Способ получения dl-индолмицина

Способ получения dl-индолмицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 220262

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сонтэ Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

1 л, 12р, 2

Заявлено 19.Х11.1966 (№ 1119871/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 05Х111.1969. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 4.1.1970

ЧП1 С 07d

УДК 547.757((088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР с-- - - . Жлй АЩ

М. Н. Преображенская, Н. В. Уварова и Н. Н. Сув ров и

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармаце тичеИЯ;тт1г .;-p 1т 1У; институт имени Серго Орджоникидзе

«И. 1Яатт=1,д

Авторы изобрстения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ИНДОЛМИЦИНА

Изобретение относится к области получения продукта, обладающето высокой антибактериальной активностью.

Известен способ получения DL-индолмицина конденсацией эфира DL-индолмициновой

DL-изоиндолмициновой кислот с йодгидратом

NIiv-диметилгуанидина в спиртовом растворе алкилата натрия и выделением продукта известным способом.

Предлагаемый способ получения DL-иидолмицина заключается в конденсации эфира

Р1 -индолмициновой или DL-пзоиндолмицииовой кислот с М-метилтиомочевиной в спиртовом растворе этилата натрия и выделением продукта известным способом.

Данный способ получения DL-индолмицина отличается от известного тем, что вместо труднодоступного йодгидрата Х1X-диметилгуанидина используют N-метилтиомочевину.

Пример l. В колбе, снабженной мешалкой с затвором, обратным холодильником, защищенным трубкой с HBTpoHIHQII щелочью, нагревают при перемешивании смесь 2,34 г

М-метилтиомочевины и 6,1 г метилового эфира Р1 -индолмициновой или DL-изоиндолмициновой кислоты (или их смеси) в 31 ит т

1,7 н. раствора этилата натрия. В том случае, если в качестве исходного используется эфир

DL-индолмицинсвой кислоты, образуется осадок натоиевой соли DL-индолмициновой кислоты (0,69 г 10,9%). Отфильтровывают выпавшую натриевую соль, упаривают маточныи раствор в вакууме, охлаждают льдом, прилиьают 20 л л воды и прибавляют 50%-ную уксусную кислоту до рН 5,5 (выделяется Н.S).

Целевой продукт из реакционной смеси несколько раз экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт 5%-ным раствором Н.НСОз, упаривают досуха в вакууме и растира1от ос10 гаток с 20 лтл этилацетата. При потирании получают кристаллический осадок, представляющий собой смесь DL-индолмицина и DLизопндолмицииа. Оставляют на 2 чпс в холодильнике, фильтруют, получают 2,73 г смеси

РI -индолмицина и РI -изоиндолмицина. При хроматопрафировашш на бумаге в 2%-ну о

К НРО продукт имеет два пятна с R 0,45 и

0,59. Из маточного раствора при стоянии выпадает кристаллический Dl.-индолмицин 0,14 г.

Суммарный выход смеси РI -индолмицииа и

РI -изоиндолмицина 2,87 г (43,5%).

Пример 2. 2,87 г смсси Р -индолмицииа и DL-изоиндолмштина растворяют в 15 лл метанола и вносят затравку кристаллического

01 -изоиндолм ицииа. ОсТВВ 1$I loT нике на ночь, отфильтровывают выпавший

Р1 -изоиндолмицин, маточный раствор упари вают досуха, растворяют в 20 ilл ацетона и вносят затравку крпсталлическо"o индолмици30 на (не потирая стенки колбы), DL.-индолми220262

П р едм ет из о бр етен ия

Составитель С. Полякова

Редактор T. Моргунова Техред Л. К. Малова Корректоры: Г. П. Шильман и P. И. Крючкова

Заказ 3343/9 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий ири Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2 цин фильтруют через 2 час. Маточный раствор упаривают и операцию деления DL-изоиндолмицина повторяют несколько раз. Получают 1,27 г DL-индолмицина и 1,10 г DL-изоиндолмицина. Суммарный выход разделенных продуктов составляет 2,37 г, т. е. 82,5%, считая на смесь. Выход DL-индолмицина 19,3%, считая на исходный эфир. DL-индольмицип очищают перекристаллизацией из метанола или ацетона. DL-индолмицин, т. пл. 10

183,5 — 184 С.

Найдено, %: С 65,66; Н 6,03; N 16,19.

C14H15N3O2Вычислено, %: С 65,35; Н 5,88; iV 16,33.

К при хроматографировании на бумаге в 15

2% -ную К2НР04 0,45, DL-изоиндолмицин, т. пл. 214,5 — 215 С (из метанола, ацетона).

Найдено, %: С 65,57; Н 6,07; Х 16,30.

С14 H15N3O2.

Вычислено, %: С 65,35; Н 5,88; N 16,33.

R; при хроматографировании на бумаге в

2% -Hypo K2HPO4 0,59.

Способ получения DL-индолмицина на основе эфира DL-индолмициновой или DL-изоиндолмициновой кислот в спиртовом растворе алкилата натрия, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, эфир

DL-индолмициновой или DL-изоиндолмициновой кислоты обрабатывают iV-метилтиомочевиной с последующим выделением продукта известным способом.