Нейропсихотропное лекарственное средство

Нейропсихотропное лекарственное средство

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения нейропсихотропных лекарственных препаратов. Сущностью изобретения является лекарственное средство, содержащее активированную форму сверхмалых доз моноклональных или поликлональных иммунных антител к экзогенному или эндогенному веществу, оказывающему нейропсихотропный эффект. Активированную форму лекарственного средства получают путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия преимущественно по гомеопатической технологии. Техническим результатом является созданием эффективного нейропсихотропного средства на основе антител, не оказывающего отрицательного побочного действия. 134 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения лекарственных препаратов.

Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992).

Наиболее близким к изобретению можно считать использование в качестве нейротропного лекарственного средства - антител-антисыворотки к мозгоспецифическим белкам для лечения некоторых демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (см. М. Б. Штарк. Мозгоспецифические белки /антигены/ и функции нейрона. М.: Медицина, 1985 г., с. 234-236, 224-225).

Однако такие препараты характеризуются узкой специфичностью и, как правило, недостаточной активностью; кроме того, их применение может быть связано с нежелательными побочными явлениями, связанными, в частности, с введением в организм значительных доз чужеродного белка. При этом антитела к мозгоспецифическим белкам или другим нейротропным веществам блокируют этот белок или вызывают иммуноло-гические реакции, направленные в ряде случаев на разрушение клетки, несущей этот белок, что ограничивает сферу их терапевтического использования.

Изобретение направлено на создание эффективного нейропсихотропного средства на основе антител, не оказывающего отрицательного побочного действия.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит сверхмалые дозы моноклональных, поликлональных, иммунных или естественных антител в активированной форме, к экзогенному или эндогенному веществу, оказывающему нейропсихотропный эффект; при этом активированную форму антител получают путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

Кроме того, при получении антител к веществу полипептидной структуры, оказывающему нейропсихотропный эффект, возможно использование фрагмента полипептидной структуры молекулы размером не менее трех аминокислотных остатков.

При этом используют: антитела к ингибиторам ацетилхолинэстеразы; антитела к агонистам М1 ацетилхолинового подтипа рецептора; антитела к антагонистам M1 ацетилхолинового подтипа рецептора; антитела к антагонистам М2 ацетилхолинового подтипа рецептора; антитела к антагонистам М3 ацетилхолинового подтипа рецептора; антитела к антагонистам М4 ацетилхолинового подтипа рецептора; антитела к агонистам никотиновых рецепторов; антитела к веществам, увеличивающим концентрацию ацетилхолина в синаптической щели; антитела к эндогенным лигандам глутаматных рецепторов; антитела к конкурентным антагонистам NMDA рецепторов; антитела к неконкурентным антагонистам NMDA рецепторов; антитела к блокаторам NMDA-рецепторного канала; антитела к антагонистам глицинового участка глутаматного рецептора; антитела к агонистам глицинового участка глутаматного рецептора; антитела к антагонистам полиаминового участка NMDA-рецепторного комплекса и NMDAR2B-селективным антагонистам; антитела к агонистам, антагонистам и позитивным модуляторам АМРА-рецепторов; антитела к веществам, усиливающим функцию ГАМК_А-ергической системы; антитела к агонистам ГАМК_А рецепторов; антитела к ингибиторам дезактивации ГАМК; антитела к веществам, увеличивающим содержание ГАМК;антитела к агонистам бензодиазепиновых рецепторов; антитела к полным агонистам бензодиазепиновых рецепторов; антитела к частичным агонистам бензодиазепиновых рецепторов; антитела к обратным (инверсивным) агонистам бензодиазепиновых рецепторов; антитела к антагонистам бензодиазепиновых рецепторов; антитела к веществам, ослабляющим функцию ГАМК_А-ергической системы; антитела к антагонистам ГАМК_А рецепторов; антитела к блокаторам хлорного канала ГАМК_А рецептора; антитела к ингибиторам синтеза ГАМК; антитела к веществам, усиливающим функцию ГАМК_Б-ергической системы; антитела к агонистам ГАМК_Б рецептора; антитела к веществам, ослабляющим функцию ГАМК_Б-ергической системы; антитела к блокаторам ГАМК_Б рецепторов; антитела к антагонистам дофаминовых рецепторов; антитела к антагонистам дофаминовых рецепторов типа D₂; антитела к антагонистам дофаминовых рецепторов типа D₃; антитела к антагонистам дофаминовых рецепторов типа D₂-D₄; антитела к антагонистам дофаминовых рецепторов типа D₁ и D₅; антитела к агонистам дофаминовых рецепторов; антитела к агонистам дофаминовых рецепторов типа D₂-D₄; антитела к агонистам дофаминовых рецепторов типа D₂-D₃; антитела к агонистам дофаминовых рецепторов типа D₃-D₄; антитела к агонистам дофаминовых рецепторов типа D₁-D₅; антитела к предшественникам дофамина; антитела к агонистам серотонинергических рецепторов; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5-HT_1a; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5HT_1b; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5HT_1d: антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ_2а; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ_2с; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ₃; антитела к антагонистам серотонинергических рецепторов; антитела к антагонистам серотониновых рецепторов типа 5HT_1a; антитела к антагонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ_1b; антитела к антагонистам серотониновых рецепторов типа 5HT_1d; антитела к антагонистам серотониновых рецепторов типа 5HT_2a; антитела к антагонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ_2b; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ_2с; антитела к агонистам серотониновых рецепторов типа 5НТ₃; антитела к агонистам адренергических рецепторов; антитела к агонистам ₁-адренергических рецепторов; антитела к агонистам ₂-адренергических рецепторов; антитела к агонистам -адренергических рецепторов; антитела к антагонистам адренергических рецепторов; антитела к антагонистам ₁-адренергических рецепторов; антитела к антагонистам ₂-адренергических рецепторов; антитела к антагонистам ₁-адренергических рецепторов; антитела к антагонистам ₂-адренергических рецепторов; антитела к антагонистам ₃-адренергических рецепторов; антитела к антагонистам ₄-адренергических рецепторов; антитела к аденозиновым веществам (P₁ пуринергическим); антитела к агонистам А₁ аденозиновых рецепторов; антитела к антагонистам A₁ аденозиновых рецепторов; антитела к агонистам А_2A аденозиновых рецепторов; антитела к антагонистам А_2A аденозиновых рецепторов; антитела к агонистам А_2B аденозиновых рецепторов; антитела к антагонистам А_2B аденозиновых рецепторов; антитела к агонистам А₃ аденозиновых рецепторов; антитела к антагонистам А₃ аденозиновых рецепторов; антитела к P₂ пуринергическим рецепторам; антитела к агонистам Р_2Х пуринорецепторов; антитела к антагонистам Р_2Х пуринорецепторов; антитела к агонистам P_2Y пуринорецепторов; антитела к антагонистам P_2Y пуринорецепторов; антитела к агонистам P_2U пуринорецепторов; антитела к агонистам Р_2T пуринорецепторов; антитела к антагонистам P_2T пуринорецепторов; антитела к агонистам P_2Z пуринорецепторов; антитела к агонистам рецепторов гистамина; антитела к агонистам H₁ рецепторов гистамина; антитела к агонистам H₂ рецепторов гистамина; антитела к агонистам Н₃ рецепторов гистамина; антитела к антагонистам рецепторов гистамина; антитела к антагонистам H₁ рецепторов гистамина; антитела к антагонистам H₂ рецепторов гистамина; антитела к антагонистам Н₃ рецепторов гистамина; антитела к ингибиторам высвобождения гистамина; антитела к активаторам диаминоксидазы - фермента деактивации гистамина; антитела к ингибиторам обратного захвата дофамина; антитела к ингибиторам обратного захвата норадреналина; антитела к ингибиторам обратного захвата серотонина; антитела к ингибиторам обратного захвата ГАМК; антитела к веществам, влияющим на функции кальциевых каналов; антитела к веществам, влияющим на функции кальциевых каналов L-типа; антитела к агонистам кальциевых каналов L-типа; антитела к блокаторам выброса кальция; антитела к антагонистам кальциевых каналов L-типа; антитела к антагонистам кальциевых каналов N-типа; антитела к антагонистам кальциевых каналов Р-типа; антитела к антагонистам кальциевых каналов Q-типа; антитела к гипоталамическим либеринам и статинам; антитела к либеринам; антитела к статинам; антитела к опиоидным пептидам; антитела к энкефалиновым опиоидам; антитела к меланокортинам; антитела к кортикотропинам; антитела к меланотропинам; антитела к вазопрессин-тоцинам; антитела к вазопрессинам; антитела к тоцинам; антитела к "панкреатическим" пептидам; антитела к пептидам, сходным с гастрином; антитела к тахикининам; антитела к нейротензинам; антитела к бомбезинам; антитела к кининам; антитела к ангиотензинам; антитела к эндозепинам; антитела к галанину; антитела к пептиду-индуктору медленноволнового сна (DSIP); антитела к ингибиторам пролилэндопептидазы; антитела к веществам с антиоксидантным механизмом действия.

Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений лекарственного средства.

Экспериментально подтверждено, что при введении в организм активированных (потенцированных) форм антител к веществу, оказывающему нейропсихотропный эффект, происходит не подавление, а модификация активности и/или функционального состояния последнего, что и определяет терапевтическую эффективность заявленного решения.

Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый фармакологический препарат, который характеризуется наличием специфической фармакологической активности, отсутствием побочных эффектов, экологической чистотой и низкой себестоимостью.

Лекарственный препарат приготовляют следующим образом.

Для лечения конкретного заболевания или патологического синдрома, включающего нейропсихопатологические расстройства, экспериментально-клиническими методами выявляют экзогенное или эндогенное вещество, оказывающее нейропсихотропный эффект и способное влиять на физиологические механизмы, нарушение которых приводит к формированию патологического синдрома.

Выявленное вещество, при необходимости в форме конъюгата с макромолекулярным носителем, используют в качестве иммуногена для иммунизации лабораторных животных для получения иммунных антител или в гибридомной технологии для получения моноклональных антител. Полученные антитела очищают методом аффинной хроматографии.

Методика получения иммунных и моноклональных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля, М.: Медицина, 1987, с. 9-33.

Выделенные антитела последовательно многократно разводят и подвергают внешнему воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В.Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения - до получения требуемой дозы (потенции).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму.

Примеры.

Антитела к веществам, влияющим на баланс нейромедиаторов в нервной системе Антитела к холинергическим веществам Антитела к ингибиторам ацетилхолинэстеразы Пример 1. Больной К., возраста 68 лет обратился с жалобами на нарушение памяти на текущие события, ослабление внимания. Предложен прием раствора антител к физостигмину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение месяца. У больного улучшилась память, внимание, улучшились процессы обучения новым навыкам. Побочные явления не наблюдались.

Пример 2. Больной А. , возраста 6 лет с диагнозом двигательных расстройств при спастической форме детского паралича. Курсовое лечение (30 дней) антителами к галантамину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке 2 раза в сутки привело к значительному улучшению состояния больного. У больного улучшилась нервно-мышечная проводимость, увеличилась сократительная способность мышц, улучшились мнестические функции, способность к обучению. Побочные явления не наблюдались.

Пример 3. Антитела к ривастигмину вызывают селективное ингибирование ацетилхолинэстеразы мозга по сравнению с периферическими формами холинэстераз. Показано, что введение антител к ривастигмину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 мл водного раствора per os 2 раза в сутки половозрелым крысам в течение 7 дней вызывает улучшение процесса фиксации памятного следа при выработки рефлекса в У-образном сложном лабиринте. Под влиянием препарата наблюдается улучшение ориентации и ускорение выполнения рефлекса.

Пример 4. Больной О., возраста 58 лет обратился с жалобами на периодически возникающие нарушения памяти на текущие события, ослабление внимания, нарушение двигательных реакций, миастению. Предложен прием раствора антител к амиридину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение двух месяцев. У больного улучшилась память, внимание, улучшились процессы обучения новым навыкам, уменьшились двигательные нарушения. Побочные явления не наблюдались.

Пример 5. В экспериментах на крысах показано, что антитела к такрину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) при введении внутрь в водном растворе оказывали выраженное антиамнестическое действие. Вещество при однократном введении устраняло амнезию, вызванную проведением максимального электросудорожного припадка непосредственно после обучения условному рефлексу пассивного избегания в тесте темной-светлой камеры. Под влиянием антител к такрину увеличивалось латентное время захода в опасную темную камеру на 70% и уменьшалось (на 55%) время нахождения в темной камере.

Пример 6. Показано, что антитела к метрифонату сохраняют его свойства как пролекарства. Фармакокинетическими методами показано, что активное вещество медленно высвобождается в кровь и в результате достигается мягкое и длительное ингибирующее ацетилхолинэстеразу действие. В экспериментах на крысах показано, что антитела к метрифонату (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) при введении внутрь по 1 мл водного раствора при однократном введении устраняли амнезию, вызванную проведением максимального электросудорожного припадка непосредственно после обучения условному рефлексу пассивного избегания в тесте темной-светлой камеры. Под влиянием антител к метрифонату увеличивалось латентное время захода в опасную темную камеру на 60% и уменьшалось (на 45%) время нахождения в темной камере. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у антител к метрифонату антиамнестического действия.

Пример 7. Антитела к донепезилу (арисепт) изучали в экспериментах на старых крысах возраста 18 месяцев, у которых наблюдалось ухудшение формирования памятного следа. Трехмесячное введение вещества (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) по 1 мл водного раствора per os ежедневно вызывало существенное облегчение выработки условного рефлекса активного избегания в двусторонней камере шаттл-бокс, что выражалось в более быстром выполнении рефлекса с более короткими латентными периодами.

Пример 8. Антитела к гуперзину и новым веществам TAK-147, DMP-543, T-82, фенсерину исследовали в опытах на половозрелых крысах с нарушенной памятью на болевое шоковое раздражение. Показано, что антитела к этим веществам (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) при введении внутрь по 1 мл водного раствора per os ежедневно оказывали выраженное и статистически достоверное антиамнестическое действие. При однократном введении антитела устраняли амнезию, вызванную проведением максимального электросудорожного припадка непосредственно после обучения условному рефлексу пассивного избегания в тесте темной-светлой камеры. Под влиянием антител увеличивалось латентное время захода в опасную темную камеру и уменьшалось время нахождения там по сравнению с контролем.

Антитела к лигандам мускариновых рецепторов Антитела к агонистам M₁ ацетилхолинового подтипа рецептора Пример 9. В опытах на крысах установлено, что однократное введение внутрижелудочно и внутрибрюшинно антител к ареколину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) 0,5 мл водного раствора существенно облегчает процесс обучения условному рефлексу активного избегания в установке шаттл-бокс, где в качестве условного раздражителя использовали звуковой сигнал, а в качестве безусловного раздражителя - электрический ток на пол. Под влиянием вещества наблюдается уменьшение числа сочетаний, необходимых для достижения критерия обученности.

Пример 10. В опытах на мышах применение антител к агонисту M1 ацетилхолинового рецептора ксантомелину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) 1 мл водного раствора per os приводит к ускорению выработки рефлекса нахождения пищевого подкрепления в Т-образном лабиринте, где условным сигналом служил звук открывания дверки стартового отсека. Под влиянием вещества уменьшалось число пробежек до финишного отсека, сокращалось (в 1,6 раза) время пробежки, что свидетельствует о позитивном влиянии вещества на память.

Пример 11. Антитела к сабкомелину и цевимелину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200), введенные внутрь в водном растворе беспородным крысам за 30 минут до выработки условного рефлекса активного избегания в установке шаттл-бокс со световым условным раздражителем, статистически достоверно улучшали скорость выработки рефлекса, уменьшая число тренировок (в 1,8 раза для антител к сабкомелину и в 1,5 раз для антител к цевимелину), необходимых для достижения критерия выработки рефлекса.

Пример 12. Под влиянием антител к миламелину, веществам УМ-795 или AF151 (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) при введении по 1 мл водного раствора per os у животных улучшается процесс воспроизведения памятного следа. Предварительно у крыс вырабатывался стабильный рефлекс пассивного избегания условного рефлекса в темной-светлой камере и затем осуществлялось его угашение. Введение препаратов перед воспроизведением рефлекса улучшало его извлечение из памяти.

Несмотря на угашение рефлекса, латентный период рефлекса сокращался у леченых животных на 30%.

Дополнительные примеры.

Антитела к антагонистам M₁ ацетилхолинового подтипа рецептора Пример 13. Антитела к атропину - блокатору М- и в меньшей степени Н-холинорецепторов в эксперименте на мышах в высоких дозах вызывали активацию поведения животного, психическое и двигательное возбуждение, состояние беспокойства при однократном пероральном введении по 0,1 мл раствора антител в гомеопатическом разведении С200. В электроэнцефалографических исследованиях в опытах на крысах выявлена способность антител к атропину в гомеопатическом разведений С200 вызывать активацию биопотенциалов коры головного мозга после перорального введения 0,2 мл раствора.

Пример 14. Антитела к скополамину в исследованиях на крысах вызывают уменьшение двигательной активность в тесте открытого поля. Введение раствора антител в гомеопатическом разведении С200 перед обучением или непосредственно после него нарушает выработку условного рефлекса пассивного избегания у крыс в тесте темная-светлая камера. Животные забывают обученное и не выполняют поставленные задачи. Крысы с коротким латентным периодом заходят в темный, опасный отсек камеры, несмотря на получение там ранее болевого раздражения.

Пример 15. Антитела к пирензепину. В опытах in vitro с применением электрофизиологических методов показано, что антитела к пирензепину (антагонист M1 рецепторов) в гомеопатическом разведении С200 при внесении в среду инкубации оказывают негативное влияние на деполяризацию, вызываемую в верхних шейных ганглиях крысы ацетилхолином. Раствор антител в гомеопатическом разведении С200 при пероральном однократном введении 0,1 мл крысам вызывает в организме аналогичный эффект, то есть устраняет деполяризацию, вызываемую в этих образованиях ацетилхолином.

Пример 16. В опытах in vitro с использованием радиолигандных методов меченые тритием лиганды, например [³H]-пирензепин, связываются в организме рецепторами в случае пирензепина - рецепторами типа M₁. Количество связанного лиганда может быть определено при подсчете радиоактивности образцов ткани. При добавлении в среду раствора антител к пирензепину в гомеопатическом разведении С200 показано, что они препятствуют связыванию меченого лиганда. Это приводит к изменению радиоактивности ткани, что может быть выявлено при ее определении. Кроме того, показано, что в опытах in vitro с холинергическими рецепторами типа M₁ связывается меченый лиганд [³H]-хинуклидинил бензилат. Антитела к пирензепину в гомеопатическом разведении С200 вытесняют его с рецепторов, снижая радиоактивность образца ткани.

Пример 17. Антитела к токсину МТ7, получаемому из венома зеленой мамбы, в опытах in vitro установлено, что антитела к токсину МТ7 - избирательный антагонист M₁ рецепторов. Антитела к токсину МТ7 в гомеопатическом разведении С200 устраняют сокращения сегментов венозных сосудов (v. saphenous) собаки, вызванных ацетилхолином.

Пример 18. Показано в опытах in vitro с использованием радиолигандных методов, что антитела к токсину МТ7 в гомеопатическом разведении С 100 вытесняют меченные тритием лиганды, не давая им связываться с рецепторами, В частности, они вытесняет [³H]-пирензепин, значительно снижая радиоактивность метки. Антитела к токсину МТ7 в опытах in vitro вытесняют также другой меченый лиганд - [³H]-хинуклидинил бензилат в гомеопатическом разведении С200.

Антитела к антагонистам М₂ ацетилхолинового подтипа рецептора Пример 19. Антитела к трипитрамину. Трипитрамин, будучи избирательным антагонистом ацетилхолиновых рецепторов типа ₂, вытесняет меченные лиганды. Так, в опытах in vitro с использованием радиолигандных методов он препятствует связыванию с рецепторами меченому тритием [³H]-хинуклидинил бензилату, снижая радиоактивность метки. Аналогичное действие оказывают антитела к трипитрамину в гомеопатическом разведении С200, препятствуя связыванию с рецепторами меченого тритием лиганда и снижая радиоактивность метки.

Антитела к антагонистам М₃ ацетилхолинового подтипа рецептора Пример 20. Антитела к дарифенацину - избирательному антагонисту к ацетилхолиновым рецепторам типа М₃. Антитела к дарифенацину в опытах in vitro с использованием радиолигандных методов показали способность вытеснять с рецептора меченые лиганды. Антитела к дарифенацину вытесняют меченный тритием [³H] -дарифенацин в гомеопатическом разведении С200, снижая радиоактивность метки. Кроме того, антитела к дарифенацину вытесняет с рецептора и другой меченый лиганд [³H]-хинуклидинил бензилат в гомеопатическом разведении С200. Они также препятствуют связыванию с ацетилхолиновыми рецепторами [³H]-хинуклидинил бензилата, снижая радиоактивность препарата.

Антитела к антагонистам M₄ ацетилхолинового подтипа рецептора Пример 21. Антитела к PD102807. В опытах in vitro с использованием радиолигандных методов показано, что антитела к PD102807 вытесняют меченые лиганды с рецептора. Под влиянием антител в гомеопатическом разведении С 100 наблюдается вытеснение меченного тритием [³Н]-хинуклидинил бензилата.

Пример 22. Антитела к токсину МТ3 - избирательному антагонисту рецепторов типа М₄. В опытах in vitro с использованием радиолигандных методов установлено, что антитела к токсину МТ3 вытесняют меченые лиганды с ацетилхолинового рецептора. В частности, антитела к в гомеопатическом разведении С200 вытесняют меченный тритием [³H] -хинуклидинил бензилат, снижая радиоактивность метки.

Антитела к лигандам никотиновых рецепторов Антитела к агонистам никотиновых рецепторов Пример 23. Антитела к анабазину облегчают процесс обучения условному рефлексу активного избегания в установке шаттл-бокс, где в качестве условного раздражителя использовали звуковой сигнал, а в качестве безусловного раздражителя - электрический ток, подаваемый на электродный пол. Улучшение обучения под влиянием однократного перорального введения 0,1 мл раствора антител в гомеопатическом разведении С200 выражалось в достоверном уменьшении числа сочетаний (на 42%), необходимых для достижения критерия обученности и в уменьшении латентного времени осуществления условного рефлекса - перебежки в ответ на звуковой сигнал (на 30%).

Пример 24. Антитела к RJR-2557 или SIB-1553A облегчают выработку условного рефлекса активного избегания в установке впрыгивания на вертикальный стержень в ответ на условной раздражитель - звуковой сигнал и на безусловный раздражитель - электрический ток, подаваемый на электродный пол. 7-дневное пероральное введение 0,2 мл раствора антител в гомеопатическом разведении С200 приводило к улучшению обучения, что выражалось в достоверном уменьшении (на 55%) числа сочетаний, необходимых для достижения критерия обученности и в уменьшении латентного времени осуществления условного рефлекса - вспрыгивания на вертикальный стержень в ответ на звуковой сигнал.

Пример 25. Антитела к нефирацетаму. В электрофизиологических иследованиях показано, что антитела к нефирацетаму в гомеопатическом разведении С200 при внесении 1% в среду инкубации вызывают облегчение гиппокампальной нейропередачи по типу LTP (длительная потенциация), что осуществляется через влияние на никотиновые АцХР. Показано, что модуляция токов через никотиновые рецепторы веществом происходит через 2 различных сигнальных трансдикторных механизма: депрессия вызывается путем активации G-протеин регулируемой, сАМФ зависимой протеин киназой - РКА с последующим фосфорилированием АцхР, а длительное усиление Ацх токов вызывается путем активации кальцийзависимой протеин киназы С.

Пример 26. Антитела к нефирацетаму оказывают выраженный антиамнестический эффект. Раствор антител в гомеопатическом разведении С200 при однократном введении 0,1 мл устранял амнезию, вызванную в опытах на крысах проведением максимального электросудорожного припадка непосредственно после обучения условному рефлексу пассивного избегания в тесте темной-светлой камеры. Под влиянием антител увеличивалось (на 75%) латентное время захода в опасную темную камеру и уменьшалось (на 55%) время нахождения там по сравнению с контролем.

Антитела к веществам, увеличивающим количество ацетилхолина (путем увеличения пула предшественников, увеличения выброса ацетилхолина, усиления синтеза ацетилхолина, усиления обратного захвата холина).

Пример 27. Антитела к веществам, увеличивающим пул предшественника ацетилхолина - холина исследовались на примере антител к холину, лецитину, фосфотидилхолину, глиатилину. В опытах на молодых крысах с дефектом обученности (недоучки) изучалась способность антител к обозначенным выше веществам улучшать способность животных к выработке рефлекса в Т-образном лабиринте с положительным подкреплением (поилка с водой). Вещества вводились внутрибрюшинно по 0,1 мл в течение 14 дней в виде раствора в гомеопатическом разведении С200. Установлено улучшение после введения антител процесса обучения и результирующего выполнения условного рефлекса с правильным нахождением позитивного подкрепления.

Пример 28. Антитела к линопидину и Т-588 - веществам, вызывающим усиление выброса Ацх. В опытах на молодых крысах с дефектом обученности (недоучки) изучалась способность антител к обозначенным выше веществам улучшать способность животных к выработке рефлекса в Т-образном лабиринте с положительным подкреплением (поилка с водой). Антитела к линопидину вводились внутрибрюшинно в течение 14 дней по 0,1 мл ежедневно в виде водного раствора в гомеопатическом сверхвысоком разведении С200. Установлено улучшение после введения антител к линопидину процесса выработки рефлекса, что выражалось в более быстром нахождении поилки с водой и меньшем (на 24%) количестве совершаемых ошибок.

Пример 29. Антитела к ацетил-L-карнитину и L-карнитину вызывают усиление синтеза ацетилхолина. В исследованиях in vitro показана способность антител к ацетил-L-карнитину в гомеопатическом разведении С200 увеличивать синтез ацетилхолина за счет переноса ацетильной группы от ацетилкарнитина на ацетилхолин в присутствии коэнзима А и участия синаптосомальной холин ацетилтрансферазы. В электрофизиологических экспериментах с микроионофоретическим подведением раствора антител к ацетил-L-карнитину в гомеопатическом разведении С200 к нейронам мозга показана способность антител усиливать нейрональный ответ на ацетилхолин.

Пример 30. Антитела к МКС-231 - усилителю обратного захвата холина. В опытах in vitro нейрохимическими методами показана способность антител к новому соединению МКС-231 в гомеопатическом разведении С 100 усиливать захват пресинаптическими терминалами эндогенного холина, образующегося за счет ферментативного разложения ацетилхолина под действием ацетил холинэстеразы. Таким образом, антитела к МКС-231 являются активатором системы высокоаффинного захвата холина - ключевого звена в ресинтезе ацетилхолина.

Антитела к глутаматергическим веществам Антитела к эндогенным лигандам глутаматных рецепторов Пример 31. Антитела к глутамату, аспартату, глицину, D-серину, полиаминам. В экспериментах с использованием радиолигандных и нейрохимических методов показано, что антитела к обозначенным веществам - эндогенным лигандам глутаматного рецептора в гомеопатическом сверхвысоком разведении С200 являются аллостерическими модуляторами глутаматного рецептора.

Антитела к конкурентным антагонистам NMDA рецепторов Пример 32. Антитела к селфотелу. В эксперименте на белых беспородных крысах при использовании модели фокальной ишемии мозга с пережатием средней мозговой артерии установлено, что пероральное введение 0,1 мл раствора антител к селфотелу в гомеопатическом разведении С200 уменьшает зону инфаркта и уменьшает на 30% поражение клеток гиппокампа.

Пример 33. Антитела к D-CPP. В опытах на крысах моделировалась травма головного мозга путем механического сдавления фронтальной зоны коры, что вызывало отек мозга и нарушение центральных функций, в частности нарушение выработки условных рефлексов активного избегания в двухкамерной установке типа шаттл-бокс, где в качестве условного сигнала использовался световой сигнал. Введение животным антител к D-CPP в гомеопатическом сверхвысоком разведении С200 по 0,2 мл перорально после травмы головного мозга вызывало уменьшение зоны отека мозга и улучшало процесс обучения животных оборонительному рефлексу, что выражалось в уменьшении латентного периода выполнения рефлекса и в снижении числа тренировок (на 45%), необходимых для выработки рефлекса.

Пример 34. Антитела к MDL-100453. Исследования проводили в опытах на мышах, у которых вызывали судорожный припадок путем подкожного введения пентелентетразола. Введение животным перорально по 0,1 мл раствора антител к MDL-100453 в гомеопатическом разведении С200 до введения судорожного препарата предупреждало развитие судорожного припадка, значительно уменьшало продолжительность и выраженность клонических и тонико-клонических судорог и увеличивало латентное время их наступления.

Пример 35. Антитела к CGP-37849. Исследования проводили в опытах на мышах, у которых вызывали судорожный припадок путем подкожного введения пентелентетразола. Введение животным перорально 0,1 мл раствора антител к CGP-37849 в гомеопатическом сверхвысоком разведении С200 до введения судорожного препарата предупреждало развитие судорожного припадка, значительно уменьшало продолжительность и выраженность клонических и тонико-клонических судорог и увеличивало латентное время их наступления.

Пример 36. Антитела к CGS-19755. В эксперименте на белых беспородных крысах при использовании модели фокальной ишемии мозга с пережатием средней мозговой артерии установлено, что пероральное введение 0,2 мл раствора антител к CGS-19755 в гомеопатическом разведении С 100 уменьшает зону инфаркта, улучшает общее состояние животных, их неврологический статус.

Пример 37. Антитела к SDZ-EAA-494. Исследования проводили в опытах на мышах, у которых вызывали судорожный припадок путем проведения максимального электросудорожного припадка через корнеальные электроды. Введение животным антител к SDZ-EAA-494 до проведения максимального электрошока по 0,1 мл перорально в гомеопатическом разведении С200 предупреждало развитие судорожного припадка, значительно уменьшало продолжительность и выраженность тонико-клонических судорог и увеличивало латентное время их наступления (на 25%), уменьшало (на 38%) процент гибели животных.

Пример 38. Антитела к LY-235959. Использовали модель глобальной ишемии мозга в опытах на крысах с полным пережатием сосудов на 5 минут, что вызывало 75% гибель клеток гиппокампа. Пероральное введение 0,2 мл раствора антител к LY-235959 в гомеопатическом разведении С200 за 5 минут до пережатия сосудов приводило к нейропротекторному эффекту, что выражалось в восстановлении клеток гиппокампа на 40%.

Антитела к неконкурентным антагонистам NMDA рецепторов Пример 39. Антитела к дизоцилпину (МК-801). Эксперименты проводили в опытах на белых беспородных крысах в условиях методики пассивного избегания в темной-светлой камере, когда в темной камере животные получали болевое обучающее раздражение через электродный пол. Введение крысам внутрибрюшинно 0,1 мл раствора антител к дизоцилпину в гомеопатическом разведении С200 перед началом обучения вызывало амнезию, что выражалось в том, что животные, несмотря на получаемое болевое раздражение, с коротким латентным периодом заходили в темный опасный отсек и проводили там больше (на 58%) времени.

Пример 40. Антитела к фенциклидину. Эксперименты проводили в опытах на белых беспородных крысах в условиях методики пассивного избегания в темной-светлой камере, когда в темной камере животные получали болевое обучающее раздражение через электродный пол. Введение крысам перед началом обучения перорально по 0,1 мл раств