Применение экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и содержащая его композиция

Применение экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и содержащая его композиция

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины и касается применения по меньшей мере одного экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р для лечения заболеваний, связанных с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р. Изобретение позволяет значительно снизить или устранить раздражающее действие соединений, которые обычно используют в косметологии или фармацевтики, что дает дополнительные возможности для увеличения количества активного ингредиента с целью увеличения эффективности. 5 с. и 25 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к применению по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции. Данное изобретение также относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения нарушений, ассоциируемых с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р. Кроме того, данное изобретение относится к различным композициям, содержащим экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, и к способу косметической обработки.

У млекопитающих присутствуют полипептиды, принадлежащие семейству тахикининов, которые вызывают резкое сокращение в тканях гладкой мускулатуры. Среди соединений этого семейства следует отметить нейролейкин , нейролейкин и вещество Р.

Вещество Р представляет собой полипептидный (ундекапептидный) химический компонент, вырабатываемый и выделяемый нервным окончанием. Локализация вещества Р является специфичной по отношению к нейронам как в центральной нервной системе, так и в периферических органах. Таким образом, большое число органов или тканей получают нейронную афференцию, содержащую вещество Р, в частности слюнные железы, желудок, поджелудочная железа, кишечник (в последнем распределение вещества Р приходится на внутреннее нервное сплетение Мейсснера и Ауэрбаха), сердечно-сосудистая система, щитовидная железа, кожа, радужная оболочка и ресничное (цилиарное) тело, мочевой пузырь и, весьма очевидно, периферическая и центральная нервная системы.

Из-за убиквитарного (повсеместного) распределения вещества Р большое количество нарушений ассоциируется с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р.

В частности, вещество Р принимает участие в передаче боли и в заболеваниях центральной нервной системы (например, тревога, психозы, невропатии, нейродегенеративные нарушения типа старческого слабоумия Альцгеймера, слабоумия, связанного со СПИДом, болезнь Паркинсона, синдром Дауна, синдром Корсакова, рассеянный склероз или шизофрения), в респираторных заболеваниях (таких как, например, бронхопневмония) и воспалительных заболеваниях (таких как, например, ревматоидный полиартрит), в аллергических синдромах (таких как, например, астма, аллергические риниты, аллергические фарингиты, крапивница или экзематозный дерматит), в желудочно-кишечных заболеваниях (таких как, например, язвы, колиты или болезнь Крона), в кожных заболеваниях (таких как, например, псориаз, заболеваниях, вызывающих зуд, герпес, фотодерматозы, атопические дерматиты, контактные дерматиты, лишаи, пруриго, прурит или укусы насекомых), в фиброзах и других нарушениях созревания коллагенов (таких как, например, склеродерма), в сердечно-сосудистых заболеваниях, в вазоспастических заболеваниях (таких как, например, мигрени или болезнь Рейно), в иммунологических нарушениях, в заболеваниях мочевых путей (таких как, например, недержание или цистит), в ревматических заболеваниях, в некоторых дерматологических заболеваниях (таких, как экзема) и в офтальмологических заболеваниях (таких как, например, конъюктивит, увеиты, глазной зуд, боль и раздражение в глазах).

Использование антагониста вещества Р является одним из эффективных терапевтических лечений всех вышеупомянутых заболеваний.

Под антагонистом вещества Р подразумевается любое соединение, способное частично или практически полностью ингибировать биологический эффект вещества Р.

В частности, для того чтобы быть признанным антагонистом вещества Р, это вещество должно вызывать соответствующую ответную фармакологическую реакцию (включающую или не включающую его связывание с рецептором вещества Р), в частности, в одном из следующих тестов: - вещество-антагонист должно снижать транссудацию плазмы через сосудистую стенку, вызванную капсайцином или стимуляцией антидромного нерва, либо - вещество-антагонист должно вызывать ингибирование сокращения гладких мышц, вызванное введением вещества Р.

В настоящее время антагонисты вещества Р используются для лечения вышеуказанных заболеваний, что подтверждается следующими документами: US-А 4472305, US-А 4839465, ЕР-А 101929, ЕР-А 333174, ЕР-А 336230, ЕР-А 394989, ЕР-А 498069, ЕР-А 515681, ЕР-А 517589, WO-А 92/22569, GB-А 2216529, ЕР-А 360390, ЕР-А 429366, ЕР-А 430771, ЕР-А 499313, ЕР-А 514273, ЕР-А 514274, ЕР-А 414275, ЕР-А 514276, ЕР-А 520555, ЕР-А 528495, ЕР-А 532456, ЕР-А 545478, ЕР-А 558156, WO-А 90/05525, WO-А 90/05729, WO-А 91/18878, WO-А 91/18899, WO-А 92/12151, WO-А 92/15585, WO-А 92/17449, WO-А 92/20676, WO-А 93/00330, WO-А 93/00331, WO-А 93/01159, WO-А 93/01169, WO-А 93/01170, WO-А 93/06099, WO-А 93/09116, ЕР-А 522808 и WO-A 93/01165.

Однако ни один из этих документов не предусматривает или предполагает, что экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии может обладать активностью антагониста вещества Р, как указано выше, и может быть таким образом использован, в частности, для лечения вышеуказанных заболеваний.

Было обнаружено, что экстракт из нефотосинтезирующих нитчатых бактерий соответствует характеристикам, определенным в качестве характеристик антагониста вещества Р, и может быть использован как антагонист вещества Р.

Таким образом, данное изобретение относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции.

Данное изобретение также относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний, ассоциируемых с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р.

Под экстрактом из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии подразумевается в равной степени как супернатант (надосадочная жидкость) при культивировании указанной бактерии, так и экстракты из биомассы, полученные путем обработки этой биомассы.

Бактериальные экстракты по данному изобретению готовят из нефотосинтезирующих нитчатых бактерий в соответствии с классификацией "Руководства по систематической бактериологии Веrgеу" (Веrgey's Manual of Systematic Bacteriology, том 3, разделы 22 и 23, 9-е издание, 1989), среди которых могут быть упомянуты бактерии, принадлежащие отряду Beggiatoales, более конкретно бактерии, принадлежащие родам Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix или Leucothrix.

Вышеуказанные бактерии, некоторые из которых уже были в целом описаны, обитают в водной среде и могут быть обнаружены, в частности, в морской воде или в термальных источниках. Среди бактерий, которые могут быть использованы, можно, например, упомянуть следующие: Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551) Vitreoscilla beggiatoides (ATCC 43181) Beggiatoa alba (ATCC 33555) Flexithrix dorotheae (ATCC 23163) Leucothrix mucor (ATCC 25107) Sphaerotilus natans (ATCC 13338) В соответствии с данным изобретением предпочтительно используется штамм Vitreoscilla filiformis.

Для получения экстракта по данному изобретению указанные бактерии могут быть культивированы с использованием способов, известных специалистам в данной области, при этом они могут быть отделены от полученной массы, например, с помощью фильтрации, центрифугирования, коагулирования и/или лиофилизации. В частности, можно приготовить экстракты, которые могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением, используя процесс, описанный Компанией-заявителем в патентной заявке WO-А 93/00741.

Таким образом, после культивирования бактерии концентрируют центрифугированием. Полученную биомассу обрабатывают в автоклаве. Эта биомасса может быть подвергнута лиофилизации для получения так называемого лиофилизированного экстракта. Для приготовления этого экстракта может быть использован любой метод лиофилизации, известный специалисту. Супернатантная фракция этой биомассы может быть также профильтрована в стерильном сосуде для удаления суспендированных частиц. Таким образом получают экстракт, называемый водным в данном тексте.

Независимо от его формы, используемой в соответствии с данным изобретением, количество бактериального экстракта согласно изобретению, содержащегося в композиции, безусловно представляет собой функцию желаемого результата и может, таким образом, иметь большой диапазон.

В косметической композиции количество указанного бактериального состава составляет от 0,0001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,001 до 10% от общего веса композиции.

В фармацевтической композиции количество указанного бактериального состава составляет от 0,0001 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,05 до 20% от общего веса композиции.

Примеры заболеваний, связанных с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р, приводились выше.

Таким образом, основной целью настоящего изобретения является использование по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболевания центральной нервной системы, респираторных заболеваний, аллергических синдромов, воспаления, боли, желудочно-кишечных заболеваний, кожных заболеваний, фиброзов, нарушений созревания коллагена, сердечно-сосудистых заболеваний, вазоспастических заболеваний, иммунологических нарушений и заболеваний мочевых путей.

Что касается кожных заболеваний, известно, что определенные виды кожи более чувствительны, чем другие. Известно, что на кожном уровне существует много видов непереносимости, симптомами которых являются, в частности, субъективные признаки, в основном представляющие собой дизестезические ощущения. Под дизестезическими ощущениями подразумеваются более или менее болезненные ощущения, испытываемые в области кожи, такие как жгучая боль, боль, напоминающая булавочные и иголочные уколы, зуд или прурит, ощущения жжения или жара, дискомфорт, колющие боли и т.п.

Эти явления могут быть вызваны различными причинами, чаще всего раздражением или воспалением, но некоторые из них могут быть вызваны физиологическими причинами, такими как чувствительная кожа, или даже патологическими причинами, такими как, например, аллергия.

Однако симптомы чувствительной кожи были недостаточно хорошо описаны до настоящего времени, равно как и проблемы этой кожи; никто не знал точно причины чувствительности кожи. Некоторые думали, что чувствительной кожей является кожа, реагирующая на косметические продукты, другие думали, что это происходит благодаря кожному веществу, реагирующему на различные внешние факторы, не обязательно связанные с косметическими продуктами. Чувствительную кожу также рассматривали как аллергическую кожу.

Для определения чувствительной кожи были разработаны тесты, например тесты с молочной кислотой и с диметилсульфоксидом, которые являются раздражающими веществами: см., например, статью К. Lammintausta et al. "Дерматозы", 1988, 36, стр.45-49, и статью Т. Аgnеr и J. Serup. "Клиническая и экспериментальная дерматология", 1989, 14, стр. 214-217.

Благодаря незнанию свойств чувствительной кожи до настоящего времени было очень трудно, практически невозможно лечить такую кожу. Фактически, ее лечили косвенно, например, ограничивая использование в косметических или дерматологических композициях раздражающих веществ, таких как поверхностно-активные вещества, консерванты или ароматизаторы, а также используя определенные косметические или дерматологические активные принципы.

В результате многочисленных клинических тестов были выявлены симптомы, связанные с чувствительной кожей.

Было обнаружено, что чувствительную кожу можно разделить на два основных клинических вида: раздражительную и/или реактивную кожу и нетерпимую кожу.

Раздражительная и/или реактивная кожа - это такая кожа, которая реагирует посредством зуда, т.е. чешется или болит, на различные факторы, такие как окружающая среда, эмоции, пища, ветер, трение, бритье, мыло, поверхностно-активные вещества, жесткая вода с высоким содержание кальция, колебания температуры или шерсть. В общем, эти признаки связывают с сухой кожей, имеющей повреждения или без них, или с кожей, пораженной эритемой.

Нетерпимая кожа - это такая кожа, которая реагирует посредством горения, колющей боли, боли, напоминающей булавочные и иголочные уколы, и/или покраснения на различные факторы, такие как окружающая среда, эмоции, пища и определенные косметические продукты. В общем, эти признаки связывают с гиперсеборейной или угреватой кожей, имеющей повреждения или без них, а также с эритемой.

Эти явления могут наблюдаться по всему телу, однако в большинстве случаев они имеют хорошо очерченную локализацию, такую как, например, волосистая часть головы, лицо, кожные складки и т.п.

"Чувствительные" скальпы имеют менее сложную клиническую симптоматологию: ощущение зуда и/или жгучей боли, и/или горения вызываются местными факторами, такими как трение, мыло, поверхностно-активные вещества, жесткая вода с высоким содержанием кальция, шампуни или лосьоны. Эти ощущения также возникают благодаря таким факторам, как окружающая среда, эмоции и/или еда. С данными признаками часто ассоциируются эритема и гиперсеборея волосистой части головы, а также перхоть.

Более того, на определенных анатомических участках, таких как основные складки (паховая, генитальная, подмышечная, подколенная, анальная, подгрудная или локтевая) и ступни, чувствительная кожа реагирует ощущениями зуда и/или дизестезии (горения или жжения), связанных, в частности, с потом, трением, шерстью, поверхностно-активными веществами, с определенными косметическими препаратами, жесткой водой с высоким содержанием кальция и/или с колебаниями температуры.

Такие объединенные непереносимые факторы все еще связывают с обычным воспалительным процессом, в частности с воспалительной реакцией нейрогенного типа, поскольку в ней принимают участие кожные нервные волокна.

Кроме того, было показано, что чувствительная кожа это не аллергическая кожа. В действительности, аллергическая кожа - это такая кожа, которая реагирует на внешний фактор, т.е. аллерген, вызывающий аллергическую реакцию. Это относится к иммунологическому процессу, происходящему только при наличии аллергена и поражающему только чувствительные объекты. С другой стороны, конечным результатом аллергической реакции также является острая воспалительная реакция, обычно ассоциируемая с отеком.

Напротив, по мнению Компании-заявителя существенным отличием чувствительной кожи является механизм ответа на внешние факторы, присущий любому индивидууму, даже если индивидуумы с чувствительной кожей реагируют быстрее, чем другие индивидуумы. Этот механизм не является иммунологическим, он является неспецифическим.

Независимо от фактора, всем этим механизмам присуща общая стадия, включающая воспалительную реакцию, последняя стадия которой измеряется выделением тучными клетками кожи по крайней мере одного воспалительного медиатора, такого как гистамин, серотонин, гепарин, лейкотриены, простагландины, цитокины, моноксид азота или реактивные оксигенированные виды.

Был также разработан тест для определения чувствительности кожи. После проведения большого количества тестов с целью определения чувствительности кожи было неожиданно обнаружено, что существует связь между людьми с чувствительной кожей и людьми, реагирующими на местное воздействие капсайцина.

Тест с капсайцином включает нанесение на участок, составляющий приблизительно 4 см² кожи, 0,05 мл крема, включающего 0,075% капсайцина, и определение появления субъективных признаков, вызванных этим нанесением, таких как жгучая боль, ощущение жжения и зуд. У людей с чувствительной кожей эти признаки появляются через 3-20 минут после нанесения с последующим возникновением эритемы, которая начинается на периферии участка нанесения.

До настоящего времени капсайцин использовался в качестве лекарственного средства, в частности для лечения боли от опоясывающего герпеса. Капсайцин вызывает выделение нейропептидов, в частности тахикининов, выделяемых через нервные окончания эпидермиса и дермы. Компания-заявитель обнаружила, что физиопаталогическая схема, общая для различных состояний чувствительной кожи, связана с высокой способностью выделять тахикинины, в частности вещество Р, в коже. Дизестезические проявления, вызываемые этим выделением, называются "нейрогенными".

До настоящего времени никто не установил связь между веществом Р и чувствительной кожей. Клинические признаки чувствительной кожи в основном субъективны: жгучая боль, боль, напоминающая булавочные и иголочные уколы, зуд, колющие боли или жжение, и они иногда ассоциируются с эритемами. Эти признаки возникают благодаря неспецифическим внешним факторам. Симптомы в основном локализуются на лице, на шее и на волосистой части головы, однако могут также появиться на любой части тела.

Таким образом, было установлено, что одно из основных свойств чувствительной кожи связано с выделением вещества Р и, таким образом, использование антагонистов вещества Р может обеспечить профилактику и/или лечение чувствительной кожи.

Таким образом, Компания-заявитель предусматривает использование антагонистов вещества Р для лечения чувствительной кожи. Было неожиданно обнаружено, что добавление антагониста вещества Р в композицию, предназначенную для местного использования, способно предотвратить раздражение, и/или дизестезические ощущения, и/или зуд кожи.

Таким образом, данное изобретение более конкретно относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для нанесения на чувствительную кожу.

Другой целью настоящего изобретения является использование по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для предупреждения, и/или лечения кожных раздражений, и/или открытых поражений кожи, и/или эритем, и/или горения, и/или дизестезических ощущений, и/или зуда кожи, и/или слизистых оболочек.

В соответствии с данным изобретением предпочтительно, чтобы по крайней мере один экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии мог быть смешан с продуктами, вызывающими раздражение и обычно используемыми в фармацевтике или косметологии, продуктами, которые иногда являются активными косметическими или фармацевтическими ингредиентами. Присутствие антагониста вещества Р в виде по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической или фармацевтической композиции, включающей продукт, вызывающий раздражение, способно значительно снизить или практически полностью устранить такое раздражающее действие.

Это дает дополнительную возможность увеличения количества активного ингредиента, вызывающего раздражение, по сравнению с обычно используемым количеством активного ингредиента с целью увеличения эффективности.

Таким образом, данное изобретение также относится к использованию по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в косметической или фармацевтической композиции, дополнительно включающей по крайней мере один продукт, вызывающий раздражение.

Данное изобретение также относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей в косметически или фармацевтически приемлемой среде по крайней мере один экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и, кроме того, по крайней мере один продукт, вызывающий раздражение.

В качестве продуктов, вызывающих раздражение, можно упомянуть, например, поверхностно-активные вещества (ионные или неионные), консерванты, органические растворители или активные ингредиенты, такие как -оксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, винная, миндальная или молочная кислота), -оксикислоты (салициловая кислота и ее производные), -кетокислоты, -кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретинальная или ретиновая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (в частности, перекись бензоила), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, кератолитики, витамин D и его производные, красители для волос (парафенилендиамин и его производные или аминофенолы), отдушивающие спиртовые растворы (ароматизаторы, туалетная вода, лосьоны после бритья или дезодоранты), средства против потения (определенные соли алюминия), депиляторные или стойкие активные вещества (тиолы или депигментирующие активные вещества (гидрохинон).

В частности, использование антагониста вещества Р дает возможность увеличить в 2-10 раз количество активного ингредиента с раздражающим действием по сравнению с количеством, используемым в настоящее время, не вызывая вышеупомянутых неприятных явлений. Таким образом, можно использовать до 50% оксикислот от веса композиции или до 5% ретиноидов, при этом значительно снижая их раздражающее действие.

В некоторых случаях весь механизм находится также под контролем чувствительных нервных окончаний, выделяющих нейропептиды, в частности вещество Р и пептид, связанный с геном кальцитонин.

Этот пептид, получаемый из кальцитонина (известный как пептид, связанный с геном кальцитонина), представляет собой полипептидный химический компонент, производимый и выделяемый нервным окончанием. Локализация данного пептида специфична по отношению к чувствительным нервным волокнам (волокнам С). Таким образом, большое число органов или тканей получает нейронные афференции, содержащие этот пептид: это, в частности, слюнные железы, желудок, поджелудочная железа, кишечник, сердечно-сосудистая система, щитовидная железа и кожа.

Следующей целью настоящего изобретения является получение как можно большего положительного эффекта при лечении всех этих кожных нарушений и, таким образом, создание композиции, действующей на несколько факторов этих нарушений.

Таким образом, в соответствии со следующим аспектом целью настоящего изобретения является использование по крайней мере одного экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, в косметической или фармацевтической композиции, дополнительно включающей один клеточный экстракт из по крайней мере одного растения из семейства ирисовых (Lridaceae).

В соответствии со следующим аспектом, целью настоящего изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, в косметически или фармацевтически приемлемой среде экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, и экстракт из растительного материала из по крайней мере одного растения семейства ирисовых.

Экстрактом из по крайней мере одного растения семейства ирисовых может быть любой экстракт, приготовленный из растительного материала семейства ирисовых.

Композиция может содержать экстракт из по крайней мере одного растения, полученный из растительного материала, состоящего из всего растения целиком, культивированного in vivo или in vitro.

Таким образом, например, экстракт может быть получен из части, даже из ее клеток, по крайней мере одного растения семейства ирисовых (корней, стебля или листьев) или же из недифференцированных клеток по крайней мере одного растения семейства ирисовых.

Предпочтительно используют экстракт, полученный из недифференцированных клеток, полученных культивированием in vivo или in vitro.

Селекция путем создания физикохимических условий во время роста клеток растения in vitro дает возможность получать стандартный растительный материал на протяжении всего года в отличие от растений, культивируемых in vivo.

Под культивированием in vitro подразумеваются все методы, известные специалисту в данной области, обеспечивающие искусственное получение растения или его части.

Таким образом, в соответствии с данным изобретением можно, например, использовать экстракт из корней по крайней мере одного растения семейства ирисовых, культивированного in vitro, или же экстракт из недифференцированных клеток из по крайней мере одного растения семейства ирисовых.

Предпочтительно используют экстракт, полученный из растительного материала, культивированного in vitro, более предпочтительно из экстракта, полученного из недифференцированных клеток, культивируемых in vitro.

Под недифференцированными растительными клетками подразумевается любая растительная клетка, не имеющая специфических особенностей и способная жить сама по себе вне зависимости от других клеток. Кроме того, недифференцированные растительные клетки способны под воздействием индукции к любой дифференциации в соответствии со своим геномом.

В зависимости от выбранного метода культивирования, особенно в зависимости от выбранной культурной среды, из одного и того же растения можно получить недифференцированные растительные клетки, обладающие различными свойствами.

Семейства ирисовых (Iridaceae или Irideae) включает приблизительно 750 видов.

Растения семейства ирисовых используются в основном из-за своих ароматических и декоративных свойств.

Среди родов ирисовых, которые могут быть использованы в соответствии с данным изобретением, можно упомянуть в качестве примера рода Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium или Hermodactylus.

Можно использовать растительный материал, полученный от Iris germanica, Iris florentina, Iris pallida, Crocus versicolor, Romules bulbucodium или Gladiolus communis.

Более конкретно в соответствии с данным изобретением используют растительный материал, получаемый из рода Iris, и предпочтительно растительный материал, полученный от Iris pallida.

Для приготовления экстракта, содержащегося в композиции по данному изобретению, может быть использован любой метод экстракции, известный специалистам в этой области.

В частности, можно упомянуть спиртовые экстракты, конкретно этанольные экстракты или водные/спиртовые экстракты.

Можно также использовать экстракт, приготовленный методом, описанным в патентной заявке Франции 9502379, поданной Компанией-заявителем.

Таким образом, на первой стадии растительный материал перемалывают в холодном водном растворе, на второй стадии суспендированные частицы удаляют из водного раствора, получаемого на первой стадии, и на третьей стадии водный раствор, получаемый на второй стадии, стерилизуют. Этот водный раствор соответствует экстракту.

Более того, предпочтительно заменять первую стадию простым замораживанием растительных тканей (например, при -20^oС) с последующей водной экстракцией, проводя вторую и третью стадии, как описано выше.

Пример приготовления экстракта Iridaceae, который может быть использован в соответствии с данным изобретением, описывается более подробно в примерах.

Количество экстракта, содержащегося в композиции по данному изобретению, зависит, конечно, от желаемого эффекта и может, таким образом, варьироваться в широком диапазоне.

Если композиция является косметической композицией, она может содержать экстракт из по крайней мере одного растения семейства ирисовых в количестве от 0,001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,01 до 10% от общего веса композиции.

Если композиция является фармацевтической композицией, она может содержать экстракт из по крайней мере одного растения семейства ирисовых в количестве от 0,01 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно от 0,5 до 20% от общего веса композиции.

В соответствии со следующим аспектом целью настоящего изобретения является использование экстракта из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, в косметической или фармацевтической композиции, дополнительно содержащей по крайней мере одно соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, за исключением стероидных и нестероидных противовоспалительных веществ.

Данное изобретение также относится к косметической или фармацевтической композиции, отличающейся тем, что она содержит в косметически или фармацевтически приемлемой среде экстракт из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, как описано выше, и соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления, за исключением стероидных и нестероидных противовоспалительных веществ.

Среди стероидных противовоспалительных веществ в качестве примера можно упомянуть гидрокортизон, бетаметазон валерат или клобетазол пропионат.

Под нестероидными противовоспалительными веществами в данном случае подразумеваются противовоспалительные вещества, описанные Schorderet и Dayer в Фармакологии, "Des concepts fondamentaux aux applications therapeutiques", (Concepts fundamental to therapeutic applications), 1992, глава 37, стр. 541-561, 2-е издание, издательство Frison-Roche/Slatkine. Они представляют собой арилкарбоновые кислоты, такие как производные салициловой кислоты или производные антраниловой кислоты, арилалканойные кислоты, такие как арилуксусная и гетероарилуксусная кислоты или арилпропионовая кислота, эноловые кислоты, такие как пиразолоновые производные или оксикамы, а также некислотные производные, такие как, например, буфексамак (Указатель Мерка (M.I.), 11-е издание, 1462), бензидамин (М.I. 1136), эпиризол (М.I. 3572), флупроквазон (М.I. 4120) или тиарамид (M.I. 9356).

Композиция по данному изобретению предпочтительно включает соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления кожи в сочетании с экстрактом из по крайней мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии.

Соединение, уменьшающее синтез, выделение и/или активность по крайней мере одного медиатора воспаления предпочтительно выбирают из вещества Р и/или антагонистов, связанного с геном пептидов, ингибиторов NO-синтазы, антагонистов брадикинина, антагонистов цитокина, антагонистов гистамина или антагонистов фактора некроза опухоли -типа.

Например, в соответствии с данным изобретением можно использовать один или несколько антагонистов, выбранных из пептидов, непептидных соединений, таких как соединения, включающие по крайней мере один гетероцикл, азотсодержащие соединения, содержащие по крайней мере одно бензольное кольцо, соли одновалентных, двухвалентных и трехвалентных катионов, воды источников и их смеси.

По данному изобретению можно, например, использовать сендид и спантид II в качестве пептидных антагонистов вещества Р.

Сендид соответствует формуле: Туr-D-Phe-Phe-D-His-Leu-Met-NH₂ в которой Туr означает тирозин, D-Phe означает D-фенилаланин, D-His означает D-гистидин, Leu означает лейкин, Met означает метионин.

Спантид II соответствует формуле: D-NicLys-Pro-3-Pal-Pro-D-Cl₂Phe-Asn-D-Trp- Phe-D-Trp-Leu-Nle-NH₂ в которой D-NicLys означает D-лизин никотинад, Pro означает пролин, 3-Pal означает 3-пиридилаланин, D-Cl₂Phe означает D-дихлорфенилаланин, Asn означает аспарагин, D-Тrр означает триптофан, Phe означает фенилаланин, Leu означает лейцин, Nlе означает норлейцин.

По данному изобретению в качестве пептидных антагонистов вещества Р можно также использовать пептиды, описанные в документах: US-А 4472305, US-А 4839465, ЕР-А 101929, ЕР-А 333174, ЕР-А 336230, ЕР-А 394989, ЕР-А 443132, ЕР-А 498069, ЕР-А 515681, ЕР-А 517589, WO-А 92/22569, GB-A 2215629.

Непептидные антагонисты вещества Р, которые могут быть использованы по данному изобретению, представляют собой, в частности, соединения, содержащие гетероатом, прямо или косвенно связанный с бензольным кольцом или входящий в гетероцикл. В частности, этот гетероатом может представлять собой атом кислорода, азота или серы.

В частности, по данному изобретению в качестве гетероциклических соединений могут быть использованы соединения, описанные в следующих документах: ЕР-А 360390, ЕР-А 429366, ЕР-А 430771, ЕР-А 499313, ЕР-А 514273, ЕР-А 514274, ЕР-А 514275, ЕР-А 514276, ЕР-А 520555, ЕР-А 528495, ЕР-А 532456, ЕР-А 545478, ЕР-А 558156, WO-А 90/05525, WO-А 90/05729, WO-А 91/18878, WO-А 91/18899, WO-А 92/12151, WO-А 92/15585, WO-А 92/17449, WO-А 92/20676, WO-А 93/00330, WO-А 93/00331, WO-А 93/01159, WO-A 93/01169, WO-А 93/01170, WO-А 93/06099 или WO-A 93/09116.

В частности, соединение, включающее по крайней мере один азотосодержащий гетероцикл представляет собой производное 2-трициклил-2-аминоэтана, производное спиролактама, производное хинуклидина, азациклическое производное, производное аминопирролидина, производное пиперидина, аминоазагетероциклическое или изоиндольное соединение.

В качестве других гетероциклических соединений можно упомянуть кислородосодержащие или серосодержащие гетероциклические соединения, такие как производные фурана, производные бензофурана, производные тиофена и производные бензотиофена, необязательно включающие азотосодержащие заместители, такие как гетероциклические соединения, описанные в документах: US-А 4931459, US-A 4910317 и ЕР-А 299457, особенно алкокси- и/или арилокситетразолилбензофуран карбоксамиды или алкокси- и/или арилокситетразолилбензотиофен карбоксамиды.

В качестве соединений, содержащих атом азота, прямо или косвенно связанный с бензольным кольцом, можно упомянуть соединения, описанные в следующих документах: ЕР-А 522808, WO-А 93/01165, WO-A 93/10073.

Соли катионов, которые могут быть использованы по данному изобретению, представляют собой, в частности, соли стронция, магния, лантаниды с атомным числом от 57 до 71, кобальта, никеля, марганца, бария, иттрия, меди, олова, рубидия, лития и цинка.

Этими солями могут быть, например, карбонаты, салицилаты, бикарбонаты, сульфаты, глицерофосфаты, бораты, хлориды, нитраты, ацетаты, гидроксиды или персульфаты, а также соли -оксикислот (цитраты, тартраты, лактаты или малаты) или фруктовых кислот, либо соли аминокислот (аспартат, аргинат, гликохолат или фумарат), или соли жирных кислот (пальмитат, олеат, казеинат или бехенат). Соль предпочтительно выбирают из нитрата стронция, марганца, иттрия или магния, бората стронция, магния, иттрия или марганца, хлорида стронция, магния или марганца, либо сульфата магния, марганца или стронция. Более предпочтительно этими солями являются хлорид или нитрат стронция.

Среди вод источников, которые могут быть использованы по данному изобретению, можно особенно отметить источники вод из бассейна Виши, такие как Celestins, Chomel, Grande - Grille, Hopital, Lucas и Pare. В соответствии с настоящим изобретением предпочтительно используют воду из источника Lucas.

Антагонисты вещества Р могут быть использованы по отдельности или в виде смеси.

Под антагонистами пептида, связанного с геном кальцитонина, подразумевается любое соединение, способное частично или практически полностью ингибировать биологическое действие указанного пептида.

В частности, для того чтобы быть признанным в качестве антагониста пептида, связанного с геном кальцитонина CGRP, вещество должно индуцировать когерентный фармакологический ответ (включая или не включая его связывание с рецептором указанного пептида), в частности, в одном из следующих тестов: - вещество-антагонист должно уменьшать уровень вазодилатации (расширения кровеносных сосудов), вызванной капсайцином и/или антидромной электрической стимуляцией (примененной к афферентному нерву), и/или - вещество-антагонист должно вызыват