Способ получения комплексных соединений гидроокиси карнитиннитрила и n-ацилглутаминовыхкислот

Способ получения комплексных соединений гидроокиси карнитиннитрила и n-ацилглутаминовыхкислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

2I8773

Союз Советских

Социалистических

Республик д„. е,:„. "- оо, °,ñ, Кл. 12с), 6,,01

Зависимый от >¹

Заявлено 11.Х1.1966 (Л" 1112 I 95, 23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 17Л .1968. Бюллетень ¹ 17

МПК С 07с

УД К 54 7.466.07 (088.8) Котлитет по лелем изобретений и открытий> при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 2.IX 1968

Авторы изобретения

Иностранцы

Тадахиро Дохи, Танейошо Ю и Койи Хираока (Япония) Иностранная фирма «Отсука Фармацевтикал Ко, Лтд» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНЬ1Х СОЕДИНЕНИЙ

ГИДРООКИСИ КАРНИТИННИТРИДА И N-АЦИЛГЛУТАМИНОВЫХ

КИСЛОТ

Изобретение может найти применение в области органического синтеза, в частности для получения l- u d-карнитинхлорида.

Предложен способ получения оптически активных комплексных соединений гидроокисн карнитиннитрила и N-ацилглутаминовых кислот, заключающийся в том, что гидроокись

d, l-карнитиннитрила подвергают взаимодей.7BHIo с оптически активными ацилглутаминовыми кислотами.

Полученные соединения, как и способ их получения, в литературе не описаны.

Прим е р 1. 17,8 г d, l-карнитиннитрилхлорида растворяют в 200 л л воды и раствор обрабатывают 13 г окиси серебра. Таким путем получаю7 гидроокись d, l-карнитиннитрила. 18,9 г N-ацетил-d-глутаминовой кислоты растворяют в этой реакционной смеси. Раствор концентрируют и сушат при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в

100 мл этанола при нагревании и раствор выдерживают в течение ночи в ящике со льдом.

В этих условиях комплекс l-карнитиннитрила и N-ацетил-d-глутаминовой кислоты кристаллизуется количественно. Эти кристаллы фильтруют и промыва!от этанолом. После перекрие7аллизации из 95 ),-ного этанола получаю г

15 г (90,7%) комплексного соединения с темпера гурой плавления 156 — -157 C и (ujD — 14,8 С, Этот кристаллический солевой комплекс растворяют в 15 n,ã воды и к раствору добав7яют 4,5,ял концсHTрнрова!гной соляной кислоты для осаждения -ацетил-d-глутамнновой кислоты. После фильтрования полученный фи7ь!рат концентрируют прн пониженном дав. !енин !! пол ча!от у-II3pHHпiHHHTpH.7хлор!!д, который перекрнсталлнзовывают из этанола и получают 7,2 г (80,4Я ) продукта с т. пл.

lр 248 — 249 С и (+jp — — — 26,5 .

4,5 г карнитин!!итрилхлорнда кипятят в течение 4 час с 7,5 г концентрированной соляной кислоты. Образовавшийся хлорпстый аммоний фильтруют, фнльтрат концентрируют

15 г!рн пониженном давлении, остаток растворяют в теплом этаноле н раствор охлаждают.

Полученный таким образом l-карнитинхлорид кристаллизуют из этанола и получают 3,9 г продукта с т. пл. 136 — 137 С; (а) = — 23,9 С, 20

Фильтрат и промывную жидкость, получен. ные при фильтровании l-карннтиннитрил-Х-ацетил-d-глутамата, объединяют и концентрнру!от до объема 20 лл. К этому раствору

25 добавлгнот -1,5 л:л концентрированной соляной кислоты и смесь охлаждают, в результа= те чего в осадок выпадает Х-ацстил-d-глутаминовая кислота. После фильтроьання фнльтрат концентрируют почти 7осуха и получснот

Зр неочищенный d-карннтннннтр!!лхлорнд. После перекристаллизацпн его нз метанола получают 6,7 г (75,9о/в) продукта с т. пл. 248 —249 C; 1сг) „= 26 4 C.

4 г этого соединения обрабатывают концентрированной соляной кислотой как описано выше и получают 3,5 г d-карнитинхлорида с т. пл. 136 — 137 С; tnjo =-+23,8 С. Выделяют 17 г N-ацетилглутаминовой кислоты, использованной в качестве агента расщепления (89 4о/о)

Пример 2. 16,7 кг d, l-карнитиннитрилхлорида растворяют в 460 л воды и этот раствор пропускают через колонну емкостью 200 л с анионообменной смолой. 17,6 кг N-ацетил-l-глутаминовой кислоты растворяют в 750 л этого раствора, содержавшего гидроокись d, l-карнитиннитрила и раствор концентрируют досуха. Остаток растворяют в 28 л теплого метанола, полученный раствор охлаждают до температуры минус 4 — 5 С и выдер>кивают в спокойном состоянии в течение 18 час. В осадок выпадает комплексное соединение d-карнитиннигрила и N-ацетил-l-глутаминовой кислоты. Этот осадок фильтруют и получают

14,9 кг продукта, который растворяют в 14,9 г теплой воды и к раствору добавляют 3,73 л концентрированной соляной кислоты, в результате выпадает осадок N-ацетил-l-глутаминовой кислоты. Осадок фильтруют и получают 8,07 кг продукта. 30 л фильтрата концентрируют досуха и остаток растворяют в

218773

18,6 a iireTarro.tr, rroc re peru раствор дают. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и получают 7,77 кг продукта с т. пл.

156 — 157 С 1а)зв -15 0

Фильтрат, полученный при фильтровании

14,9 кг а-карнитиннитрил-Х-ацетил-1-глутамата, концентрируют досуха и к осадку добавляют 12,3 л воды и 3,65 л концентрированной соляной кислоты. После охлаждения этого

ТР раствора получают 7,78 кг iN-ацетил-l-глутаминовой кислоты (таким образом всего выделяют 90,1% К-ацетил-l-глутаминовой кислоты) .

2,5 л фильтрата концентрируют досуха и к

15 остатку добавляют 1,86 л метанола. Образовавшиеся при этом кристаллы отфильтровывают и получа|от 7,3 кг l-карнитиннитрилхлорида. После перекристаллизапии из метанола и фильтрования выход равен 70,7%. l-Карни2Р тинхлорид, полученный из этого продукта, имеет т. пл. 136 †г С; (nip = — 23,7 С.

Предмет изобретения

Способ получения комплексных соединений гидроокиси карнитиннитрила и К-ацилглутавпшовых кислот, отлича>ои(ийся тем, что гидроокись d, l-карнитиннитрила подвергают взаи30 модействию с оптически активными ацилглу. таминовыми кислотами.

Составитель Л. Иоффе

Редактор Л. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор С. A. Башлыкова

Заказ 2137!7 Тира>к 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ценгр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2