Замещенные бициклические соединения, исходные и промежуточные продукты для их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Замещенные бициклические соединения, исходные и промежуточные продукты для их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Реферат

 

Изобретение относится к новым замещенным бициклическим соединениям общей формулы I: R¹-A-D-E-G-L-R² (I), где R¹ означает нафтил или остаток формулы: где а = 1 или 2, R³ означает Н, C₂-C₆ алкенил, C₁-С₆ алкил или C₁-С₆ ацил и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещены или замещены при необходимости геминально, одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы: галоген, карбоксил, гидрокси, фенил, C₁-С₆ алкокси, группу формулы -(CO)_b-NR⁴R⁵, где b = 0 или 1, R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и независимо друг от друга означают водород, фенил, C₁-С₆ ацил, С₄-C₇ циклоацил, бензол C₁-С₆ алкил и другие диалкиламино, где алкил с 1-6 атомами углерода, А и Е одинаковы и различны и означают связь или C₁-C₄ алкилен, D означает -О- или остаток формулы -S(O)_c- или -N(R⁹)-, где c = 1, 2; R⁹ означает H, C₁-С₆ алкил, L означает -О-, -NH-, и другие, G означает дважды связанный арил с 6-10 атомами углерода или дважды связанный 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера, азот и/или кислород, которые могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, R² означает С₆-С₁₀ арил или 5-7-членный насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера, азот и/или кислород, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями за исключением соединений формулы I, где R¹ означает нафт-1-ил, незамещенный или замещенный в положении 3 С1, C₁-C₄ алкилом и в положении 4 хлором или фенилом; А и Е означают связь, D означает -О-; G означает 1,4-фенил, незамещенный или замещенный C₁-С₄ алкилом; L означает -О-; R² означает СН₃ и за исключением соединения м-бис-(1-нафтилокси)бензол. Описаны промежуточные соединения формулы II: R¹-A-D-E-G-M-H, где М означает -О-, -N(R³²)-, где R³² означает Н, C₁-С₄ алкил; и промежуточные соединения формулы XVI: R⁴⁸-SO₂-(CH₂)_h-U-(СН₂); -CR⁴⁹R⁵⁰-CF₂-R⁵¹, где R⁴⁸ - Cl; R⁴⁹R⁵⁰ одинаковые и означают Н, F; R⁵¹ означает F; U означает простую связь, h = 1, 2; ; i = 1; при условии, что если h = 1, то R⁴⁹ и R⁵⁰ означают Н, а если h = 2, то R⁴⁹ и R⁵⁰ означают F; Соединение I используют в фармацевтической композиции, которая обладает свойствами антагониста рецептора каннабиноида. 4 с. и 6 з. п. ф-лы, 37 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Замещенные бициклические соединения общей формулы (I) R¹ - A - D - E - G - L - R² (I) в которой R¹ представляет собой нафтил или остаток формулы где a = 1 или 2; R³ означает водород, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкил с 1-6 атомами углерода или ацил с 1-6 атомами углерода, и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки, незамещенные или замещенные при необходимости геминально одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, карбоксил, гидрокси, фенил, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-6 атомами углерода, алкил с 1-8 атомами углерода, который в свою очередь может быть замещен галогеном, алкилсульфонилокси с 1-6 атомами углерода, азидом, амином, моноалкиламином с 1-6 атомами углерода, диалкиламином, где алкил с 1-6 атомами углерода, или гидроксилом, группу формулы -(СО)_b-NR⁴R⁵, где b = 0 или 1; R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и независимо друг от друга означают водород, фенил, ацил с 1-6 атомами углерода, циклоацил, в котором циклическая часть с 4-7 атомами углерода, бензоил или алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный аминогруппой, моноалкиламиногруппой с 1-6 атомами углерода, диалкиламиногруппой, где алкил с 1-6 атомами углерода, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, который при необходимости может содержать один или несколько дополнительный(ых) гетероатом(ов) из ряда S, О и/или один или несколько остаток(ков) формулы -NR⁸, где R⁸ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или ацил с 1-6 атомами углерода, и группу формулы -NR⁶-SO₂-R⁷, где R⁶ означает водород, фенил, алкил с 1-6 атомами углерода или ацил с 1-6 атомами углерода, R⁷ означает фенил или алкил с 1-6 атомами углерода, А и Е одинаковы или различны и представляют собой связь или алкилен с 1-4 атомами углерода; D представляет собой атом кислорода или остаток формулы -S(О)_c- или -N(R⁹)-, где с = 0, 1 или 2, R⁹ означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или ацил с 1-6 атомами углерода; G представляет собой дважды связанный арил с 6-10 атомами углерода или дважды связанный 5-7 членный ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера (S), азот (N) и/или кислород (О), незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей гидрокси, трифторметил, карбоксил, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-6 атомами углерода, а также группы формул -CO-O-(CH₂)_d-NR¹⁰R¹¹, -NR¹²-SO₂-R¹³, -(CH₂)_e-(CО)_f-NR¹⁴R¹⁵ или -OR¹⁶, где d = 1, 2, 3 или 4, е и f одинаковы или различны и означают число 0 или 1, R¹⁰ и R¹¹ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, R¹² имеет вышеуказанное значение R⁶ и одинаков с ним или различен, R¹³ имеет вышеуказанное значение R⁷ и одинаков с ним или различен, R¹⁴ и R¹⁵ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, или, независимо друг от друга, представляют собой остаток формулы -(CH₂)_g-NR¹⁷R¹⁸, где g = 1, 2, 3 или 4, R¹⁷ и R¹⁸ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, R¹⁶ означает арил с 6-10 атомами углерода, L представляет собой остаток формулы -O-, -NH-, -N(R²⁰ )-SO- при этом связывание остатка с G происходит слева (со стороны левой связи), где R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ одинаковы или различны и означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода, или R¹⁹ означает остаток формулы -SO₂R², R² представляет собой арил с 6-10 атомами углерода или 5-7 членный насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, трифторметил, нитро, амино и алкил с 1-6 атомами углерода, или представляет собой остаток формулы или морфолин, или представляет собой циклоалкил с 3-8 атомами углерода, или алкил с 1-12 атомами углерода, алкенил с 2-12 атомами углерода или алкинил с 2-12 атомами углерода, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, трифторметил, гидрокси, циано, азидо, алкокси с 1-6 атомами углерода, перфторалкокси с 1-6 атомами углерода, частично фторированный алкокси с 1-6 атомами углерода, остаток формулы NR²⁸R²⁹, где R²⁸ и R²⁹ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, нитро, гидрокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода и группу формул -NR³⁰R³¹, где R³⁰ и R³¹ одинаковы или различны и означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, или ацил с 1-6 атомами углерода, и 5-6 членный ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, нитро, гидрокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода и группу формул -NR³⁰R³¹, где R³⁰ и R³¹ (как)определены выше, или L и R² вместе представляют собой остаток формулы и их соли, за исключением соединений формулы (I), в которых R¹ означает нафт-1-ил, незамещенный или замещенный в положении 3 хлором или алкилом с 1-4 атомами углерода и в положении 4 хлором или фенилом, А и Е означают связь, D означает кислород, G означает 1,4-фенил, незамещенный или замещенный алкилом с 1 до 4 атомами углерода, L означает кислород, и R² означает метил, и за исключением соединения м-бис-(1-нафтилокси)бензол.

2. Замещенные бициклические соединения формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой нафтил или остаток формулы где а = 1 или 2, R³ означает водород, алкенил с 2-4 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода или ацил с 1-4 атомами углерода, и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещенные или замещенные, при необходимости геминально, одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, карбоксил, гидроксил, фенил, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-5 атомами углерода, алкил с 1-6 атомами углерода, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, алкилсульфонилокси с 1-4 атомами углерода, азидом, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, диалкиламино, где алкил с 1-4 атомами углерода, или гидрокси, группу формул -(СO)_b-NR⁴R⁵, где b = 0 или 1, R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и, независимо друг от друга, означают водород, фенил, ацил с 1-4 атомами углерода, циклоацил, в котором циклическая часть с 4-7 атомами углерода, бензоил или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный амином, моноалкиламином с 1-4 атомами углерода, диалкиламином, где алкил с 1-4 атомами углерода, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота образуют морфолиновое, пиперидиновое или N-метилпиперазиновое кольцо, и группу формул -NR⁶-SО₂-R⁷, где R⁶ означает водород, фенил, алкил с 1-4 атомами углерода или ацил с 1-4 атомами углерода и R⁷ означает фенил или алкил с 1-5 атомами углерода, А и Е одинаковы или различны и представляют собой связь или алкилен с 1-4 атомами углерода, D представляет собой атом кислорода или остаток формулы -S(О)_c- или -NR⁹-, где с = 0, 1 или 2, R⁹ означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода или ацил с 1-4 атомами углерода, G представляет собой дважды связанный фенил, нафтил, пиримидил, пиридазинил или пиридил, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей гидрокси, трифторметил, карбоксил, галоген, алкил с 1-4 атомами углерода, гидроксиалкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-4 атомами углерода, а также группы формул -CO-О-(CH₂)_d-NR¹⁰R¹¹, -NR¹²-SO₂R¹³, -(CH₂)_e-(CО)_f-NR¹⁴R¹⁵ и -OR¹⁶ где d = 1, 2, 3 или 4, е и f одинаковы или различны и означают число 0 или 1, R¹⁰ и R¹¹ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, R¹² имеет вышеуказанное значение R⁶ и одинаков с ним или различен, R¹³ имеет вышеуказанное значение R⁷ и одинаков с ним или различен, R¹⁴ и R¹⁵ имеют вышеуказанное значение R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны или, независимо друг от друга, представляют собой остаток формулы -(CH₂)_g-NR¹⁷R¹⁸, где g = 1, 2 или 3, R¹⁷ и R¹⁸ имеют вышеуказанное значение R¹⁰ и R¹¹ и одинаковы с ним или различны, R¹⁶ означает фенил или нафтил, L представляет собой остаток формулы -O-, -NH-, -N(R²⁰)-SO- при этом связывание остатка на с G происходит слева (со стороны левой связи), где R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ одинаковы или различны и означают водород или алкил с 1-3 атомами углерода, или R¹⁹ означает остаток формулы -SO₂R², R² представляет собой фенил, нафтил, пиридил, фурил, тиенил, или пиримидил, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, амино, трифторметил, нитро и алкил с 1-4 атомами углерода, или представляет собой остаток формулы или морфолин, или представляет собой циклопропил, циклогексил или циклопентил, или представляет собой алкил с 1-10 атомами углерода, алкенил с 2-10 атомами углерода или алкинил с 2-10 атомами углерода, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, трифторметил, гидрокси, азидо, алкокси с 1-4 атомами углерода, перфторалкокси с 1-5 атомами углерода, частично фторированный алкокси с 1-4 атомами углерода, остаток формулы и -NR²⁸R²⁹, где R²⁸ и R²⁹ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, нитро, гидрокси, алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода и группу формулы -NR³⁰R³¹, где R³⁰ и R³¹ одинаковы или различны и означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода или ацил с 1-4 атомами углерода, пиридил и пиримидил, при необходимости замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, нитро, гидрокси, алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода и группу формулы -NR³⁰R³¹, где R³⁰ и R³¹ имеют вышеуказанные значения, или L и R² вместе представляют собой остаток формулы и их соли, за исключением соединений формулы (I), в которых R¹ означает нафт-1-ил, незамещенный или замещенный в положении 3 хлором или алкилом с 1-4 атомами углерода и в положении 4 хлором или фенилом, А и Е означают связь, D означает кислород, G означает 1,4-фенил, незамещенный или замещенный алкилом с 1 до 4 атомами углерода, L означает кислород, и R² означает метил, и за исключением соединения н-бис-(1-нафтилокси)бензол.

3. Замещенные бициклические соединения формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой нафтил, или остаток формулы где а = 1 или 2; R³ означает водород, алкенил с 2-3 атомами углерода, алкил с 1-3 атомами углерода или ацил с 1-3 атомами углерода, и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещенные или замещенные, при необходимости, геминально, одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей хлор, фтор, карбоксил, гидроксил, фенил, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-4 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода, который, в свою очередь, может быть замещен хлором или гидрокси, группу формулы -(СО)_b-NR⁴R⁵, где b = 0 или 1, R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и, независимо друг от друга, означают водород, ацил с 1-3 атомами углерода, циклоацил, в котором циклическая часть с 4-6 атомами углерода, бензоил или алкил с 1-3 атомами углерода, незамещенный или замещенный амином, моноалкиламином с 1-3 атомами углерода, диалкиламином, где алкил с 1-3 атомами углерода, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота образуют морфолиновое, пиперидиновое или N-метилпиперазиновое кольцо, группу формулы -NR⁶SO₂R⁷, где R⁶ означает водород, алкил с 1-3 атомами углерода или ацил с 1-3 атомами углерода, R⁷ означает фенил или алкил с 1-4 атомами углерода, А и Е одинаковы или различны и представляют собой связь или алкил с 1-3 атомами углерода, D представляет собой атом кислорода или остаток формулы -S(О)_c- или -NR⁹-, где с = 0, 1 или 2, R⁹ означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода или ацил с 1-3 атомами углерода, G представляет собой дважды связанный фенил, нафтил, пиримидил, пиридазинил или пиридил, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей гидрокси, трифторметил, карбоксил, фтор, хлор, бром, алкил с 1-3 атомами углерода, гидроксиалкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-3 атомами углерода, а также группы формул -CO-O-(CH₂)_d-NR¹⁰R¹¹, -NR¹²-SО₂R¹³, (СН₂)_е -(CО)_f-NR¹⁴R¹⁵, -СН₂ОН и -OR¹⁶, где d = 1, 2 или 3, е и f одинаковы или различны и означают число 0 или 1, R¹⁰ и R¹¹ означают водород или метил, R¹² означает водород, R¹³ означает алкил с 1-4 атомами углерода, R¹⁴ и R¹⁵ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁶ и одинаковы с ним или различны, или остаток формулы -(CH₂)_g-NR¹⁷R¹⁸, где g = 1, 2 или 3, R¹⁷ и R¹⁸ означают водород или метил, или R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота образуют остаток формулы R¹⁶ означает фенил или нафтил, L представляет собой остаток формулы -O-, -NH-, -N(R²⁰)-SО- при этом связывание остатка на с G происходит слева (со стороны левой связи), где R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ одинаковы или различны и означают водород, метил или этил, или R¹⁹ означает остаток формулы -SO₂R², R² представляет собой фенил, фурил или пиридил, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей фтор, хлор, бром или трифторметил, или представляет собой остаток формулы или морфолин, или представляет собой циклопентил или циклогексил, или представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-8 атомами углерода или алкинил с 2-8 атомами углерода, незамещенные или замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей: фтор, хлор, бром, трифторметил, гидрокси, азидо, алкокси с 1-3 атомами углерода, перфторалкокси с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, замещенный трифторметильной группой, остаток формулы и NR²⁸R²⁹, где R²⁸ и R²⁹ означают водород или метил, фенил, пиридил и пиримидил, при необходимости, замещенные одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей фтор, хлор, бром, нитро, гидрокси, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода и группу формулы -NR³⁰-R³¹, где R³⁰ и R³¹ одинаковы или различны и означают метил или метилкарбонил, или L и R вместе представляют собой остаток формулы и их соли, за исключением соединений формулы (I), в которых R¹ означает нафт-1-ил, незамещенный или замещенный в положении 3 хлором или алкилом с 1-4 атомами углерода и в положении 4 хлором или фенилом, А и Е означают связь, D означает кислород, G означает 1,4-фенил, незамещенный или замещенный алкилом с 1 до 4 атомами углерода, L означает кислород, и R² означает метил, и за исключением соединения н-бис-(1-нафтилокси)бензол.

4. Замещенные бициклические соединения формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой нафтил или остаток формулы где а = 1 или 2, и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещенные или замещенные при необходимости геминально, от одного до трех раз, одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей галоген, карбоксил, гидрокси, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-6 атомами углерода, алкил с 1-8 атомами углерода, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном или гидрокси, группу формул -(СО)_b-NR⁴R⁵, где b = 0 или 1, R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и означают водород, фенил или алкил с 1-6 атомами углерода, и группу формул -NR⁶-SO₂-R⁷, где R⁶ означает водород, фенил или алкил с 1-6 атомами углерода, R⁷ означает фенил или алкил с 1-6 атомами углерода, А и Е одинаковы или различны и представляют собой связь или алкилен с 1-4 атомами углерода, D представляет собой атом кислорода или остаток формулы -S(О)_c- или -NH-, где с = 0, 1 или 2, G представляет собой дважды связанный арил с 6-10 атомами углерода или дважды связанный 5-7 членный ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, незамещенный или замещенный от одного до трех раз одинаковыми или различными заместителями, которые выбираются из группы, включающей гидрокси, карбоксил, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкоксикарбонил, где алкокси с 1-6 атомами углерода, а также группы формул -CO-O-(CH₂)_d-NR¹⁰R¹¹, -NR¹²-SO₂R¹³ и -СО-NR¹⁴R¹⁵, где d = 1,2,3 или 4, R¹⁰ и R¹¹ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, R¹² имеет вышеуказанное значение R⁶ и одинаков с ним или различен, R¹³ имеет вышеуказанное значение R⁷ и одинаков с ним или различен, R¹⁴ и R¹⁵ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, или вместе с атомом азота образует 5-6-членный насыщенный гетероцикл, который в некоторых случаях может содержать еще дополнительный гетероатом из ряда S и О или группу формулы -NH-, L представляет собой остаток формулы N(R²⁰)-SO- при этом связывание остатка на с G происходит слева, где R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³ и R²⁴ одинаковы или различны и означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода, R² представляет собой фенил, незамещенный или замещенный галогеном, трифторметильной группой, нитро, амино или алкилом с 1-6 атомами углерода, R² представляет собой остаток формулы или морфолин, или представляет собой перфторалкил, содержащий до 12 атомов фтора, или представляет собой алкил с 1-12 атомами углерода или алкинил с 2-12 атомами углерода, незамещенные или замещенные галогеном, трифторметильной группой, гидрокси, азидо или остатком формулы или NR²⁸R²⁹, где R²⁸ и R²⁹ имеют вышеуказанные значения R⁴ и R⁵ и одинаковы с ним или различны, и/или, при необходимости, замещенные фенилом или 5-6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, которые, в свою очередь, могут быть замещены до 2 раз одинаковым или различным образом следующими заместителями: галогеном, нитро, гидрокси, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода или группой формулы -NR³⁰ R³¹, где R³⁰ и R³¹ одинаковы или различны и означают водород, алкил с 1-6 атомами углерода или ацил с 1-6 атомами углерода, L и R² вместе представляют собой остаток формулы и их соли.

5. Замещенные бициклические соединения формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой нафт-1-ил, незамещенный или замещенный алкилом с 1-6 атомами углерода, который содержит заместители: гидрокси, ациламино с 1-6 атомами углерода, амино или алкокси с 1-6 атомами углеродаиндан-4-ил, замещенный гидроксиалкилом с 1-6 атомами углерода, остаток формулы где R³ алкил с 1-6 атомами углерода, А и Е представляют собой связь, D представляет собой атом кислорода, G представляет собой 1,3-фенилен, 1,4-фенилен или 2,5-пиридилен, незамещенные или замещенные галогеном, L представляет собой остаток формулы -NH-SO₂- или -О-SО₂-, и R² представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный хлором, трифторметильной группой, остатком формулы -О-СН₂-СF₃ или фенилом, или пиридилом, которые, в свою очередь, могут быть замещены бромом или хлором, и их соли.

6. Замещенные бициклические соединения по п.1, выбранные из группы, включающей (см. графическую часть).

7. Соединения общей формулы (II) R¹-A-D-E-G-M-H (II) в которой R¹ означает остаток формулы где a = 1; R³ означает водород, (C₂-C₆)-алкил, (C₁-C₆)-алкил или (C₁-C₆)-ацил, и при этом все вышеуказанные кольцевые системы и остатки незамещенные или замещенные указанным в п.1 образом, A, D, E и G имеют значения, указанные в п.1; M означает кислород или -N(R³²)-, где R³² означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода.

8. Соединения общей формулы (II) по п.7, в которых R¹ означает индан-4-ил, замещенный гидроксиалкильной группой с 1 до 6 атомами углерода или остаток формулы где R³ означает алкил с 1 до 6 атомами углерода, A, D, E и G имеют значения, указанные в п.5, и M имеет значение, указанное в п.7.

9. Фторированные алкилсульфонилхлориды общей формулы (XVI) R⁴⁸-SO₂-(CH₂)_h-U-(CH₂)_i-CR⁴⁹R⁵⁰-CF₂-R⁵¹ (XVI) где R⁴⁸ означает хлор; R⁴⁹, R⁵⁰ одинаковые и означают водород или фтор; R⁵¹ означает фтор; U означает простую связь; h = 1 или 2; i = 1, при условии, что если h = 1, то R⁴⁹ и R⁵⁰ означают водород, а если h = 2, то R⁴⁹ и R⁵⁰ означают фтор.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антоганиста рецептора каннабиноида, содержащая активное вещество и, по меньшей мере, один фармацевтический приемлемый носитель или эксципиент, отличающийся тем, что она в качестве активного вещества содержит, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-6 в количестве от 0,5 до 90 вес.%.

Приоритет по пунктам 1-3 и 5-10 от 17.09.1997.

21.02.1997 по п.4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37,