Способ получения эфиров -замещенных -пирролидинкарбоновых кислот"

Способ получения эфиров -замещенных -пирролидинкарбоновых кислот"

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

! i I! 22О263

Саитз Саеетских

Сациелистическиx

Республик (61) 3;. öc;I,;Ос О,а;;1т. свидстс,!!>c i BB,,j) Ч 1,1 C 07cj 2т 04

«,в 7, цо 1 02 0, (i ) . 1 i34 «3, Гаеудгрc! Hp.!iíb!í комитет

Со1.ет". Р1иииетраи СССР па лепете изабретеиий и аткрытии (32) ПГиори1-TОпубликовано 15.10.75. Бюллетень М 38

1,"., ) У,, 1 547.746(088.8) !

1«IТа Oil «б 7!1КО:;".11 т! G.! I: аи! 12 0 ) I 6 (72) Авторы изобретения А, С. Лебедева, А. М. Лихошерстов, А. П. Сколдинов и Д. А. Харкевич (71) Заявитель

Институт фармакологии и химиотерапии

Академии медицинских наук СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ

Л -ЗАМЕЩЕННЫХ а-ПИРРОЛИДИН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Данное изобретение касается получения эфиров IV-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот, которые могут быть использованы для синтеза разнообразных фармакологически активных веществ. 5

Известен способ получения эфиров . 1 -замс1IfcHHbIx G. -пир110лидинкарбОнОВых кислот ОО ргооткой алкиловых эфиров а,б-дихлорвал риановой кислоты первичным амином в инертном растворителе при 80 — 150=С и выделе- 10 нисм продуктов известным способом.

Выход составляет 22 — 49%.

С целью Be 7!I«IeHHsr BblXOII2 lipogi, ктетв п р едл О хне ц си О со б 17 0«7 y!.I e H H n э ф и р О в Л - з и: . ещенных а-пирролидинкарбоновых кислот взаимодействием алкиловых эфиров а-бром-бхлорвалериановой кислоты с первичным амином в инертном растворителе при 20 — 120 С и выделением продуктов известным способом, Выход составляет 55 — 83%. 20

Пример 1. Этиловый эфир V-метил-апирролидинкарбоновой кислоты. Раствор

2,43 r этилового эфира а-бром-6-хлорвалериановой кислоты в 6,2 г 25%-ного раствора мстиламина в бензоле оставляют стоять при а5 комнатной температуре на 24 час. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрагируют дихлорэтаном.

Растворитель отгоняют, продукт перегоняют 30 в вакууме, собирая фракцию с т, кип. 72 ——

73 С/12 мм рт. ст., и а 1,4446, Выход 1,28 г (81,бала). Литературныс данные: т. кип. 72--73 C:12 мм рт. ст., п,а 1,4440.

Пример 2. Этиловый эфир 1т-бутил-п.1ирролидинкарбоновой кислоты. Раствор

128 r (1,75 xlo7b) тт-бмти77миц.1 ц 121 75 г (0,5 iiолb) 3TI! 70вог0 эфиpB C« . 6j10 i 7-х;10pв;1лериановой кислоты кипятят в 250 "..ë бензо7а 6 час. После охлахкдсния в реакционной смеси прибавля1от эфир, 0- док отфильтповывают. Фи7ьтрат под1цслачивают насыщенным водным раствором поташа. Бецзолbl!Оэфир цыц раствор отдел *10T. P«7cTBop!ITp Ib 0T

ГÎHI!QT. Г1роду! ..Г пспсго:!я!От B BBlwh « .i!P, собирая фракцию с т. HHH. 62 — 63 С/1 мм p i.. cT.

Выход 64,8 г (65 / ), n„1,4460, а 0,9591.

Литературные данные: т. кип. 116 — -118"Ñ/

/20 мм рт. ст., и- а 1.4465, fj -" 0,945.

Г1 р и м е р 3. Мети.7овы!1 эфир Л -феьц1л-апцрролидинкарбоновой кислоты, Раствор

109,75 г (0,5 моль) метилового эфира а-бром6- лорвалериановой кислоты и ?32 г (2,5 моль) анилина в 200 мл толуола кипятят

3 час. После О." л ахкдсi!11я рс а! циоци 10 ми- "i . 1одкисляют разбавлеццои соля.!Oi! кислотой, ocn7oI отфильтровывают, фильтрат упарива1оТ О;т«lток исрегоця!От В вакмуме, сООирая

220263

Предмет изобретения

Составитель С. Полякова

Текред Н. Ханеева

Редактор Л. Моргунова

Корректор А. Степанова

Заказ 3?071 Изд. М 1875 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 475

Сапунова, 2

Типография, пр.

3 фракцию с т. кип. 120 — 121С/1 мм рт. ст., и" 1,5534.

Выход 67,5 г (68,8%).

Найдено, %. С 69,74; 69,94; Н 7,28; 7,37.

C,.H -NO .

Вычислено, с/о . .С 70,23; Н 7,37.

Аналогично были получены: этиловый эфир

N-изобутил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 79,5%, т. кип. 72 — 73 С/2 мм рт. ст., и" 1,4427.

Найдено, %. С 66,54; 66,55; Н 10,58; 10,70.

С „Нз10,К.

Вычислено, %. С 66,28; Н 10,62, Этиловый эфир N-изоамил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 54,7%, т. кип. 96 — 99 С/3 мм рт. ст., 1,4440, Найдено, %. С 67,24; 67,37; Н 10,81; 10,83.

С12НззМОз.

Вычислено, %. С 67,56; Н 10,86.

Этиловый эфир N-гексил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 68 %, т. кип. 101 — 102 С/2 мм рт. ст., пр 1,4463.

Найдено, %. С 68,19; 68,49; Н 10,98; 11,09.

С „Н,;ХО,.

Вычислено, оД,: С 68,69; Н 10,09.

Этиловый эфир N-гептил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 65%, т. кип. 106 — 107 С/2 мм рт. ст., пр 1,4478.

Найдено, %. С 70,01; 70,04; Н 11,38; 11,45.

С 4НзтМОз.

Вычислено, %. С 69,66, Н 11,28.

Этиловый эфир N-децил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 60оп, т. кип. 146 — 148 С/4 мм рт. ст., nÐ 1,4501.

Найдено, /о. С 72,44; 72,49; Н 11,82; 11,98.

С17 Нзз К Оз.

Вычислено, %, С 72,04; Н 11,73.

Этиловый эфир N-тетрадецил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 83%, т. кип. 182 — 183 С/2 мм рт. ст., пЯо 1 4554

Найдено, %. С 74,29; 74,42; Н 12,24; 12,27.

С„Н41NO

Вычислено, %. С 74,29; Н 12,17.

Этиловый эфир V-алкил-и-пирролидинкарооновой кислотьк

Выход 69,3%, т. кип. 95 — 96 С/12 мм рт. ст., и о 1,4540, Найдено, %. С 65,80; 65,91; Н 9,40; 9,53.

С! 01 1171\ Оз.

Вычислено, o. С 65,54; Н 9,35.

Этиловый эфир N-циклопентил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 77,8%, т. кип. 86 — 87 С/1,5 мм рт. ст., и" 1 4712

Найдено, % . С 68,11; 68,16; Н 9,90; 9,93.

С1з Нг i NOg

Вычислено, %. С 68,16; Н 10,00.

Этиловый эфир N-циклогексил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 83,%, т. кип. 107 — 109 С/2 мм рт. ст., п о 1,4784.

Найдено, %. С 69,29; 69,54; Н 10,52; 10,52.

С i зН зМ О .

Вычислено, %. С 69,29; Н 10,28.

Этиловый эфир N- бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 75%, т. кип. 126 — 127 С/4 мм рт. ст., тР 1,5108.

Найдено, %. С 71,94; 71,98; Н 8,33; 8,43.

С14Н в КОз.

Вычислено, %. С 72,06; Н 8,21.

Этиловый эфир N-фенил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Выход 60%, т. кип. 125 — 126 C/2 мм рт. ст., nÐ 1 5415, Найдено, %. С 70,80; 70,96; Н 7,64; 7,65.

С|зН1тИОз, Вычислено, %. С 71,19; Н 7,82.

Способ получения эфиров Л -замещенных а-пирролидин-карбоновых кислот взаимодействием алкиловых эфиров дигалоидвалериановой кислоты с первичным амином в среде инертного растворителя при нагревании, отл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, в качестве алкиловых эфиров дигалоидвалериановой кислоты используют алкиловые эфиры а-бром-6-хлорвалериановой кислоты и процесс ведут при 20 — 120 С с выделением продуктов известным способом.