Модифицированный фактор vii

Модифицированный фактор vii

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения, касающимся улучшения регионального миокардиального кровотока в процессе постишемической реперфузии, а также предупреждения или минимизации повреждений ткани, связанных с постишемической перфузией. Указанное назначение осуществляется путем введения пациенту композиции, которая содержит фармакологически приемлемый Фактор VII, имеющий в своем каталитическом центре по меньшей мере одну модификацию, которая существенно ингибирует способность модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор Х или IX. Использование Фактора VII, модифицированного указанным образом, позволяет повысить эффективность лечения. 4 с. и 14 з.п. ф-лы, 22 табл., 11 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Тk

Формула изобретения

1. Применение Фактора VII, имеющего в своем каталитическом центре по меньшей мере одну модификацию, которая существенно ингибирует способность модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор Х или IX, для производства композиции для предупреждения или минимизации повреждения ткани, ассоциированного с постишемической реперфузией.

2. Применение по п. 1, где указанная модификация включает в себя взаимодействие Фактора VII с ингибитором сериновой протеиназы.

3. Применение по п. 2, где протеиназным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид.

4. Применение по п. 3, где протеиназным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дaнcил-Glu-Gly-Arg-xлopмeтилкeтoнa, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона.

5. Применение по пп. 1-4, где повреждение ткани представляет собой некроз.

6. Способ предупреждения или минимизации повреждения ткани, ассоциированного с постишемической реперфузией у индивидуума, включающий в себя введение индивидууму композиции, которая содержит фармакологически приемлемый Фактор VII, имеющий в своем каталитическом центре по меньшей мере одну модификацию, которая существенно ингибирует способность модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор Х или IX.

7. Способ по п. 6, где модификация включает в себя взаимодействие Фактора VII с ингибитором сериновой протеиназы.

8. Способ по п. 7, где протеиназным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид.

9. Способ по п. 8, где протеиназным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Аrg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона.

10. Способ по любому из пп. 6-9, где повреждение ткани представляет собой некроз.

11. Применение Фактора VII, имеющего в своем каталитическом центре по меньшей мере одну модификацию, которая существенно ингибирует способность модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор Х или IX, для производства композиции для улучшения регионального миокардиального кровотока в процессе постишемической реперфузии.

12. Применение по п. 11, где модификация включает в себя взаимодействие Фактора VII с ингибитором сериновой протеиназы.

13. Применение по п. 12, где протеиназным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид.

14. Применение по п. 13, где протеиназным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Аrg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона.

15. Способ улучшения регионального миокардиального кровотока в процессе постишемической реперфузии у индивидуума, включающий в себя введение индивидууму композиции, которая содержит фармакологически приемлемый Фактор VII, имеющий в своем каталитическом центре по меньшей мере одну модификацию, которая существенно ингибирует способность модифицированного Фактора VII активировать плазменный Фактор Х или IX.

16. Способ по п. 15, где модификация включает в себя взаимодействие Фактора VII с ингибитором сериновой протеиназы.

17. Способ по п. 16, где протеиназным ингибитором является фосфорорганическое соединение, сульфанилфторид, пептидный галогенметилкетон или азапептид.

18. Способ по п. 17, где протеиназным ингибитором является пептидный галогенметилкетон, выбранный из Дансил-Phe-Pro-Arg-хлорметилкетона, Дансил-Glu-Gly-Аrg-хлорметилкетона, Дансил-Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона и Phe-Phe-Arg-хлорметилкетона.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137