Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы

Реферат

 

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул или где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С16 алкил, фенил-С14 алкил, гетероарил-С14 алкил, С24 алкил, замещенный амино; С24 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С16 алкила, ар (С16) алкила, С58 циклоалкила и С16 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие. R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет 4-(фенилазо)фенил, R4 означает гидроксикарбонил, аминокарбонил, С16 алкил, R9 означает С16 алкил, фенил и другие. Предлагаемые соединения являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их при лечении состояний, связанных патологической активностью матриксной металлопротеазы. 6 с. и 24 з.п. ф-лы, 99 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т То

Формула изобретения

1. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле где R1 представляет собой замещенный 5- или 6-членный арил или гетероарил, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SО2-группой, и положение 4 6-членного кольца, или через положение 1, связанное с SО2-группой, и связанное с заместителем положение 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении поперечном к оси вращения; R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, фенил-C14-алкила, гетероарил-C14-алкила, С24-алкила, замещенного амино; С24-алкила, замещенного монозамещенным амино; и С24-алкила, замещенного дизамещенным амино, где заместитель(и) на азоте монозамещенной или дизамещенной аминогруппы независимо выбран(ы) из группы, состоящей из C16-алкила, ap-C16-алкила, C58-циклоалкила и C16-алкилкарбонила, или азот дизамещенной аминогруппы и два его заместителя вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиаморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, оксазолил или тиазолил; R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет собой 4 -(фенилазо)фенил; R4 выбран из группы, состоящей из гидроксикарбонила, аминокарбонила и C16-алкила; W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы; R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила и гетероарила; если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; и если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.

2. Соединение или соль по п.1, где R1 имеет длину более чем длина пентильной группы и менее чем длина лаурильной группы.

3. Соединение или соль по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.

4. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле или где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4; R11 выбран из группы, состоящей из C38-алкокси, C38-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода; R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6 членного гетероцикло-C23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-C14-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод; R2 может быть гидридо, только когда R11 является фенилазо; R4 выбран из группы, состоящей из C16-алкила и аминокарбонила; R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.

5. Соединение или соль по п.4, где R9 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиофен-2-ила, 3-тиофен-3-ила, метила, этила, метокси и этокси.

6. Соединение или соль по п.4, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода.

7. Соединение или соль по п.6, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C14-алкокси, C14-алкила, диметиламино и карбокси-С12-алкила; или 3,4-метилендиоксигруппой.

8. Соединение или его соль по п.1, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле или 9. Соединение или соль по п.8, где R1 выбран из групп, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названные фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил и тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 лоложении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, алкила, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.

10. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле или где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4; R11 выбран из группы, состоящей из С38-алкокси, С38-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода; R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6 членного гетероцикло-С23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С14-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод; R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.

11. Соединение или соль по п.10, где R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6-членного гетероцикло-С23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С14-алкила, где: один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод.

12. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение соответствует по своей структуре нижеприведенным формулам I, II или III где x выбран из группы, состоящей из 0, 1 или 2; W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы; помеченные звездочками R или х являются такими же или отличными от непомеченных звездочками R или х; R9 выбран из группы, состоящей из C112-алкила, арила, С112-алкокси, C38-циклоалкила, арилокси, ар-C112-алкокси, ар-С112-алкила, амино-С112-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; R1 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероцикла, ар-С112-алкила, гeтepoap-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, С112-алкилкарбонил-С112-алкила, ар-С112-алкилкарбонил-С112-алкила, арилкарбонил-С112-алкила, галоген-С112-алкила, ар-С112-алкиларила, арилокси-С112-алкиларила, ар-С112-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С112-алкилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоар-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила и ap-С112-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С110-алкила, С110-алкокси, нитро, циано, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С112-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероар-С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С38-циклоалкилокси, С38-циклоалкилтио, С38-циклоалкиламино, гетероар-С112-алкокси, гeтepoap-С112-алкилтио, гетероар-С112-алкиламино, ар-С112-алкокси, ap-С112-алкилтио, ар-С112-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С112-алкилкарбонила, С112-алкилкарбонилокси, ар-С112-алкилкарбонилокси, гидрокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкокси, С112-алкилтио, С112-алкокси-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонила, арилокси-С112-алкоксиарила, арилтио-С112-алкилтиоарила, арилокси-С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С112-алкокси, гидроксикарбонил-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкилтио, амино, С112-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ар-С112-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С112-алкилкарбониламино, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N, N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, С212-алкинил-С112-алкила, С212-алкенил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, гетероцикло-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкокси-С112-алкила, амино-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонилар-С112-алкила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-aлкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гeтepoap-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, -карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.

13. Способ по п.12, где х=0.

14. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение по структуре соответствует нижеприведенной формуле где х выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2; Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С112-алкила, С112-алкокси, нитро, циано, карбокси и амино; R10 выбран из группы, состоящей из водорода и -C(O)-R9; R9 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, арила, С112-алкокси, С38-циклоалкила, арилокси, ар-С112-алкокси, ар-С112-алкила, амино-С112-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; R1 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, С3-C8-циклоалкила, гетероцикла, ар-С112-алкила, гeтepoap-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, С112-алкилкарбонил-С112-алкила, ар-С112-алкилкарбонил-С112-алкила, арилкарбонил-С112-алкила, галоген-С112-алкила, ар-С112-алкиларила, арилокси-С112-алкиларила, ар-С112-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С112-алкилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоар-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила и ap-С112-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С110-алкила, С110-алкокси, нитро, циано, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С112-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гeтepoap-С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С38-циклоалкилокси, С38-циклоалкилтио, С38-циклоалкиламино, гетероар-С112-алкокси, гетероар-С112-алкилтио, гетероар-С112-алкиламино, ар-С112-алкокси, ар-С112-алкилтио, ар-С112-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С112-алкилкарбонила, С112-алкилкарбонилокси, ар-С112-алкилкарбонилокси, гидрокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкокси, С112-алкилтио, С112-алкокси-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонила, арилокси-С112-алкоксиарила, арилтио-С112-алкилтиоарила, арилокси-С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С112-алкокси, гидроксикарбонил-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкилтио, амино, С112-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ap-С112-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С112-алкилкарбониламино, N-монозамещенного aмино-С112-алкила и N, N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, С212-алкинил-С112-алкила, С212-алкенил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, гетероцикло-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкокси-С112-алкила, амино-С112-алкила, С112-aлкокси-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-C112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонилар-С112-алкила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила неза