Способ улучшения сократительной функции миокарда у больных с ишемической болезнью сердца

Способ улучшения сократительной функции миокарда у больных с ишемической болезнью сердца

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и интенсивной терапии, и касается лечения ишемической болезни сердца. Способ заключается в том, что наряду с традиционной терапией используют серотонина адипинат, 5-500 мг раствора которого вводят внутривенно со скоростью 5-20 мг/ч. Введение можно продолжать на протяжении 10-14 дней. Способ обеспечивает стимуляцию гладкомышечных клеток сердца, улучшает сократительную функцию миокарда и уменьшение симптоматики заболевания. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и интенсивной терапии, и касается лечения ишемической болезни сердца (ИБС).

В результате спазма коронарных сосудов возникает гипоксия миокарда, ведущая к локальным нарушениям сократительной активности миокарда. В гипокинетических зонах метаболические процессы нарушены, что ведет к нарушению функции миокарда, сердечной недостаточности и летальному исходу. Несмотря на многочисленные способы использования вазодилататоров и вазопрессоров, улучшить функцию миокарда у больных с ИБС, не всегда удается. Разработка новых, патогенетически обоснованных способов улучшения функции миокарда у больных с ИБС имеет большое научно-практическое значение. В частности Е.И.Чазов (1997) отмечает, что прогресс в лечении ИБС, инфаркта миокарда лежит на рецепторном уровне.

В клинической практике для улучшения функции миокарда у больных с ИБС используется раствор добутамина (добутрекса), который вводят с различной скоростью (2,5-15 мкг/кг/мин) внутривенно, предварительно растворяя его (1,25%-20.0 или 5%-5.0) в физиологическом растворе или растворе глюкозы. Способ улучшения функции миокарда добутамином, взято нами за аналог. Именно этот способ следует считать ближайшим аналогом нашего изобретения. Однако данный способ имеет существенный недостаток, а именно при применении добутамина часто возникает нарушение сердечного ритма, что служит основанием для прекращения его введения, ввиду остановки сердца [2; 3].

Поэтому задача настоящего изобретения была разработка нового механизма улучшения сократительной функции миокарда. Авторы при этом воспользовались собственными наблюдениями об улучшении тканевого метаболизма при применении серотонина адипината.

Улучшение тканевого метаболизма у больных с диабетической и возрастной ангиопатией, показали роль серотонина и его рецепторов в генезе тканевой гипоксии нижних конечностей [4-6]. Регионарные особенности в структуре микроциркуляторного русла [11] , а также структурные и функциональные особенности сердца [8] требовали апробирования серотонина в качестве препарата, уменьшающего локальную гипоксию и в следствие этого улучшающего сократительную активность гипокинетических зон миокарда у больных с ишемической болезнью сердца.

В норме концентрация серотонина в крови колеблется в широких пределах от 20 до 300 мкг/л [7]. При возрастной деградации серотониновых рецепторов гладкой мускулатуры (ГМ) количество циркулирующего в крови серотонина становится недостаточным, чтобы поддерживать функцию ГМ в физиологических параметрах, т.е. в организме возникает относительная серотониновая недостаточность. Экзогенное введение серотонина способствует устранению относительной серотониновой недостаточности, улучшению функции ГМ, уменьшению гипоксии, улучшению тканевого метаболизма [4-6].

Предлагаемый нами способ заключается (состоит) в следующем: больным с ИБС для улучшения сократительной функции миокарда внутривенно вводим 5-500 мг (1%-1.0) серотонина адипината (лекарственную форму серотонина) со скоростью 5-20 мг/час, растворенного в физиологическом или в ином нейтральном растворе.

Фармакологическое действие серотонин обусловлено тем, что он способствует нормализации функции гладкой мускулатуры коронарных сосудов, уменьшает локальную гипоксию миокарда, улучшает метаболизм и сократительной функции миокардиоцитов в гипокинетических зонах. Улучшение функции миокарда у больных с ИБС после введения серотонина сопровождается увеличением ударного объема (УО), возрастанием фракции выброса (ФВ) и уменьшением конечного систолического объема (КСО).

Больным с различными формами ИБС (n=53) для улучшения функции миокарда вводился внутривенно серотонин. Возраст пациентов колебался от 45 до 88 лет. Средний возраст составил 6514 лет.

Для оценки общей и сегментарной сократимости левого желудочка больным выполнялось эхокардиографическое исследование на ультразвуковом диагностическом комплексе Acuson 512 с пакетом программ для кардиологии (Seqvoia) и аппаратом Sonoline фирмы Siemens. По стандартной методике регистрировались размеры полостей сердца, состояние и кинетика миокарда. После регистрации исходных данных, больным в течение 30-60 минут внутривенно вводили 5-10 мг серотонина адипината (СА), растворенного в 200-400 мл физиологического раствора. После введения 10 мг СА повторно проводилось ЭХОКГ-исследование. Инфузии раствора СА не сопровождались отрицательными субъективными ощущениями, колебания ЧСС и АД не превышали 10% от исходного уровня.

При повторной регистрации сократительной активности миокарда, после внутривенного введения серотонина адипината, регистрировалось усиление сократительной активности гипокинетических зон миокарда, что сопровождалось уменьшением конечного систолического объема, увеличением ударного объема и возрастанием фракции выброса. У больных с ИБС значения конечного диастолического объема используются для объективизации недостаточности кровообращения [1]. Динамика показателей сократимости левого желудочка (улучшения функции миокарда) до и после введения серотонина адипината представлена как суммарно у всех 53 больных, так и в двух подгруппах больных, разделенных в зависимости от имеющегося у них исходного конечного диастолического объема.

Результаты изменения конечного диастолического объема (КДО), конечного систолического объема (КСО), ударного объема (УО) - в куб.см, а также фракции выброса (ФВ) - в % - представлены в таблицах 1 и 2.

Клинические примеры: 1. Больной К., 70 лет. Диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения, 3 функциональный класс. Стенозирующий атеросклероз коронарных артерий: стеноз ствола левой коронарной артерии до 50%, стеноз передней межжелудочковой артерии - 90%, стеноз правой коронарной артерии - 90%, стеноз ветви тупого края - 50%, огибающей артерии - до 50%. Крупноочаговый постинфарктный (1995, 1998 гг.) кардиосклероз. Желудочковая экстрасистолия. НК - 2 ст. Гипертоническая болезнь 2 ст. Церебральный атеросклероз, дисциркуляторная энцефалопатия 2 ст. Сахарный диабет 2 типа, легкое течение. При эхокардиографии выявлено увеличение полостей сердца КДО - 255 куб.см, КСО - 173 куб.см, ФВ - 32%. Внутривенно капельно, в течение 1 часа, введено 10 мг раствора серотонина адипината, разведенного на 200 мл физиологического раствора. При повторном ультразвуковом исследовании сердца сразу после окончания введения серотонина адипината отмечено: КДО - 224 куб.см, КСО - 115 куб.см, увеличение ФВ - 50%.

2. Больной Б. , 39 лет. Диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Повторный крупноочаговый инфаркт миокарда в зоне рубцовых полей переднебоковой стенки левого желудочка сердца от 16.05.2001 г. Стенозирующий атеросклероз коронарных артерий: окклюзия правой коронарной артерии и передней межжелудочковой артерии, стеноз огибающей артерии - 65%. Крупноочаговый постинфарктный (1995, март 2001 гг.) кардиосклероз. НК - 2ст. При эхокардиографии на седьмые сутки инфаркта миокарда зарегистрировано снижение сократительной функции левого желудочка: Гипо/акинезия и уплотнение задней части межжелудочковой перегородки, задней и заднебоковой стенок левого желудочка (рубцовые изменения). Гипо/акинезия с элементами дискинезии верхушки, средних и апикальных сегментов переднеперегородочной области левого желудочка. Гипокинезия средних и апикальных сегментов боковой стенки левого желудочка. Митральная регургитация 1-2 ст. КДО - 139 куб.см, КСО - 95 куб.см. Фракция выброса - 31%. Внутривенно капельно в течение 1 часа введено 10 мг серотонина адипината, разведенного в 200 мл физиологического раствора. При повторном ультразвуковом исследовании сердца сразу после окончания введения серотонина адипината отмечено уменьшение размеров левого желудочка: КДО - 107 куб.см; КСО - 59 куб. см; фракция выброса - 45% с одновременным улучшением локальной сократимости миокарда в средних сегментах переднеперегородочной области и боковой стенки.

Положительное действие серотонина адипината обусловлено следующим его фармакологическим действием: в здоровом организме (в норме) происходят периодические сокращения-расслабления гладкой мускулатуры (ГМ) микроциркуляторного русла, необходимые для поддержания нормального тканевого обмена. В литературе они получили название: эндогенная вазомоторика, вазомоция, вазомоторная активность, перистальтика сосудов, миогенная регуляция тонуса микрососудов и т.п. Эндогенная вазомоторика сохраняется при денервации, но угнетается различными химическими веществами. Серотонин, вырабатываемый энтерохромаффинными клетками желудочно-кишечного тракта, адсорбируется тромбоцитами, которые, проходя через микрососуды, выделяют серотонин. Он взаимодействуя с серотониновыми рецепторами (СР) гладкой мускулатуры, преобразует биохимическую энергию в электрическую и механическую, вызывая и поддерживая автоматизм и сократительную активность ГМ микроциркуляторного русла с характерной для эндогенной вазомоторики клинической и электромиографической картиной [6].

Изменение метаболизма при физической нагрузке, а также под действием различных эндогенных и экзогенных вазоактивных веществ, ведет к изменению метаболизма в различных органах и системах организма, включая миокард. В результате изменения тканевого метаболизма образуются фармакологически активные метаболиты. Часть этих метаболитов способны связываться с серотониновыми рецепторами ГМ и нарушать при этом оптимальное преобразование энергии в миоцитах. Такие метаболиты называются лигандами СР, которые подразделяются на агонисты и антагонисты. Антагонисты (блокаторы) серотонина, это вещества, которые взаимодействуя с СР, вызывают патологическое расслабление (паралич) ГМ. Лиганды, вызывающие патологическое сокращение (спазм) ГМ при взаимодействии с серотониновыми рецепторами ГМ, называются частичными агонистами (миметиками) серотонина.

Функция миокарда зависит от способности коронарных сосудов регулировать кровоток путем изменения своего диаметра, т.е. кровоток зависит от нормальной функции ГМ коронарных сосудов. В свою очередь функция ГМ зависит от взаимодействия серотонина с серотониновыми рецепторами ГМ. Другими словами, одним из механизмов регуляции коронарного крововотока является серотониновая система организма. Поэтому, при внутривенном введении СА происходит улучшение нарушенной функции ГМ микроциркуляторного русла и улучшение кровотока в гипоксической зоне миокарда. Улучшение микроциркуляции ведет к уменьшению тканевой гипоксии, улучшению метаболизма миокардиоцитов, нормализации преобразования в них биохимической энергии в электрическую и механическую. Это регистрируется как усиление сократительной активности гипокинетических зон миокарда, уменьшение КСО, увеличение УО и возрастание фракции выброса левого желудочка.

Таким образом, предлагаемый нами способ, основан на новых данных выявленных при изучении действия серотонина адипината на сократительную активность миокарда и обеспечивает неожиданно высокий клинический эффект и может быть рекомендован для широкой клинической практики в лечении больных с различными формами ишемической болезни сердца.

Литература 1. Беленков Ю. Н. Хроническая сердечная недостаточность. В кн: Болезни органов кровообращения. Руководство по внутренним болезням./Под редакцией Е. И.Чазова. - М. - 1997. - 832 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. - М. - 2000.

3. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М. - 1996. - 784 с.

4. Симоненков А. П. , Федоров В.Д. О единстве тканевой гипоксии и шока//Анест. и реаниматол. - 2000 - 6. - С. 73-76.

5. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Является ли хроническая серотониновая недостаточность основой диабетической и возрастной ангиопатии?//Бюл. экспер. биол. и мед. - 1997. - 1. - С. 103-110.

6. Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федоров А.В. и др. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла//Вестник РАМН. - 1994. - 6. - С. 11-15.

7. Справочник практического врача./Под ред. А.И. Воробьева - М. - 1993. - 608 с.

8. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М. 1976.

9. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца//В кн: Болезни органов кровообращения. Руководство по внутренним болезням./Под редакцией Е.И. Чазова. - М. - 1997. - С. 239-309.

10. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда.//В кн: Болезни органов кровообращения. Руководство по внутренним болезням./Под редакцией Е.И.Чазова. - М. - 1997. - С. 263-310.

11. Чернух А. М. , Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М. 1984.

Формула изобретения

1. Способ улучшения сократительной функции миокарда у больных с ишемической болезнью сердца, отличающийся тем, что используют серотонина адипинат, раствор 5-500 мг которого вводят внутривенно со скоростью 5-20 мг/ч.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процедуру внутривенного введения продолжают в течение 10-14 суток.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2