Гипогликемическое лекарственное средство, содержащее производные пиразина, новые производные пиразина и способы их получения

Гипогликемическое лекарственное средство, содержащее производные пиразина, новые производные пиразина и способы их получения

Реферат

 

Описывается гипогликемическое лекарственное средство, содержащее в качестве действующего начала по меньшей мере одно производное пиразина формулы I, в которой R означает атом азота, R₁ означает радикал -СО-NR₅R₆, -СО-N(СН₂-(СНОН)_n-СН₂ОН)₂, где n = 0, -СН₂-NR₅R₆, -СН₂-N(СН₂-(СНОН)_y-СН₂ОН)₂, где y = 0, и один из заместителей R₃ или R₄ означает атом водорода, а другой идентичен R₁, R₂ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или радикал алкил, содержащий 1-6 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи, R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂ОН, где m = 1, -алк-О-алк-СН₂ОН, алк-О-алк, -СН(СН₂ОН)₂, -С(СН₂ОН)₃, -С(СН₃)(СН₂ОН)₂, алк означает алкил с 1-6 атомами углерода в линейной или разветвленной цепи, или его соли с фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой. Также описываются производные пиразина формулы I и способы их получения. 4 с. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к лекарственным средствам, содержащим в качестве действующего начала соединение формулы (I) стереоизомер или соль такого соединения с неорганической или органической кислотой, новым соединениям формулы (I) и способу их получения.

В формуле (I): либо R означает атом азота; R₁ означает радикал -CO-NR₅R₆, -CO-N(CH(CH₂OH)₂)₂, -CO-N(CH₂ОH)₂, -CO-N(СН₂-СН(СН₂ОН)₂)₂, -CO-N(CH₂-(CHOH)_n-CH₂ОH)₂, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -CH₂-О-R₆, -NR₅-CO-R₆, -CH₂-NR₅R₆, -СН₂-N(СН₂ОН)₂, -CH₂-N (CH₂-(СНОН)_у-СН₂ОН)₂, где у равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-N(CH(CH₂ОH)₂)₂ или -CH₂-N(CH₂-CH(CH₂ОH)₂)₂; и один из заместителей R₃ или R₄ означает атом водорода, а другой идентичен R₁; и R₂ означает атом водорода; либо R означает остаток СН; R₁ и R₄ являются одинаковыми и каждый означает радикал -CO-NR₅R₆, -CO-N(СН(СН₂ОН)₂)₂, -СО-N(СН₂ОН)₂, -CO-N(CH₂-CH-(CH₂ОH)₂)₂, -CO-N (СН₂-(СНОН)_n-СН₂ОН)₂, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -CH₂-O-R₆, -NR₅-CO-R₆, -CH₂-NR₅R₆, -СН₂-N(CH₂OH)₂, -CH₂-N(СН₂-(СHОН)_y-СН₂ОН)₂, где y равно 0, 1, 2, 3 или 4, -CH₂-N (СН (CH₂OH)₂)₂, или -СН₂-N (СН₂-CH(CH₂ОH)₂)₂, и каждый из R₂ и R₃ означает атом водорода; либо R означает остаток СН; R₁ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -CO-NR₅R₆, -CO-N(СН (СН₂ОН)₂)₂, -CO-N(СН₂ОН)₂, -СО-N(СН₂-СН(СН₂OН)₂)₂, -СО-N(СН₂-(СНОН)_n-СН₂ОН)₂, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-O-R₆, -NR₅-CO-R₆, -СН₂-NR₅R₆, -СН₂-N(СН₂ОН)₂, -CH-N(СН₂-(СНОН)_y-СН₂ОН)₂, где y равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-N (СН(СН₂ОН)₂)₂, или -СН₂-N(СН₂-СН(СН₂ОН)₂)₂, и каждый из R₂ и R₄ означает атом водорода; либо R означает остаток СН; R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -СО-NR₅R₆, -CO-N(СН(СН₂ОН)₂)₂, -CO- -N (СН₂ОН)₂, -CO-N(СН₂-CH(СН₂OH)₂)₂, -CO-N(СН₂-(CHOH)_n-СН₂ОН)₂, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-O-R₆, -NR₅-CO-R₆, -СН₂-NR₅R₆, -CН₂-N(СН₂OH)₂, -СН₂-N (СН₂-(CHOH)_y-СН₂ОН)₂, где y равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-N (CH (СН₂OH)₂)₂, или -СН₂-N(СН₂-СН(СН₂ОН)₂)₂; и каждый из R₁ и R₄ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂OН, где m равно 0, 1, 2, 3 или 4, -алк-О-алк-СН₂ОН, -алк-О-алк, -СН(СН₂OН)₂, -С(СН₂ОН)₃, -С(СН₃) (СН₂ОH)₂, -СН₂-СН (СН₂ОН)₂ или -СН (СН₂ОН)-(СНОН)_х-СН₂ОН, где х равно 1, 2, 3 или 4; алк означает алкил.

В вышеприведенных и нижеприводимых определениях алкил содержит 1-6 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи.

Соединения формулы (I), содержащие асимметричные атомы углерода, имеют стереоизомерные формы. Эти стереоизомеры составляют часть изобретения.

Предпочтительными лекарственными средствами являются такие, которые содержат соединение формулы (I), выбираемое из следующих соединений: -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил) пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил) пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,6-дикарбоксамид -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид); -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N, N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N, N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]-N'-метил- -N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]-N'-метил- -N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N, N,N',N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипрол-1-ил]пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N, N,N',N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиразин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил) пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил) пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиридин-2,5-дикарбоксамид -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиридин-2,6-дикарбоксамид -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиридин-3,5-дикарбоксамид -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигкдроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидрокскпроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N, N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N, N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N, N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] пиридин-3,5-дикарбоксамид; N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиридин-2,5-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)-пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)-пиразин-2,6-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-[1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиразин-2,6-диметиламин; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиразин-2,5-диметиламин; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиразин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиразин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиразин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(2-гидроксиэтил)пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)-пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)-пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(2-гидроксиэтил)-N'-метил-N'-(2-гидроксиэтил)-пиридин-3,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ип)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипрог-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп- 2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(2,3,4-тpигидpoкcибyт-1-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)-N'-метил-N'-(2,3,4-тригидроксибут-1-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)-N'-метил-N'-(1,3,4-тригидроксибут-2-ил)пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-3,5-диметиламин; N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-2,5-диметиламин; N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -N'-метил-N'-[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил]пиридин-3,5-диметиламин; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиридин-2,5-диметиламин; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиридин-2,6-диметиламин; -N, N, N', N'-тетракис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-ил] -пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метил]пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-[1,1,1-три(гидроксиметил)метил] -N'-метил-N'-[1,1,1, -три(гидроксиметил)метил]пиридин-3,5-диметиламин; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиридин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]пиридин-3,5-диметиламин; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиридин-2,5-диметиламин; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиридин-2,6-диметиламин; -N-метил-N-[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-ил]-N'-метил-N'-[1,1-ди(гидроксиметил)-эт-1-ил]пиридин-3,5-диметиламин; -2,5-бис(2-гидроксиэтидоксиметил)пиразин; -2,6-бис(2-гидроксиэтилоксиметил)пиразин; -2,5-бис[(2R)-2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил]пиразин; -2,5-бис[(2S)-2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил]пиразин; -2,6-бис[(2R)-2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил]пиразин; -2,6-бис[(2S)-2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил]пиразин; -2,5-бис(1,3-дигидроксипроп-2-илоксиметил)пиразин; -2,6-бис(1,3-дигидроксипроп-2-илоксиметил)пиразин; -2,5-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-илоксиметил)пиразин; -2,6-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-илоксиметил)пиразин; -2,5-бис(1,3,4-тригидрокcибут-2-илоксиметил)пиразин; -2,6-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-илоксиметил)пиразин; -2,5-бис[2-(гидpoкcимeтил)-3-гидроксипроп-1-илоксиметил]пиразин; -2,6-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-илоксиметил]-пиразин; -2,5-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метилоксиметил]пиразин; -2,6-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метилоксиметил]пиразин; -2,5-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-илоксиметил]пиразин; -2,6-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-илоксиметил]пиразин; -2,5-бис(2-гидроксиэтилоксиметил)пиридин; -2,6-бис(2-гидроксиэтилоксиметил)пиридин; -3,5-бис(2-гидроксиэтилоксиметил)пиридин; -2,5-бис(2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил)пиридин; -2,6-бис(2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил)пиридин; -3,5-бис(2,3-дигидроксипроп-1-илоксиметил)пиридин; -2,5-бис(1,3-дигидроксипроп-2-илоксиметил)пиридин; -2,6-бис(1,3-дигидроксипроп-2-илоксиметил)пиридин; -3,5-бис(1,3-дигидроксипроп-2-илоксиметил)пиридин; -2,5-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-илоксиметил)пиридин; -2,6-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-илоксиметил)пиридин; -3,5-бис(2,3,4-тригидроксибут-1-илоксиметил)пиридин; -2,5-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-илоксиметил)пиридин; -2,6-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-илоксиметил)пиридин; -3,5-бис(1,3,4-тригидроксибут-2-илоксиметил)пиридин; -2,5-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-илоксиметил]пиридин; -2,6-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-илоксиметил]пиридин; -3,5-бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-илоксиметил]пиридин; -2,5-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метилоксиметил]пиридин; -2,6-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метилоксиметил]пиридин; -3,5-бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метипоксиметил]пиридин; -2,5-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-илоксиметил]пиридин; -2,6-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-илоксиметил]пиридин; -3,5-бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-илоксиметил]пиридин; -бис-N,N'-(2-гидроксиэтиламидо)-2,5-пиразин; -бис-N,N'-(2-гидроксиэтиламидо)-2,6-пиразин; -бис[N-метил(2-гидроксиэтиламидо)]-2,5-пиразин; -бис[N-метил(2-гидроксиэтиламидо)]-2,6-пиразин; -бис(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)-2,5-пиразин; -бис(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)-2,6-пиразин; -бис[N-метил-(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)]-2,5-пиразин; -бис[N-метил-(2,3-дигидpoкcипpoп-1-иламидо)]-2,6-пиразин; -бис[N-метил-(1,3-дигидроксипроп-2-иламидо)]-2,5-пиразин; -бис[N-метил-(1,3-дигидроксипрсп-2-иламидо)]-2,6-пиразин; -бис(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)-2,5-пиразин; -бис(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)-2,6-пиразин; -бис[N-метил-(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)]-2,5-пиразин; -бис[N-метил-(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)]-2,6-пиразин; -бис(1,3,4-тpигидpoкcибут-2-илaмидo)-2,5-пиразин; -бис(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)-2,6-пиразин; -бис[N-метил(1,3,4-григидроксибут-2-иламидо)]-2,5-пиразин; -бис[N-метил(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)]-2,6-пиразин; -бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]-2,5-пиразин -бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]-2,6-пиразин -бис{[N-метил[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]}-2,5-пиразин; -бис{[N-метил[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]}-2,6-пиразин; -бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]-2,5-пиразин; -бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]-2,6-пиразин; -бис{[N-метил[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]}-2,5-пиразин; -бис{[N-метил[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]}-2,6-пиразин; -бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]-2,5-пиразин; -бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]-2,6-пиразин; -бис{[N-метил[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]}-2,5-пиразин; -бис-{[N-метил[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]}-2,6-пиразин; -бис-N,N'-(2-гидроксиэтиламидо)-2,5-пиридин; -биc-N,N'-(2-гидроксиэтиламидо)-2,6-пиридин; -бис-N,N'-(2-гидроксиэтиламидо)-3,5-пиридин; -бис[N-метил-(2-гидроксиэтиламидо)]-2,5-пиридин; -бис[N-метил-(2-гидроксиэтиламидо)]-2,6-пиридин; -бис[N-метил-(2-гидроксиэтиламидо)]-3,5-пиридин; -бис(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)-2,5-пиридин; -бис(2,3-дигидроксипроп-]-иламидо)-2,6-пиридин; -бис(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)-3,5-пиридин; -бис[N-метил-(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)]-2,5-пиридин; -бис[N-метил-(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)]-2,6-пиридин; -бис[N-метил-(2,3-дигидроксипроп-1-иламидо)]-3,5-пиридин; -бис[N-метил-(1,3-дигидроксипроп-2-иламидо)]-2,5-пиридин; -бис[N-метил-(1,3-дигидроксипроп-2-иламидо)]-2,6-пиридин; -бис[N-метил-(1,3-дигидроксипроп-2-иламидо)]-3,5-пиридин; -бис(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)-2,5-пиридин; -бис(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)-2,6-пиридин; -бис(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)-3,5-пиридин; -бис[N-метил-(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)]-2,5-пиридин; -бис[N-метил-(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)]-2,6-пиридин; -бис[N-метил-(2,3,4-тригидроксибут-1-иламидо)]-3,5-пиридин; -бис(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)-2,5-пиридин; -бис(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)-2,6-пиридин; -бис(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)-3,5-пиридин; -бис[N-метил-(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)]-2,5-пиридин; -бис[N-метил-(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)]-2,6-пиридин; -бис[N-метил-(1,3,4-тригидроксибут-2-иламидо)]-3,5-пиридин; -бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]-2,5-пиридин -бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]-2,6-пиридин -бис[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]-3,5-пиридин -бис{[N-метил[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]}-2,5-пиридин; -бис{[N-метил[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]}-2,6-пиридин; -бис{[N-метил[2-(гидроксиметил)-3-гидроксипроп-1-иламидо]}-3,5-пиридин; -бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]-2,5-пиридин; -бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]-2,6-пиридин; -бис[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]-3,5-пиридин; -бис{[N-метил[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]}-2,5-пиридин; -бис{[N-метил[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]}-2,6-пиридин; -бис{[N-метил[1,1,1-три(гидроксиметил)метиламидо]}-3,5-пиридин; -бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]-2,5-пиридин; -бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]-2,6-пиридин; -бис[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]-3,5-пиридин; -бис{N-метил[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]}-2,5-пиридин -бис{N-метил[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]}-2,6-пиридин -бис{N-метил[1,1-ди(гидроксиметил)эт-1-иламидо]}-3,5-пиридин или стереоизомер этих соединений или соль такого соединения с фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой.

Особенно предпочтительными лекарственными средствами являются такие, которые содержат соединение формулы (I), где: либо R означает атом азота; R₁ означает радикал -CO-NR₅R₆, -CO-N(CH₂-(CHOH)_n-CH₂ОH)₂, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-NR₅R₆, -СН₂-N(СН₂-(СНСН)_y-СН₂OН)₂, где y равно 0, 1, 2, 3 или 4; и один из заместителей R₃ или R₄ означает атом водорода, а другой идентичен R₁; R₂ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂ОН, где m равно 0, 1, 2, 3 или 4, -алк-O-алк-СН₂ОН, -алк-O-алк, -CH(СН₂OH)₂, -C(CH₂OH)₃; либо R означает остаток СН; R₁ и R₄ являются одинаковыми и каждый означает радикал -CO-NR₅R₆; каждый из R₂ и R₃ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -CH(CH₂OH)₂; либо R означает остаток СН; R₁ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -NR₅-CO-R₆; каждый из R₂ и R₄ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -алк-О-алк; либо R означает остаток СН; R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -CO-NR₅R₆, -СН₂-O-R₆ -NR₅-CO-R₆, -CH₂-NR₅R₆; каждый из R₁ и R₄ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -алк-О-алк, -СН(СН₂ОН)₂, -C(СН₂ОН)₃, -С(СН₃) (СН₂ОH)₂, алк означает алкил; его стереоизомеры и его соли с фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой.

В особенности еще более предпочтительными лекарственными средствами являются такие, которые содержат в качестве действующего начала соединение формулы (I), выбираемое из следующих соединений: -N,N'-бис[трис(гидроксиметил)метил]пиразин-2,5-дикарбоксамид -N-метил-N-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-N'-метил-N'-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил) пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипроп-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид -бис{N-[2(R,S)-3-дигидроксипроп-1-ил]-N-метил}пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-метоксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтилоксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -2,5-бис-N,N'-(3-метоксипроп-1-иламидо)пиридин; -2,6-бис(2-метоксиэтилоксиметил)пиридин; -N-метил-N-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил] -N'-метил-N'-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-пиразин-2,5-диметиламин; -2,6-биc-N, N'(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-иламидо) пиридин-2,6-бис-N, N'-(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-иламидо)-пиридин; или соль такого соединения с фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой.

Соединения формулы (I), в которых каждый из R₁ и R₄ означает атом водорода и либо (a) R означает остаток СН, R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -СО-NR₅R₆, где R₅ означает атом водорода и R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂ОН, в котором m равно 0; или же R₅ означает алкил с одним атомом углерода и R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂OН, в котором m равно 0; либо (б) R означает остаток СН, R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -СН₂-NR₅R₆, где R₅ означает атом водорода и R₆ означает радикал -СН₂-(CHOH)_m-СН₂ОH, в котором m равно 4; либо (в) R означает остаток СН, R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -СН₂-NR₅R₆, где R₅ означает алкил с одним атомом углерода и R₆ означает радикал -СН₂-(CHOH)_m-СН₂ОН, в котором m равно 0; либо (г) R означает остаток СН, R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -СН₂-OR₆, где R₆ означает радикал -СН₂- (СНОH)_m-СН₂ОН, в котором m равно 0; описаны, но нигде не указана для них фармакологическая активность (J. Rammo и др., Liebigs Ann. , 11, 1757 [1995]; I.O. Kady и др., Tetrahedron Letters, 36, 23, 4031 [1995]; S. Kumar и др., Tetrahedron Letters, 37, 12, 2071 [1996]; T. Izumi и др., Bull. Chem. Soc. Japan, 61, 3565 [1988]).

Соединение формулы (I), в котором R означает остаток СН, R₁ и R₄ являются одинаковыми и каждый означает радикал -CO-NR₅R₆, где R₅ означает атом водорода, R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂ОН, в котором m равно 0, каждый из R₂ и R₃ означает атом водорода, описаны в патенте Японии 63-8143.

Для известных соединений не описана никакая фармакологическая активность.

Другие соединения формулы (I) являются новыми и как таковые составляют часть изобретения.

Предпочтительными соединениями формулы (I) являются такие, где: либо R означает атом азота; R₁ означает радикал -СО-NR₅R₆, -CO-N(СН₂-(СНОН)_n-СН₂OН)₂, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН₂-NR₅R₆, -СН₂-N(CH₂-(СНОН)_y-CН₂ОН)₂, где y равно 0, 1, 2, 3 или 4; и один из заместителей R₃ и R₄ означает атом водорода, а другой идентичен R₁; R₂ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -СН₂-(СНОН)_m-СН₂ОН, где m равно 0, 1, 2, 3 или 4, -алк-O-алк-СН₂OН, -алк-О-алк, -СН(СН₂OН)₂, -C(СН₂OH)₃; либо R означает остаток СН; R₁ и R₄ являются одинаковыми и каждый означает радикал -CO-NR₅R₆; каждый из R₂ и R₃ означает атом водорода, R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -СН(СН₂ОН)₂; либо R означает остаток СН; R₁ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -NR₅-CO-R₆; каждый из R₂ и R₄ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -алк-О-алк; либо R означает остаток СН; R₂ и R₃ являются одинаковыми и каждый означает радикал -СО-NR₅R₆, -СН-О-R₆, -NR₅-CO-R₆, -CH₂-NR₅R₆; каждый из R₁ и R₄ означает атом водорода; R₅ означает атом водорода или алкил; и R₆ означает радикал -алк-О-алк, -СН(СН₂ОH)₂, -С(СН₂OH)₃, -С(СН₃) (СН₂ОН)₂, алк означает алкил; их стереоизомеры и их соли с фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой.

В особенности еще более предпочтительными соединениями формулы (I) являются следующие соединения: -N,N'-бис[трис(гидроксиметил)метил]пиразин-2,5-ликарбоксамид -N-метил-N-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-N'-метил-N'-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил) пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2,3-дигидроксипрол-1-ил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид -бис{ N-[2(R, S)-3-дигидроксипроп-1-ил]-N-метил}пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-метоксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(2-гидроксиэтилоксиэтил)пиразин-2,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-ил)пиридин-2,6-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-3,5-дикарбоксамид; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксиэтил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-бис(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиразин-2,5-диметиламин; -N,N'-(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -N,N'-(1,3-дигидроксипроп-2-ил)пиридин-2,6-диметиламин; -2,5-бис-N,N'-(3-метоксипроп-1-иламидо)пиридин; -2,6-бис(2-метоксиэтилоксиметил)пиридин; -N-метил-N-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-N'-метил-N'-[(2S, 3R, 4R, 5R)-2, 3, 4, 5-тетрагидроксигекс-1-ил]-пиразин-2,5-диметиламин; -2,6-бис-N, N'-(3,5-дигидрокси-2-метилпроп-2-иламидо)пиридин-2,6-бис-N, N'-(1,3-дигидрокси-2-метилпроп-2-иламидо)-пиридин; и их соли с неорганической или органической кислотой.

Соединения формулы (I), в которых R означает атом азота, R₁ означает радикал -CO-NR₅R₆, -CO-N(СH(СН₂ОН)₂)₂, -СО-N(СН₂ОН)₂, -CO-N(СН₂-CH(СН₂OH)₂)₂, -CO-N(СН₂-(СНОН)_n-СН₂ОН)₂, и один из заместителей R₃ и R₄ означает атом водорода, а другой идентичен R₁, и R₂ означает атом водорода, могут быть получены путем воздействия производного формулы (II) где один из заместителей R_a или R_b означает карбоксил, a другой представляет собой атом водорода, или реакционноспособного производного этой кислоты, на амин формулы HNR_cR_d (III), где либо R_c означает атом водорода или алкил и R_d означает радикал -СН₂- (СНОН)_m-СН₂ОН, в котором m равно 0, 1, 2, 3 или 4, -алк -O-алк-СН₂ОН, -алк-O-алк, -СН(СН₂ОН)₂, -C(СН₂OH)₃, -С(СН₃)(СН₂ОН)₂, -СН₂-СН (СН₂ОН)₂ или -СН(СН₂ОН)-(СНOН)_х-СН₂ОН, где х равен 1, 2, 3 или 4 и алк означает алкил; либо R_c и R_d являются одинаковыми и каждый означает радикал -СН₂-(CHOH)_n-CH₂ОН, в котором n равно 0, 1, 2, 3 или 4, -СН(СН₂ОН)₂, -СН₂ОН или -СН₂-СН (СН₂ОН)₂.

Когда используют дикислоту формулы (II), работают в присутствии конденсирующего средства, применяемого в химии пептидов, такого как карбодиимид (например, N, N'-дициклогексилкарбодиимид) или N,N'-диимидазолкарбонил, в инертном растворителе, таком как простой эфир (например, тетрагидрофуран, диоксан), амид (диметилформамид) или хлорированный растворитель (например, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ), при температуре в диапазоне от ^oС до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси. Когда используют сложный диэфир, тогда работают либо в органической среде, в случае необходимости, в присутствии акцептора кислоты, такого как азотсодержащее органическое основание (например, триалкиламин, пиридин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]-ундец-7-ен или 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен), в растворителе, таком как указанный выше, или смеси этих растворителей, при температуре в диапазоне от 0^oС до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси; либо в двухфазной водно-органической среде в присутствии щелочного или щелочно-земельного основания (гидроксид натрия, гидроксид калия) или карбоната или гидрокарбоната щелочного или щелочно-земельного металла, при температуре 0-40^oС.

Производные формулы (II) и их производные реагенты имеются в продаже или могут быть получены путем использования или адаптации способов, описанных W. J. Schut, H.I.X. Mager и W. Berends, Rec. Trav. Chim. (Нидерланды), 80, 391 (1961), и H.I.X. Mager и W. Berends, Rec. Trav. Chim. (Нидерланды), 77, 827 (1958); или путем окисления соответствующего диметилированного производного, например, с помощью оксида селена, в смеси воды с пиридином, при темпе