Способ получения производных 2-этил-6-метил-3- гидроксипиридина

Способ получения производных 2-этил-6-метил-3- гидроксипиридина

Реферат

 

Изобретение относится к способу получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, которые могут быть использованы в производстве лекарственного препарата "Мексидол". Описывается способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, а в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90^oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5. Технический результат - упрощение способа получения целевого продукта.

Изобретение относится к области химической технологии, конкретно к получению комплексной соли янтарной кислоты и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, и может быть использовано в производстве лекарственного препарата "Мексидол".

Известен наиболее близкий к заявленному способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающих жаропонижающими и антиартрическими свойствами, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина 4-этоксикарбонилокси-3,5-диметоксибензойной (сиренгеновой) кислотой в абсолютном ацетоне, содержащем триэтаноламин и хлоркарбонат. Затем полученный продукт обрабатывают соляной кислотой в абсолютном этаноле с получением комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина.

(Пат. РСТ WO 9219597, МКИ C 07 D 213/65, опубл. 1992).

Известный способ требует жестких условий проведения процесса (использование безводных растворителей и реагентов) и сложен в аппаратурном оформлении.

Изобретение решает задачу расширения ассортимента и упрощения способа получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина.

Поставленная задача решается за счет того, что в способе получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающем обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90^oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5.

Способ осуществляют следующим образом: В реактор загружают растворитель, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин и янтарную кислоту при массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5 соответственно. Реакционную массу нагревают до температуры 60-90^oС и при перемешивании выдерживают 20-30 минут до полного растворения компонентов, постепенно охлаждают до 5-25^oС (~1,5 часа) и выдерживают 4-18 часов при периодическом перемешивании.

Затем осадок тщательно отжимают и сушат в вакуумном сушильном шкафу при 45-55^oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса.

Сукцинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина представляет собой белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте.

Изобретение иллюстрируют примеры.

Пример 1 В реактор загружают 3,5 л этанола, 1,2 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 1,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры кипения этанола (78^oС) и при постоянном перемешивании выдерживают 20 минут до полного растворения компонентов. Затем реакционную массу при перемешивании выдерживают в реакторе до достижения температуры 20^oС, охлаждают до температуры 5^oС и выдерживают при этой температуре 16 часов при периодическом перемешивании.

Затем суспензию перемешивают до однородной массы, перегружают в центрифугу и отфильтровывают. Осадок комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сушат в вакуум-сушильном шкафу при 45^oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 89%.

Пример 2 В реактор загружают 4,5 л изопропанола, 1,1 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 1,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры 70^oС и при постоянном перемешивании выдерживают 30 минут до полного растворения компонентов. Затем реакционную массу при перемешивании выдерживают в реакторе до достижения температуры 25^oС, охлаждают до температуры 5^oС и выдерживают при этой температуре 18 часов при периодическом перемешивании (мешалку включают каждые 2 часа на 15 минут).

Затем суспензию перемешивают до однородной массы, перегружают в центрифугу и отфильтровывают. Осадок комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сушат в вакуум-сушильном шкафу при 55^oС и остаточном давлении 0,3 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 87%.

Пример 3 В реактор загружают 3,0 л диметилсульфоксида, 1,1 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 0,95 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры 90^oС и выдерживают при этой температуре 15 минут, после чего охлаждают до 20-25^oС и выдерживают при этой температуре 4 часа. Осадок фильтруют, промывают дважды изопропиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40^oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 88%.

Пример 4 В реактор загружают 5,0 л ацетонитрила, 2,4 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 2,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до температуры 60^oС и выдерживают при этой температуре 2 часа, после чего охлаждают до 15-20^oС и выдерживают при этой температуре 12 часов. Осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 35^oС и остаточном давлении 0,3 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 85,6%.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90^oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2: 1,0: 2,5-4,5.