Способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи

Способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи

Реферат

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении злокачественных опухолей. Внутривенно вводят фотосенсибилизатор с преимущественно сосудистым фототоксическим действием. Затем на область поражения наносят фотосенсибилизатор с преимущественно цитотоксическим действием. Уточняют границы опухоли и выявляют скрытые очаги рака с помощью флуоресцентно-диагностического исследования. Облучают сначала выявленные очаги, а затем всю поверхность кожи в пределах одной или нескольких анатомических зон, при этом используют одну длину волны. Предлагаемый способ позволяет выявить скрытые очаги поражения кожи, повысить терапевтическую эффективность при лечении первично-множественного поражения кожи, а также исключить местные рецидивы заболевания. 9 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при консервативном лечении злокачественных опухолей.

Известен способ фотодинамической терапии (далее ФДТ) включающий, так же как и заявляемое изобретение, проведение курса ФДТ путем внутривенного введения препарата "Фотолон" с последующим лазерным облучением опухоли (Первый опыт применения нового фотосенсибилизатора "Фотолон" / Каплан МЛ., Романко Ю-С. , Кудрявцева Г.Т., Медведев В.Н., Капинус В.Н., Молочков ВА., Третьякова Е.И., Сухова Т.Е., Альбицкая О.В., Мещерякова АЛ., Петров П.Т. // Актуал. вопр. дерматовенерологии. - 2000. 3. С. 54-56. Рус.). Недостатки известного способа лечения, препятствующие получению описанного ниже лечебного эффекта, состоят в том, что препарат применяется только как лечебное средство для терапии ранее диагностированных очагов рака, а также в том, что при использовании известного способа невозможно осуществить визуализацию скрытых очагов.

Наиболее близким к заявляемому изобретению способом того же назначения по совокупности признаков является способ ФДТ злокачественных опухолей, в соответствии с которым для лечения злокачественных опухолей используют 5-аминолевулиновую кислоту, которую наносят местно, совместно с фолиевой кислотой, и последующее облучение широкой полосой красного света от некогерентного источника (Амбулаторная фотодинамическая терапия поверхностных злокачественных опухолей 5-аминолевулиновой кислотой в комбинации с фолиевой кислотой и использованием некогерентного излучения. Ambulant photodynamic therapy of superficial malignomas with 5-ala in combination with folic acid and use ofnoncohert light / Jindra R.H., Kubin A., Kolbabek H., Alth G., Dobrowsky W. // Drugs Exp. and din. Res. - 1999. - 25, 1. С. 37-41. Англ. Австрия, City Hosp. Lainz, Vienna. Библ. 29). Принят за прототип. Причины, препятствующие достижению указанных ниже лечебных эффектов при использовании известного способа, принятого за прототип, заключаются в следующем: - лечебный процесс осуществляют только в пределах визуально определяемой опухоли; - невозможность выявления и лечения скрытых очагов рака в зонах, отдаленных от опухолевого очага; - необходимость многократного повторения курса лечения для достижения полного терапевтического эффекта.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи выявления скрытых очагов поражения кожи, повышения терапевтической эффективности при лечении первично-множественного поражения кожи, а также исключения местных рецидивов заболевания.

Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких лечебных результатов: - совмещение в одном сеансе диагностической и лечебной целей, - выявление и терапия скрытых опухолевых очагов, - воздействие как на реализовавшиеся к моменту лечения, так и на субклинические очаги рака, - профилактика рецидивов за счет широкого облучения визуально неизмененной кожи.

Указанные лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что, так же как в известном способе, ФДТ больных злокачественными опухолями осуществляют путем нанесения на пораженный участок препарата, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту, с последующим воздействием лазерным излучением. Особенность заявляемого способа лечения заключается в том, что сеанс флуоресцентно-диагностического (далее ФД) исследования и ФДТ осуществляют одновременно путем сочетанного применения двух фотосенсибилизаторов (далее ФС) с преимущественно сосудистым фототоксическим действием и преимущественно цитотоксическим действием с последующим воздействием на патологический очаг локальным и диффузным лазерным излучением с длиной волны, соответствующей длине волны, поглощаемой ФС.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Известно, что ФДТ эффективна для лечения рака кожи. Однако процент рецидивов достаточно высок. В ряде случаев, причина неудач при традиционной ФДТ связана с отсутствием данных об истинных границах опухолевого поражения кожи и, как следствие, с неадекватностью и неоднородностью световой дозы по всей поверхности опухоли, что приводит к появлению краевого рецидива. Другой причиной возникновения рецидива заболевания является реализация субклинических очагов рака, не диагностированных и не леченных во время сеанса ФДТ.

Использование заявляемого способа ФДТ позволяет устранить перечисленные выше нежелательные явления.

Внутривенное введение в организм ФС позволяет достичь высокой терапевтической дозы препарата в опухолевых очагах на момент проведения ФДТ.

Обработка поверхности области поражения (в пределах одной или нескольких анатомических зон) мазью на основе 5-аминолевулиновой кислоты (препарат "аласенс"), позволяет достичь избирательной продукции эндогенного протопорфирина XI в опухолевой ткани на момент проведения ФД и ФДТ.

Сочетанное воздействие указанных типов ФС позволяет: - определить истинные границы опухоли и выявить скрытые очаги рака при проведении сеанса ФД непосредственно перед сеансом ФДТ; - достичь более селективного и глубокого некроза опухолей в течение сеанса ФДТ; Локальное (прицельное) воздействие лазерным излучением с длиной волны 630 нм приводит к некрозу вновь и ранее выявленных очагов базально-клеточного рака кожи.

Диффузное облучение всей площади кожи в пределах одной или нескольких анатомических зон оказывает терапевтическое воздействие на скрытые (субклинические) очаги рака.

На практике заявляемый способ осуществляют следующим образом.

ФС фотогем вводят внутривенно однократно за 48 часов до проведения сеанса облучения в дозе 2,5-3,0 мг/кг веса тела. За 6 часов до сеанса ФДТ на всю поверхность области поражения (в пределах одной или нескольких анатомических зон) наносят мазь с аласенсом из расчета 0,1 мг на 1 см². Непосредственно перед сеансом ФДТ проводят сеанс ФД (после удаления мази с поверхности кожи) с помощью лазерной установки (длина волны 441 нм) для уточнения границ опухоли и поиска новых очагов рака. Далее осуществляют последовательное лазерное воздействие, используя два различных режима облучения: выявленные очаги рака облучают локально в дозе 200-500 Дж/см², окружающую кожу облучают диффузно в дозе 50 Дж/см². После облучения явных и выявленных при ФД очагов рака производят диффузное облучение всей площади патологического очага (воздействие на скрытые (субклинические) очаги рака). Облучение осуществляют с помощью лазерной терапевтической установки "Металаз-З" на парах золота (630 нм).

Показания для использования заявляемого способа: первично-множественный базально-клеточный рак кожи; рецидивы рака кожи.

Способ иллюстрируют следующие клинические примеры.

Пример 1.

Больная П.51 год. Диагноз: первично-множественный базально-клеточный рак кожи лица, туловища, конечностей. При осмотре на коже туловища и конечностей определяются опухолевые образования размерами от 4 мм до 1,5 см (45 очагов). Препарат Фотогем введен внутривенно в дозировке 3,0 мг/кг веса тела за 48 часов до лечения. За 6 часов до сеанса ФДТ на всю поверхность области поражения (в пределах нескольких анатомических зон) нанесена мазь с Аласенсом из расчета 0,1 мг на 1 см². При ФД непосредственно перед ФДТ (после удаления мази с поверхности кожи) выявлено 23 новых очага визуально не определяемых ранее и уточнены границы опухолевого поражения. В дальнейшем с помощью лазерной терапевтической установки (длина волны 630 нм) и световода-микролинзы произведено последовательное локальное облучение всех 68 очагов базально-клеточного рака кожи (средняя доза света 300 Дж/см²) с последующим диффузным облучением всех анатомических зон (доза света 50 Дж/см²). Сроки наблюдения 2,5 года - без признаков рецидива.

Пример 2.

Больная Е. 61 год. Диагноз: первично-множественный базально-клеточный рак кожи лица, туловища. При осмотре перед началом лечения выявлено 16 опухолевых очагов. Препарат Фотогем также введен внутривенно за 48 часов до лечения. Мазь с Аласенсом нанесена на всю поверхность области поражения за 6 часов до ФДТ. ФД выявила 12 новых, визуально не определяемых очагов рака. ФДТ проведена локально на все опухолевые образования доза света 300-500 Дж/см², с последующим диффузным облучением доза света 50 Дж/см². Результат полное излечение. Срок наблюдения 1,5 года.

Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемый способ отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными способами лечения аналогичных заболеваний. Использование заявляемого способа позволяет: - определить истинные границы опухолевого поражения перед проведением сеанса лечения; - выявить скрытые очаги рака для последующего лазерного облучения; - снизить вероятность развития первично-множественных опухолей за счет профилактического облучения кожи одной или нескольких анатомических зон; - повысить эффективность ФДТ за счет сочетанного применения фотосенсибилизаторов с цитотоксическим и сосудистым эффектами; - сократить время обследования и лечения за счет совмещения двух процедур в одном сеансе.

Формула изобретения

1. Способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи, отличающийся тем, что сначала внутривенно вводят фотосенсибилизатор с преимущественно сосудистым фототоксическим действием, затем на область поражения наносят фотосенсибилизатор с преимущественно цитотоксическим действием, уточняют границы опухоли и выявляют скрытые очаги рака с помощью флуоресцентно-диагностического исследования, после чего облучают сначала выявленные очаги, а затем всю поверхность кожи в пределах одной или нескольких анатомических зон, при этом используют одну длину волны.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор с преимущественно сосудистым фототоксическим действием вводят внутривенно.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что для внутривенного введения используют препарат Фотогем.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что фотогем вводят внутривенно однократно в дозе 2,5-3,0 мг/кг веса тела за 48 ч до воздействия лазерным излучением.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту используют Аласенс.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что мазь, содержащую Аласенс, наносят на поверхность области поражения в пределах по крайней мере одной анатомической зоны за 6 ч до воздействия лазерным излучением.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что проводят флюоресцентно-диагностическое исследование пораженной анатомической зоны после удаления мази с поверхности кожи путем воздействия лазерным излучением с длиной волны 441 нм.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сеанс фотодинамической терапии осуществляют путем последовательного, прицельного воздействия лазерным излучением с длиной волны 630 нм и энергией 150-500 Дж/см² на вновь и ранее выявленные очаги рака кожи.

9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что сеанс фотодинамической терапии осуществляют с помощью лазерной терапевтической установки "Металаз-3" на парах золота.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по окончании процедуры прицельного воздействия лазерным излучением осуществляют диффузное воздействие лазерным излучением с энергией, подводимой к ткани, 50 Дж/см² на площадь по крайней мере одной анатомической зоны в области опухолевого поражения.