Связывающийся с интегрином пептид и его применение

Связывающийся с интегрином пептид и его применение

Реферат

 

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK). Соединения по изобретению являются блокаторами домена 2I интегрина человека, а также потенциальными ингибиторами взаимодействия интегрина человека с коллагенами типов I и IV и с ламинином-1. Описана также фармацевтическая композиция, содержащая описанный пептид, способы ингибирования связывания интегринов, миграции клеток, адгезии тромбоцитов, а также способы анализа связывания агентов с интегрином. 11 с. и 4 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл.

Текст описания в факсимильнои виде(см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Циклический связывающийся с интегрином пептид длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающий в себя аминокислотную последовательность RKK.

2. Пептид по п. 1, включающий в себя аминокислотную последовательность RKКН (SEQ ID NO 8).

3. Циклический пептид, включающий в себя аминокислотную последовательность Х₁RKKHX₂X_n, при том, что Х - любая аминокислота, и n= 1-4.

4. Циклический связывающийся с интегрином пептид, включающий в себя аминокислотную последовательность CTRKKHDNC (SEQ ID NO 4).

5. Циклический связывающийся с интегрином пептид, включающий в себя аминокислотную последовательность CTRKKHDNАQС (SEQ ID NO 5).

6. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью связываться с доменом 2I интегрина человека, содержащая связывающийся с интегрином пептид по любому из пп. 1-5.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, пригодная для локального применения.

8. Способ ингибирования связывания интегринов, содержащих домен 2I, с молекулами, распознающими указанный домен 2I, включающий в себя обеспечение взаимодействия указанного интегрина с указанным связывающимся с интегрином пептидом по любому из пп. 1-5.

9. Способ ингибирования зависимой от интегрина миграции клеток у пациента, включающий в себя обеспечение указанному пациенту эффективных количеств указанного связывающегося с интегрином пептида по любому из пп. 1-5.

10. Способ по п. 8, где указанная миграция клеток связана с раковым заболеванием, сердечно-сосудистым заболеванием или периодонтитом у указанного пациента.

11. Способ ингибирования миграции клеток на коллагене у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение указанному пациенту эффективных количеств указанного пептида по любому из пп. 1-5.

12. Способ ингибирования адгезии тромбоцитов на коллагене или индуцируемой коллагеном агрегации тромбоцитов у пациента, включающий в себя обеспечение указанному пациенту эффективных количеств указанного связывающегося с интегрином пептида по любому из пп. 1-5.

13. Способ по п. 13, где указанная адгезия или агрегация связаны с сердечно-сосудистым заболеванием у упомянутого пациента.

14. Способ анализа связывания, предназначенный для идентификации связывающихся с интегрином агентов, включающий в себя i) биотинилирование связывающегося с интегрином агента, тестирование которого осуществляется, ii) осуществление реакции указанного биотинилированного агента с иммобилизованным рекомбинантным доменом 2I или производными от этого домена пептидами в подходящих для связывания условиям, iii) промывание твердой подложки, несущей связанный агент, iv) добавление меченного биотин-связывающего агента, и v) выявление любого связанного интегрин-связывающего агента.

15. Способ анализа связывания, предназначенный для идентификации связывающихся с интегрином агентов, включающий в себя i) мечение домена 2I европием, ii) смешение связывающегося с интегрином агента, который должен быть протестирован, с меченным европием доменом 2I, в условиях, подходящих для связывания, и iii) выявление любого связанного интегрин-связывающего агента.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78