PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма

Патент 2209210

Авторы

Классы МПК

Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма

Реферат

 

Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I, способу лечения инфекционных заболеваний, микроорганизму, способному вырабатывать вышеуказанные производные, и способу получения таких производных с помощью этого микроорганизма. Технический результат: получение новых соединений, обладающих антибактериальным действием. 18 с. и 30 з.п.ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет атом серы.

2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу.

3. Фармацевтически приемлемое сложноэфирное, простое эфирное или N-алкилкарбамоильное производное соединения формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль где R1 представляет атом водорода или метильную группу; R2 a представляет атом водорода, защитную группу для гидроксигруппы или метильную группу; R3 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы; R4 a представляет атом водорода, гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; R5 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы; Х представляет метиленовую группу или атом серы, при условии, что когда Х представляет атом серы, R1 представляет метильную группу, R2 a представляет метильную группу, и R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; когда Х представляет метиленовую группу, R1 представляет метильную группу, и R2 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; или когла Х представляет метиленовую группу, а R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу, и R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; и что если Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу и R3 представляет атом водорода или фенокситиокарбонильную группу, то R4 a не может представлять гидроксигруппу, когда R5 представляет атом водорода, и R4 a и R5 не могут вместе представлять оксиалкиленовую группу; и что исключается соединение, где Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу, R3 представляет пивалоильную группу, R4 a представляет ацетоксигруппу, и R5 представляет ацетильную группу.

4. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, силил, аралкил, аралкилоксикарбонил, 1-(алифатический ацилокси-(низший алкил), 1-(циклоалкилкарбонилокси)-(низший алкил), (1-низший алкоксикарбонилокси)-(низший алкил), 1-(циклоалкилоксикарбонилокси) -(низший алкил), фталидил и оксодиоксоленилметил.

5. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как тетрагидропиран-2-ил, 4-метокситетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил, триметилсилил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, ди(трет-бутил)метилсилил, дифенилметилсилил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, 4-метилбензил, 4-метоксибензил, 2-нитробензил, 4-нитробензил, 4-хлорбензил, бензилоксикарбонил, 4-метоксибензилокси-карбонил, 2-нитробензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, 1-ацетоксиэтил, бутирилоксиэтил, 1-пивалоилоксиэтил, циклопентилкарбонилоксиметил, циклогексилкарбонилоксиметил, 1-циклопентилкарбонилоксиэтил, 1-циклогексилкарбонилоксиэтил, метоксикарбонилоксиметил, этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, 1-(метоксикарбонилокси)этил, 1-(этоксикарбонилокси)этил, 1-(изопропоксикарбонилокси)этил, циклопентилоксикарбонилоксиметил, циклогексилоксикарбонилоксиметил, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)этил, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этил, фталидил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил.

6. Соединение формулы (1а) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трифенилметил, бензил, 4-метоксибензил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, циклопентилкарбонилоксиметил, циклогексилкарбонилоксиметил, метоксикарбонилоксиметил, этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, циклопентилоксикарбонилоксиметил, циклогексилоксикарбонилоксиметил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил.

7. Сложноэфирное производное соединения (1а) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6СO- или R6ОСО-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-C10 арильными группами, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.

8. Сложноэфирное производное соединения (Ia) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-С10 арильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

9. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; С6-С20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными или нафтильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

10. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

11. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

12. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, замещенной 1 или 2 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

13. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, включающей C6-C20 алкильную группу и C10-C20 алкенильную группу, имеющую от 1 до 3 двойных связей.

14. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; 1-C21 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.

15. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

16. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, которая содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп галогена; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

17. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

18. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

19. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей C1-C4 алкокси группы; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1 или 2 фенильные группы, необязательно замещенные 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

20. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей.

21. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей, C1-C21 алкильной группы, которая имеет заместители, выбранные из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; и C1-C21 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10 арильные группы, необязательно замещенные 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.

22. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 4 заместителей, выбранных из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10 арильные группы, необязательно замещенные 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

23. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей группы галогена; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

24. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей группы фтор и хлор; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

25. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

26. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 2 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

27. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей.

28. Соединение формулы (Ib), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль: соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет атом водорода, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет деканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет лауроильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет миристоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R4 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пентадеканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пальмитоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет деканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет лауроильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет миристоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пентадеканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пальмитоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет пальмитоильную группу, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет октилоксикарбонильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет нонилоксикарбонильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; и соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет децильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу.

29. Соединение формулы (Ik), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль: соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет метильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода; и соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет додецильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной активностью.

32. Агент, содержащий соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.

33. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.

34. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.

35. Штамм Streptomyces griseus SANK 60196 (FERM BP-5420), способный вырабатывать соединения по любому из пп.1, 2, 36, 37, 39 или 40.

36. Соединение А-500359Е формулы (XI) или его соль 37. Соединение A-500359F формулы (XII) или его соль 38. Амидное производное соединения A-500359F формулы (XIIl) или его соль 39. Соединение А-500359Н формулы (XIV) или его соль 40. Соединение A-500359J формулы (XV) или его соль 41. Соединение А-500359М-3 формулы (XVI) или его соль 42. Способ получения соединения A-500359E, A-500359F, А-500359Н, A-500359J по любому из пп.36, 37, 39 или 40, отличающийся тем, что осуществляют i)культивирование штамма-продуцента Streptomyces griseus; ii)выделение соединения из продуктов культивации и его очистку; и iii)необязательно, перевод его в соль.

43. Способ по п.42, где штамм микроорганизма представляет собой Streptomyces griseus (SANK 60196; FERM BP-5420).

44. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль.

45. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной активностью.

46. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.

47. Агент, содержащий соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.

48. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемой соли.

Приоритет по пунктам: 09.07.1998 по пп. 1, 2 и 35; 24.09.1998 по пп. 36 и 39; 09.07.1999 по всем остальным пунктам.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12,