Оксимовый эфир, обладающий фунгицидной, акарицидной и инсектицидной активностью

Оксимовый эфир, обладающий фунгицидной, акарицидной и инсектицидной активностью

Реферат

 

Изобретение относится к оксимовым эфирам формулы I или его возможным изомерам или смеси изомеров, где Х обозначает атом азота, а Y обозначает О или NH, либо Х обозначает СН, a Y обозначает О, и где далее R₁ обозначает C₁-C₄ алкил; R₂ обозначает C₁-C₄ алкил, циклопропил, циано; R₃ обозначает C₁-С₆ алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный фенилом, циано-, метоксигруппой или этенилом, ди (C₁-С₆ алкил)-аминокарбонил, C₁-С₆ алкил-S(O)_n, арил -S(O)_n, незамещенный или замещенный C₁-С₆ алкилом; R₄ означает C₁-С₆ алкил; C₁-С₆ галоидалкил, имеющий 1-5 атомов галогена; C₁-C₄ алкокси-С₁-С₂ алкил; С₃-С₆ алкинил; С₃-С₆-циклоалкил-С₁-С₄ алкил, незамещенный или замещенный 1-4 атомами галогена; n = 1 или 2. Соединения формулы I проявляют фунгицидную, акарицидную и инсектицидную активность, что позволяет использовать их в качестве средств защиты растений. 7 з.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к производным оксимовых эфиров, обладающих фунгицидной, акарицидной и инсектицидной активностью.

В заявке WO 90/07493 описаны соединения, обладающие фунгицидными свойствами, которые предназначены для использования в качестве средств защиты растений в сельском хозяйстве. Эти соединения представляют собой метиловые эфиры альдимино- или кетиминоокси-орто-толилакриловой кислоты.

Предметом настоящего изобретения являются оксимовые эфиры общей формулы I и их возможные изомеры и смеси изомеров, где а) Х обозначает атом азота и Y обозначает атом кислорода или NH либо б) Х обозначает СН и Y обозначает атом кислорода и где далее R₁ обозначает С₁-С₄ алкил; R₂ обозначает водород, С₁-С₄ алкил, циклопропил или циано; R₃ обозначает С₁-С₆ алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный фенилом, циано-, метоксигруппой или этенилом, ди(С₁-С₆ алкил)аминокарбонил, С₁-С₆ алкил-S(O)_n, арил-S(O)_n, незамещенный или замещенный C₁-С₆ алкилом; R₄ обозначает С₁-С₆ алкил; С₁-С₆ галоидалкил, имеющий 1-5 атомов галогена; С₁-С₄ алкокси-С₁-С₂ алкил; С₃-С₆ алкинил; С₃-С₆ циклоалкил-C₁-С₄ алкил, незамещенный или замещенный 1-4 атомами галогена, и n равно 1 или 2.

Соединения по изобретению обладают фунгицидной, акарицидной и инсектицидной активностями и пригодны в качестве средств защиты растений для применения в сельском хозяйстве.

Кроме того, изобретение относится к способу получения соединений по изобретению и к фунгицидным, акарицидным и инсектицидным композициям, которые содержат такие соединения в качестве действующих веществ, и к применению таких соединений и композиций для борьбы с фитопатогенными грибами, с клещами и насекомыми и для предупреждения их нападения на растения.

Если в соединениях формулы I присутствуют асимметричные атомы углерода, то соединения могут быть представлены в оптически активной форме. В любом случае соединения могут находиться в [Е]- и/или в [Z]-формах только при наличии алифатической и оксиминной двойных связей. Кроме того, может встречаться атропоизомерия. Под формулу I подпадают все эти возможные изомерные формы, а также их смеси, например, рацемические смеси и любые [E/Z]-смеси.

В зависимости от количества атомов углерода алкильные и алкоксигруппы могут быть с прямой или разветвленной цепью и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, неопентил, втор-пентил, трет-пентил, н-гексил и т.п.

Под циклоалкилом следует понимать циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Под алкенилом следует понимать алкенил с прямой цепью или разветвленный, например, винил, 1-метилвинил, аллил, 1-бутенил, изопропенил.

Алкинил представляет собой, например, этинил, 1-пропинил или 1-бутирил.

Галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно фтор, хлор или бром.

Галоидалкил может иметь одинаковые или разные атомы галогена.

Заместители в алкоксикарбонильной, диалкиламинокарбонильной и алкил-S(O)_n-группах включают, помимо прочего, 1-5 атомов галогена, циано, метокси, метилтио, циклопропил, алкенил, алкинил, фенил.

Заместители в группе арил-S(O)_n, гетероарильной и гетероциклильной группах включают, помимо прочего, С₁-С₄ алкил, галоген, циано, нитро, C₁-С₄ алкокси, C₁-С₄ алкилтио, галоид С₁-С₂ алкил, галоид С₁-С₂ алкокси, C₁-С₄ алкоксикарбонил.

Могут присутствовать независимо друг от друга 1-3 заместителя.

Арил обозначает фенил или нафтил, предпочтительно фенил.

Понятие гетероарил включает фуран, пиррол и ароматические пятичленные кольца, имеющие два-три одинаковых или различных гетероатома N, О или S, шестичленные кольца, имеющие один-три одинаковых или различных гетероатома N, О или S, при этом каждая из указанных гетероарильных групп может быть сконденсирована с бензольным кольцом, и также включает бензтиенильный радикал. В качестве других конкретных примеров можно назвать пиридин, пиримидин, пиразин, тиазол, оксазол, изооксазол, изотиазол, триазин, хинолин, изохинолин, пиридазин, пиразол, имидазол, хиназолин, хиноксалин, бензимидазол, бензофуран, индол, изоиндол, бензотиазол, тиадиазол.

Понятие гетероциклил включает пяти-семичленные кольца, которые имеют 1-3 одинаковых или различных гетероатомов N, О и/или S. В качестве примеров можно назвать ²-оксазолин, ²-тиазолин; 5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин; 5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазин и, кроме того, пирролидин, пиперидин, морфолин, 4-алкилпиперидин, азепин.

Предпочтительными по изобретению являются следующие комбинации заместителей.

1) Соединения формулы I, в которых Х обозначает СН или N, Y обозначает О, R₁ обозначает метил или этил, R₂ обозначает метил, циклопропил или циано и R₃ и R4 имеют значения, указанные для формулы I.

2) Соединения формулы I, в которых Х обозначает N, Y обозначает NH, R₁ обозначает метил, этил или изопропил, R₂ обозначает метил, циклопропил или циано и R₃ и R₄ имеют значения, указанные для формулы I.

3) Соединения формулы I, в которых R₁ обозначает метил, R₂ обозначает метил, R₄ обозначает C₁-С₆ алкил и X, Y и R₃ имеют значения, указанные для формулы I.

4) Соединения формулы I, в которых R₁ обозначает метил, R₂ обозначает метил, R₃ обозначает замещенный либо незамещенный С₁-С₆ алкоксикарбонил или замещенный либо незамещенный ди(С₁-С₆ алкил)аминокарбонил, или замещенный либо незамещенный гетероциклилкарбонил и X, Y и R₄ имеют значения, указанные для формулы I.

5) Соединения формулы I, в которых R₁ обозначает метил, R₂ обозначает метил, R₃ обозначает замещенный или незамещенный С₁-С₆ алкил-S(О)_n или замещенный или незамещенный арил-S(O)_n и n равно 1 или 2, а X, Y и R₄ имеют значения, указанные для формулы I; и среди них 6) Соединения формулы I, в которых R₁ обозначает метил, R₂ обозначает метил, R₃ обозначает замещенный или незамещенный С₁-С₆ алкоксикарбонил, R₄ обозначает С₁-С₆ алкил, С₁-С₆ галоидалкил или С₃-С₆ циклоалкил-С₁-С₄ алкил, незамещенный или замещенный 1-4 атомами галогена, и Х и Y имеют значения, указанные для формулы I.

7) Другими предпочтительными соединениями формулы I являются таковые, в которых двойная связь Х=С находится в Е-форме. Это также предпочтительно для всех подгрупп, которые упомянуты отдельно.

А) Соединение формулы I, в котором X, Y, R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные для формулы I, может быть получено следующим способом.

Оксим общей формулы II в которой R₂-R₄ имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с производным бензила общей формулы III в котором R₁, Х и Y имеют указанные выше значения и U обозначает уходящую группу.

Эта реакция представляет собой нуклеофильное замещение, которое может быть осуществлено в обычных приемлемых реакционных условиях. Под уходящей группой U в производном бензила формулы III предпочтительно следует понимать хлор, бром, йод, мезилокси, бензолсульфонилокси, нитробензолсульфонилокси или тозилокси. Реакцию целесообразно осуществлять в инертном органическом растворителе, таком, как циклический простой эфир, например, тетрагидрофуран или диоксан, ацетон, диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии основания, такого, как гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, амид натрия, третичный амин, например, триалкиламин, в частности диазабициклононан или диазабициклодекан, или оксид серебра, в интервале температур от -20^oС до +80^oС, предпочтительно в интервале от 0^oС до 50^oС.

В другом варианте взаимодействие может быть осуществлено с использованием межфазного катализа в органическом растворителе, например, в метиленхлориде, в присутствии водного раствора основания, например, раствора гидроксида натрия, и межфазного катализатора, например, кислого сернокислого тетрабутиламмония, при комнатной температуре.

Б) Соединение формулы I, в котором Y обозначает NН(С₁-С₄ алкил), получают взаимодействием основного соединения формулы I, в котором Y обозначает OCH₃, например, с С₁-С₄ алкиламином, например, метиламином. Реакцию целесообразно осуществлять в этаноле, который уже был использован ранее в качестве растворителя алкиламина, в диапазоне температур от ^oС до 40^oС, предпочтительно при комнатной температуре.

Полученные соединения формулы I могут быть выделены и очищены хорошо известными методами. Полученные смеси изомеров, например, смеси E/Z-изомеров, могут быть разделены на чистые изомеры известными методами, например, хроматографией или фракционной кристаллизацией.

Оксимы общей формулы II, которые применяют в качестве исходных веществ, получают путем взаимодействия кетона общей формулы IV с гидроксиламином или его солью, например, с гидрохлоридом. Реакцию целесообразно осуществлять в пиридине или метаноле в качестве растворителей, причем если применяют метанол, необходимо основание, например, карбонат щелочного металла, такой, как карбонат калия, третичный амин, такой, как триэтиламин или диазабициклононан, пиридин или оксид серебра, в интервале температур от -20^oС до +80^oС или при температуре кипения метанола, предпочтительно в интервале от 0^oС до 50^oС.

Описаны также новые оксимы формулы II, в которых R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные для формулы I, при условии, что R₂ не является водородом, когда R₃ означает метоксикарбонил и R₄ означает метил.

Кетоны общей формулы IV либо являются известными, либо могут быть получены известными методами (описание синтеза непосредственного предшественника соединения формулы IV см., например, в ЕР 324418 и ЕР 325183 (Takeda Chem. Ind. ); EP 416857 (Wako Pure Chem. Ind.) или WO 87/03585 (МЕСТ Corp.) и у G. Ponzio, G. Bertini, Gazz. 61, 51 (1931)).

Исходные соединения формулы III также могут быть получены известным способом, например, согласно европейской заявке ЕР-А-203606 (BASF) и в указанных в ней ссылках или согласно Angew. Chem. 71, 349-365 (1959).

В) Соединение формулы I, в котором X, Y и R₁-R₄ имеют значения, указанные для формулы I, можно получить следующим способом.

Оксим общей формулы V в котором X, Y, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы U-R₄ VI где R₄ имеет значения, указанные для формулы I, a U имеет значения, указанные для формулы III.

Эта реакция представляет собой нуклеофильное замещение, как описано в разделе А).

Г) Оксим формулы V, в котором X, Y, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные для формулы I, может быть получен взаимодействием кетона общей формулы VII в котором X, Y, R₁, R₂ и R₃ имеют указанные выше значения, с гидроксиламином или его солью, например, с гидрохлоридом. Эту реакцию целесообразно осуществлять в пиридине или метаноле в качестве растворителей, причем применение метанола требует использования основания, например, карбоната щелочного металла, такого, как карбонат калия, третичного амина, такого, как триэтиламин или диазабициклононан, пиридина или оксида серебра, в интервале температур от -20^oС до +80^oС или при температуре кипения метанола, предпочтительно в интервале температур от 0^oС до 50^oС.

Кетон общей формулы VII получают способом, аналогичным описанному в разделе А). Кетоны общей формулы VII и способы их получения описаны, например, в ЕР-370629, ЕР-506149, ЕР-403618, ЕР-414153, ЕР-463488, ЕР-472300, ЕР-460575, WO-92/18494 и в других публикациях.

Д) Соединение формулы I, в котором X, Y и R₁-R₄ имеют значения, указанные для формулы I, также могут быть получены путем метилирования енола или оксима общей формулы VIII в котором X, Y и R₁-R₄ имеют указанные выше значения, метилирующим агентом, например, метилйодидом, диметилсульфатом или диазометаном. Реакцию целесообразно осуществлять в присутствии основания, например, карбоната калия или гидрида натрия, в приемлемом растворителе и в диапазоне приемлемых реакционных температур (см., например, у H.S. Anker и Н.Т. Clarke; Organic Synthesis, Coll. том 3, 172).

Е) Соединение формулы VIII, в котором X, Y и R₁-R₄ имеют значения, указанные для формулы I, также может быть получено путем взаимодействия производного фенилуксусной кислоты формулы IX в котором Y и R₁-R₄ имеют указанные выше значения, и формиата (например, НСООСН₃) в присутствии основания аналогично методу, описанному в ЕР-А-178826 (Х= СН), или путем нитрозирования соединения формулы IX азотистой кислотой HONO или нитритом в присутствии основания аналогично методу, описанному в ЕР-А-254426. Соединение формулы I может быть получено путем метилирования соединения формулы VIII, аналогично разделу Д).

Ж) Другой возможный путь синтеза соединения формулы VIII представлен следующей реакцией.

Сложный эфир кетона формулы Х в котором Y и R₁-R₄ имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с метоксиметилентрифенилфосфораном аналогично способу, описанному в ЕР-А-178826, или с O-метилгидроксиламином (или с его солью) аналогично способу, описанному в ЕР-А-254426.

Новые соединения формул VII, VIII, IX и Х также включены в объем настоящего изобретения.

Было установлено, что соединения формулы I обладают определенным спектром бактерицидной активности, особенно предпочтительным для практических требований в отношении борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, в частности с грибами. Они обладают очень полезными лечебными, профилактическими и, в частности, системными свойствами и могут применяться для защиты большого спектра растений. При использовании в качестве действующих веществ соединений формулы I может быть ограничена численность вредителей, которые встречаются на растениях или на частях растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) различных сельскохозяйственных культур либо эти вредители могут быть полностью уничтожены, при этом защита от фитопатогенных организмов также распространяется на те части растений, которые формируются в более поздний период времени.

Соединения формулы I также могут применяться в качестве агентов, предназначенных для протравливания семян, при обработке семенного материала (плодов, клубней, зерен) и питомников растений с целью защиты их от поражения грибами и от почвообитающих фитопатогенных грибов.

Соединения формулы I обладают эффективностью, например, в отношении фитопатогенных грибов, принадлежащих к следующим классам: несовершенные грибы (в частности, Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora, Cercosporella и Alternaria); Basidiomycetes (например, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); Ascomycetes (например, Venturia и Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula), но прежде всего в отношении Oomycetes (например, Phytоphthora, Peronospora, Bremia, Pythium, Plasmopara).

Соединения формулы I по изобретению практически безопасны для теплокровных видов, рыб и растений и при этом могут быть использованы в сельском хозяйстве, садоводстве и лесоводстве в качестве действующих веществ для борьбы с насекомыми и вредителями из отряда Acarina, распространенных на полезных и декоративных растениях. Соединения формулы I особенно пригодны для борьбы с такими вредителями хлопчатника, овощных культур, плодовых культур и риса, как клещи, тли, гусеницы бабочек и листовые цикадки и дельфациды на рисе. Основными вредителями, с которыми необходимо вести борьбу, являются паутинные клещи, такие, как Panonychus ulmi, тли, такие, как Aphis craccivora, гусеницы бабочек, таких, как Heliothis virescens, и листовые цикадки и дельфациды на рисе, такие, как Nilaparvata lugens или Nephotettix cincticeps.

Пестицидная активность соединений по изобретению считается хорошей при степени уничтожения (смертности) вышеуказанных вредителей, равной по крайней мере 50-60%.

Другие сферы применения действующих веществ по изобретению включают защиту продуктов и материалов при хранении, причем продукты при хранении подлежат защите от гнилей и плесеней, а также от вредителей-членистоногих (например, от амбарных долгоносиков, клещей, личинок мух и т.д.). В области гигиены соединения формулы I могут успешно применяться для борьбы с паразитами животных, такими, как иксодовые клещи, акариноморфные клещи, личинки кожного овода и т.д. на домашних животных и на продуктивном скоте. Соединения формулы I проявляют активность в отношении некоторых или всех стадий развития различных видов вредителей с нормальной чувствительностью к пестицидам, а также в отношении вредителей, устойчивых к пестицидам. Их действие может проявляться, например, в уничтожении вредителей либо немедленно, либо только по истечении некоторого времени, например, в течение линьки, а также в снижении нормы яйцекладки и/или нормы вылупления из яиц.

Спектр действия соединений формулы I по изобретению и включающих их композиций может быть существенно расширен и адаптирован к соответствующим условиям путем добавления других инсектицидов и/или акарицидов. Пригодными дополнительными ингредиентами, например, являются представители следующих классов действующих веществ: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды и хлорированные углеводороды.

Подлежащие защите культурные растения, подпадающие под объем настоящего изобретения, включают, например, следующие виды растений: зерновые (пшеница, ячмень, рожь, овес, тритикале, рис, кукуруза, сорго и родственные культуры); свекольные (сахарная свекла и кормовая свекла); косточковые, семечковые, ягодные культуры (яблони, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, земляника, крыжовник, малина и ежевика), бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соя), масличные культуры (рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечниковые, кокос, клещевина, какао-бобы, арахис), огуречные растения (огурец, тыква, дыня), волокнистые растения (хлопчатник, лен, конопля, джут), цитрусовые культуры (апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины), овощные культуры (шпинат, салат, спаржа, капустные, морковь, луки, томаты, картофель, сладкий перец), представители сем. Lauraceae (лавровые) (авокадо, Cinnamonium (коричное дерево), камфорное дерево) или такие растения, как табак, орехи, кофе, сахарный тростник, чай, перец и другие пряные растения, виноград, хмель, баклажаны, представители сем. Musaceae и природные каучуконосы, а также цветочные и декоративные растения.

Действующие вещества формулы I обычно применяют в виде композиций, и они могут применяться для обработки возделываемой посевной площади или растений одновременно или последовательно с другими действующими веществами. Эти другие действующие вещества могут представлять собой удобрения, доноры микроэлементов или другие препараты, оказывающие влияние на рост растения. Также возможно применять определенные гербициды и инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскициды или смеси, состоящие из этих препаратов и при необходимости включающие другие пригодные носители, которые обычно применяются для изготовления препаративных форм, поверхностно-активные вещества или другие способствующие нанесению добавки, не оказывающие отрицательного воздействия на эффективность соединений формулы I.

Пригодные носители и добавки могут быть твердыми или жидкими и представляют собой соединения, которые целесообразно применять для изготовления препаративных форм, например, натуральные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие агенты, смачивающие агенты, агенты, повышающие клейкость, загустители, связующие вещества или удобрения.

Приемлемыми растворителями являются: ароматические углеводороды, предпочтительно фракции, имеющие 8-12 атомов углерода, например, ксилоловые смеси или замещенные нафталины, сложные фталиевые эфиры, такие, как дибутил- или диоктилфталат, алифатические углеводороды, такие, как циклогексан или парафины, спирты и гликоли и их простые и сложные эфиры, такие, как этанол, этиленгликоль, монометиловый или моноэтиловый эфиры этиленгликоля, кетоны, такие, как циклогексанон, высокополярные растворители такие, как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, а также свободные или эпоксидированные растительные масла, такие, как эпоксидированное кокосовое масло или соевое масло; или вода.

Твердые носители, применяемые, например, для дустов и диспергируемых порошков, обычно представляют собой природные минеральные наполнители такие, как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит.

Особенно предпочтительными способствующими нанесению добавками, которые могут существенно снизить норму расхода, являются, кроме того, натуральные (животного или растительного происхождения) или синтетические фосфолипиды из серий цефалинов и лецитинов, которые могут быть получены, например, из бобов сои.

В зависимости от природы используемого в композиции действующего вещества формулы I приемлемыми поверхностно-активными соединениями являются неионогенные, катионогенные и/или анионогенные поверхностно-активные вещества, обеспечивающие хорошие эмульгирующие, диспергирующие и смачивающие свойства. Под поверхностно-активными веществами также следует понимать смеси поверхностно-активных веществ.

Пригодными для применения анионогенными поверхностно-активными веществами могут быть так называемые водорастворимые мыла, но также и водорастворимые синтетические поверхностно-активные вещества.

Мыла, которые следует упомянуть, представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов или замещенные или незамещенные соли аммония и высших жирных кислот (C₁₀-C₂₂), например, натриевые или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты, или смесей природных жирных кислот, которые могут быть получены, например, из кокосового или таллового масла. Другими веществами, которые следует назвать, являются метилтауриды жирных кислот.

Приемлемыми неионогенными поверхностно-активными веществами являются производные полигликолевого эфира и алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, которые могут содержать 3-30 гликольэфирных групп и 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном фрагменте и 6-18 атомов углерода в алкильном фрагменте алкилфенолов.

Примерами неионогенных поверхностно-активных веществ, которые следует назвать, являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, полигликолевые эфиры касторового масла, аддукты полипропилен/полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол.

Другими приемлемыми веществами являются эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, такие, как триолеат полиоксиэтиленсорбитана.

Катионогенные поверхностно-активные вещества в основном представляют собой соли четвертичного аммония, которые включают в качестве N-заместителя по крайней мере один алкильный радикал, имеющий 8-22 атома углерода, а в качестве других заместителей включают низший, свободный или галогенированный алкил, бензил или гидроксил-(низший) алкил.

Анионогенные, неионогенные или катионогенные поверхностно-активные вещества, обычно применяемые для изготовления препаративных форм, известны специалистам в данной области техники и описаны в следующей литературе: "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", Me Publishing Corp. Glen Rock, New Jersey, 1988; M. и J. Ash, "Encyclopedia of Surfactants", том I-III, Chemical Publishing Co. New York, 1980-1981; Dr. Helmut Stache, "Tensid Taschenbuch" (Surfactants Guide), Carl Hanser Verlag, Munich/Vienna 1981.

Как правило, сельскохозяйственные препараты содержат от 0,1 до 99%, в частности от 0,1 до 95% действующего вещества формулы I, от 99,9% до 1%, в частности от 99,9 до 5% твердой или жидкой добавки и от 0 до 25%, в частности от 0,1 до 25% поверхностно-активного вещества.

В то время, как концентрированные композиции являются более предпочтительными в качестве поступающих в продажу продуктов, непосредственный потребитель, как правило, применяет разбавленные композиции.

Композиции также могут содержать другие добавки, такие, как стабилизаторы, пеногасители, регуляторы вязкости, связующие вещества, вещества, повышающие клейкость, и удобрения или другие активные ингредиенты, способствующие достижению конкретных воздействий.

Препаративные формы, т.е. композиции, препараты или продукты, содержащие действующее вещество формулы I с твердой или жидкой добавкой или без нее, получают известным способом, например, путем тщательного смешения и/или измельчения действующего вещества с наполнителем, например, с растворителем (смесь), с твердым носителем и при необходимости с поверхностно-активными веществами (детергентами).

Предпочтительным способом применения действующих веществ формулы I или агрохимической композиции, которая содержит по крайней мере одно из этих действующих веществ, является обработка листьев (лиственная обработка). Частота обработок и норма расхода зависят от серьезности поражения патогеном, который подлежит обработке. В другом варианте действующие вещества формулы I могут достигать растения через почву по корневой системе (системное действие) при насыщении места обитания растения жидким препаратом или при внесении веществ в твердой форме в почву, например, в форме гранул (почвенное внесение). В случае культур риса-падди такие гранулы могут быть внесены в определенных количествах на затопленные рисовые поля. В альтернативном варианте соединения формулы I могут быть нанесены на зерна (покрытие) либо путем пропитки зерен жидким препаратом действующего вещества, либо путем нанесения слоя твердого препарата. В целом любой тип материала для размножения растений может быть защищен с использованием соединений формулы I, например, семена, корни, стебли, ветви или побеги.

Соединения формулы I применяют в виде чистых действующих веществ или предпочтительно совместно со вспомогательными веществами, которые обычно применяют в препаративных формах. Препаративные формы готовят обычным способом для получения, например, эмульсионных концентратов, покрывающих паст, готовых к применению распыляемых или разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, дустов и гранул (например, полученных путем инкапсуляции в полимеры). Способы обработки, такие, как распыление, обработка в виде туманов, опыливание, опудривание, намазывание или полив, а также тип композиций выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами. Предпочтительные нормы расхода обычно составляют от 1 г до 2 кг действующего вещества (д.в.) на гектар, предпочтительно от 25 г до 800 г д.в./га и наиболее предпочтительно от 50 г до 400 г д.в./га. При использовании для протравливания семян дозы действующего вещества предпочтительно составляют от 0,001 г до 1,0 г на кг семян.

Ниже изобретение более подробно проиллюстрировано на примерах Н-1, Н-2, Н-3 и Н-4, не ограничивающих его объем.

1. Примеры получения Пример Н-1: Получение соединения формулы 0,22 г 60%-ной дисперсии гидрида натрия промывают гексаном и обрабатывают 5 мл N,N-диметилформамида. К этой суспензии добавляют 1,43 г метил-2-(-бром-орто-толил)-3-метоксиакрилата и 0,71 г 3-гидроксиимино-2-метоксииминобутиронитрила и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч. Затем ее обрабатывают ледяной водой, причем образовавшееся при этом масло кристаллизуется по истечении короткого промежутка времени. Кристаллы отфильтровывают под вакуумом, промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата/гексана. Конечный продукт получают в виде светло-коричневых кристаллов с t_пл 123-124^oС.

Пример Н-2: Получение соединения формулы 0,42 г 60%-ной дисперсии гидрида натрия промывают гексаном и обрабатывают 10 мл N,N-диметилформамида. К этой суспензии добавляют 2,9 г метил-2-(2-бромметилфенил)глиоксилат-O-метилоксима и 1,4 г 3-гидроксиимино-2-метоксииминобутиронитрила и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч. Затем ее обрабатывают ледяной водой, причем образовавшееся при этом масло кристаллизуется по истечении короткого промежутка времени. Кристаллы отфильтровывают под вакуумом и промывают водой, затем сушат и далее промывают диэтиловым эфиром. Конечный продукт получают в виде серых кристаллов с t_пл 131-134^oС.

Пример Н-3: Получение соединения формулы 1,04 г соединения, полученного аналогично примеру Н-2, перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре в 10 мл 33%-ного раствора метиламина в этиловом спирте. Этанол и избыток метиламина отгоняют и остаток промывают, используя диэтиловый эфир. Конечный продукт получают в виде серых кристаллов с t_пл 159-162^oС.

Приведенные далее соединения, которые являются лишь частью изобретения, могут быть получены таким же способом или способом, аналогичным одному из таковых, описанных ранее.

[¹Н-ЯМР: химические сдвиги в (част./млн) в CDCl₃] (см. табл. 1-4).

Получение промежуточных продуктов Пример H-4 Получение соединения формулы 1,7 г 60%-ной дисперсии гидрида натрия промывают гексаном и обрабатывают 40 мл N, N-диметилформамида. К этой суспензии при охлаждении на льду в течение короткого промежутка времени добавляют 4,5 г 2-гидроксимино-3-оксобутиронитрила. Через полчаса после прекращения выделения водорода по каплям добавляют 2,75 мл метилйодида. После перемешивания смеси в течение 3 ч при комнатной температуре ее сливают на ледяную воду и экстрагируют трижды, используя каждый раз по 20 мл диэтилового эфира. После сушки над сульфатом натрия и выпаривания растворителя получают коричневое масло, которое очищают на силикагеле, используя этилацетат/гексан (1:2).

В 20 мл пиридина при комнатной температуре в течение 3 ч перемешивают 4,1 г полученного выше желтого масла с 3,5 г гидрохлорида гидроксиламина. Реакционную смесь сливают на ледяную воду и отфильтровывают кристаллы, образовавшиеся по истечении короткого промежутка времени. После промывки водой и сушки получают конечный продукт в виде светло-коричневых кристаллов с t_пл 140-145^oC.

Аналогичным образом могут быть получены приведенные далее характерные представители промежуточных продуктов (см. табл. 5).

2. Примеры композиций действующих веществ формулы I (% обозначает мас.%) 2.1. Смачивающиеся порошки (см. табл. А).

Действующее вещество тщательно смешивают с добавками и смесь тщательно размалывают в пригодной для этой цели мельнице. При этом получают смачивающиеся порошки, которые могут быть разбавлены водой для получения суспензий любой требуемой концентрации.

2.2. Эмульсионные концентраты Действующее вещество из таблиц 1-4 - 10% Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (4-5 молей этиленоксида) - 3% Додецилбензолсульфонат кальция - 3% Циклогексанон - 34% Ксилоловая смесь - 50% Эмульсии любой требуемой степени разбавления могут быть получены из этого концентрата разбавлением водой.

2.3. Дусты (см. табл. Б) Готовые к применению дусты получают путем смешивания действующего вещества с носителями и измельчения смеси в пригодной для этой цели мельнице.

2.4. Экструдированный гранулят Действующее вещество из таблиц 1-4 - 10% Лигносульфонат натрия - 2% Карбоксиметилцеллюлоза - 1% Каолин - 87% Действующее вещество смешивают с добавками и смесь измельчают и увлажняют водой. Смесь экструдируют и далее сушат в потоке воздуха.

2.5. Гранулы с покрытием Действующее вещество из таблиц 1-4 - 3% Полиэтиленгликоль (молекулярная масса 200) - 3% Каолин - 94% В смесителе тонкоизмельченное действующее вещество равномерно подают к каолину, увлажненному полиэтиленгликолем. При этом получают беспылевые гранулы с покрытием.

2.6. Суспензионный концентрат Действующее вещество из таблиц 1-4 - 40% Этиленгликоль - 10% Полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 молей этиленоксида) - 6% Лигносульфонат натрия - 10% Карбоксиметилцеллюлоза - 1% 37%-ный водный раствор формальдегида - 0,2% Силиконовое масло в виде 75%-ной водной эмульсии - 0,8% Вода - 32% Тонкоизмельченное действующее вещество перемешивают с добавками до гомогенности. При этом получают суспензионный концентрат, из которого путем разбавления водой могут быть получены суспензии любой требуемой степени разбавления.

3. Биологиечские примеры А) Бактерицидное действие Пример B-1: Активность в отношении Phytophthora infestans на томатах а) Лечебное действие Растения томатов сорта "Roter Gnom" выращивают в течение трех недель, затем опрыскивают суспензией зооспор гриба и инкубируют в камере при 18-20^oC в атмосфере насыщенного водяного пара. Увлажнение прекращают через 24 ч. После того, как растения высохли, их опрыскивают смесью, содержащей действующее вещество, приготовленное в виде смачивающегося порошка в концентрации 200 част. /млн. После высыхания нанесенного опрыскиванием покрытия растения на 4 дня возвращают во влажную камеру. Количество и размер характерных повреждений, образовавшихся по истечении этого промежутка времени, используют для оценки эффективности тестируемых соединений.

б) Профилактическое системное действие Действующее вещество, приготовленное в виде смачивающегося порошка, наносят в концентрации 60 част./млн (относительно объема почвы) на поверхность почвы в горшечную культуру трехнедельных растений томатов сорта "Roter Gnom". Через три дня нижнюю поверхность листьев растений опрыскивают суспензией зооспор Phytophthora infestans. Далее их выдерживают в камере для опрыскивания при 18-20^oC в атмосфере насыщенного водяного пара в течение 5 дней. За это время образуются характерные повреждения, количество и размер которых используют для оценки эффективности тестируемых соединений.

В то время как у необработанных, но зараженных контрольных растений степень поражения болезнью составила 100%, действующие вещества формулы I, представленные в таблицах 1-4, в частности соединения 1.15, 1.31, 1.32, 2.15, 2.32, 3.15 и 3.32, снизили степень поражения болезнью в обоих опытах до 10% или менее.

Пример B-2: Активность в отношении Plasmopara viticola (Bert. Et Curt.) (Berl. Et DeToni) на культурном винограде а) Остаточное профилактическое действие Чубуки культурного винограда сорта "Chasselas" выращивают в теплице. На стадии 10 листьев три растения обрабатывают смесью для опрыскивания (200 част. /млн действующего вещества). После высыхания нанесенного опрыскиванием покрытия нижнюю поверхность листьев растений равномерно заражают суспензией спор гриба. Затем растения в течение 8 дней выдерживают во влажной камере. За этот промежуток времени на контрольных растениях могут быть обнаружены выраженные симптомы болезни. Количество и размер повреждений на обработанных растениях используют для оценки эффективности тестируемых соединений.

б) Лечебное