Бензотиепины, фармацевтическая композиция на их основе, способ профилактики или лечения гиперлипидемического состояния

Бензотиепины, фармацевтическая композиция на их основе, способ профилактики или лечения гиперлипидемического состояния

Реферат

 

Изобретение относится к бензотиепинам общей формулы I, их производным и аналогам. Описана также фармацевтическая композиция на основе бензотиепинов. Соединения используются для профилактики и лечения таких гиперлипидемических состояний, как состояния, связанные с атеросклерозом или гиперхолестеринэмией. 16 с. и 177 з.п.ф-лы, 13 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т Т Т

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) где q представляет целое число от 1 до 4; n представляет целое число от 0 до 2; R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, галоидалкила, алкиларила, арилалкила, алкокси, алкоксиалкила, диалкиламино, алкилтио, (полиалкил)арила и циклоалкила, где алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, алкиларил, арилалкил, алкокси, алкоксиалкил, диалкиламино, алкилтио, (полиалкил)арил и циклоалкил необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹⁰R^wA^-, SR⁹, S⁺R⁹R¹⁰A^-, P⁺R⁹R¹⁰R¹¹A^-, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, CO₂R⁹, CN, галоида, оксо и CONR⁹R¹⁰, где алкил, алкенил, алкинил, алкиларил, алкокси, алкоксиалкил, (полиалкил)арил и циклоалкил необязательно содержат один или более атомов углерода, замененный на О, NR⁹, N⁺R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, P⁺R⁹R¹⁰A^- или фенилен, где R⁹, R¹⁰ и R^w независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, ацила, гетероцикла, аммонийалкила, алкиламмонийалкила и арилалкила; или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₁₀циклоалкилиден; R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацилокси, арила, гетероцикла, OR⁹, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, где R⁹ и R¹⁰ имеют указанные ранее значения; или R³ и R⁴ вместе образуют =O, = NOR¹¹, = S, =NNR¹¹R¹², =NR⁹ или =CR¹¹R¹², где R¹¹ и R¹² независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, алкенилалкила, алкинилалкила, гетероцикла, карбоксиалкила, карбоалкоксиалкила, циклоалкила, цианоалкила, OR⁹, NR⁹R¹⁰, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, CO₂R⁹, CN, галоида, оксо и CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ имеют указанные ранее значения, при условии, что оба R³ и R⁴ не могут быть ОН, NH₂ или SH, или R¹¹ и R¹², взятые вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, образуют циклическое кольцо; R⁵ и R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, четвертичного гетероцикла, OR⁹, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, где алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероцикл, четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил могут быть замещены одной или более группой заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, C(O)NR¹³R¹⁴, C(O)OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, P(OR¹³)OR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, где А^- представляет фармацевтически приемлемый анион, а М представляет фармацевтически приемлемый катион, указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл могут быть далее замещены одной или более группой заместителей, выбранных из группы, состоящей из OR⁷, NR⁷R⁸, SR⁷, S(O)R⁷, SО₂R⁷, SO₃R⁷, CO₂R⁷, CN, оксо, CONR⁷R⁸, N⁺R⁷R⁸R⁹A^-, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, P(O)R⁷R⁸, P⁺R⁷R⁸R⁹A^- и Р(O)(OR⁷)OR⁸, и где указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл могут необязательно содержать один или более из атомов углерода, который заменен О, NR⁷, N⁺R⁷R⁸A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁷A^-, PR⁷, P(O)R⁷, P⁺R⁷R⁸A^-, или фенилен, a R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, арила, арилалкила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила и четвертичного гетероарилалкила, где алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероцикл и полиалкил необязательно содержат один или более атомов углерода, который заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A^-, P(O)R⁹, фенилен, углевод, аминокислоту, пептид или полипептид, и R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ необязательно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из сульфоалкила, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоида, CONR⁹R¹⁰, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹⁰R¹¹A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- и C(O)OM, где R¹⁶ и R¹⁷ независимо выбирают из заместителей, состоящих из R⁹ и М; или R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклическое кольцо; R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила; один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, ацилокси, арила, арилалкила, галоида, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила, полиэфира, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³, SO₃R¹³, S⁺R¹³R¹⁴A^-, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SО₂NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³, C(O)NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³, C(O)OM, COR¹³, OR¹⁸, S(O)_nNR¹⁸, NR¹³R¹⁸, NR¹³OR¹⁴, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, P⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, аминокислоты, пептида, полипептида и углевода, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, полиалкил, гетероцикл, ацилокси, арилалкил, галоидалкил, полиэфир, четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил могут быть далее замещены OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоидом, CONR⁹R¹⁰, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹⁰R¹²A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- или С(O)ОМ, где R¹⁸ выбирают из группы, состоящей из ацила, арилалкоксикарбонила, арилалкила, гетероцикла, гетероарила и алкила, где ацил, арилалкоксикарбонил, арилалкил, гетероцикл, гетероарил, алкил, четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоида, CONR⁹R¹⁰, SO₃R⁹, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, C(O)OM, PO(OR¹⁶)R¹⁷, где в R^x один или несколько атомов углерода необязательно заменен на О, NR¹³, N⁺R¹³R¹⁴A^-, S, SO, SO₂, S⁺R¹³A^-, PR¹³, P(O)R¹³, P⁺R¹³R¹⁴A^-, фенилен, аминокислоту, пептид, полипептид, углевод, полиэфир или полиалкил, где в указанных полиалкиле, фенилене, аминокислоте, пептиде, полипептиде и углеводе один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A^- или P(O)R⁹, где четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил необязательно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, СO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, C(O)NR¹³R¹⁴, C(O) OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, P(OR¹³)OR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, при условии, что оба R⁵ и R⁶ не могут быть ОН или SH и, если R представляет ОН, R¹, R², R³, R⁴, R⁷ и R⁸ не могут все быть водородом; при условии, что если R⁵ или R⁶ является фенилом, только один из R¹ или R² представляет Н; при условии, что если q=1, a R^x представляет стирил, анилидо или анилинокарбонил, только один из R⁵ или R⁶ представляет алкил.

2. Соединение по п.1, где R⁵ и R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из арила, гетероцикла, четвертичного гетероцикла и четвертичного гетероарила, где указанный арил, гетероарил, четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил могут быть замещены одной или более группой заместителей, независимо выбранной из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, C(O)NR¹³R¹⁴, C(O)OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, P(OR¹³)OR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, где указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл могут необязательно содержать один или более из атомов углерода, который заменен на О, NR⁷, N⁺R⁷R⁸A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁷A^-, PR⁷, P(O)R⁷, P⁺R⁷R⁸A^- или фенилен, где указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл могут быть далее замещены одной или более группой заместителей, выбранной из группы, состоящей из OR⁷, NR⁷R⁸, SR⁷, S(O)R⁷, SO₂R⁷, SО₃R⁷, CO₂R⁹, CN, оксо, CONR⁷R⁸, N⁺R⁷R⁸R⁹A^-, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, четвертичного гетероцикла и четвертичного гетероарила, P(O)R⁷R⁸, P⁺R⁷R⁸A^- и P(O)(OR⁷)OR⁸.

3. Соединение по п.2, где R⁵ и R⁶ имеют формулу -Ar-(R^y)_t где t представляет целое число от 0 до 5; Аr выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила, пиридила, пиперазинила, пиперонила, пирролила, нафтила, фуранила, антраценила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиримидинила, тиазолила, триазолила, изотиазолила, индолила, бензоимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и бензоизотиазолила; один или более из R^y независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, четвертичного гетероцикла, OR⁹, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, где алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил и гетероцикл могут быть замещены одной или более группой заместителей, выбранной независимо из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, C(O)NR¹³R¹⁴, C(O)OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, P(OR¹³)OR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, где указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл могут быть далее замещены одной или более группой заместителей, выбранной из группы, состоящей из OR⁷, NR⁷R⁸, SR⁷, S(O)R⁷, SO₂R⁷, SO₃R⁷, СО₂R⁷, CN, оксо, CONR⁷R⁸, N⁺R⁷R⁸R⁹A^-, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, Р(O)R⁷R⁸, Р⁺R⁷R⁸А^- и Р(O)(OR⁷)OR⁸, и где указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно содержит один или более атом углерода, который заменен на О, NR⁷, N⁺R⁷R⁸A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁷A^-, PR⁷, P(O)R⁷, P⁺R⁷R⁸A^- или фенилен.

4. Соединение по п.3, где R⁵ или R⁶ имеет формулу (II) 5. Соединение по п.4, где n = 1 или 2.

6. Соединение по п.5, где один из R⁷ или R⁸ представляет Н, а другой из R⁷ или R⁸ представляет алкил.

7. Соединение по п.5, где оба R⁷ или R⁸ представляют Н.

8. Соединение по п.7, где R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из Н и алкила.

9. Соединение по п.8, где указанный алкил представляет C₁-С₁₀алкил.

10. Соединение по п.8, где R¹ или R² оба представляют алкил.

11. Соединение по п.10, где указанный алкил представляет C₁-С₁₀алкил.

12. Соединение по п.11, где указанный алкил представляет С₂-C₇алкил.

13. Соединение по п.12, где указанный алкил представляет С₂-C₄алкил.

14. Соединение по п.13, где указанный алкил независимо выбирают из группы, состоящей из этила, н-пропила, н-бутила и изобутила.

15. Соединение по п.8, где R¹ и R² каждый представляет н-бутил.

16. Соединение по п.8, где один из R¹ и R² представляет этил, а другой из R¹ и R² представляет н-бутил.

17. Соединение по п.15, где q = 1, 2 или 3.

18. Соединение по п.16, где q = 1, 2 или 3.

19. Соединение по п.17, где q = 1 или 2.

20. Соединение по п.19, где q = 1.

21. Соединение по п.18, где q = 1 или 2.

22. Соединение по п.21, где q = 1.

23. Соединение по п.19, где R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из Н и OR⁹.

24. Соединение по п.21, где R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из Н и OR⁹.

25. Соединение по п.23, где R⁹ представляет Н.

26. Соединение по п.24, где R⁹ представляет Н.

27. Соединение по п.25, где один или более из R^x находится в 7-, 8- или 9-положении бензольного кольца формулы (I).

28. Соединение по п.26, где указанный R^x находится в 7-, 8- или 9-положении бензольного кольца формулы (I).

29. Соединение по п.27, где указанные R^x находятся в 7- и 9-положении бензольного кольца формулы (I).

30. Соединение по п.28, где указанный R^x находится в 7-положении бензольного кольца формулы (I).

31. Соединение по п.29, где указанные один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, полиалкила, ацилокси, полиэфира, галоида, OR¹³, NR¹³R¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR¹³, S⁺R¹³R¹⁴, CO₂R¹³, NR¹⁴C(O)R¹³ и NR¹⁴C(O)R¹³, где алкил, арил, циклоалкил, гетероцикл, полиалкил, ацилокси и полиэфир могут быть далее замещены OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SО₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоидом, CONR⁹R¹⁰, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- или С(O)ОМ и где в R^x один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR¹³, N⁺R¹³R¹⁴A^-, S, SO, SO₂, S⁺R¹³A^-, PR¹³, P(O)R¹³, P⁺R¹³R¹⁴A^-, фенилен, аминокислоту, пептид, полипептид, углевод, полиэфир или полиалкил, и где в указанном полиалкиле, фенилене, аминокислоте, пептиде, полипептиде и углеводе один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A^- или P(O)R⁹.

32. Соединение по п.30, где указанный R^x выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, полиалкила, ацилокси, полиэфира, галоида, OR¹³, NR¹³R¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR¹³, S⁺R¹³R¹⁴, CO₂R¹³, и NR¹⁴C(O)R¹³, где алкил, арил, циклоалкил, гетероцикл, полиалкил, ацилокси и полиэфир могут быть далее замещены на OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоид, CONR⁹R¹⁰, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- или С(О)ОМ и где в R^x один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR¹³, N⁺R¹³R¹⁴A^-, S, SO, SO₂, S⁺R¹³A^-, PR¹³, P(O)R¹³, P⁺R¹³R¹⁴A^-, фенилен, аминокислоту, пептид, полипептид, углевод, полиэфир или полиалкил, и где в указанном полиалкиле, фенилене, аминокислоте, пептиде, полипептиде и углеводе один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A^- или P(O)R⁹.

33. Соединение по п.31, где указанные один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из полиэфира, OR¹³, NR¹³R¹⁴ и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-.

34. Соединение по п.32, где указанный R^x выбирают из группы, состоящей из полиэфира, OR¹³, NR¹³R¹⁴ и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-.

35. Соединение по п.33, где указанные один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из OR¹³ и NR¹³R¹⁴.

36. Соединение по п.34, где указанный R^x независимо выбирают из группы, состоящей из OR¹³ и NR¹³R¹⁴.

37. Соединение по п.35, где R¹³ и R¹⁴ каждый представляет метил.

38. Соединение по п.36, где R¹³ и R¹⁴ каждый представляет метил.

39. Соединение по п.31, где один или более из R^y независимо находится в 3- или 4-положении фенильного кольца формулы (II).

40. Соединение по п.32, где один или более из R^y независимо находится в 3- или 4-положении фенильного кольца формулы (II).

41. Соединение по п.39, где t = 1 или 2.

42. Соединение по п.40, где t = 1 или 2.

43. Соединение по п.41, где указанные один или более из R^y независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, полиэфира, фторида, хлорида, бромида, иодида, NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³ и OR¹³, где алкил и полиэфир могут быть далее замещены SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

44. Соединение по п.42, где указанный R^y независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, полиэфира, фторида, хлорида, бромида, иодида, NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³ и OR¹³, где алкил и полиэфир могут быть далее замещены SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

45. Соединение по п.43, где указанные один или более из R^y независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, полиэфира, фторида, NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³ и OR¹³, где алкил и полиэфир могут быть далее замещены SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

46. Соединение по п.44, где указанный R^y независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, полиэфира, фторида, NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³ и OR¹³, где алкил и полиэфир могут быть далее замещены SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

47. Соединение по п.45, где указанные R¹³ и R¹⁴ представляют алкил, где алкил может быть замещен далее SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

48. Соединение по п.46, где указанные R⁹ и R¹⁰ представляют алкил, где алкил может быть замещен далее SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

49. Соединение по п.47, где n = 2.

50. Соединение по п.48, где n = 2.

51. Соединение по п.49, где указанная ОН группа находится в syn-положении в указанной структурной формуле (II).

52. Соединение по п.50, где указанная ОН группа находится в syn-положении в указанной структурной формуле (II).

53. Соединение по п.51, имеющее формулу 54. Соединение по п.51, имеющее формулу 55. Соединение по п.51, имеющее формулу 56. Соединение по п.51, имеющее формулу 57. Соединение по п.51, имеющее формулу 58. Соединение по п.52, имеющее формулу 59. Соединение по п.52, имеющее формулу 60. Соединение по п.52, имеющее формулу 61. Соединение по п.52, имеющее формулу 62. Соединение по п.52, имеющее формулу 63. Соединение по п.31, где n = 1.

64. Соединение по п.63, где R^y представляет Н.

65. Соединение по п.64, имеющее формулу 66. Соединение по п.4, где R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из Н и алкила.

67. Соединение по п.66, где указанный алкил представляет C₁-С₁₀алкил.

68. Соединение по п.67, где указанный алкил представляет С₂-С₇алкил.

69. Соединение по п.68, где указанный алкил представляет С₂-С₄алкил.

70. Соединение по п.69, где R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из этила, н-пропила, н-бутила и изобутила.

71. Соединение по п.4, где R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из Н и OR⁹.

72. Соединение по п.71, где R⁹ представляет Н.

73. Соединение по п.4, где n = 2.

74. Соединение по п.3, где R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из Н и OR⁹.

75. Соединение по п.74, где R⁹ представляет Н.

76. Соединение по п.3, где один из R⁷ и R⁸ представляет Н.

77. Соединение по п.76, где оба R⁷ и R⁸ представляют Н.

78. Соединение по п. 3, где указанный один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, полиалкила, ацилокси, полиэфира, галоида, OR¹³, NR¹³R¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR¹³, S⁺R¹³R¹⁴, CO₂R¹³, NR¹⁴C(O)R¹³ и NR¹⁴C(O)R¹³, где алкил, арил, циклоалкил, гетероцикл, полиалкил, ацилокси и полиэфир могут быть далее замещены OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоидом, CONR⁹R¹⁰, SOsOM, SО₂NR⁹R¹⁰, PO(OR^l6)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- или С(O)ОМ, где в R^x один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR¹³, N⁺R¹³R¹⁴A^-, S, SO, SO₂, S⁺R¹³A^-, PR¹³, P(O)R¹³, P⁺R¹³R¹⁴A^-, фенилен, аминокислоту, пептид, полипептид, углевод, полиэфир или полиалкил и где в указанном полиалкиле, фенилене, аминокислоте, пептиде, полипептиде и углеводе один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A^- или P(O)R⁹.

79. Соединение по п.78, где указанный один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из полиэфира, OR¹³, NR¹³R¹⁴ и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-.

80. Соединение по п.79, где указанный один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из OR¹³ и NR¹³R¹⁴.

81. Соединение по п.80, где R¹³ и R¹⁴ каждый представляет метил.

82. Соединение по п.3, где один или более из R^y независимо находится в 3- или 4-положении фенильного кольца формулы (II).

83. Соединение по п. 82, где один или более из R^y выбирают из группы, состоящей из алкила, полиэфира, фторида, хлорида, бромида, иодида, NR⁹R¹⁰ и NC(O)R⁹, где алкил и полиэфир могут быть замещены SO₃R⁹, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^- и четвертичным гетероарилом.

84. Соединение по п.83, где R⁹ и R¹⁰ представляют алкил.

85. Соединение по п. 84, где один или более из R^y выбирают из группы, состоящей из алкила, полиэфира, фторида, хлорида, бромида, иодида, NR⁹R¹⁰ и NC(O)R⁹.

86. Соединение по п. 1, где указанный один или более из R^x независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, полиалкила, ацилокси, полиэфира, галоида, OR¹³, NR¹³R¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR¹³, S⁺R¹³R¹⁴, CO₂R¹³, NR¹⁴C(O)R¹³ и NR¹⁴C(O)R¹³, где алкил, арил, циклоалкил, гетероцикл, полиалкил, ацилокси и полиэфир могут быть далее замещены OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоидом, CONR⁹R¹⁰, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- или С(O)ОМ, и где в R^x один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR¹³, N⁺R¹³R¹⁴А^-, S, SO, SO₂, S⁺R¹³A^-, PR¹³, P(O)R¹³, P⁺R¹³R¹⁴A^-, фенилен, аминокислоту, пептид, полипептид, углевод, полиэфир или полиалкил, и где в указанном полиалкиле, фенилене, аминокислоте, пептиде, полипептиде и углеводе один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A^- или P(O)R⁹.

87. Соединение по п.1, где n = 1 или 2.

88. Соединение по п.87, где n = 2.

89. Соединение по п.1, где R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из Н и алкила.

90. Соединение по п.89, где указанный алкил представляет C₁-С₁₀алкил.

91. Соединение по п.90, где указанный алкил представляет С₂-С₇алкил.

92. Соединение по п.91, где указанный алкил представляет С₂-С₄алкил.

93. Соединение по п.92, где R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из этила, н-пропила, н-бутила и изобутила.

94. Соединение по п.1, где R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из Н и OR⁹.

95. Соединение по п.94, где R⁹ представляет Н.

96. Соединение по п.1, где один из R⁷ и R⁸ представляет Н.

97. Соединение по п.96, где один из R⁷ и R⁹ представляет Н.

98. Соединение формулы (III) где q и r независимо представляют целые числа от 0 до 4; d и e независимо представляют целые числа от 0 до 2; t и u независимо представляют целые числа от 0 до 4; R¹, R^1A, R² и R^2A независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, галоидалкила, алкиларила, арилалкила, алкокси, алкоксиалкила, диалкиламино, алкилтио, (полиалкил)арила и циклоалкила, где алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, алкиларил, арилалкил, алкокси, алкоксиалкил, диалкиламино, алкилтио, (полиалкил)арил и циклоалкил необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹⁰R^WA^-, SR⁹, S⁺R⁹A^-, P⁺R⁹R¹⁰R¹¹A^-, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, CO₂R⁹, CN, галоида, оксо и CONR⁹R¹⁰, где алкил, алкенил, алкинил, алкиларил, алкокси, алкоксиалкил, полиалкил, арил и циклоалкил необязательно содержат один или более атомов углерода, замененных на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, P⁺R⁹R¹⁰A^- или фенилен, где R⁹, R¹⁰ и R^w независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, ацила, гетероцикла, аммонийалкила, алкиламмонийалкила и арилалкила; или R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₁циклоалкилиден; или R^1A и R^2A взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₁₀циклоалкилиден; R³, R^3A R⁴ и R^4A независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацилокси, арила, гетероцикла, OR⁹, NR⁹R¹⁰, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, где R⁹ и R¹⁰ имеют указанные ранее значения; или R³ и R⁴ вместе образуют =O, =NOR¹¹, =S, NNR¹¹R¹², =NR⁹ или -CR¹¹R¹², или R^3A и R^4A вместе образуют =O, =NOR¹¹, =S, =NNR¹¹R¹², =NR⁹ или CR¹¹R¹², где R¹¹ и R¹² независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, алкенилалкила, алкинилалкила, гетероцикла, карбоксиалкила, карбоалкоксиалкила, циклоалкила, цианоалкила, OR⁹, NR⁹R¹⁰, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, CO₂R⁹, CN, галоида, оксо и CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ имеют указанные ранее значения, при условии, что R³ и R⁴ не могут быть оба ОН, NH₂ или SH, или R¹¹ и R¹², взятые вместе с атомом азота или углерода, к которому они присоединены, образуют циклическое кольцо; А^- представляет фармацевтически приемлемый анион, а М представляет фармацевтически приемлемый катион; R⁷, R^7A, R⁸ и R^8A независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила; один или более из R^x и R^xA независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, ацилокси, арила, арилалкила, галоида, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, полиэфира, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³, SO₃R¹³, S⁺R¹³R¹⁴A^-, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹³. C(O)NR¹³R¹⁴, R¹⁴C(O)R¹³, C(O)OM, COR¹³, OR¹⁸, S(O)_nNR¹⁸, NR¹³R¹⁸, NR¹⁸OR¹⁴, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, Р⁺R⁹R¹¹R¹²А^-, аминокислоты, пептида, полипептида и углевода, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, полиалкил, гетероцикл, ацилокси, арилалкил, галоидалкил, полиэфир, четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил могут быть замещены далее OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоидом, CONR⁹R¹⁰, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, P⁺R⁹R¹⁰R¹²A^-, S⁺R⁹R¹⁰A^- или С(O)ОМ, и где R¹⁸ выбирают из группы, состоящей из ацила, арилалкоксикарбонила, арилалкила, гетероцикла, алкила, где ацил, арилалкоксикарбонил, арилалкил, гетероцикл, алкил (четвертичный гетероцикл) и четвертичный гетероарил необязательно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из OR⁹, NR⁹R¹⁰, N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, SO₃R⁹, оксо, CO₂R⁹, CN, галоида, CONR⁹R¹⁰, SO₃R⁹, SO₂OM, SO₂NR⁹R¹⁰, C(O)OM, PO(OR¹⁶)OR¹⁷, где в R^x и R^xA один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR¹³, N⁺R¹³R¹⁴A^-, S, SO, SO₂, S⁺R¹³A^-, PR¹³, P(O)R¹³, P⁺R¹³R¹⁴A^-, фенилен, аминокислоту, пептид, полипептид, углевод, полиэфир или полиалкил, где в указанном полиалкиле, фенилене, аминокислоте, пептиде, полипептиде и углеводе один или более из атомов углерода необязательно заменен на О, NR⁹, N⁺R⁹R¹⁰A^-, S, SO, SO₂, S⁺R⁹A^-, PR⁹, P⁺R⁹R¹⁰A- или P(O)R⁹; где четвертичный гетероцикл и четвертичный гетероарил необязательно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, С(O)NR¹³R¹⁴, С(O)OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, P(OR¹³)OR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, R¹⁹ выбирают из группы, состоящей из алкандиила, алкендиила, алкиндиила, полиалкандиила, алкоксидиила, полиэфирдиила, полиалкоксидиила, углевода, аминокислоты, пептида, полипептида, где алкандиил, алкендиил, алкиндиил, поли-алкандиил, алкоксидиил, полиэфирдиил, полиалкоксидиил, углевод, аминокислота, пептид и полипептид могут необязательно содержать один или более атом углерода, который заменен на О, NR⁷, N⁺R⁷R⁸, S, SO, SO₂, S⁺R⁷R⁸, PR⁷, P⁺R⁷R⁸, фенилен, гетероцикл, четвертичный гетероцикл, четвертичный гетероарил или арил, где алкандиил, алкендиил, алкиндиил, полиалкандиил, алкоксидиил, полиэфирдиил, полиалкоксидиил, углевод, аминокислота, пептид и полипептид могут быть замещены одной или более группой заместителей, независимо выбранной из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, CO₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴, C(O)NR¹³R¹⁴, C(O)OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, Р(ОR¹³)ОR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-; один или более из R^y и R^yA независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, четвертичного гетероцикла, OR⁹, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ и SO₃R⁹, где алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил и гетероцикл могут быть замещены одной или более группой заместителей, выбранной независимо из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, полиалкила, полиэфира, арила, галоидалкила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, галоида, оксо, OR¹³, NR¹³R¹⁴, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, SO₃R¹³, NR¹³OR¹⁴, NR¹³NR¹⁴R¹⁵, NO₂, СО₂R¹³, CN, OM, SO₂OM, SO₂NR¹³R¹⁴C(O)NR¹³R¹⁴, C(O)OM, COR¹³, P(O)R¹³R¹⁴, P⁺R¹³R¹⁴R¹⁵A^-, P(OR¹³)OR¹⁴, S⁺R¹³R¹⁴A^- и N⁺R⁹R¹¹R¹²A^-, где указанный алкил, алкенил, алкинил, полиалкил, полиэфир, арил, галоидалкил, циклоалкил и гетероцикл могут быть далее замещены одной или более группой заместителей, выбранной из группы, состоящей из OR⁷, NR⁷R⁸, SR⁷, S(O)R⁷, SO₂R⁷, SO₃R⁷, CO₂R⁷, CN, оксо, CONR⁷R⁸, N⁺R⁷R⁸R⁹A^-, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероцикла, арилалкила, четвертичного гетероцикла, четвертичного гетероарила, P(O)R⁷R⁸, Р⁺R⁷R