Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений

Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений

Реферат

 

Изобретение относится к новым замещенным изоксазолам общих формул I, II, III, IV, V, где R¹ выбирают из низшего алкила, карбоксиалкила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и т.д.; R² выбирают из алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R³ выбирают из фенила или 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из алкила, циано, галогеналкила, гидроксиалкила и т.д.; при условии, что R² является аминосульфонилом, в случае, если R² - замещенный фенильный радикал находится в 3-положении изоксазола; R⁴ выбирают из низшего алкила, гидроксила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила и т.д.; R⁵ выбирают из метила, гидрокси и амино; R⁶ выбирают из фенила или 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила и т.д.; R⁷ выбирают из низшего алкила, гидроксила, карбоксила, галогена, низшего карбоксила и т.д.; R⁸ представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила и т.д. ; R⁹ выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила и т.д.; R¹⁰ представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкила, галогена, низшего алкокси; R¹¹ выбирают из метила и амино; R¹² представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси; R¹³ выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего аралкила; R¹⁴ выбирают из метила и амино; и их фармацевтически приемлемые соли. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей циклооксигеназу-2 активностью, содержит соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Способ подавления состояний, связанных с повышенной активностью циклооксигеназы-2, воспалений и ассоциированных с ними расстройств, включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, имеющему указанное расстройство или восприимчивого к нему. Технический результат - создание новых замещенных изоксазолов. 7 с. и 16 з.п.ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. таблицы). Т Т Т

Формула изобретения

1. Замещенные 1,2-изоксазолы общей формулы I где R¹ выбирают из алкила, карбоксиалкила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксила, циано, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, алкилтиоалкила, аралкилтиоалкила, арилоксиалкила, арилтиоалкила, гидроксила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, аралкила, галогена, алкоксиалкилоксиалкила, галогеналкилсульфонилокси, карбоксиалкоксиалкила, карбоксиарилоксиалкила, алкоксикарбониларилоксиалкила; R² выбирают из алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R³ выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, где фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из алкила, циано, галогеналкила, гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, аминоалкила, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио, при условии, что R² является аминосульфонилом, в случае, если R³ - замещенный фенильный радикал находится в положении 3 изоксазола, и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, где R¹ выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонила, аминокарбонила, низшего аминокарбонилалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, карбоксила, циано, низшего алкоксиалкила, низшего аралкоксиалкила, низшего алкилтиоалкила, низшего аралкилтиоалкила, низшего арилоксиалкила, низшего арилтиоалкила, гидроксила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего аралкила, галогена, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила; R² выбирают из низшего алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила, и R³ выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, где фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п. 2, где R² выбирают из метилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R³ выбирают из фенила, замещенного одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п. 3, где R¹ выбирают из гидроксила, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, хлора, карбоксила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиметила, метоксиэтилоксиметила, бензилоксиметила, фенилэтоксиметила, фторметила, дифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, гидроксипропила, гидроксиэтила, трифторметилсульфонилокси, карбоксиметоксиметила, (4-карбоксифенил)оксиметила, (4-метоксикарбонилфенил)оксиметила, циклогексила, циклобутила, циклопентила, циклогептила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклобутилэтила, циклопентилметила, циклогептилпропила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила; R² выбирают из метилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила, а R³ выбирают из фенила и пиридила, где R³ необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из трифторметокси, N-метиламино, N, N-диметиламино, N-этиламино, N, N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метилсульфинила, этилсульфинила, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, циано, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, амино, фтора, хлора, брома, иода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси, гексилокси, метилтио, этилтио, бутилтио и гексилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.

5. Замещенные 1,2-изоксазолы общей формулы II где R⁴ выбирают из гидроксила, низшего алкила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего аралкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего гидроксилалкила, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила, низшего циклоалкила и низшего циклоалкилалкила; R⁵ выбирают из метила, гидрокси и амино; R⁶ выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, галогена, низшего алкокси, и низшего алкилтио, или их фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п. 5, где R⁴ выбирают из гидроксила, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, хлора, карбоксила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиметила, метоксиэтилоксиметила, бензилоксиметила, фенилэтоксиметила, фторметила, дифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксилметила, гидроксилпропила, гидроксилэтила, трифторметилсульфонилокси, (4-карбоксифенил)оксиметила, карбоксиметоксиметила, (4-метоксикарбонилфенил)оксиметила, циклогексила, циклобутила, циклопентила, циклогептила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклобутилэтила, циклопентилметила, циклогептилпропила; R⁶ выбирают из фенила и 3-пиридила, причем фенил необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из трифторметокси, N-метиламино, N, N-диметиламино, N-этиламино, N, N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метилсульфинила, этилсульфинила, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, циано, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, амино, аминометила, фтора, хлора, брома, йода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси, гексилокси, метилендиокси, метилтио, этилтио, бутилтио и гексилтио, или их фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединения по п. 6, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли: [4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-ил] -3-метилбутан-1-овая кислота; [[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-ил] метокси] уксусная кислота; 4-[4-[4-(аминосульфонил)фенил] ] -3-фенилизоксазол-5-ил] -бутановая кислота; 4-[5-циано-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-хлор-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-фенил-5-(трифторметансульфонилокси)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(3,5-дифторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(4-бромфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-дифторметил-3-(3-фтор-4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-дифторметил-3-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] -бензолсульфонамид; 4-[5-дифторметил-3-(4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] -бензолсульфонамид; 5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол; 4-[3-(3-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(3,4-дифторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; метил 4-[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-метокси] бензоат; 4-[[4-[4-(аминосульфонил)фенил-3-фенилизоксазол-5-ил] -метокси] бензойная кислота; 4-[5-этил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-фенил-5-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-изопропил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-бутил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-изобутил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-циклогексил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-неопентил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-циклогексилметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-(4-хлорфенил)метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-хлорметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфоновая кислота; 4-[3-фенил-5-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфоновая кислота; 4-[5-метоксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-(3-гидроксипропил)-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(4-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(4-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(3-хлор-4-метилфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-метил-3-(3-пиридил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(3-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; [4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-4-ил] карбоновая кислота; 4-[5-гидрокси-3-фенил-4-изоксазол] бензолсульфонамид; 4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метил-изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 5-метил-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол; 4-[3-фенил-5-(3,3,3-трифтор-2-оксопропил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 3-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-4-[4-(метилсульфонил)фенил] изоксазол; [4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] -уксусная кислота; [4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] -пропановая кислота; этил[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] пропаноат; [3-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -изоксазол-5-ил] уксусная кислота; и [4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-(3-фтор-4-метоксифенил)-изоксазол-5-ил] пропановая кислота.

8. Соединение по п. 6, которым является 4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п. 6, которым является 4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Замещенные 1,2-изоксазолы формулы III где R⁷ выбирают из гидроксила, низшего алкила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего гидроксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкилалкила и низшего аралкила; R⁸ представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или их фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединения формулы IV где R⁹ выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалила, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего гидроксилалкила и низшего аралкила; R¹⁰ представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси; R¹¹ выбирают из метила или амино, или их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п. 11, где R⁹ выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиэтилоксиметила, гидроксилметила, гидроксилпропила, гидроксилэтила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила, где фенильное кольцо необязательно замещено фтором, хлором, бромом, иодом, метилом и метокси; R¹⁰ представляет один или несколько радикалов, независимо выбранных из атома водорода, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, фтора, хлора, брома, йода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси и метилендиокси; R¹¹ представляет метил или амино, или их фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединения по п. 12, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли: 4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-изопропил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-фенил-3-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-бутил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-метил-5-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-(4-хлорфенил)-3-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-(4-фторфенил)-3-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-метил-5-(3-хлорфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-гидроксиметил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-уксусная кислота; 3-метил-4-(4-метилсульфонилфенил)-5-фенилизоксазол; 4-[3-[2-(4-Хлорфенил)-2-гидроксиэтил] -5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 3-этил-4-(4-метилсульфонилфенил)-5-фенилизоксазол; 4-[3-этил-5-(4-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(3-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(3-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(2-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(2-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-этилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(3-фтор-4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этоксиэтилоксиметил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-5-(3-фтор-4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-изобутил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-бензил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид; 4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-пропановая кислота; 4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-бутановая кислота; 4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-пентановая кислота и 4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-гексановая кислота.

14. Соединения формулы V где R¹² представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси или низшего алкила; R¹³ выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила и низшего аралкила; R¹⁴ выбирают из метила и амино, или их фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п. 14, где R¹² представляет один или несколько радикалов, независимо выбранных из атома водорода, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, фтора, хлора, брома, иода, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси и метилендиокси; R¹³ выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила, где фенильное кольцо необязательно замещено фтором, хлором, бромом, йодом, метилом и метокси, или их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения по п. 15, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли: 4-[4-(4-хлорфенил)-3-метилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[4-(4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 3-метил-5-(4-метилсульфонилфенил)-4-фенилизоксазол; 4-[3-метил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-пропановая кислота; 5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-бутановая кислота; 5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-пентановая кислота; 5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-гексановая кислота; 4-[3-этил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-изопропил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-изобутил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-бензил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-пропил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-метил-4-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-метил-4-(4-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-(3-этил-4-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид; 4-[3-этил-4-(4-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид и 4-[3-этил-4-(4-фторфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей циклооксигеназу-2 активностью, включающая эффективное количество активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве указанного активного ингредиента, включает соединение по любому из пп. 1-16 или их фармацевтически приемлемые соли.

18. Способ подавления состояний, связанных с повышенной активностью циклооксигеназы-2 или ассоциированных с ними расстройств, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, имеющему указанное расстройство или восприимчивого к нему.

19. Способ по п. 18, предназначенный для лечения воспалений.

20. Способ по п. 18, предназначенный для лечения ассоциированных с воспалениями расстройств.

21. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является артрит.

22. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является боль.

23. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является лихорадка.

Приоритет по пунктам: 13.02.1995 по пп. 17-23; 07.06.1995 пл пп. 1-9; 12.02.1996 по пп. 10-16.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78,