галогенароматическим урацилом (XXXVIII). Реакция протекает в отсутствие какого-либо растворителя, но обычно ускоряется при использовании растворителя. К таким растворителям относятся толуол, ксилол, N,N-диметилформамид и диметилсульфоксид, и используется катализатор, такой как медь, бронза или переходный металл. Температура обычно составляет от 0 до 150^oС, а время реакции - от 10 минут до 72 часов. Температура предпочтительно составляет от 150^oС до температуры кипения смеси, а время предпочтительно составляет от 2 до 6 часов.

Способ 20 Способ (20) показывает, что урацильное кольцо может образоваться при взаимодействии полученного изоцианата (III) с алкил-3-амино-4,4,4-трифторкротонатом и основанием, таким как гидрид натрия, метоксид натрия, этоксид натрия или трет-бутоксид калия, в растворителе, таком как диметилсульфоксид, N, N-диметилформамид, бензол, толуол, ксилол, тетрагидрофуран, диоксан или диэтиловый эфир, обычно, при температурах от -50 до 50^oС, при времени реакции от 10 минут до 14 часов. Предпочтительна температура от -30 до 30^oС при времени реакции от 15 минут до 6 часов.

Способ 21 Способ (21) осуществляется в две стадии. Первой стадией является получение N-фенилацетамида (XXXIX) с использованием обычной методологии.

Второй стадией является циклизация с образованием оксазинов (XXXII). Эта стадия осуществляется в растворителях, представляющих алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан, лигроин и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол, третичные амины, такие как пиридин и N,N-диметиланилин, амиды кислот, такие как N, N-диметилацетамид, N, N-диметилформамид и N-метилпирролидон, серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфолан, и органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, молочная кислота, и уксусный ангидрид. Предпочтительно используются вышеуказанные алифатические углеводороды, ароматические углеводороды и органические кислоты. Температура реакции обычно составляет от 0 до 200^oС, предпочтительно - от 20^oС до температуры кипения смеси. Время реакции составляет от 10 минут до 72 часов, предпочтительно - от 30 минут до 24 часов.

Способ 22 Способ (22) осуществляется в две стадии. Первой стадией является образование фенолоксазина (XL) с использованием методики, описанной в способе (21). Процесс осуществляется в растворителях, представляющих алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан, лигроин и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол, третичные амины, такие как пиридин и N,N-диметиланилин, амиды кислот, такие как N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид и N-метилпирролидон, серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфолан, и органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, молочная кислота, и уксусный ангидрид. Предпочтительно используются вышеуказанные алифатические углеводороды, ароматические углеводороды и органические кислоты. Температура реакции обычно составляет от 0 до 200^oС, предпочтительно - от 20^oС до температуры кипения смеси. Время реакции составляет от 10 минут до 72 часов, предпочтительно - от 30 минут до 24 часов.

Вторая стадия осуществляется при тех же условиях, которые описаны для способа (13).

Способ 23 Способ (23) осуществляется в две стадии. Исходные вещества для первой стадии карбаматы (XLI) получаются по обычной методологии. Они обрабатываются алкил-3-амино-4,4,4-трифторкротонатом в условиях, описанных для способа (20). Вторая стадия осуществляется при тех же условиях, какие описаны для способа (15).

Способ 24 При способе (24) изоцианат (III) обрабатывается гидразоносоединением (XLIII) при тех же условиях, какие описаны для способа (20), с образованием нужного продукта реакции (XXXIII).

Хотя далее описываются некоторые варианты воплощения настоящего изобретения, объем настоящего изобретения не ограничивается такими ва