Ингибиторы стероидсульфатазы

Ингибиторы стероидсульфатазы

Реферат

 

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I, обладающее стероидсульфатазной активностью. Композиция может быть использована для лечения эстронзависимых опухолей, в частности рака груди. Композиция обладает повышенной активностью. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 5 ил., 6 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н; Полицикл состоит по меньшей мере из четырех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными, соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 m.

2. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, включающее стероидную кольцевую структуру и сульфаматную группу формулы где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н, соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 m.

3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н; полицикл состоит по меньшей мере из трех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными, соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 m и где соединение присутствует в количестве, обеспечивающем 100-500 мг соединения на одноразовую дозу.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, где стероидная кольцевая структура представляет собой остаток 3-стерола.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где стерол выбирают из группы, включающей эстрон, дегидроэпиандростероны, замещенные эстроны и замещенные дегидроэпиандростероны.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н и алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или С₁-С₁₀алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или С₁-С₅алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или метила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ обозначает Н и R₂ обозначает Н.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где соединение является одним из 3-сульфамат эстрона, 3-N,N-диметилсульфамат эстрона 3-М-монометилсульфамат эстрона.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где сульфаматная группа присоединена к циклической кольцевой системе или стероидной кольцевой структуре.

14. Фармацевтическая композиция по пункту 1, где соединением является соединение формулы где R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.1.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, где группа Полицикл является остатком стерола.

16. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы где группа Полицикл представляет собой остаток стерола; R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.2.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где стерол является 3-стеролом.

18. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы где группа Полицикл представляет собой остаток 3-стерола; R₁ и R₂ обозначают Н.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30