Предварительно заполненные ампулы и способ их изготовления

Предварительно заполненные ампулы и способ их изготовления

Реферат

 

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано при инъекциях с использованием ампул шприцевого типа. Ампула шприцевого типа имеет цилиндр с передним концом и задним концом, задающими осевую линию между собой. Цилиндр имеет постоянное поперечное сечение между передним концом и задним концом. Передний конец переходит в отверстие. Укупорочное средство прикреплено к переднему концу и имеет закупоривающее отверстие, по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри цилиндра, и втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части цилиндра. Втулка имеет переднюю часть и заднюю часть, передняя часть соединена с укупорочным средством. Цилиндр имеет передний конец, заканчивающийся на краю, окружающем отверстие, при этом край имеет внешний обвод, равный внешнему обводу цилиндра. Технический результат заключается в обеспечении возможностей создания двух- и многокамерных ампул шприцевого типа. 11 с. и 91 з.п.ф-лы, 7 ил.

Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к ампуле шприцевого типа, имеющей цилиндр с передним концом и задним концом, задающими осевую линию между собой, при это цилиндр имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним концом и задним концом, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии, укупорочное средство, прикрепленное к переднему концу и закупоривающее отверстие, по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри цилиндра, и втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части цилиндра, при этом втулка имеет переднюю часть и заднюю часть, передняя часть соединена с укупорочным средством. Кроме того, изобретение относится к способу и к средству для изготовления предварительно заполненных ампул.

Предпосылки создания изобретения Ампулы, предварительно заполненные различными компонентами, изготавливают для разнообразных целей. Настоящее изобретение, в основном, имеет отношение к продуктам того типа, потребность в применении которых особенно высока. Характерным примером являются предварительно заполненные ампулы для лекарств или медицинских назначений, к которым предъявляются, как правило, строгие требования в части сохранности, герметичности, стерильности, чистоты, объема, прочности и т.д. Ампулы могут быть выполнены в виде разбиваемых ампул без сужения горловины, закупоренных флаконов и т.д. Ампулы более сложных видов удовлетворяют дополнительным требованиям. Например, в ампулах шприцевого типа дополнительно принимают во внимание уплотнение и силу трения поршня, а также ограниченные возможности закупоривания переднего конца. В ампулах двух- или многокамерного типа дополнительно необходимы вскрываемые укупорочные средства между камерами, а также приспособления для смешивания и надежной последующей подачи. Хотя настоящее изобретение предназначено для более общего использования, оно будет описано в основном применительно к удовлетворению этих потребностей.

Требуемое качество каждого изделия и допустимое отклонение требований преобразуются в соответствующие проблемы изготовления. Обычно необходимы многочисленные компоненты и технологические стадии с промежуточным контролем. Компоненты, как таковые, могут быть источником загрязнения, когда частицы стекла, резины или алюминия выделяются соответственно из ампул, укупорочных средств и колпачков. Большую часть стадий проводят в чистой или даже в стерильной зоне, исключая некоторые начальные и конечные стадии. Нахождение людей в качестве операторов в стерильных окружающих условиях вызывает трудности, а полная автоматизация становится сложной при увеличении числа стадий и используемых компонентов. Бестарное перемещение компонентов является простым, но приводит к росту проблем, связанных с повреждением компонентов, их разрушением и с выделением частиц. С другой стороны, индивидуальное манипулирование усложняет оборудование и снижает производительность. Использование кассет или держателей для большого количества компонентов представляет собой лишь компромисс между крайностями. Когда ампулы содержат лиофилизированную смесь, накладываются дополнительные ограничения на оборудование, используемое на нескольких стадиях, как, например, на стадии закупоривании ампул, поскольку эти стадии должны проводиться внутри сублимационной камеры, и при этом необходимо обеспечить, например, передачу пара и равномерный теплообмен, а также необходимо обеспечить совместимость с необходимыми изменениями температуры и давления. В ампулах шприцевого типа доступ к внутренней стороне, как правило, ограничен, поскольку отверстие, в основном, предназначено для поршня и приспособлений для крепления иглы, а изменения температуры и давления могут привести к смещению введенных поршней. Изготовление многокамерных ампул усложняет технологию, и могут потребоваться поворот и двусторонний доступ, а также другие особенности, как, например, перепускные устройства и усложненная манипуляция.

Типичный двухкамерный шприц и способ автоматического производства таких предварительно заполненных шприцов раскрыты в Neue Verpackung, No 3, 1988, р.р. 50-52; Drugs Made in Germany, vol. 30, p.p. 136-140 (1987); Pharm. Ind. , 46, No 10 (1984), p.p. 1045-1048 и Pharm. Ind., 46, No 3 (1984), p.p. 317-318. Ампула шприцевого типа представляет собой двухкамерное устройство типа бутылки с передним отверстием для закрепления иглы, при этом предусмотрены два поршня и перепуск внешнего типа для смешивания лиофилизированного порошка, находящегося в передней камере, с восстанавливающей жидкостью, находящейся в задней камере. Описанный способ включает в себя основные стадии промывания и силицирования цилиндров шприцов, введения некоторого количества цилиндров в лотки держателя, стерилизации, введения промежуточного поршня через задний конец цилиндра, переворота лотков вверх дном, введения раствора порошка через переднее отверстие, лиофилизации с получением сухого порошка, закупоривания переднего отверстия в камере для лиофилизации, переворота лотков, введения восстанавливающей жидкости через задний конец цилиндра, удаления изделий из лотков и конечного контроля, а также упаковки. В этом известном способе проявляются все общие проблемы, описанные выше. Он находит узкое применение для изготовления конкретных изделий, при этом, например, необходима специальная система закупоривания, а цилиндры в лотках опираются на внешний перепускной элемент.

Общей проблемой для устройств из уровня техники являются ограниченные возможности сочетания простоты изготовления и конструкции. В описании патента США 5435076 раскрыта конструкция двухкамерного шприца, использование которой позволяет снизить требования к конструкциям для закрепления и удержания ампулы и облегчить изготовление. В вариантах осуществления изобретения показан расположенный в центре цилиндр, окруженный втулкой, проходящей от переднего отверстия к заднему концу цилиндра, вследствие чего становятся излишними некоторые или все крепежные элементы на самом цилиндре. Применительно к отверстию втулка обеспечивает воздействие, приводящее укупорочное средство в положение закупоривания и исключает необходимость в отдельном колпачке. На заднем конце втулки можно закрепить ручку, поршень или подающий механизм. Несмотря на простоту цилиндра, укупорочное средство и втулку можно объединить, если это необходимо, в единый укупорочный узел, позволяющий осуществлять закупоривание просто путем осевого перемещения и, кроме того, в камере для лиофилизации. Когда втулка используется в процессе изготовления, она может, кроме того, защищать расположенный в центре цилиндр и, например, в случае повреждения - ограничивать или сокращать распространение обломков к другим изделиям или к самой установке. Тем не менее имеется возможность для усовершенствований, особенно применительно к способам изготовления с высокой степенью автоматизации.

Поэтому сохраняется необходимость как в конструкциях ампул и в способах заполнения ампул, так и в оборудовании, более пригодном для удовлетворения высоких требований, предъявляемых к производству предварительно заполненных ампул.

Сущность изобретения Основная задача настоящего изобретения заключается в создании совокупности, включающей в себя конструкции ампул, способы изготовления и оборудование для изготовления, лучше удовлетворяющей предъявляемым требованиям и исключающей описанные проблемы. Более конкретная задача заключается в создании совокупности, в которой все ее составляющие упрощены по сравнению с существующими в уровне техники. Другая задача заключается в создании совокупности, которую легче приспособить к изменениям в изделиях. Еще одна задача заключается в создании совокупности, пригодной для использования в условиях высоко автоматизированного производства. Еще одна задача заключается в создании совокупности, пригодной для использования на стадии лиофилизации. Дальнейшая задача заключается в создании совокупности, пригодной для изготовления ампул шприцевого типа и особенно двух- и многокамерных ампул. Еще одна задача изобретения заключается в создании совокупности, обеспечивающей изготовление более надежных изделий при меньшем количестве сбоев и более воспроизводимых результатах.

Эти задачи решаются с помощью признаков, изложенных в приложенной формуле изобретения.

Изобретение можно использовать совместно с уже описанными усовершенствованными приспособлениями шприцевого типа, имеющими втулку вокруг расположенного в центре цилиндра. В соответствии с изобретением такое приспособление можно еще больше упростить, используя цилиндр, имеющий, по существу, тот же самый диаметр возле переднего отверстия, как и общий диаметр, что позволяет использовать, например, простой по конструкции цилиндр. Эта конструкция дополнительно способствует выполнению операций заполнения через переднее отверстие, но больше всего позволяет вводить поршень через переднее отверстие, а не только через заднее отверстие, что можно использовать для уменьшения необходимых стадий изготовления и упрощения оборудования за счет проведения большего количества стадий с одной и той же стороны. Кроме того, в этой конструкции облегчается использование укупорочного средства или пробки для переднего отверстия, расширенной за пределы диаметра цилиндра. Применительно к изделию это свойство позволяет лучше центрировать и амортизировать наружную втулку относительно укупорочного средства, а применительно к изготовлению это же самое свойство обеспечивает возможность захвата и удержания укупорочного средства в полости оборудования, согласованной с диаметром цилиндра, что, в свою очередь, можно использовать для исключения втулки из процесса манипуляции с укупорочным средством, сделав конструкцию втулки более свободной, например, в части расстояния между цилиндром и втулкой и обеспечив возможность удаления втулки из, по крайней мере, стерильной производственной зоны, и независимый контроль полуфабриката ампулы. Использование цилиндра со скругленным передним отверстием при нахождении материала края в пределах номинальных внутреннего и внешнего диаметров дополнительно усиливает эти преимущества. Кроме того, это свойство создает дополнительное преимущество при манипулировании с большим количеством изделий или с отдельными изделиями, поскольку, например, повышается точность и уменьшается опасность повреждения и выделения частиц. Кроме того, в отсутствие втулки укупорочные средства и пробки можно легче и без излишнего поворота закрепить в отверстии с помощью автоматического средства, например укупорочного манипулятора, а пробки, как таковые, можно сделать менее сложными и с меньшей полостью внутри цилиндра. Кроме того, в изобретении предусмотрен держатель ампул, использование которого обеспечивает существенные преимущества при изготовлении предварительно заполненных ампул. Держатель можно использовать на большинстве стадий изготовления, сокращая обработку россыпью и соответствующую опасность повреждения ампул. В держателе предусмотрены один или несколько каналов для индивидуальных ампул. Каналы образованы в виде полостей в корпусе держателя и подобно известным втулкам, по существу, окружают ампулы, создавая защиту и препятствуя загрязнению. Установлено, что полость способствует равномерной теплопроводности и экранированию теплоизлучения, что особенно важно в процессах лиофилизации. Если необходимо, полость можно выполнить такой, чтобы она поддерживала ампулу в радиальном направлении, по существу, на протяжении длины, и можно изготовить конструкцию, например, в виде распорок или других элементов, чтобы согласовать полость с ампулами различной длины или ширины, обеспечив тем самым полезную универсальность. Хотя отсутствуют ограничения, связанные с какой-либо конкретной формой ампулы, конструкция выгодна для взаимодействия с ампулами, как правило, описанной цилиндрической формы. Можно использовать канал, который длиннее, чем ампула, чтобы удержать укупорочное средство в подвешенном положении, но все же защищенным, над отверстием ампулы, но на одной оси с ней, для последующего индивидуального дополнительного центрирования и направленного осевого перемещения в положение закупоривания; этот вариант имеет особое значение при лиофилизации, поскольку, во-первых, пар проходит мимо укупорочного средства, а во-вторых, на месте закупоривается камера с порошком. Если использовать ампулы с цилиндрическим корпусом и описанное укупорочное средство несколько завышенного размера, можно получить эти преимущества при сохранении возможности введения ампулы в канал со стороны гнезда укупорочного средства держателя без дополнительных направляющих элементов. Верхнюю и нижнюю фиксирующие поверхности, выступающие в канал, можно использовать для ограничения осевого перемещения ампулы. Разделение поверхностей, по крайней мере, по высоте ампулы позволяет ампуле находиться между поверхностями. Первое преимущество, связанное с этой особенностью, заключается в том, что концы ампулы используются для осевой фиксации, что делает излишними любые промежуточные элементы, такие как заплечики, выемки, отверстия в шейке бутылки, перепускные элементы и т.д., и соответственно держатель делается совместимым с большей частью описанных конструкций ампул. Дополнительное преимущество заключается в том, что все силы, прикладываемые к ампуле во время изготовления, обусловленные введением ампулы в держатель, заполнением, введением поршня, закупориванием и удалением ампулы, поглощаются в благоприятном осевом направлении, что существенно уменьшает опасность повреждения ампулы и загрязнения установки. Более того, с помощью разъединяемых фиксаторов можно сделать обе стороны канала доступными для проведения технологических стадий, не только для непосредственных стадий изготовления, но также для вспомогательных стадий, таких как взвешивание и контроль ампулы, обеспечив при этом значительную гибкость при использовании, особенно в сочетании с переворачиваемыми конструкциями держателя, что имеет значение в установках для ампул различных типов или для ампул с камерами разных типов. Выполненные с возможностью перемещения фиксирующие поверхности можно дополнить упорными поверхностями, фиксированными по отношению к каждому каналу, чтобы способствовать уменьшению опасности при случайном приложении давления или избыточных сил, что имеет значение, например, когда не могут гарантироваться точные допуски размера или закрепление.

Дальнейшие задачи и преимущества изобретения станут очевидными из приведенного ниже подробного описания.

Подробное описание Как указано во введении, описанный здесь шприц можно использовать для разнообразных целей в области медицины и за ее пределами и для композиций любого типа, таких как химикаты, составы или смеси, причем в любом резервуаре. По описанным причинам конструкция представляет особый интерес в сочетании с устройствами подачи лекарственных средств, где конструктивные ограничения являются более строгими, чем в большей части других областей применения.

Принципы настоящего изобретения можно использовать для ампульных устройств или систем в широком смысле. Можно использовать принципы настоящего изобретения для изготовления ампул как таковых, т.е. пустых ампул, например, для последующего заполнения или для применения в качестве камер смешения или приготовления состава, но предпочтительно использовать изобретение применительно к предварительно заполненным ампулам и к способам их изготовления, включая стадии заполнения. Основные свойства материалов, которыми предварительно или после заполняют ампулы, не являются критичными, и, как должно быть понятно, материалы включают в себя газы, жидкости или твердые вещества. Материал может быть получен из порошка и может присутствовать, например, в виде порошка, брикета или таблетки. Материалом может быть текучая среда, такая как жидкость, включая материалы, ведущие себя как жидкости, например эмульсии или суспензии. Материал может претерпевать переходы, такие, при которых твердое вещество растворяется, а раствор высушивается, что имеет место при изготовлении или при конечном приготовлении на стадии смешивания непосредственно перед использованием. Кроме того, необходимо понимать медицинское содержимое в широком смысле, и оно охватывает, например, естественные компоненты и выделения организма, извлекаемые в резервуар, хотя чаще всего медицинское содержимое приготавливают на заводе. Изобретение может помочь при решении частных проблем в случае чувствительных соединений, разрушающихся или утрачивающих исходные свойства под воздействием механического напряжения, такого как большие усилия сдвига. К этому типу относятся соединения с высокой молекулярной массой, гормоны с высокой молекулярной массой, например гормоны роста или простагландины. Кроме того, изобретение может помочь при решении частных проблем в случае лекарственных веществ, требующих при изготовлении стадии лиофилизации или стадии приготовления непосредственно перед вливанием, обычно заключающейся в смешивании двух или более составляющих, которые все могут быть жидкими или могут включать в себя твердое вещество, как при растворении лиофилизированого порошка, как, например, гормонов или простагландинов в растворителе.

Ампула "Ампула" должна пониматься в широком смысле, и она может включать в себя, как правило, резервуарную часть и, по меньшей мере, одно отверстие для доступа внутрь резервуара. Если не указано иное, отверстие должно рассматриваться как задающее осевую линию ампулы, перпендикулярную к поверхности отверстия и центрированную в отверстии или, если использовать понятие потока, то параллельную гипотетическому потоку, проходящему через все отверстие, и центрированную внутри этого потока. Направление вдоль осевой линии через отверстие из внутренней стороны резервуара и к внутренней стороне резервуара будет приниматься за прямое направление и обратное направление соответственно. Когда имеются два или более отверстий, указанное, по меньшей мере, одно отверстие, или опорное отверстие, будет отверстием, закупориваемым во время проведения процесса, а, если ампула содержит два или более таких отверстий, подлежащих закупориванию, опорное отверстие должно быть отверстием на конце, предназначенным для прохождения предварительно загруженного материала с наружной стороны ампулы через отверстие. Расстояние между самым передним концом и самым задним концом ампулы считается высотой или длиной ампулы. Задание положений и направлений будет производиться относительно них, если иное не оговорено.

Резервуар имеет, по меньшей мере, одно отверстие, через которое содержимое резервуара может проходить во время использования ампулы, из внутренней стороны резервуара в окружающее пространство для, например, введения лекарственного средства пациенту или в резервуар в случае аспирации выделений организма или во время выполнения стадий приготовления, таких как заполнение, смешивание или растворение в резервуаре. Могут быть несколько отверстий, в частности переднее и заднее отверстия в резервуаре трубчатого типа. Одно и то же отверстие или отверстия можно использовать для пропускания как при изготовлении, так и при введении лекарственного средства, либо можно использовать различные отверстия, например можно осуществить заполнение через одно отверстие и закупорить его, а подачу осуществлять через другое отверстие, которое можно закрыть сбрасываемым или разрываемым укупорочным средством.

Может возникнуть необходимость приспособления конфигурации отверстия в соответствии с его назначением. Для поршневого конца ампулы необходимо отверстие, позволяющее ввести поршень, и, возможно, концевые элементы для соединения с ручкой, поршнем или с механизмом подачи. С другой стороны, для отверстия во флаконе могут потребоваться приспособления для закрытия или уплотнения. С этой целью для укупорочного средства можно приспособить элементы крепления некоторого вида, например выступы или выемки для взаимодействия с сопряженными по форме частями укупорочного средства. Эти элементы могут быть расположены на внутренней стороне отверстия, на внешней стороне или на обеих сторонах. Хотя возможны элементы резьбового или байонетного типа, предпочтительно использовать элементы, позволяющие осуществлять зацепление путем создания простого осевого относительного перемещения, создаваемого между резервуаром и укупорочным средством, без необходимости значительного углового перемещения. Такие элементы могут включать в себя расположенные вокруг отверстия заплечики, канавки, выточки и т.д., непрерывные или прерывистые, пригодные для бутылок обычного типа с заплечиком, шейкой и пояском. Отдельные такие элементы, например, расположенные по оси, можно использовать, например, для содействия позиционированию частей укупорочного средства в открытом положении, позволяющем осуществлять газообмен, и в закрытом положении, хотя, как будет пояснено, для этой цели предпочтительно использовать другие приспособления. По аналогичным причинам, которые будут пояснены, выгодно использовать цилиндрическое отверстие без вышеуказанных элементов, которое можно закрыть посредством укупорочного средства типа простой заглушки или пробки, или любого другого типа, либо посредством такого укупорочного средства, как плоское укупорочное средство, в сочетании с вышеупомянутой втулкой. Понятно, что в общем смысле ампула является совместимой с различными конфигурациями отверстия, а также с укупорочными средствами различной конструкции, включая общеизвестные типы, такие как упругие укупорочные средства с колпачками или без них, для постоянного закупоривания или с обеспечением проникновения или разрыва.

Резервуар, можно выбрать любого вида из группы, включающей в себя, например, трубку, баллончик, эластичный пакет, флакон, капсулу, картридж, сумку, цилиндр шприца и т.д.

Достигаются некоторые преимущества при использовании резервуаров, которые являются жесткими, по крайней мере, возле отверстия, но предпочтительны в целом жесткие, такие как флаконы, жесткие трубки или цилиндры шприцов. Кроме того, достигаются некоторые преимущества при использовании примерно симметричных резервуарных частей, которые при этом, по крайней мере, частично симметричны относительно оси симметрии при постоянном поперечном сечении, таких как бутылка или резервуар цилиндрического типа, и предпочтительно, чтобы осевая линия отверстия и осевая линия резервуара были, по существу, параллельными, а в наиболее предпочтительном случае, по существу, совпадали. Все же более предпочтительным является использование одинакового профиля поперечного сечения как для резервуара, так и для отверстия, обеспечивающего получение удлиненной ампулы с, по существу, одинаковой формой от переднего конца до заднего конца, примером которой является цилиндр, с закрытым задним концом, как во флаконе, или с открытым концом. С достижением преимущества для резервуара можно использовать обычные материалы, такие как пластик или стекло, что предпочтительно. Резервуар может быть выполненным за одно целое или составной конструкцией, включающей в себя наружную оболочку и любые другие элементы для размещения укупорочных средств, зажимных приспособлений, средств защиты и т.д., и, если не оговорено иное, то следует понимать, что "резервуар" включает в себя какой-нибудь вспомогательный элемент.

Ампула может быть простой бутылкой, флаконом или пакетом, но изобретение приобретает особое значение в сочетании с ампулами более совершенных типов, и предпочтительные ампулы являются усовершенствованными, обычно выполненными в виде картриджа, представляющего собой систему подачи с ампульной частью шприцевого типа, который можно еще больше усовершенствовать путем образования многокамерного картриджа. Ампула для настоящего изобретения включает в себя, как правило, цилиндр (корпус), имеющий переднюю часть и заднюю часть, задающие, как правило, общую осевую линию ампулы, выпускное отверстие для препарата, расположенное на переднем конце, и, по меньшей мере, одну подвижную перегородку, расположенную в задней части, перемещение которой будет вызывать перемещение препарата к выпуску или выбрасывание его через выпускное отверстие. Формы цилиндра и подвижной перегородки должны быть взаимно согласованы. Цилиндр может иметь, по существу, постоянное внутреннее поперечное сечение с аналогично постоянной осевой линии цилиндра между передней и задней частями, что задает, как правило, цилиндр трубчатой формы, а наиболее предпочтительным является обычное круговое поперечное сечение, задающее, по существу, цилиндр, который является цилиндрическим по форме. Поэтому подвижная стенка имеет, предпочтительно, устойчивую форму, хотя можно использовать эластичное тело, обеспечивающее уплотнение с внутренней частью поверхности цилиндра, предпочтительно, поршневого типа.

Известны двух- и многокамерные ампулы; например, для препаратов, требующих до введения смешивания двух или более компонентов или исходных веществ. Компоненты сохраняются отделенными одной или несколькими перегородками различных известных конструкций, и эти перегородки разделяют цилиндр на несколько камер, иногда размещаясь параллельно вдоль осевой линии ампулы, но чаще всего они расположены последовательно на протяжении осевой линии. Объединение компонентов может происходить при разрыве, разрушении промежуточных перегородок или открывании в них клапанов, например, при введении стержня или иглы либо через переднюю часть ампулы, либо через заднюю подвижную перегородку, или с помощью средства на внешней стороне ампулы (сопоставьте, например, Международную заявку WO 93/012720). В другой известной конструкции с промежуточной перегородкой или с перегородками поршневого типа связь по текучей среде между камерами достигается путем перемещения поршня к участку перепуска, на котором внутренняя стенка имеет одну или несколько расширенных секций или чередующихся кольцевых канавок и поясков, позволяющих перетекать содержимому задней камеры в переднюю камеру при перемещении задней подвижной перегородки (сопоставьте, например, патент США 4968299 или Международные заявки WO 93/20868 и WO 95/11051). Последний вид перепуска является предпочтительным, поскольку позволяет иметь конструкцию ампулы с, по существу, постоянным поперечным сечением. Камеры могут содержать газ, жидкость или твердое вещество. Обычно присутствует, по меньшей мере, одна жидкость. При фармацевтических применениях чаще всего имеются всего две камеры, и обычно одна содержит жидкость, а одна - твердое вещество, при этом последнее растворяется и преобразуется во время операции смешивания.

Распространенные в уровне техники ампулы, картриджи или шприцы можно приспособить для соединения с каналом подачи. Каналом подачи может быть канал для вливания или любое проводящее средство, такое как трубка или катетер, игла или канюля, или система без иглы, основанная на нагнетании струи жидкости, или пульверизатор частиц с газом-пропеллентом. Канал подачи можно соединить с внутренней стороной резервуара, предпочтительно, с помощью одного отверстия в ампуле, используя открываемое, разрываемое или разрушаемое укупорочное средство.

Предпочтительная ампула шприцевого типа Хотя совокупность изобретений включает в себя способы изготовления и средства, пригодные для ампул всех описанных типов, но, кроме того, совокупность включает в себя ампулу, особо значимую для совокупности. Как указано во введении, шприц предпочтительного типа имеет а) цилиндр с передним концом и задним концом, задающими осевую линию между собой, при этом корпус имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним концом и задним концом, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии, b) укупорочное средство, прикрепленное к переднему концу, и закупоривающее отверстие, с) по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри корпуса, и d) втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части корпуса, при этом втулка имеет переднюю часть и заднюю часть, при этом передняя часть соединена с укупорочным средством.

В таком устройстве требование, по существу, постоянного поперечного сечения не исключает небольших отклонений, например, для средств крепления на переднем и заднем концах или для промежуточной перепускной структуры, хотя предпочтительно сделать все такие отклонения, выраженные, как разность между максимальным диаметром и минимальным, возможно меньшими, например, меньше чем 2 мм, предпочтительно - меньше чем 1 мм и также предпочтительно - меньше чем 0,5 мм, а наиболее предпочтительно сделать их, по существу, нулевыми. Использованный здесь термин "диаметр" не следует понимать как предел профилей поперечного сечения, а он обозначает, как правило, диаметрально противоположные точки на внешнем обводе некруговых профилей. Все же предпочтительно, чтобы поперечное сечение цилиндра было, по существу, круговым, что делает цилиндр, по существу, цилиндрическим по форме. С достижением преимущества цилиндр может быть двух- или многокамерного типа с, по меньшей мере, одним перепускным устройством. Из приведенных ранее в качестве примеров перепускных устройств являются предпочтительными те, которые не оказывают существенного влияния на внешний диаметр цилиндра, как, например, внутренние устройства или приведенные в качестве примера пояски и канавки. Аналогично предпочтительно, чтобы площадь поперечного сечения цилиндра была, по существу, постоянной между передним и задним концами, поскольку любое отклонение делает цилиндр более массивным, чем необходимо, или более слабым, чем необходимо. Соответственно предпочтительно, чтобы средства крепления, каналы, перепускные вырезы и т.д. сохранялись постоянными или изменялись в минимальной степени, например, чтобы изменения площади поперечного сечения по всей осевой длине цилиндра составляли меньше чем 20%, предпочтительно - меньше чем 10% и наиболее предпочтительно - меньше чем 5%.

Кроме того, является предпочтительным, чтобы отверстие имело, по существу, тот же самый профиль поперечного сечения, что и цилиндр, что делает отверстие, по существу, продолжением или окончанием цилиндра, и поэтому край отверстия соответствует поперечному сечению цилиндра, перпендикулярному осевой линии цилиндра. Также предпочтительно, чтобы отверстие охватывалось вышеуказанными условиями неизменности площади поперечного сечения, установленными для цилиндра в целом. Эта общая форма края не исключает необходимости образования самого завершения края, наблюдаемого, например, в поперечном сечении, который подрезают до соответствующей формы, необходимой для этой цели. Для примера можно просто сделать края гладкими, чтобы исключить опасности излома, выделения частиц, пореза, защемления пробки и т.д. Такие скругленные формы являются предпочтительными для внутренней или внешней части поперечного сечения края и являются предпочтительными для них обеих, и их можно получить шлифованием, но лучше получить нагревом плавких материалов. Однако в случае плавления расплавленный материал стягивается до каплеобразной формы, если смотреть в указанном поперечном сечении, при этом диаметр самой большой капли превышает толщину материала до нагрева, т.е. отдельная капля больше полуокружности. Применительно к рассматриваемому цилиндру край может выступать внутрь цилиндра и/или наружу от внешней стороны цилиндра. Предпочтительно, например, для сохранения ровной внешней стороны цилиндра и содействия манипулированию делать форму края такой, чтобы, по существу, весь материал края находился в пределах внутреннего диаметра цилиндра. Аналогично предпочтительно делать форму края такой, чтобы, по существу, весь материал находился за пределами внутреннего диаметра цилиндра, что способствует доступу через отверстие во время изготовления, например при заполнении и введении поршня или укупорочного средства. Это также упрощает конструкцию укупорочного средства, поскольку менее критичны угол заострения и длина для любой части, входящей в отверстие, что, в свою очередь, способствует зацеплению и уменьшает нерабочее и огражденное пространство внутри закупоренной камеры. Применительно к форме капли является предпочтительным, чтобы кривизна края соответствовала примерно полукругу или была несколько меньше. Предпочтительный способ получения гладкого и все же узкого края заключается в нагреве исходного материала заготовки корпуса вокруг ожидаемого контура края и разделении частей путем осевого растягивания, пока нагретые края все еще горячие и, может быть, при поддержании нагрева. Нагрев можно осуществлять с помощью обычного средства, такого как пламя, но предпочтительно осуществлять его посредством лазера, особенно посредством лазера на диоксиде углерода в случае стекла, чтобы получить наиболее узкую зону нагрева и обеспечить наилучший всеобъемлющий контроль, или используя комбинацию способов нагрева. Способ нагрева и разделения растягиванием известны из ряда заявок и раскрыты, например, в Международной заявке WO 86/05172, в патенте США 4682003 и в патентном документе Германии 4444547. Хотя конфигурацию отверстия можно создать с помощью других элементов, таких как пазы или каналы на внутренней поверхности корпуса вблизи отверстия, но чтобы обеспечить газообмен с окружающей средой, например, при лиофилизации с частично введенным укупорочном средством, предпочтительно использовать другие способы и средства и сделать часть корпуса, прилегающую к отверстию, по существу, ровной, например, для простоты и достижения наилучших закупоривающих свойств. Вышеуказанные рассмотрения применимы, предпочтительно, к отверстию, по крайней мере, временно закрываемому или закупориваемому, особенно к переднему отверстию ампулы шприцевого типа, т.е. к стороне, предназначенной для выбрасывания препарата, но, кроме того, может быть с достижением преимущества использовано для заднего отверстия, обычно предназначенного для приведения в действие заднего поршня.

Укупорочное средство, использованное для закупоривания переднего отверстия, может быть любого описанного типа. Оно уже само может иметь отверстие для связи по текучей среде с внутренней стороной цилиндра и/или уже прикрепленный выпуск или средство его крепления. Однако предпочтительно использовать укупорочные средства, обеспечивающие полное закупоривание отверстия или механизма выпуска, предпочтительно любое из укупорочных средств, пригодных для прокалывания. Кроме того, предпочтительно использовать укупорочные средства, которые можно переводить из исходного положения в соприкосновение с уплотнением с отверстием, используя простое осевое перемещение. Укупорочное средство может быть любого вида, обеспечивающее осевое давление на край отверстия, например, имеющее плоскую часть или заплечик, аналогичный краю, но предпочтительно использова