Способ получения дестиобиотина

Способ получения дестиобиотина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П Ijl " „,„А„Н И Е

ИЗОБРЕТ Н Я

011 220265

Саиз CoseTpYHx

Сщ:-:злистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства

,22) Заявлено 23.05.66 (21) 1077946, 23-4

;51) М. Кл. С 07d 49/36 б !

I с присоединением заявки Хе

Гасударственный комитет

Совета Мииистрав СССР

I делам изобретений и открытий

1 (32) Приоритет

Опубликовано 15.10.75. Бюллетень Х 38

Дата опубликования описания 12.03.76 (53) УДК 547.783.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Б. П. Фабричный, С. Э. Зурабян, С. 3. Тайц и Я. Л. Гольдфарб

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявит ;Ib (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕСТИОБИОТИНА

Известен способ получения дестиобиотина, заключающийся в том, что лактам б-(5-бром4-нитро-3-аминотиенил) -валериановой кислоты обрабатывают скелетным никелем в водной среде в присутствии водного раствора 5 аммиака при 60 — 70 С с последующим кипячением с разбавленной соляной кислотой и обработкой полученного при этом хлоргидрата — бромгидрата 7,8-диаминопеларгоновой кислоты фосгеном в среде разбавленной ще- 10 лочи.

Выход дестиобиотина составляет 56,50, считая на исходный лактам.

С целью упрощения технологического про- 15 цесса предлагается способ получения дестиобиотина, заключающийся в том, что натриевую соль 7,8-диаминопеларгоновой кислоты обрабатывают мочевиной в среде разбавленного этиленгликоля при 130 †2 С с последую- 20 щим подкислением концентрированной соляной кислотой. Исходную натриевую соль

7,8-диаминопеларгоновой кислоты получают известным способом действием скелетного никеля в водной среде в присутствии водного 25 раствора аммиака при 55 — 70 С на лактам б-(5-бром-4-нитро - 3 - аминотиенил - 2) - валериановой кислоты с последующим омылением полученного при этом бромгидрата со-(1аминоэтил) -(p-энантолактама в кислой среде.

Выход 52 — 57 % от теоретического.

Пример 1. К 70 г пасты скелетного никеля, хранившегося под водой, добавляют

350 мл воды и 35 мл концептрпрованного водного раствора аммиака, нагревают до 55 С и при сильном перемешпвании прибавляют 7,3 г лактама 6- (5-бром-4-нитро-3-аминотненил-2)валериановой кислоты (т. пл. 195 — 196 С).

Масса самопроизвольно разогревается до

63 С, перемешнванпе продолжают 6 час пли

65 — 70 С (до отрицательной пробы на серу).

Никель отфильтровывают и промывают несколько раз водой. Фильтраты упаривают в вакууме; остается неочищенньш бромгидрат (p-(1-аминоэтил) - (p - энантолактама, который кипятят 5 час с 70 мл разбавленной (1: 1) соляной кислоты, разбавляют 70 мл воды, обрабатывают углем. Фильтраты упаривают, остаток сушат в вакууме. Полученный неочищенный бромгидрат — хлоргидрат 7,8-диаминопеларгоновой кислоты подщелачивают

30%-ным водным раствором едкого патра (-8 мл) до рН 8 — 9, добавляют 2,5 г мочевины и 25 мл этиленгликоля и кипятят 4 час при 130 — 135 С. Затем воду отгоняют н смесь кипятят еще 1 час при 195 — 200 С. Зтиленгликоль отгоняют в вакууме (5 мм), твердый остаток растворяют в 35 мл воды, фильтруют

220265

Предмет изобретения

Составитель Н. Филиппова

Техред Н. Ханеева

Корректор А. Степанова

Редактор Л. Моргунова

Заказ 320 2 Изд. Ма 1875 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 подкисляют концентрированной соляной кислотой по конго. Раствор оставляют на ночь, выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Вес 2,15 — 2,32 г, т. пл.

133 — 136 С, При стоянии из маточного раствора выделяется еще 0,50 — 0,53 г дестиобиотина с т. пл. 150 — 154,5 С. Общий выход 52—

57%, считая на бромнитролактам. Образец дестиобиотина с т. пл. 133 †1 С, перекристаллизованный из воды, имеет т. пл. 135—

138 С.

Найдено, %. С 55,98; Н 8,44.

С гоН а 1ЧзОз.

Вычислено, /о. С 56,05; Н 8,47.

При конденсации очищенного дихлоргидрата 7,8-диаминопеларгоновой кислоты с мочевиной в вышеприведенных условиях дестиобиотин получен с выходом 83%, считая на дихлоргидрат диаминокислоты.

Способ получения дестиобиотина путем обработки лактама 6- (5-бром-4-нитро-3-амино5 тиенил-2)-валериановой кислоты скелетным никелем в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 55 — 70 С с последующей обработкой реакционной массы разбавленной соляной кислотой при кипячении и

10 циклизацией полученной при этом 7,8-диаминопеларгоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, в качестве циклизующего агента применяют мочевину и процесс проводят в

15 среде разбавленного этиленгликоля при 130—

200 С с последующей обработкой реакционной массы концентрированной соляной кислотой.