Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин--3-

Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин--3-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

2I8769

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Ссветсккк

Социалистических

Республик

Зависимый от ¹

Кл. 12р, 1/ 10

Заявлено 28.XII.1966 (№ 1123654/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет 30.XII.1965, № 517803 (США) .

Опубликовано 17.V.1968. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 2.IX.1968

МПК С 07d

УДК 547.831.9.07 (088.8) Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Аллан Пэтчет, Эдуард Франклин Роджерс и Роберт Лонг Кларк (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма «Мерк энд Компани, Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 7-ГАЛОИДАЛКОКСИ-4-ОКСИХИ НОЛ ИИ-3-КАРБОКСИЛАТОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 7-галоидалкокси-4-окснхинолин-3-карбоксилатов заключается в 1ом, что м-аминофенол в среде растворителя в присутствии метилата натрия подвергают взаимодействию с ди-или трифторгалоидалкепом-1 при нагревании до

100 С, образовавшесся промежуточное соединение обрабатывают диалкилалкоксиметиленмалонатом с последующим нагреванием реакционной смеси до 240 †2 С.

П р и мер 1. Метил-4-окси-7 (II-хлор-а, а, Ртрифторэтокси) -хинолин-3-карбоксилат. 10 г м-аминофенола растворяют в 75 мл диметилформамида в круглодонной колбе. Затем прибавляют 0,5 г метилата натрия, раствор охлаждают и добавляют для конденсации 7,5 г трифторхлорэтилена. Колбу запаивают и нагревают при 100 С в течение 5 час. К реакционной смеси добавляют 500 мл воды и 3(а, а, р-трифтор-P-хлорэтокси) -анилин экстрагируют эфиром. После промывки эфирного экстракта разбавленным раствором гидроокиси натрия и водой отгоняют эфир и получают чистый продукт.

К 8 г 3-(P-хлор-а, а, р-трифторэтокси) -анилина при бавля от 5 г диметилметоксиметиленмалоната и раствор нагревают на паровой бане до полной отгонки растворителя. Прибавляют толуол, отгоняют в вакууме и процесс очистки повторяют. Остаток представляет собой метил-а-карбометокси-Р-(3-(P-Хлора, а, р-трифторэгокси)-анилино)-акрилат. ЭтоY продукт при перемешивании растворяют в

180 мл додецилбензола при 250 С. После

25 мин выдержки при этой температуре смесь охлаждают и твердый коричневый осадок от10 деляют фильтрованием. Затем его кристаллизуют из кипящей уксусной кислоты для получения чистого метил-4-окси-7-(P-хлор-а, а, ртрифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат; т. пл.

288 †2 С.

15 Вышеописанным методом получают этил-4-окси-7- (P-хлор - а, а, P - трифторэтокси) -хинолин-З-карбоксилат, используя вместо диметилметоксиметиленмалоната диэтилэтоксиметиленмалонат. Этот продукт после кристал20 лизации из диметилформамида плавится при

302 — 204 С.

Пример 2. Этил-4-окси-7 (P, P-дихлор-а, а-дифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат. Раствор б,б г м-аминофенола и 1 г метилата нат25 рия в 50 мл диметилформамида обрабатывают

1,1 - дифтор - 2,2 - дихлорэтиленом при

40 фунт)дюйм -. Температура поднимается, газ добавляют до прекращения абсорбции. Когда абсорбция газа прекращается, растворитель

30 отгоняют в вакууме и остаток растворяют в

2187G9

Предмет изобретения

Опечатка следует читать напечатано колонка строка

2 21

302 — 304 С

302 — 204 С

Составитель М. Бочарова

Редактор Л. Герасимова Текред А. А. Камышиикова Корректор С. А. Башлыкова

Заказ 2137/4 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам иаобретепий и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр, Сапунова, 2 эфире и промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия. Затем эфир отгоняют, получая чистый 3- (р, P-дихлор-я, а-дифторэтокси)-анилин.

К 5 г 3-(P, P-дихлор-и,а- дифторэтоксиэтокси)-анилина в 50 мл метанола прибавляют 5,3 г диэтилэтоксиметиленмалоната.

Смесь нагревают на паровой бане в течение

2 час. Отгоняют растворитель в вакууме, остается этил-а-карбоэтокси+(3 (P, P-дихлор-а, а-дифторэтокси)-анилино)-акрилат. Этот акрилат при перемешивании вносят в 100 мл додецилбензола при 245 — 250 С. Температуру поддерживают в течение 30 мин и затем смесь охлаждают до комнатной. Продукт отделяют фильтрованием и промывают гексаном и ацетоном, получают этил-4-окси-7-(P, P-дихлори, а-дифторэтокси) -хинолин-З-карбоксилат.

Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин-З-карбоксилатов, отличающийся тем, по м-аминофенол в среде растворителя в

10 присутствии метилата натрия подвергают взаимодействию с ди- или трифторгалоидалкеном-1 при нагревании до 100 С, образовавшуюся реакционную массу обрабатывают диалкилалкоксиметиленмалонатом с после15 дующим нагреванием ее до 240 — 250 С.