6,9-дизамещенные 2-[транс(4-аминоциклогексил)амино] пурины

6,9-дизамещенные 2-[транс(4-аминоциклогексил)амино] пурины

Реферат

 

Изобретение относится к группе новых соединений общей формулы I где R выбирают из группы, включающей R₂, R₂NH- или R₃R₄N-R₅-, где R₂ выбирают из группы, включающей С₉-С₁₂-алкил, и где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₄-алкил и (СН₂)_m-фенил, где m = 0-8 целое число; х = 1-8 целое число; n = 0-8 целое число; z выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, и М выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₄-алкил, и где каждый R₆' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₄-алкил и (CH₂)_m-фенил, где m' = 0-8 целое число; n' = 0-8 целое число; х' = 1-8 целое число; Q - водород или С₁-С₄-алкил и Z' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и где Z необязательно замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, Е, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и С₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' - водород, n'' = 0-8 целое число; х'' = 1-8 целое число, и М' - водород, где Z' может быть необязательно замещен группами D', E', каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и С₁-С₄-алкокси; каждый Е' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₃ и R₄ выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₄-алкил и (СН₂)_у-фенил, где у = 0-8 целое число, при условии, что R₃ и R₄ оба не могут обозначать водород; R₅ - С₁-С₈-алкилен и R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты, при условии, что когда R₂ обозначает группу где n 1, R₁ - изопропил или циклопентил; R₆ - водород и Z замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, и где D, b, R₆'', x'', n'', M' и Z'' принимают вышеуказанные значения способу лечения пациента с пролиферативными расстройствами путем назначения соединения I, способу предупреждения апоптоза нервных клеток, способам защиты нервных клеток от апоптоза и от разрушения, вызываемого противоопухолевыми средствами, и фармацевтическая композиция. 6 с. и 132 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. таблицы). Т Т Т Т Т

Формула изобретения

1. Соединение формулы где R выбирают из группы, включающей R₂, R₂NH- или R₃R₄N-R₅-, где R₂ выбирают из группы, включающей С₉-С₁₂-алкил, и где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил; х= 1-8, целое число; n= 0-8, целое число; Z выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафтил; М выбирают из группы, включающей С₁-С₄-алкил, и где каждый R₆' - водород; n'= 0-8, целое число; x'= 1-8, целое число; Q - водород или С₁-С₄-алкил; Z' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл и циклоалкил, и где Z' необязательно замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и С₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, циклоалкил и нафтил; каждый R₆'' - водород; n''= 0-8, целое число; х''= 1-8, целое число; М' - водород; Z' может быть необязательно замещен группами D', E', где каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и С₁-С₄-алкокси; каждый Е' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₃ и R₄ выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₄-алкил и (СН₂)_у-фенил, где у= 0-8, целое число, при условии, что R₃ и R₄ оба не могут представлять водород; R₅ - С₁-С₈-алкилен; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты, при условии, что когда R₂ обозначает группу где n 1, R₁ - изопропил или циклопентил; R₆ - водород; Z замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D₁, и где D, E, R₆'', x'', n'', M' и Z'' принимают вышеуказанные значения.

2. Соединение по п. 1, представляющее собой где R = R₂, где R₂ - С₉-С₁₂-алкил, который может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b= 0-2, целое число; каждый R₆' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m''= 0-8, целое число; х''= 1-8, целое число; n''= 0-8, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин и M' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m'''= 0-8, целое число; n'''= 0-8, целое число; х'''= 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m''''= 0-8, целое число; х''''= 1-8, целое число; Q'' - водород или C₁-С₄-алкил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

3. Соединение по п. 2, где R₂ - С₁₁-С₁₂-алкил.

4. Соединение по п. 3, где R₂ - С₁₂-алкил.

5. Соединение по п. 1, представляющее собой где R = R₂, где R₂ обозначает где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m-фенил, где m = 0-8, обозначает целое число; х= 1-8, целое число; М выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'-фенил, где m'= 0-8, обозначает целое число; n'= 0-8, целое число; х'= 1-8, целое число; Q - водород или C₁-С₄-алкил; Z' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

6. Соединение по п. 5, где М - водород.

7. Соединение по п. 5, где М - C₁-С₄-алкил.

8. Соединение по п. 5, где М обозначает группу где R₆', x' и Q принимают значения, указанные в п. 6.

9. Соединение по п. 8, где Q - водород.

10. Соединение по п. 8, где Q - C₁-С₄-алкил.

11. Соединение по п. 5, где М обозначает группу где R₆', n' и Z' принимают значения, указанные в п. 6.

12. Соединение по п. 1, где R = R₂, где R₂ обозначает где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m-фенил, где m= 0-8, целое число; n= 0-8, целое число; Z - нафталин, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b= 0-2, целое число; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m''= 0-8; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m'''= 0-8, целое число; n'''= 0-8, целое число; х'''= 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m''''= 0-8, целое число; х''''= 1-8, целое число; Q'' - водород или C₁-С₄-алкил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, OH и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

13. Соединение по п. 1, где R = R₂, где R₂ = Z, где Z - фенил, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b= 0-2, целое число; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и -(СН₂)_m''-фенил, где m''= 0-8, целое число; x''= 1-8, целое число; n''= 0-8, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m'''= 0-8, целое число; n'''= 0-8, целое число; x'''= 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m''''= 0-8, целое число; x''''= 1-8, целое число; Q'' - водород или C₁-С₄-алкил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

14. Соединение по п. 13, где Z замещен группой D.

15. Соединение по п. 13, где Z замещен группой Е.

16. Соединение по п. 15, где E - Hal.

17. Соединение по п. 15, где Е - С₁-С₈-алкил.

18. Соединение по п. 1, где R = R₂, R₂ обозначает где каждый R₆ независимо обозначает водород или С₃-С₈-циклоалкил, при условии, что по меньшей мере один из R₆ обозначает С₃-С₈-циклоалкил; n= 1-8, целое число, и Z - фенил, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b= 0-2, целое число; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m''= 0-8, целое число; х''= 1-8, целое число; n''= 0-8, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m'''= 0-8, целое число; n'''= 0-8, целое число; x'''= 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m''''= 0-8, целое число; x''''= 0-8, целое число; Q'' - водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

19. Соединение по п. 1, где R = R₂, R₂ обозначает где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₄-алкил и (СН₂)-фенил, где m= 0-8, целое число; n= 1-8, целое число; Z - фенил, где Z замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D₁, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; b= 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m''= 0-8, целое число; n''= 0-8, целое число; x''= 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m'''= 0-8, целое число; n'''= 0-8, целое число; х'''= 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m''''= 0-8, целое число; x''''= 0-8, целое число; Q'' - водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

20. Соединение по п. 19, где Z замещен группой D.

21. Соединение по п. 20, где D - трифторметил.

22. Соединение по п. 20, где D - С₁-С₄-алкокси.

23. Соединение по п. 1, где R = R₂, R₂ является где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₄-алкил и (СН₂)_n-фенил; где n= 0-8, целое число и Z - фенил, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b= 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m''-фенил, где m'' = 0-8, целое число; n'' = 0-8, целое число; х'' = 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m'''-фенил, где m''' = 0-8, целое число; n''' = 0-8, целое число; x''' = 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m''''-фенил, где m'''' = 0-8, целое число; x'''' = 0-8, целое число; Q'' - водород или C₁-С₄-алкил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ - циклопентил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

24. Соединение по п. 23, где Z замещен группой Е.

25. Соединение по п. 24, где Е - Hal.

26. Соединение по п. 1, где R = R₂, R₂ = Z, где Z - гетероцикл, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b = 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m''-фенил, где m'' = 0-8, целое число; n'' = 0-8, целое число; х'' = 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m'''-фенил, где m''' = 0-8, целое число; n''' = 0-8, целое число; x''' = 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m''''-фенил, где m'''' = 0-8, целое число; x'''' = 0-8, целое число; Q'' - водород или C₁-С₄-алкил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

27. Соединение по п. 26, где Z - пиперидин.

28. Соединение по п. 27, где Z замещен группой D.

29. Соединение по п. 27, где Z замещен группой Е.

30. Соединение по п. 29, где Е - С₁-С₈-алкил.

31. Соединение по п. 27, где Z замещен группой где каждый из R₆'', x'' и b принимает значения по п. 26.

32. Соединение по п. 31, где b = 0.

33. Соединение по п. 31, где b = 1.

34. Соединение по п. 27, где Z замещен группой где R₆'' и x'' принимают значения по п. 26.

35. Соединение по п. 27, где Z замещен группой где R₆'', x'' и M' принимают значения по п. 26.

36. Соединение по п. 35, где M' - водород.

37. Соединение по п. 36, где х'' = 2.

38. Соединение по п. 36, где х'' = 3.

39. Соединение по п. 36, где x'' = 4.

40. Соединение по п. 36, где x'' = 5.

41. Соединение по п. 36, где x'' = 6.

42. Соединение по п. 35, где М' - С₁-С₄-алкил.

43. Соединение по п. 42, где x'' = 1.

44. Соединение по п. 42, где x'' = 2.

45. Соединение по п. 43, где x'' = 3.

46. Соединение по п. 43, где x'' = 4.

47. Соединение по п. 43, где x'' = 5.

48. Соединение по п. 43, где x'' = 6.

49. Соединение по п. 35, где М' обозначает группу формулы где R₆''', x''' и Q' принимают значения по п. 26.

50. Соединение по п. 49, где Q' - водород.

51. Соединение по п. 49, где Q' - С₁-С₄-алкил.

52. Соединение по п. 35, где М' обозначает группу формулы где R₆''', n''' и Z''' принимают значения по п. 26.

53. Соединение по п. 52, где Z''' - фенил.

54. Соединение по п. 53, где x'' = 2.

55. Соединение по п. 53, где x'' = 3.

56. Соединение по п. 53, где x'' = 4.

57. Соединение по п. 53, где x'' = 5.

58. Соединение по п. 53, где x'' = 6.

59. Соединение по п. 27, где Z замещен группой где R₆'', n'' и Z''' принимают значения по п. 26.

60. Соединение по п. 59, где Z'' - фенил.

61. Соединение по п. 60, где n'' = 1.

62. Соединение по п. 60, где n'' = 2.

63. Соединение по п. 60, где Z'' замещен группой D'.

64. Соединение по п. 63, где D' - С₁-С₄-алкокси.

65. Соединение по п. 63, где D' - трифторметил.

66. Соединение по п. 59, где Z'' замещен группой E'.

67. Соединение по п. 66, где E' - С₁-С₈-алкил.

68. Соединение по п. 66, где E' - Hal.

69. Соединение по п. 59, где Z'' - гетероцикл.

70. Соединение по п. 69, где Z'' - 1,3-бензодиоксолил.

71. Соединение по п. 69, где Z'' - пиридинил.

72. Соединение по п. 69, где Z'' - изоксазолил.

73. Соединение по п. 69, где Z'' - тетрагидрофуранил.

74. Соединение по п. 69, где Z'' - пирролидинил.

75. Соединение по п. 69, где Z'' - пиперидинил.

76. Соединение по п. 69, где Z'' - морфолинил.

77. Соединение по п. 69, где Z'' - пиперазинил.

78. Соединение по п. 69, где Z'' - бензимидазолинил.

79. Соединение по п. 69, где Z'' - тиазолинил.

80. Соединение по п. 69, где Z'' - тиофенил.

81. Соединение по п. 59, где Z'' - циклоалкил.

82. Соединение по п. 26, где Z - пирролидин.

83. Соединение по п. 82, где Z замещен группой где R₆'', n'' и Z'' принимают значения по п. 26.

84. Соединение по п. 83, где Z'' - фенил.

85. Соединение по п. 1, где R = R₂, где R₂ обозначает где каждый R₆ независимо обозначает водород или С₃-С₈-циклоалкил при условии, что по меньшей мере один из R₆ обозначает С₃-С₈-циклоалкил; n = 1-8, целое число; Z - гетероцикл, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; b = 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m'' = 0-8, целое число; n'' = 0-8, целое число; х'' = 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m''' = 0-8, целое число; n''' = 0-8, целое число; x''' = 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m'''' = 0-8, целое число; x'''' = 0-8, целое число; Q'' - водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

86. Соединение по п. 1, где R = R₂, где R₂ обозначает где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₄-алкил и (СН₂)_n'-фенил, где n' = 0-8, целое число; n = 1-8, целое число; Z - гетероцикл, где Z замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D₁ и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; b = 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m'' = 0-8, целое число; n'' = 0-8, целое число; х'' = 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m''' = 0-8, целое число; n''' = 0-8, целое число; x''' = 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m'''' = 0-8, целое число; x'''' = 0-8, целое число; Q'' - водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

87. Соединение по п. 86, где Z замещен группой D.

88. Соединение по п. 87, где D - C₁-С₄-алкокси.

89. Соединение по п. 1, где R = R₂, где R₂ обозначает где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₄-алкил и (СН₂)_n-фенил; n = 0-8, целое число; Z - гетероцикл, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, OH и С₁-С₈-алкил; b = 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m'' = 0-8, целое число; n'' = 0-8, целое число; х'' = 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m''' = 0-8, целое число; n''' = 0-8, целое число; x''' = 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m'''' = 0-8, целое число; x'''' = 0-8, целое число; Q'' - водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ - циклопентенил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

90. Соединение по п. 1, где R = R₂, где R₂ = Z, где Z - циклоалкил, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, OH и С₁-С₈-алкил; b = 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''-фенил, где m'' = 0-8, целое число; n'' = 0-8, целое число; х'' = 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m'''-фенил, где m''' = 0-8, целое число; n''' = 0-8, целое число; x''' = 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m'''' = 0-8, целое число; x'''' = 0-8, целое число; Q'' - водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

91. Соединение по п. 90, где Z замещен группой Е.

92. Соединение по п. 91, где Е - ОН.

93. Соединение по п. 90, где Z замещен группой где R₆'', x'' и M' принимают значения по п. 90.

94. Соединение по п. 93, где M' - водород.

95. Соединение по п. 1, где R - R₂, где R₂ обозначает где каждый R₆ независимо выбирают из группы, включающей водород или С₃-С₈-циклоалкил при условии, что по меньшей мере один из R₆ - С₃-С₈-циклоалкил; n = 1-8, целое число; Z - циклоалкил, где Z необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, включающей D, E и где каждый D независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый Е независимо выбирают из группы, включающей Hal, OH и С₁-С₈-алкил; b= 0-2, целое число; Z'' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин; каждый R₆'' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m''-фенил, где m''= 0-8, целое число; n''= 0-8, целое число; х''= 1-8, целое число; М' выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₄-алкил, и где каждый R₆''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (CH₂)_m'''-фенил, где m'''= 0-8, целое число; n'''= 0-8, целое число; x'''= 1-8, целое число; Q' - водород или C₁-С₄-алкил; Z''' выбирают из группы, включающей фенил, гетероцикл, циклоалкил и нафталин, где группы М' и Z'' необязательно могут быть замещены группами D', E' или где каждый R₆'''' независимо выбирают из группы, включающей водород, С₃-С₈-циклоалкил, C₁-С₄-алкил и (СН₂)_m''''-фенил, где m'''' 0-8, целое число; x''''= 0-8, целое число; Q'' = водород, или C₁-С₄-алкил, или фенил; каждый D' независимо выбирают из группы, включающей трифторметил, трифторметокси и C₁-С₄-алкокси; каждый E' независимо выбирают из группы, включающей Hal, ОН и С₁-С₈-алкил; R₁ выбирают из группы, включающей циклопентил, циклопентенил и изопропил, и их фармацевтически приемлемые соли, оптические изомеры и гидраты.

96. Соединение по п.