Новые карбоксизамещенные циклические производные карбоксамида

Новые карбоксизамещенные циклические производные карбоксамида

Реферат

 

Изобретение относится к новым карбоксизамещенным циклическим производным карбоксамида формулы 1 где G₁ - CH₂; G₂ - С(О); m = 2 или 3, n равно 0 или 1; R₁ представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из Н, Г, C₁-С₆алкокси; R₂ представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из Н, C₁-C₆ алкокси; R₃ означает Н или R₄ - H; Ar₁ означает R₈ означает 1-3 заместителя, независимо выбранные из Н, Г; R₉ означает Н; А означает где р = 1, 2, 3 или 4; Х означает -О-, -СН₂-; R₁₀-H, C₁-С₆ алкил или где q = 2 или 3; R₅ - C₁-C₄ алкил, (СН₂)₂ОН; R₆ - C₁-C₄ алкил, -(СН₂)₂ОН, (СН₂)₂N(СН₃)₂; R₅', R₆' - C₁-C₄ алкил; R₇ - C₁-С₆ алкил, и его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. Описан способ их получения. Соединения 1 проявляют ангонистическую активность в отношении рецепторов NK1 и NK2, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения астмы, кашля, бронхита. 4 с. и 65 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение касается новых карбоксизамещенных циклических производных карбоксамида (здесь указаны как соединения или соединения формулы (1)) и их стереоизомеры и фармацевтически пригодные соли, а также их применения в качестве антагонистов рецепторов тахикинина. Такие антагонисты полезны при лечении тахикинин-опосредованных заболеваний и раскрытых здесь симптомов, включая астму, кашель и бронхит.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение касается новых карбоксизамещенных циклических производных карбоксамида формулы (1): где G₁ представляет CH₂ или С(О); G₂ представляет CH₂ или С(О); m равно 2 или 3; n равно 0 или 1; R₁ представляет от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CF₃, C₁-C₆ алкила и C₁-C₆ алкокси; R₂ представляет от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, СF₃, C₁-C₆ алкила и C₁-C₆ алкокси; R₃ представляет водород или радикал, выбранный из группы, состоящей из где R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода, C₁-C₄ алкила и -СF₃; Ar₁ представляет радикал, выбранный из группы, состоящей из где R₈ представляет от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, СF₃, C₁-C₆ алкила и C₁-C₆ алкокси; R₉ представляет от 1 до 2 заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, СF₃, C₁-C₆ алкила и C₁-C₆ алкокси; А представляет радикал, выбранный из группы, состоящей из где р равно 1, 2, 3 или 4; X представляет -О-, -S(О)_k- или -CH₂-, в которых k равно 0, 1 или 2; R₁₀ представляет водород, C₁-C₆ алкил или радикал, выбранный из группы, состоящей из где q равно 2 или 3; R₅ представляет C₁-C₄ алкил или -(CH₂)₂OH; R₆ представляет C₁-C₄ алкил, -(CH₂)₂OH или -(СН₂)₂N (СН₃)₂; R_5' представляет C_1-4-алкил; R_6' представляет C₁-₄-алкил; R₇ представляет C₁-C₆ алкил; при условии, что когда G₁ является -С(О)-, то G₂ является -СН₂-; и когда G₂ является -С(О)-, то G₁ является -CH₂-; и их стереоизомеров и фармацевтически приемлемых солей.

Специалисту ясно, что соединения формулы (1) существуют в виде стереоизомеров. Считают, что любое упоминание в данной заявке одного из соединения формулы (1) подразумевает либо специфические стереоизомеры, либо смесь стереоизомеров. Указано, что соединения снабжены обозначениями (+) и (-) - или обозначениями по Кану-Инг олоду-Прелогу (R)- и (S) - для стереохимии соединений, представленных формулой (1) и их промежуточных соединений. Специально отмечено, что новые карбоксизамещенные циклические производные карбоксамида настоящего изобретения являются асимметричными по 3-положению 3,3-дизамещенного пирролидина и могут существовать в (R)- или (S)-конфигурации или могут представлять собой их смесь. Также специально отмечено, что новые замещенные циклические производные карбоксамида настоящего изобретения могут быть асимметричны по месту присоединения карбоксильного заместителя к циклическому карбоксамиду и что при асимметричности по месту присоединения карбоксильный заместитель может быть в (R)- или (S)-конфигурации или представлять собой их смесь.

Специфические стереоизомеры можно получить путем стереоспецифического синтеза, используя энантиомерно чистые или энантиомерно обогащенные исходные материалы. Специфические стереоизомеры исходных материалов или продуктов можно разделить и выделить известными специалистам способами, такими как хроматография на хирально стационарных фазах, ферментативное растворение или фракционная перекристаллизация солей присоединения, образованных используемыми для этой цели реагентами. Полезные способы разделения и выделения специфических стереоизомеров известны в практике и описаны в Stereochemistry of Organic Compounds, E.L. Eliel и S.H.Wilen, Wiley (1994) и Enantiomers, Racemates and Resolutions, J.Jacques, A. Collet и S.H.Wilen, Wiley (1981).

Как уже ясно специалистам, некоторые соединения формулы (1) могут существовать в виде таутомеров. Считают, что любые упоминания в этой заявке одного из таутомерных соединений формулы (1) подразумевает каждую таутомерную форму и их смеси.

В данной заявке использованы следующие обозначения: а) термин "галоген" относится к атому фтора, атому хлора, атому брома или атому иода; б) термин "C₁-С₆ алкил" относится к разветвленному или линейному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, такому как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил и др.; в) термин "C₁-C₄ алкил" относится к разветвленному или линейному алкильному радикалу, содержащему от 1 до 4 атомов углерода, такому как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и др.; г) термин "C₁-C₄ алкокси" относится к линейной или разветвленной алкоксигруппе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, такой как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентокси, гексокси и др.; д) обозначение "-С(О)-" или "С(О)" относится к карбонильной группе формулы: е) обозначение относится к связи, для которой стереохимия не определена; ж) обозначение относится к связи, которая направлена вперед от плоскости страницы; з) обозначение относится к связи, которая направлена назад от плоскости страницы; и) использованные в получениях и примерах термины имеют указанные значения: "нг" обозначает нанограммы: "мкг" обозначает микрограммы; "мг" обозначает миллиграммы; "г" обозначает граммы; "кг" обозначает килограммы; "нмоль" обозначает наномоли; "ммоль" обозначает миллимоли; "моль" обозначает моли; "мкл" обозначает микролитры; "мл" обозначает миллилитры; "л" обозначает литры; "R_f" обозначает фактор удерживания; "^oС" обозначает градусы Цельсия; "т.к." обозначает температуру кипения; "мм рт.ст." обозначает давление в мм ртутного столба; "т.пл." обозначает температуру плавления; "разл." обозначает разложение; []²⁰_D обозначает специфическое вращение D линии натрия при 20^oС, полученное в 1 дециметровой кювете; "к" обозначает концентрацию в г/мл; "нМ" обозначает наномолярный; "мкМ" обозначает микромолярный; "мМ" обозначает миллимолярный; "М" обозначает молярный; "кг/см²" обозначает кг на квадратный см; "HPLC" обозначает высокоэффективную жидкостную хроматографию; "HRMS" обозначает масс-спектрометрию высокого разрешения; "ТГФ" обозначает тетрагидрофуран; "рассол" обозначает насыщенный водный раствор хлорида натрия; "П. С. " обозначает потери при сушке; "АИБН" обозначает 2,2' - азобисизобутиронитрил; кюри" обозначает микрокюри; "в.б." обозначает внутрибрюшинный; "в.в." обозначает внутривенный; и "распадов/мин" обозначает количество распадов в минуту; к) под обозначением понимают, что радикал присоединен по 1-положению, и заместитель или заместители, представленные как R, могут быть присоединены по любому из 2, 3, 4, 5 или 6 положений; л) обозначение относится к пиридилу или замещенному пиридилу, и понимают, что радикал может быть присоединен по 2-положению, 3-положению или 4-положению, кроме того, понимают, что когда радикал присоединен по 2-положению, заместитель или заместители, представленные как R, могут быть присоединены по любому из 3, 4, 5 или 6 положений, или когда радикал присоединен по 3-положению, заместитель или заместители, представленные как R, могут быть присоединены по любому из 2, 4, 5 или 6 положений, и когда радикал присоединен по 4-положению, заместитель или заместители, представленные как R, могут быть присоединены по любому из 2, 3, 5 или 6 положений; м) термин "энантиомерный избыток" или "эи" обозначает процент, соответствующий избытку одного энантиомера (Е1) в смеси двух энантиомеров (Е1 плюс Е2), рассчитанный как {(Е1 - Е2): (Е1 + Е2)} х 100% = эи; н) термин "их фармацевтически приемлемые соли" обозначает либо соли присоединения кислот, либо основные соли присоединения.

Выражение "фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот" предназначено для обозначения любой нетоксической органической или неорганической соли присоединения кислоты основными соединениями, представленными формулой (1). Иллюстративные неорганические кислоты, которые образуют подходящие соли, включают соляную, бромистоводородную, серную и фосфорную кислоты, и кислые соли металлов, такие как моногидрофосфат натрия и гидросульфат калия. Иллюстративные органические кислоты, которые образуют подходящие соли, включают моно-, ди- и трикарбоновые кислоты. Примерами таких кислот являются, например, уксусная, гликолевая, молочная, пировиноградная, малоновая, янтарная, глутаровая, фумаровая, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, бензойная, оксибензойная, фенилуксусная, коричная, салициловая, 2-феноксибензойная, пара-толуолсульфоновая кислота, и сульфоновые кислоты, такие как бензолсульфоновая, метансульфоновая, этансульфоновая и 2-гидроксиэтансульфоновая кислота. Такие соли могут существовать в виде гидратов или по существу безводных форм. В основном, соли присоединения кислот таких соединений растворимы в воде и различных гидрофильных органических растворителях и по сравнению с соответствующими свободными основаниями обычно имеют более высокие температуры плавления.

Выражение "фармацевтически приемлемые основные соли присоединения" предназначено для обозначения любых нетоксических органических или неорганических основных солей присоединения соединений, представленных формулой (1). Иллюстративные основания, которые образуют подходящие соли, включают гидроксиды щелочных или щелочноземельных металлов, такие как гидроксиды натрия, калия, кальция, магния или бария; аммиак и алифатические, алициклические или ароматические органические амины, такие как метиламин, диметиламин, триметиламин и пиколин. Эти соединения могут образовывать моно- или диосновные соли.

Что касается групп особо полезных структурно родственных соединений, то для конечного применения соединения формулы (1) предпочтительны определенные группы и конфигурации.

Ниже приведены предпочтительные варианты соединений формулы (1): 1) предпочтительны соединения, в которых m равно 2; 2) предпочтительны соединения, в которых n равно 0; 3) предпочтительны соединения, в которых G₁ представляет -CH₂-, и G₂ представляет -С(О)-; 4) предпочтительны соединения, в которых m равно 2, п равно 0, G₁ представляет -СН₂-, и G₂ представляет -С(О)-; 5) предпочтительны соединения, в которых R₁ представляет 3,4-дихлор-группу; 6) предпочтительны соединения, в которых R₃ представляет водород, и R₂ представляет 3,4,5-триметокси-группу; 7) для соединения, в котором R₃ не является водородом, предпочтительны соединения, в которых R₃ представляет радикал, выбранный из группы где R₄ такой, как определено выше; 8) для соединения, в котором R₃ не является водородом, более предпочтительны соединения, в которых R₃ представляет радикал где R₄ такой, как определено выше; 9) для соединения, в котором R₃ не является водородом, более предпочтительны соединения, в которых R₂ представляет 2-метокси, и R₃ находится в 5-положении и представляет радикал где R₄ такой, как определено выше; 10) предпочтительны соединения, в которых А представляет радикал, выбранный из группы где R₁₀, р и Х такие, как определено выше; 11) более предпочтительны соединения, в которых А представляет радикал где R₁₀ и р такие, как определено выше; 12) еще более предпочтительны соединения, в которых А представляет радикал где р равно 1, и R₁₀ представляет водород или C₁-C₆ алкил; 13) наиболее предпочтительны соединения, в которых А представляет радикал где р равно 1, и R₁₀ представляет водород или этил.

Понятно, что при требовании одного (или более) из предпочтительных вариантов с 1 по 13 формулы (1) или, рассматривая приведенные здесь примеры, можно еще выбрать предпочтительные варианты формулы (1).

Далее приведены примеры соединений, включенных в данное изобретение. Понятно, что примеры охватывают (R)-изомеры и (S)-изомеры соединения по 3-положению 3,3-дизамещенного пирролидина и, где возможно, по месту присоединения карбоксильного заместителя к циклическому карбоксамиду, и их смеси. Считают, что этот список приведен только в качестве примера и никоим образом не ограничивает область данного изобретения.

1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-хлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дифторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-трифторметилфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-диметилфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-диметоксифенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-метоксифенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин; 1-(4-хлорбензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3-(2-пропилокси)бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3-1Н-тетразол-1-ил)бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(5-трифторметил-1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(5-метил-1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,5-бис-(трифторметил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин; 1-бензоил-3-(3-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин; 1-(3,5-бис(трифторметил)бензил-3-(3-(4-фенил-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(3,4-дихлорфенил)-5-оксопирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-4-ил) бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперидин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил) этил-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дифхлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-пирид-3-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил) карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоэтоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-хлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дифторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-трифторметилфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-диметилфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-диметоксифенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3-метоксифенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(4-хлорбензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3-(2-пропилокси)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(5-трифторметил-1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(5-(метил-1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,5-бис-(трифторметил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил) карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(3-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-3-(3-(4-фенил-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(3,4-дихлорфенил)-5-оксопирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил) 3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(lH-тетразол)-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксиметилпиперазин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил) бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил) карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1H-тетразол-1-ил)бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил(этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1H-тетразол-5-ил)бензоил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1H-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил) карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-пирид-4-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-пирид-3-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил) карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо) пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-4-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-3-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-(пирид-2-ил)-4-((3-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-фенилпирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил-3-(4-фторфенил)пирролидин; 1-(3,4,5-триметоксибензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-бензоил-3-(2-(4-фенил-4-((4-карбоксипирролидин-1-ил) карбоксамидо)пиперидин-1-ил) этил)-3-(3,4-дихлорфенил) пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(4Н-триазол-4-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбоксипирролидин-1-ил)карбоксамидо)пиперидин-1-ил)этил)-3-(3,4-дихлорфенил)пирролидин; 1-(2-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил)бензоил)-3-(2-(4-фенил-4-((2-карбо