Мембрана или матрица для регулирования скорости проникновения лекарственных средств

Мембрана или матрица для регулирования скорости проникновения лекарственных средств

Реферат

 

Описывается мембрана для регулирования скорости проникновения лекарственного средства, где указанная мембрана содержит эластомерную композицию на основе силоксана, содержащую, по крайней мере, один эластомер и возможно несшитый полимер, характеризующаяся тем, что эластомерная композиция содержит поли(алкиленоксид)ные группы и поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере или полимере в виде компонентов, привитых к полисилоксановым звеньям, или в виде блоков, причем указанные привитые компоненты или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями кремний-углеродными связями, или в виде смеси этих форм, и способ получения эластомерной композиции, которая используется в указанной мембране. Техническим результатом является создание мембраны из эластомерной композиции, которая придает мембране требуемые механические свойства, через которую лекарственные средства проходят с желаемой скоростью. 2 с. и 20 з.п.ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к мембране или матрице, предназначенной для регулирования скорости проникновения лекарственного средства, где указанная мембрана или матрица содержит эластомерную композицию на основе силоксана, и к способу получения такой эластомерной композиции.

Уровень техники Полисилоксаны, в частности поли(диметилсилоксан) (ПДМС), в значительной степени подходят для использования в качестве мембраны или матрицы, регулирующей скорость проникновения лекарственных средств в различных препаративных формах, в частности в имплантаты и в IU системы. Полисилоксаны физиологически инертны, и широкий спектр лекарственных средств способен проникать через полисилоксановые мембраны, которые также имеют требуемые прочностные свойства.

Из литературы известно, что добавление поли(этиленоксид)ных групп, т.е. ПЭО групп, к ПДМС полимеру может повышать скорость проникновения лекарственных средств. В публикации K.L. Ullman et al., Journal of Controlled Release 10 (1989) 251-260 описаны мембраны, полученные из блок-сополимера, который содержит ПЭО и ПДМС, и проникновение различных стероидов через такие мембраны. В данной публикации отмечено, что увеличение количества ПЭО в блок-сополимере приводит к увеличению скорости проникновения гидрофильных стероидов, в то время как проникновение липофильных стероидов снижается. Блок-сополимер, описанный в данной публикации, очень сложен по своей структуре и получению, и поэтому его трудно получать в широком промышленном масштабе.

Область техники Объектом данного изобретения является эластомерная композиция, легкая в получении, через которую лекарственные средства проходят с желаемой скоростью и которая придает мембране требуемые механические свойства.

Объектом данного изобретения, в частности, является эластомерная композиция, с помощью которой можно регулировать скорость проникновения лекарственных средств с гормональным действием.

Краткое описание изобретения Данное изобретение, таким образом, относится к мембране или матрице, предназначенной для регулирования скорости проникновения лекарственного средства, где указанная мембрана или матрица содержит эластомерную композицию на основе силоксана, содержащую, по крайней мере, один эластомер и, возможно, несшитый полимер. Данное изобретение отличается тем, что эластомерная композиция содержит поли(алкиленоксид)ные группы и тем, что поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере или полимере в виде привитых компонентов к полисилоксановым звеньям, имеющих на конце алкоксигруппу, или в виде блоков, где указанные блоки или привитые компоненты связаны с полисилоксановыми связями кремний-углеродными связями, или в виде смеси этих форм.

Данное изобретение также относится к способу получения эластомера на основе силоксана, который содержит поли(алкиленоксид)ные группы и предназначен для использования в качестве мембраны или матрицы для регулирования скорости проникновения лекарственных средств. Способ отличается тем, что а) полимерный компонент с винильными функциональными группами и компонент с гидридными функциональными группами поперечно сшивают в присутствии катализатора, или тем, что b) полимерный компонент поперечно сшивают в присутствии пероксидного катализатора.

Подробное описание изобретения Общее описание эластомерной композиции Термин "эластомерная композиция" может быть использован для одного единственного эластомера, где в указанном эластомере присутствуют полисилоксановые звенья, которые содержат поли(алкиленоксид)ные группы.

Согласно другому варианту эластомерная композиция может состоять из двух эластомеров, которые образуют сетчатую структуру, один внутри другого. В этом случае первый эластомер содержит поли(алкиленоксид)ные группы таким образом, что данные поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в указанном эластомере либо в виде привитых компонентов к полисилоксановым звеньям, имеющих на конце алкоксигруппу, либо в виде блоков, где указанные привитые компоненты или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями кремний-углеродными связями. Поли(алкиленоксид)ы также могут присутствовать в виде смеси указанных форм. Второй эластомер может быть эластомером на основе силоксана, предпочтительно эластомером на основе поли(диметилсилоксан)а. Указанный второй эластомер также может содержать поли(алкиленоксид)ные группы. Эти поли(алкиленоксид)ные группы также могут присутствовать либо в виде привитых компонентов к поли(диметилсилоксан)овым звеньям, содержащих на конце алкоксигруппы, или в виде блоков, где указанные привитые компоненты или блоки связаны с поли(диметилсилоксан)овыми звеньями кремний-углеродными связями. Поли(алкиленоксид)ы в данном эластомере также могут присутствовать в виде смеси указанных выше форм.

Согласно третьему варианту эластомерная композиция может представлять собой смесь, которая содержит эластомер на основе силоксана, который, например, содержит ПДМС и, по крайней мере, один полисилоксановый сополимер с прямой цепью, который содержит поли(алкиленоксид)ные группы. В этом случае поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в указанном полимере либо в виде привитых компонентов к полисилоксановым звеньям, содержащих на конце алкоксигруппу, либо в виде блоков, где указанные привитые компоненты или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями кремний-углеродными связями. Поли(алкиленоксид)ы также могут присутствовать в виде смеси указанных форм. В данном варианте эластомер на основе силоксана также может содержать поли(алкиленоксид)ные группы, где указанные поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере либо в виде привитых компонентов к полисилоксановым звеньям, имеющих на конце алкоксигруппу, либо в виде блоков, где указанные привитые компоненты или блоки связаны с полисилоксановыми звеньями кремний-углеродными связями. Поли(алкиленоксид)ы также могут присутствовать в виде смеси указанных форм.

Конечно, эластомерная композиция также может состоять из двух эластомеров, переплетенных один внутри другого, как описано выше, и, по крайней мере, одного полисилоксанового сополимера с прямой цепью, который содержит поли(алкиленоксид)ные группы.

Поли(алкиленоксид)ные группы эластомерной композиции могут быть, например, поли(этиленоксид)ными группами (ПЭО группами).

Полисилоксановые звенья эластомерной композиции предпочтительно являются группами, имеющими формулу - (SiR'R"O)_qSiR'R"-, где R' и R" являются частично свободными группами, которые являются одинаковыми или разными и которые представляют собой низшую алкильную группу или фенильную группу, где указанные алкильные или фенильные группы могут быть замещены или не замешены, или поли(алкиленоксид)ные группы, имеющие на конце алкоксигруппу, имеющие формулу где alk является низшей алкильной группой, предпочтительно метилом, R является водородом или низшим алкилом, m равно 1-30 и R³ является прямой или разветвленной C₂-C₆ алкильной группой, - частично связями, образованными из водорода или алкиленовых групп, с другими полимерными цепями в эластомере, и - возможно, частично непрореагировавшими группами, такими как водород, винил или алкен с концевыми виниловыми группами, и - q равно 1-3000.

Термин "низший алкил" относится в данном описании к C₁-C₆ алкильным группам.

Указанные выше свободные R' и R" группы предпочтительно являются низшими алкильными группами, предпочтительно метилом.

Термин "поли(алкиленоксид)ные группы" означает, что данные группы содержат, по крайней мере, две алкильные эфирные группы, последовательно связанные друг с другом.

Согласно предпочтительному варианту поли(алкиленоксид)ные группы присутствуют в эластомере в виде поли(алкиленоксид )ных блоков, имеющих формулу где R является водородом, низшим алкилом или фенилом, R₁ является водородом или низшим алкилом, у равен 2-6, и m равно 1-30.

Эластомерная композиция предпочтительно содержит наполнитель, такой как двуокись кремния, для того, чтобы мембрана приобрела достаточную прочность.

Термин "мембрана" означает то же, что и пленка.

Общее описание способа получения эластомерной композиции Согласно предпочтительному варианту новый эластомер получают поперечным сшиванием в присутствии катализатора, полимерного компонента с винильными функциональными группами и силоксанового компонента с гидридными функциональными группами.

Под поперечным сшиванием подразумевают реакцию присоединения силоксанового компонента с гидридными функциональными группами к углерод-углеродной двойной связи полимерного компонента с винильными функциональными группами.

Согласно другому варианту эластомер получают поперечным сшиванием полимера в присутствии пероксидного катализатора. В этом случае винильные и метильные группы взаимодействуют друг с другом и образуют связи углерод-углерод. Поперечные связи также могут быть образованы между двумя метильными группами или между двумя винильными группами.

Для поперечного сшивания количество компонентов предпочтительно выбирают таким образом, чтобы соотношение мольных количеств гидридов и двойных связей составляло, по крайней мере, 1.

Полимерным компонентом с винильными функциональными группами может быть a) полисилоксан с винильными функциональными группами, имеющий формулу R-SiR'R"O(SiR'R"О)_rSiR'R"R' где R' и R" одинаковые или разные и являются низшими алкильными группами или фенильными группами, где указанная алкильная или фенильная группа может быть замещена или не замещена и где некоторые из заместителей R' и/или R" замещены винильными группами и r равно 1-27000, или b) блок-сополимер на основе силоксана, имеющий на конце алкенил, имеющий формулу T(AB)_xAT (I) где А= -(SiR'R"О)_qSiR'R"-, где R' и R" одинаковые или разные и являются низшей алкильной группой или фенилом, где указанная алкильная или фенильная группа может быть замещена или не замещена; В является поли(алкиленоксид)ом, имеющим формулу и Т является где R является водородом, низшим алкилом или фенилом, R₁ является водородом или низшим алкилом, R³ и R⁴ одинаковые или разные и являются С₂-С₆ алкиленовыми группами с прямой или разветвленной цепью, R¹ является C₂-C₆ алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, m равно 1-30, q равно 1-3000 и х равно 0-100, или с) полисилоксановый сополимер с винильными функциональными группами, имеющий формулу R-SiR'R"O(SiR'R"O)_r(SiR'R"О)_рSiR'R"-R' где в первом блоке R' и R" одинаковые или разные и являются низшей алкильной группой или фенильной группой, где указанная алкильная или фенильная группа может быть замещенной или незамещенной и где некоторые из заместителей R' и/или R" замещены винильными группами, и г равно 1-27000, и - где во втором блоке R' является низшей алкильной группой или поли(алкиленоксид)ной группой, имеющей на конце алкокси, имеющей формулу где alk является низшей алкильной группой, предпочтительно метилом, R является водородом или низшим алкилом, R³ является прямым или разветвленным C₂-C₆ алкилом и m равно 1-30, или R' является фенильной группой, где указанная алкильная или фенильная группа может быть замещена или не замещена, и R" является низшей алкильной или фенильной группой, где указанная алкильная или фенильная группа может быть замещена или не замещена, и р равно 1-5000, или d) ,-диалкенил поли(алкиленоксид), имеющий формулу где R¹ и R² одинаковые или разные C₂-C₆ алкенильные группы с прямой или разветвленной цепью, R является водородом или низшим алкилом и m равно 1-30, или е) смесь, по крайней мере, двух из указанных выше компонентов a)-d).

Если формула полисилоксанового сополимера с винильными функциональными группами представляет собой согласно представленному выше описанию R-SiR'R"O(SiR'R"O)_r(SiR'R"O)_pSiR'R"-R', необходимо отметить, что данная формула является разновидностью высшей формулы, в которой блоки в следующих друг за другом скобках могут быть в любом порядке по отношению друг к другу. Более того, предпочтительно, чтобы обе винильные группы указанной выше поли(алкиленоксид)ной группы, имеющей на конце алкокси, не были привязаны к одному и тому же атому Si.

Компонентом с гидридными функциональными группами может быть a) силоксан с гидридными функциональными группами, который может быть прямым, звездообразным, разветвленным или циклическим, или b) блок-сополимер на основе силоксана, имеющий на конце гидрид, и имеющий формулу T(BA)_xBT (II), где Т=H-SiR'R"O(SiR'R"O)_qSiR'R"-, A=-SiR'R"O(SiR'R"O)_qSiR'R"-, где R' и R" одинаковые или разные и являются низшей алкильной группой или фенильной группой, где указанная алкильная или фенильная группа может быть замещена или не замещена; В является поли(алкиленоксид)ом, имеющим формулу где R является водородом, низшим алкилом или фенилом, R₁ является водородом или низшим алкилом, R³ и R⁴ одинаковые или разные и являются С₂-С₆ алкильными группами с прямой или разветвленной цепью, m равно 1-30, q равно 1-3000 и х равно 0-100, или с) смесь указанных выше компонентов а) и b).

Согласно одному варианту силоксановый сополимер с гидридными функциональными группами может иметь прямую цепь, и тогда его формула R-SiR'R"О(SiR'R"O)_rSiR'R"R' где R' и R" одинаковые или разные и являются низшей алкильной группой или фенильной группой, где указанные алкильная и фенильная группа может быть замещена или не замещена и где некоторые заместители R' и/или R" замещены водородом, и r равно 1-27000.

Полимерный компонент с винильными функциональными группами может содержать наполнитель, предпочтительно двуокись кремния.

Катализатор, используемый при поперечном сшивании, предпочтительно является катализатором на основе благородного металла, обычно комплексом платины в спирте, ксилоле, дивинилсилоксане или циклическом винилсилоксане. Особенно предпочтительным катализатором является Pt(О)-дивинилтетраметилдисилоксановый комплекс.

Эластомерную композицию, получаемую из двух эластомеров, получают таким образом, чтобы сначала образовывался первый эластомер, после чего поперечным сшиванием образуют второй эластомер в присутствии первого эластомера. Таким образом, второй эластомер будет проникать через первый эластомер.

Эластомерную композицию, которая содержит эластомер и полимер с прямой цепью, получают, например, смешиванием полимерного компонента с винильными функциональными группами, компонента с гидридными функциональными группами и полимера, который не имеет винильные или гидридные группы. При поперечном сшивании полимерный компонент с винильными функциональными группами и компонент с гидридными функциональными группами образуют эластомер, а полимерный компонент, который не содержит указанные функциональные группы, не принимает участие в реакции поперечного сшивания, но остается в форме с прямой цепью внутри эластомера.

Эксперименты Более подробно данное изобретение описывается ниже с помощью примеров.

Получают эластомерные композиции различных типов (A J). Из основных типов композиций получают различные композиции, которые отличаются друг от друга количеством ПЭО. Эластомерные мембраны, состоящие из различных композиций, тестируют на скорость проникновения различных лекарственных средств.

Получение эластомерной композиции В эластомерных композициях А-Н, описанных ниже, реакцию присоединения между винильными группами и силилгидридными группами используют для поперечного сшивания, т.е. для получения сетчатой структуры. Силоксановый полимер с гидридными функциональными группами, который служит в качестве поперечно-сшивающего агента, содержит, по крайней мере, две Si-H группы, которые взаимодействуют с двойной связью углерод-углерод поперечно-сшиваемого полимера. Мембраны, полученные из эластомерных композиций I и J, получают с использованием перекиси в качестве катализатора для поперечного сшивания, причем в данном случае взаимодействуют винильные или метильные группы, образуя связи углерод-углерод. Во всех типах композиций за исключением типа композиций A, D, F и Н сначала получают основную полимерную связь, где все содержащие винил полимеры и наполнители или содержащие винил полимеры, которые содержат наполнитель, смешивают вместе. Используемый наполнитель представляет собой двуокись кремния. Композиции типов A, D, F и Н имеют только один винилсодержащий полимер каждая, и, таким образом, они сами по себе являются основными полимерами. Основную полимерную смесь делят на части I и II. Катализатор добавляют к части I и поперечно-сшивающий агент и ингибитор добавляют к части II. Части I и II объединяют непосредственно перед поперечным сшиванием. Полученную смесь подвергают поперечному сшиванию при температуре, которая выше температуры разложения ингибитора и при которой реакция поперечного сшивания происходит с желаемой скоростью.

Композиции также могут быть получены непосредственно в одну стадию, в этом случае ингредиенты добавляют в следующем порядке: винилсодержащие полимеры, ингибитор, катализатор и поперечно-сшивающий агент.

В табл. 1 (см. в конце описания) описаны эластомерные мембраны из различных типов композиций и их исходные компоненты.

Пример 1 Эластомерная мембрана, получаемая из композиции типа А Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - блок-сополимер ,-дивинилового эфира ПЭО-ПДМС, в котором количество ПЭО 27,0% мас. и содержание винила 0,186 ммоль/г.

- Платиновый катализатор Silopren U Katalysatoren Pt-D (Bayer AG), который содержит комплекс платина-силоксан в силоксановой матрице, содержащей винил. Количество платины 1% мас. и содержание винила 0,5 ммоль/г.

Поперечно-сшивающий агент сополимер ,-ди(триметилсилил)диметил силоксана-гидрометил силоксана (ДМС-ГМС) Silopren U Vernetzer 730 (Bayer AG), содержащий Si-H в количестве 7,1 ммоль/г, имеющий молярную массу 2800 г/моль и соотношение ДМС группы к ГМС группе 1:1.

Ингибитор 1-этинил-1-циклогексанол (ЭТЦГ, Aldrich), имеющий температуру разложения +40^oС.

ПЭО(-ПДМС-ПЭО)_n, который используют в качестве исходного соединения, получают следующим образом: 50 г Безводного ,-дивинилового эфира поли(этиленоксид)а (PEODIVI), имеющего молярную массу 268 г/моль, помещают в трехгорлую колбу. Кроме того, в ту же колбу помещают 129,87 г ,-бис(диметилсилилгидрид)поли(диметилсилоксан)a (PDMSDIH, М_n=717 г/моль) и 30% мас. толуола, высушенного перегонкой. Так как в реакционной смеси винильные группы присутствуют в избытке (3%), в конечном продукте винильные группы получают на обоих концах, что является существенным для дальнейшего поперечного сшивания. Реакционный раствор перемешивают с помощью магнитной перемешивающей пластины со скоростью 200 об/мин, и через раствор пропускают сухой кислород для того, чтобы предотвратить дезактивацию катализатора. Реакционный раствор нагревают до температуры 50^oС, после чего к нему добавляют катализатор (Pt(О) дивинилтетраметил дисилоксановый комплекс) через мембрану. Количество платины составляет 30 млн.д (ррm), рассчитанное из количества реагентов. Затем полимеризацию регулируют с помощью ИК до тех пор, пока она не завершится (исчезновение Si-H пика при 2130 см^-1), что составляет приблизительно 4 часа. После полимеризации толуол отгоняют из раствора повышением температуры до 65^oС и понижением давления до 510⁵ МПа (5 Мбар) в течение 1 часа.

При получении эластомера сначала получают две смеси, части I и II. Часть I содержит ПЭО-(ПДМС-ПЭО)_n и платиновый катализатор. Часть II содержит ПЭО-(ПДМС-ПЭО)_n, поперечно-сшивающий агент и ингибитор. Части I и II объединяют смешиванием непосредственно перед поперечным сшиванием.

Количества ингредиентов в примере композиции в поперечно-сшитой конечной смеси следующие: - Основной полимер ПЭО-(ПДМС-ПЭО)_n 94,87% мас.

- Платиновый катализатор 0,1% мас.

- Поперечно-сшивающий агент 5,00% мас.

- Ингибитор 0,03% мас.

Часть I получают с использованием смесительной камеры. 5,489 г Основного полимера и 0,011 г платинового катализатора помещают в смесительную камеру. Ингредиенты перемешивают до тех пор, пока смесь не станет гомогенной.

Поперечно-сшивающий агент и ингибитор объединяют перед смешиванием с частью II. Смесь поперечно-сшивающего агента и ингибитора получают, помещая 0,059 г ЭТЦГ и 9,941 г Silopren U Vernetzer 730 в стеклянный сосуд и перемешивая смесь на водяной бане при температуре +37^oС до тех пор, пока ЭТЦГ полностью не растворится в поперечно-сшивающем агенте. Количество ингибитора в смеси составляет 0,59% мас.

Часть II получают с использованием смесительной камеры. Кожух смесительной камеры охлаждают циркулирующей водой до температуры ниже комнатной, благодаря чему температура, повышающаяся за счет трения, не достигает температуры разложения ингибитора. 4,947 г ПЭО-ПДМС блоксополимера и 0,553 г смеси поперечно-сшивающего агента и ингибитора помещают в смесительную камеру. Ингредиенты перемешивают до тех пор, пока смесь не станет гомогенной.

Части I и II объединяют непосредственно перед поперечным сшиванием, добавляя 5 г части I и 5 г части II в смесительную камеру смесителя. Ингредиенты перемешивают до тех пор, пока смесь не станет гомогенной. Смесь выделяют и сушат в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Отмеривают четыре порции смеси по 2 г и далее подвергают их поперечному сшиванию по методике горячего прессования.

Отмеренную порцию смеси помещают между двумя выделяющими FEP мембранами в центре круглой металлической формы, имеющей толщину 0,4 мм и внутренний диаметр 8 см. Смесь вместе с формами и FEP мембранами помещают между сжимающими поверхностями горячего пресса, где данные поверхности предварительно нагреты до температуры +115^oС. Поверхности сжимают вместе и оставляют сжатыми при давлении 20010⁵ Па (200 бар) в течение 5 минут. Давление снимают, и мембраны оставляют затвердевать при комнатной температуре в течение 24 часов. Из мембран вырезают круглые образцы для тестирования диаметром 22 мм с помощью перфоратора.

Пример 2 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа В Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - ПЭО(-ПДМС-ПЭО)_n тот же, что и в примере 1, за исключением того, что количество ПЭО повышают до 28,0% мас. и количество винила повышают до 0,24 ммоль/г, увеличивая долю ПЭОДИВИ при синтезе блок-сополимера.

- Катализатор, поперечно-сшивающий агент и ингибитор те же, что и в примере 1.

Силоксановый полимер, который содержит наполнитель, представляет собой диметилсилоксан-винилметилсилоксановый (ДМС-ВМС) сополимер, содержащий двуокись кремния в качестве наполнителя и имеющий молярную массу М_n=400000 г/моль. Содержание винила в смеси 0,011 ммоль/г. Содержание примешанной в полимер двуокиси кремния 36% мас. и поверхность двуокиси кремния обработана ,-бис(диметилгидроксисилил)поли(диметилсилоксан)ом (М=520 г/моль), который содержится в смеси в количестве 12% мас.

Количества ингредиентов в примере композиции следующие: - ПЭО(-ПДМС-ПЭО)_п 32,8% мас.

- ДМС-ВМС сополимер, содержащий двуокись кремния в качестве наполнителя, 60,9% мас.

- Платиновый катализатор 0,1% мас.

- Поперечно-сшивающий агент 6,19% мас.

- Ингибитор 0,03% мас.

Сначала получают основную полимерную смесь в смесительной камере. 4,2 г ПЭО(-ПДМС-ПЭО)_n блок-сополимера и 7,8 грамм ДМС-ВМС сополимера с двуокисью кремния в качестве наполнителя помещают в смесительную камеру. Ингредиенты перемешивают до тех пор, пока смесь не станет гомогенной.

Часть I получают по методике примера 1.

Перед смешиванием с частью II поперечно-сшивающий агент и ингибитор объединяют по методике примера 1 за исключением того, что ЭТЦГ используют в количестве 0,048 г и Silopren U Vernetzer 730 в количестве 9,952 г. Содержание ингибитора в смеси 0,48% мас.

Часть II получают по методике примера 1 за исключением того, что основную полимерную смесь используют в количестве 4,816 г и смесь поперечно-сшивающего агента и ингибитора используют в количестве 0,684 г.

Части I и II объединяют по методике примера 1. Отмеряют четыре порции смеси по 2,1 г и далее подвергают поперечному сшиванию по методике горячего прессования по примеру 1.

Пример 3 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа С Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - ПЭО(-ПДМС-ПЭО)_n тот же, что и в примере 2. Катализатор и ингибитор те же, что в примерах 1 и 2.

- Диметилсилоксан-винилметилсилоксановый (ДМС-ВМС) сополимер, содержащий двуокись кремния в качестве наполнителя, тот же, что в примере 2 - Поперечно-сшивающий агент представляет собой ПДМС-(-ПЭО-ПДМС)_n сополимер, содержащий Si-H в количестве 0,26 ммоль/г и ПЭО в количестве 23,6% мас.

Указанный поперечно-сшивающий агент получают следующим образом: 40 г Безводного ,-дивинилового эфира поли(этиленоксид)а (PEODIVI), имеющего молярную массу 246,3 г/моль, помещают в трехгорлую колбу. Кроме того, в ту же колбу помещают 129,4 г ,-бис(диметилсилилгидрид)поли(диметилсилоксан)а (ПДМСДИГ, М_n=717 г/моль) и 30% мас. толуола, высушенного дистилляцией. Так как в реакционной смеси винильные группы присутствуют в избытке (10%), в конечном продукте винильные группы получают на обоих концах. Реакционный раствор перемешивают с помощью магнитной перемешивающей пластины со скоростью 200 об/мин, и через раствор пропускают сухой кислород для того, чтобы предотвратить дезактивацию катализатора. Реакционный раствор нагревают до температуры 50^oС, после чего к нему добавляют катализатор (Pt(О) дивинилтетраметил силоксановый комплекс) через мембрану. Количество платины составляет 30 млн.д (ррm), рассчитанное из количества реагентов. Затем полимеризацию контролируют с помощью ИК до тех пор, пока она не завершится (исчезновение винилового пика при 1600 см^-1), что составляет приблизительно 4 часа. После полимеризации толуол отгоняют из раствора повышением температуры до 65^oС и понижением давления до 510⁵ МПа (5 Мбар) в течение 1 часа.

Количества ингредиентов в примере композиции следующие: - ПЭО(-ПДМС-ПЭО)_n 1,10% мас.

- ДМС-ВМС сополимер, содержащий двуокись кремния в качестве наполнителя, 85,50% мас.

- Платиновый катализатор 0,10% мас.

- Поперечно-сшивающий агент ,-бис-(диметилсилилгидрид) ПЭО-ПДМС 13,27% мас.

- Ингибитор 0,03% мас.

Сначала получают основную полимерную смесь в смесительной камере. 0,15 г блок-сополимера ,-дивинилового эфира ПЭО-ПДМС и 11,85 грамм ДМС-ВМС сополимера с двуокисью кремния в качестве наполнителя помещают в смесительную камеру. Ингредиенты перемешивают до тех пор, пока смесь не станет гомогенной.

Часть I получают по методике примера 1. Перед смешиванием с частью II поперечно-сшивающий агент и ингибитор объединяют по методике примера 1 за исключением того, что ЭТЦГ используют в количестве 0,022 г и ПДМС-(ПЭО-ПДМС)_n блок-сополимер используют вместо Vernetzer 730 в количестве 9,978 г. Содержание ингибитора в смеси 0,22% мас.

Часть II получают по методике примера 1 за исключением того, что основную полимерную смесь используют в количестве 4,04 г и смесь поперечно-сшивающего агента и ингибитора используют в количестве 1,46 г.

Части I и II объединяют по методике примера 1. Отмеряют четыре порции смеси по 2,1 г и далее подвергают поперечному сшиванию по методике горячего прессования по примеру 1.

Пример 4 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа D Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - ,-дивиниловый эфир поли(этиленоксид)а (ПЭОДИВИ) (дивиниловый эфир полиэтиленгликоля, Aldrich, M_n= 240 г/моль). Количество винила, полученное при фильтрации, составляет 7,4 ммоль/г.

- Катализатор Gelest SIP 6831,0, комплекс платина-силоксан в ксилоле, содержание платины 2,25% мас.

- Поперечно-сшивающий агент и ингибитор те же, что и в примере 1.

Количества ингредиентов в примере композиции следующие: - PEODIVI 52,231% мас.

- Платиновый катализатор 0,045% мас.

- Поперечно-сшивающий агент 47,694% мас.

- Ингибитор 0,030% мас.

Сначала получают смесь поперечно-сшиваюищего агента и ингибитора по методике примера 1 за исключением того, что ингибитор используют в количестве 0,0063 г, и поперечно-сшивающий агент используют в количестве 9,9937 г. Количество ингибитора в смеси составляет 0,063% мас.

5,2231 г ПЭОДИВИ и 0,0045 г платинового катализатора смешивают в стеклянном сосуде. В эту смесь добавляют 4,772 г смеси поперечно-сшивающего агента и ингибитора.

Отмеривают восемь частей по 0,8 г в плоскодонные алюминиевые формы, имеющие диаметр 5 см и имеющие FEP мембрану на дне. Формы помещают в 10010⁵ МПа (100 Мбар) вакуум при температуре +115^oС на 15 минут. Из полученного эластомера вырезают образцы для тестирования.

Пример 5 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа Е Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - PEODIVI такой же, как в примере 4.

- ДМС-ВМС сополимер такой же, как в примере 2.

Катализатор, поперечно-сшивающий агент и ингибитор такие же, как в примере 1.

Количества ингредиентов в примере композиции следующие: - ПЭОДИВИ 11,37% мас.

- ДМС-ВМС сополимер 64,46% мас.

- Платиновый катализатор 0,1% мас.

- Поперечно-сшивающий агент 24,03% мас.

- Ингибитор 0,03% мас.

Сначала получают смесь поперечно-сшивающего агента и ингибитора по методике примера 1 за исключением того, что ингибитор используют в количестве 0,0125 г, и поперечно-сшивающий агент используют в количестве 9,9875 г. Содержание ингибитора в смеси 0,125% мас.

1,138 г ПЭОДИВИ и 6,446 г ДМС-ВМС сополимера смешивают в смесительной камере. Добавляют 0,01 г платинового катализатора и смесь перемешивают до тех пор, пока она не станет гомогенной. Добавляют 2,406 г смеси поперечно-сшивающего агента и ингибитора, и смесь перемешивают до тех пор, пока она не станет гомогенной.

Отмеряют 4 порции смеси по 2,1 г и затем подвергают их поперечному сшиванию по методике горячего прессования по примеру 1.

Пример 6 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа F Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - ПДМС-ПЭО графт-сополимер, имеющий концентрацию винила 0,0743 ммоль/г и содержание ПЭО 1,28% мас.

- Катализатор, поперечно-сшивающий агент и ингибитор такие же, как в композиции А.

Используемый ПДМС-ПЭО графт-сополимер получают следующим образом: Берут 600 г октаметилциклотетрасилоксана (D₄), 9,28 г поли(диметилсилоксан)-поли(этиленоксид) графт-сополимера (Gelest, DBE-821, содержащего 80% мас. ПЭО), 6,18 г ПДМС, блокированного на концах диметилвинилсилилом (концевой блокатор, Bayer Silopren U2) и 3,1 г тетраметил тетравинил циклотетрасилоксана. Реактор промывают азотом, в него вливают указанные реагенты и начинают перемешивать. Внутреннюю температуру реактора повышают до 135^oС и к реакционному раствору добавляют катализатор (силоксанолат калия, 0,9 мл, 20 млн.д (ррm) К⁺). Вязкость реакционного раствора начинает быстро увеличиваться и через 1 час после добавления катализатора катализатор может быть дезактивирован повышением давления в реакторе до 210⁵ Па (2 бар) в течение 15 минут с помощью двуокиси углерода. Затем из реакционного раствора дистилляцией удаляют легкие циклические соединения (13% мас.) (1010⁵ МПа (10 Мбар), 30 мин, 135^oС). М_n продукта составляет 190000 г/моль.

Количества ингредиентов в примере композиции следующие: - основной полимер ПДМС-ПЭО графт-сополимер 96,10% мас.

- Платиновый катализатор 0,5% мас.

- Поперечно-сшивающий агент 3,06% мас.

- Ингибитор 0,34% мас.

Поперечно-сшивающий агент и ингибитор объединяют по методике примера 1 за исключением того, что ЭТЦГ используют в количестве 1,0 г и Silopren U Vernetzer 730 используют в количестве 9,0 г. Содержание ингибитора в смеси 10% мас.

Смешивают 9,61 г ПДМС-ПЭО графт-сополимера и 0,05 г платинового катализатора. Добавляют 0,34 г смеси поперечно-сшивающего агента и ингибитора, и смесь перемешивают до тех пор, пока она не станет гомогенной.

Отмеряют 4 порции смеси по 2,1 г и затем подвергают их поперечному сшиванию по методике горячего прессования по примеру 1.

Пример 7 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа G Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - ПДМС-ПЭО графт-сополимер такой же, как в примере 6.

- ДМС-ВМС сополимер такой же, как в примере 2.

- Катализатор, поперечно-сшивающий агент и ингибитор такие же, как в примере 1.

Количества ингредиентов в примере композиции следующие: - ПДМС-ПЭО графт-сополимер 26,75% мас.

- ДМС-ВМС сополимер 72,31% мас.

- Платиновый катализатор 0,10% мас.

- Поперечно-сшивающий агент 0,81% мас.

- Ингибитор 0,03% мас.

Поперечно-сшивающий агент и ингибитор объединяют по методике примера 1 за исключением того, что ЭТЦГ используют в количестве 0,36 г и Silopren U Vernetzer 730 используют в количестве 9,64 г. Содержание ингибитора в смеси 3,6% мас.

Смешивают 2,675 г ПДМС-ПЭО графт-сополимера и 7,231 г ДМС-ВМС сополимера, содержащего наполнитель. Добавляют 0,01 г платинового катализатора и смесь перемешивают до тех пор, пока она не станет гомогенной. Добавляют 0,084 г смеси поперечно-сшивающего агента и ингибитора, и смесь перемешивают до тех пор, пока она не станет гомогенной.

Отмеряют 4 порции смеси по 2,1 г и затем подвергают их поперечному сшиванию по методике горячего прессования по примеру 1.

Пример 8 Эластомерная мембрана, полученная из композиции типа Н Ингредиенты, используемые для получения эластомерной мембраны: - АПЭО-(-ПДМС-АПЭО)_n, в котором количество ПЭО 10,3% мас. и содержание винила 0,063 ммоль/г.

- Катализатор такой же, как в примере 4.

- Ингибитор такой же, как в примере 1.

Поперечно-сшивающий агент представляет собой ДМС-ГМС сополимер, который содержит 22,5% мас. метилгидридсилоксановых групп (Gelest).

Используемый АПЭО-(-ПДМС-АПЭО)_n получают следующим образом: Безводный ,-диаллил поли(этиленоксид) (ПЭОДИАЛ) с молярной массой 520 г/моль, который получают по методике, описанной в статье Mei-Hui, Yang, Laing-Jong, Li и Tsang-Feng, Но, Synthesis and Characterization of polymethylsiloxane poly (ethylene glycol)monomethyl ether copolymers, J. Ch. Colloid & Interface Soc. 3(17), 1994, стр. 19-28, и