Средство и способ для биогенной стимуляции организма

Средство и способ для биогенной стимуляции организма

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины, точнее к биомедицинской химии природных белков, и связано с разработкой биогенного стимулятора нового типа, а также способа биогенной стимуляции организма, нуждающегося в коррекции состояния. Сущностью изобретения является биогенный стимулятор многофункционального спектра действия, представляющий собой соматотропный гормон на основе природного, синтетического или рекомбинантного препарата, обработанного инкубированием в темноте на холоде в течение 3-6 ч, а также способ биогенной стимуляции организма, включающий введение в организм активированного соматотропного гормона в комбинации с различными биологически активными веществами, например витаминами или витаминоподобными препаратами. Техническим результатом является создание биогенного стимулятора с расширенным спектром биологически активного действия, обладающего терапевтическим и оздоровительно-косметическим действием, который может быть использован для получения различных лечебно-оздоровительных эффектов. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 5 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, точнее к биомедицинской химии природных белков, и связано с разработкой биогенного стимулятора на основе соматотропного гормона, а также разработкой способа биогенной стимуляции организма, нуждающегося в коррекции состояния.

Название "биогенные стимуляторы" (БС) (в переводе с греческого "биос" - жизнь, "генео" - рождаю) было предложено академиком В.П. Филатовым (в конце 30-х годов) для группы веществ, образующихся в определенных условиях в природных биосубстратах, например тканях животного или растительного происхождения, и способных при введении в организм оказывать стимулирующее влияние и ускорять процессы регенерации. Образование этих веществ происходит главным образом при помещении тканей в неблагоприятные для них условия (охлаждение, воздействие различных физических факторов и т.п.). Появление этих веществ рассматривается как результат адаптации этих биосубстратов.

К биогенным стимуляторам, применяемым в современной медицинской практике, относятся препараты из растений (экстракт алоэ), тканей животных (взвесь плаценты), а также из лиманных грязей (например, пелоидин, гумизоль) и торфа (торфот). Предполагают, что образование биологически активных веществ в лиманных грязях и торфе обусловлено вымершей микрофлорой и микрофауной. Механизм действия биогенных стимуляторов до настоящего времени мало изучен [1].

В настоящее время БС с успехом применяются в медицинской практике. Например, плазмол для инъекций получают из крови человека с добавлением 0,68% натрия хлорида, он представляет собой бесцветную или со слабым желтоватым оттенком прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость со специфическим запахом, слегка солоноватого вкуса, растворимую в воде; рН 6,0-7.0. Плазмол обладает неспецифическим десенсибилизирующим действием и противовоспалительным эффектом. Плазмол назначают при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, бронхиальной астмы, радикулитов, невралгии, невритов, протекающих с болевым синдромом, хронических воспалительных процессов, артритов и полиартритов.

Еще одним известным представителем группы БС является тинктал. Этот препарат изготовлен на основе биоактивированного алоэ по уникальной методике и весьма эффективно применяется при следующих заболеваниях: атеросклероз, воспаление легких, бронхиальная астма, туберкулез легких, простудные заболевания, бронхиты, трахеиты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, энтериты, колиты, запоры, геморрой, изжога. Профилактика онкологических заболеваний. Понижение остроты зрения и глазные болезни. Нарушение обмена веществ, ожирение. Кожные болезни (псориаз, экзема, фурункулез). Основное действие: повышение неспецифической резистентности (естественных защитных сил) организма. Лечебная и профилактическая медицина проявляет особый интерес к биогенным стимуляторам - веществам, стимулирующим защитные и другие адаптивные свойства организма. К источникам таких веществ относится препарат тинктал, приготовленный на основе алоэ. Тинктал обладает широким спектром действия, лишен аллергенных свойств и безопасен в применении. Использование уникальной методики биоактивизации алоэ позволяет накапливать в тинктале высокое количество БС для достаточной стимуляции защитных сил организма. Благодаря способности быстро восстанавливать поврежденные ткани, тинктал может применяться при самых различных заболеваниях воспалительного и невоспалительного характера. Применение тинктала значительно замедляет развитие атеросклероза. При заболеваниях бронхолегочной системы применение тинктала способствует размягчению и быстрому исчезновению кашля, улучшению общего самочувствия, аппетита и сна, уменьшению слабости и одышки. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта вскоре после начала лечения проходят боли, прекращается изжога, ускоряется заживление язв, нормализуется пищеварение. Тинктал целесообразно применять в комплексном лечении больных псориазом, экземой и фурункулезом. Установлено. что биоактивированное алоэ способно восстанавливать целостность клеток зрительного аппарата, поэтому тинктал рекомендован при всех глазных заболеваниях. Тинктал оказывает успокаивающее действие на нервную систему, оздоровляющий и омолаживающий эффект на кожу.

Другим известным БС является Suspensio Placentae pro injectionibus. Взвесь тонко измельченной консервированной на холоду плаценты человека в изотоническом растворе натрия хлорида. Гомогенная (после встряхивания) взвесь красновато-коричневого цвета с характерным запахом; рН 5,8-6,9. Применяют как биогенный стимулятор при различных заболеваниях глаз (миопия, кератиты, помутнение роговицы, ириты, помутнение стекловидного тела) и других показаниях к применению биогенных стимуляторов [1].

Наши исследования направлены не на изучение веществ тканевого происхождения (животного или растительного), а на исследование природного биосубстрата - вещества белковой структуры (строение его достаточно хорошо известно), свойства которого под действием дополнительных факторов модифицируются. Это позволяет применять новый препарат во многих других направлениях для улучшения состояния организма, в которых это вещество ранее не применялось. Речь идет о соматотропном гормоне, веществе белковой природы с изученной структурой.

Технической задачей настоящего изобретения является создание БС с расширенным спектром биологически активного действия, а именно обладающего не только терапевтическим, но и оздоровительно-косметическим действием, который может быть использован для получения различных лечебно-оздоровительных эффектов. К ним относятся: Коррекция состояния организма при геронтологических проблемах Снижение массы жиров Коррекция состояния при стрессах и облучении коротковолновыми частотами (КВЧ) Улучшение работы сердца Стимуляция иммунной системы Улучшение физической работоспособности и выносливости Улучшение работы почек Нормализация кровяного давления Улучшение показателя холестерина с повышением уровня липидов высокой плотности (ЛВП) и снижением уровня липидов низкой плотности (ЛНП) Укрепление костей, ускорение заживления костей при переломах Ускорение заживления ран Омоложение, повышение упругости и утолщение кожи Отрастание волос Исчезновение морщин Устранение целлюлита Обострение зрения Повышение настроения Улучшение памяти, обучаемости Нормализация сна Ускорение регенерации поврежденных мозговых тканей Поставленная задача решается путем создания активированного препарата на основе белка - соматотропина как природного, так и синтетического или полученного генно-инженерным путем (рекомбинантного).

Исходный препарат - соматотропный гормон (СГ) - гормон роста, секретируемый передней долей гипофиза, который представляет собой полипептид, состоящий из 191 аминокислоты. Основное действие СГ - это стимуляция синтеза белка в организме, за счет чего и осуществляется его ростовое действие. В отличие от половых гормонов СГ усиливает рост скелета, но не ускоряет скорость окостенения ростовых зон. Его введение животным сопровождается усиленным ростом, в результате чего появляются крупные особи. Рост человека зависит от активности его СГ, которая определяется наследственными факторами.

СГ обнаруживает широкий спектр биологического действия в организме, который выражается в увеличении размеров тела, стимуляции роста скелета, активации анаболических процессов, в частности биосинтеза белка, в жиромобилизующем действии и других эффектах. Гормон роста не только стимулирует, но регулирует и координирует обменные процессы в зависимости от изменяющихся потребностей организма. Секреция СГ гипофизом резко увеличивается при различных экстремальных ситуациях и особенно сильно изменяется при уменьшении содержания сахара в крови.

В последнее время получены определенные сведения не только о последовательности аминокислот в гормоне роста, но и о пространственной структуре молекулы. Изучение дисперсии оптического вращения и спектров кругового дихроизма показывает, что 55% пептидной цепи гормона роста имеют структуру -спирали. В СГ человека обнаруживается довольно устойчивая третичная структура, которая полностью сохраняется после восстановления и алкилирования двух дисульфидных мостиков.

Изучение первичной структуры СГ животных и человека представляет существенный интерес, так как СГ обладает видовой специфичностью и СГ животного происхождения оказывается неактивным у человека. Следовательно, рецепторы, воспринимающие действие СГ у людей, отличаются от рецепторов животных и соответствующие различия имеются в структуре гормонов. Первичная структура гормона роста человека и овцы различается расположением 70 аминокислотных остатков. Эти различия значительно больше тех, которые наблюдаются в СГ овцы и быка. Они вполне могут объяснить тот факт, что гормон роста животного происхождения оказывается неактивным у человека. Вместе с тем СГ людей и овец обладает примерно одинаковой активностью на крысах.

Исследования зарубежных ученых показали, что модифицированный энзиматическим путем гормон роста, в котором отсутствует фрагмент пептидной цепи 135-146, обладает высокой ростовой и лактогенной активностью, которая в несколько раз превосходит активность интактного гормона.

Эти данные позволяют думать, что белковые гормоны, так же как и фрагменты, могут активироваться в организме, и их биологическое действие осуществляется особой активированной формой гормона [2].

Наши исследования показали, что СГ может быть активирован и иным путем. В частности, мы провели выдерживание препарата СГ в течение 3-6 часов в темноте на холоде и получили препарат с более широкими возможностями. Мы исходили из следующих рассуждений.

Обширный спектр предшествующих исследований показал, что СГ - один из важнейших гормонов, который отвечает за обновление, а значит за омоложение клеток. Его максимальный уровень в крови наблюдается у человека в период эмбрионального развития - в это время его содержание примерно в 40 раз превосходит таковое у взрослых людей.

СГ запускает ряд процессов, которые, во-первых, подавляют разрушительные процессы в организме (препятствуют действию свободных радикалов и др.), а, во-вторых, ряд процессов, способствующих обновлению клеток. СГ увеличивает скорость поступления аминокислот в клетку. Также стимулирует синтез РНК, с помощью которой и производится сборка новых белков взамен износившихся. Все это ведет к увеличению общего синтеза белка и делению клеток. Причем строительный материал и энергию для строительства новых белков и тканей СГ берет из жировых запасов организма. За счет этого применение гормона ведет к увеличению мышечной и снижению жировой массы тела.

СГ вызывает усиление белкового синтеза в организме. Усиление белкового синтеза достигается за счет усиления синтеза ДНК, РНК и повышения скорости включения аминокислот в матричный синтез. На фоне применения СГ наблюдается рост мышечной массы и утолщение кости. Усиление белкового синтеза происходит также в сердце, печени, почках, что положительно сказывается на их работе. Помимо протеинанаболического действия соматотропин способствует усилению потребления ионов натрия, магния, калия, серы, фосфора и т.д. Введение СГ сопровождается повышением окисления жиров в организме с общим уменьшением содержания жировой ткани и холестерина [3].

Основное побочное действие препарата - диабетогенный эффект. Препарат может вызвать развитие сахарного диабета у лиц, имеющих к нему наследственную предрасположенность. Поэтому лечение соматотропином должно проводиться под строгим контролем сахара крови. Диабетогенное действие СГ имеет сложную природу и зависит в основном от следующих моментов: 1) Переключение инсулина с углеводного на белковый обмен. 2) Усиление распада инсулина в печени под действием фермента инсулиназы. 3) Снижение поглощения тканями глюкозы при однодневном усилении поглощения ими аминокислот.

Для снижения побочного действия СГ-диабетогенного эффекта нами проведено специальное воздействие на препарат СГ, которое мы обозначили как "активация СГ" с получением препарата, который условно назвали активированный соматотропный гормон (АСГ), т.е. биогенный стимулятор из белкового препарата.

Активирование провели за счет выдерживания СГ в темноте при t^o=1-5^oC в течение 3-6 часов. Препарат может быть введен per se или в комбинации с другими биоактивными веществами. Он предназначен для применения у взрослых пациентов для коррекции различных патологических, а также некомфортных состояний, а также в геронтологической практике.

Расширение и усиление спектра действия активированного соматотропина (ACT) происходит предположительно за счет модифицирования пространственной структуры белка, состоящего из достаточно длинной аминокислотной последовательности.

Для этого СГ-содержащий препарат (природный или синтетический) растворяют в воде для инъекций, охлаждают до ^oС, например, непосредственно в ампуле или стерильной посуде, далее помещают раствор в стерильные условия и инкубируют в темных условиях при температуре 1-5^oС в течение 3-6 часов.

Молекулярная масса при этом не меняется, а изменение активности происходит, по всей вероятности, за счет модификации пространственной конфигурации белковой молекулы.

Ниже в таблице приведены данные, характеризующие некоторые физико-химические свойства исходного (СТГ) и активированного препарата (АСГ).

Отсутствие в структуре дисульфидных мостиков, связывающих концевые остатки фенилаланина с остатками цистеина в центральной области молекулы гормона говорят об изменении ее конфигурации после активирования.

Экспериментальные исследования на лабораторных животных, а также некоторые исследования с участием добровольного контингента пациентов позволили подтвердить наличие у препарата АСГ ряда положительных свойств, которые у СГ не обнаруживались или проявлялись в очень слабой степени.

Для иллюстрации решения поставленной технической задачи проверяли действие АСГ при различных патологиях и при некоторых дискомфортных или физиологически напряженных состояниях организма с целью выявления лечебно-оздоровительных эффектов нашего БС.

Изобретение поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. Экспериментальное изучение действия АСГ на физическую работоспособность, выносливость для адаптации физического состояния организма к интенсивной физической нагрузке (на примере динамики биогенных аминов и реактивных свойств крови).

Для проведения исследований использовали белых лабораторных крыс линии Wistar. Проведены исследования реактивных показателей крови, действие АСГ и СТГ в дозе 0,05 Ед на животное на биоаминные структуры тимуса и селезенки люминисцентным методом (проводился замер интенсивности свечения в некоторых гистологических структурах) под влиянием физических нагрузок в динамике (от 1 до 14 суток). Результаты представлены на фиг. 1 (в % от контроля, т.е. без введения какого-либо препарата). Проводили изучение катехоламинов (КА) и серотонина (СТ) методом люминисценции.

По результатам фиг.1 видно, что введение СТГ интактным крысам (без физической нагрузки) приводит к снижению КА и увеличению СТ на 8-10 сутки и возвращению к норме на 13 сутки. Физическая нагрузка (бег) обостряет картину, мы видим резкое снижение КА в первые же дни после введения СТГ и одновременное увеличение СТ, в то же время это воздействие, но с введением АСГ не вызывает сильного отклонения КА и СТ, при этом возвращение этих показателей к норме наступает при воздействии АСГ ранее (на 12 сутки), чем при введении СТГ (на 14 сутки). Эти исследования подтверждают усиление адаптационно-компенсаторных механизмов при введении АСГ при физической нагрузке.

Фиг. 2 отражает результаты исследований миогенного лейкоцитоза на контингенте добровольцев, занимающихся легкоатлетическим спортом. Результаты представлены также в % от контроля (измерение лейкоцитоза при нагрузке без введения препаратов) в сравнении с добровольцами, которым было проведено введение АСГ и СГ. На фиг.2 представлена динамика изменения лейкоцитарной фазы при введении АСГ, СТГ и в контроле. Видно, что введение АСГ в наиболее короткие сроки восстанавливает нормальное функциональное состояние организма, тем самым увеличивая выносливость организма и восстанавливая физическую работоспособность.

ПРИМЕР 2. Изучение динамики биогенных аминов (БА) под действием стресса и влияние АСГ на эту динамику.

В современном мире жизнь человека постоянно подвергается стрессовым воздействиям окружающей среды, которые вызывают изменения уровня биогенных аминов, в частности, в красном костном мозге. Нами изучены следующие БА: КА, серотонин методом люминисцентной гистохимии. Результаты представлены на фиг. 3. Эксперименты проведены на белых лабораторных крысах. Результат представлен в % от контроля, т.е. уровень СТ и КА при проведении стандартных опытов по стрессовой реакции крыс без введения препаратов.

На фиг.3 видно, что в контроле стрессовая ситуация повышала уровень СТ и КА в первые же сутки. Введение СТГ создавало защитную систему, что сказывалось на более позднем и более низком уровне обоих БА. Наилучшие результаты по защите от стресса давало введение АСГ.

ПРИМЕР 3. Изучение динамики БА под действием АСГ на фоне нагрузки организма в коротковолновом диапазоне низкочастотного электромагнитного излучения (ЭМИ).

Урбанизация современной жизни во всех областях приводит к вредному воздействию на организм со всех сторон: на работе, на улице, в быту, действие такой важной составляющей, как электромагнитная, сегодня нельзя оставить без внимания при все возрастающем количестве окружающих нас ЭВМ, ТВ, радиотелефонов, КВЧ-печей и т.п.

Нами проведены исследования по действию АСГ и СТГ на динамику БА (серотонина и катехоламинов) в красном костном мозге белых лабораторных крыс.

Результаты представлены на фиг.4 (в % относительно контроля). В качестве контроля использовали группу крыс, подвергшихся КВЧ-излучению без воздействия испытуемых препаратов. Облучение проводили в первые сутки, затем определяли уровень СТ и КА в динамике от 1 до 16 суток люминисцентным методом, испытуемые препараты вводили также в первые сутки КВЧ-облучения.

Из фиг. 4 видно, что АСГ дает наиболее значимую защиту для организма при воздействии КВЧ.

ПРИМЕР 4. Изучалось действие АСГ в сравнении с СТГ на клеточный состав селезенки при экспериментальном костном переломе (голени у мышей под нембуталовым наркозом). Наблюдение проводилось в течение 2-х недель. На фиг.5 приведены результаты исследования системы макрофагов (МС) и бластных клеток (БК). Из представленного графика видно, что введение АСГ при экспериментальном переломе (0,05 Ед на мышь) оказывало наиболее оптимальное иммуномодулирующее воздействие (р<0,001) на организм при костном переломе на примере стимуляции иммунной системы селезенки лабораторного животного.

ПРИМЕР 5. Избыточный вес, ожирение различной степени, увеличение уровня холестерина в крови - также актуальная проблема сегодняшнего дня.

Исследования последних лет показывают, что весьма важную роль при этом играют соотношения уровней липидов высокой плотности (ЛВП) и липидов низкой плотности (ЛНП). Испытания на контингенте пациентов-добровольцев, которым вводили наш препарат АСГ, показали, что в сравнительном аспекте с введением СТГ препарат АСГ дает на тот же период (28 - 30 дней) на 10-15% больший результат, чем введение СТГ (р<0,01) Нами проведены исследования уровня малонового диальдегида (МД) в плазме крови пациентов-добровольцев, проживающих в экологически неблагоприятных зонах (в районах сильной загрязненности химическими выбросами). Антиоксидантная система организма при действии цитотоксических веществ не способна нейтрализовать активацию ПОЛ. Введение нашего препарата АСГ в суточной дозе 0,5-1,0 Ед приводило к снижению МД на 20-25% в течение 2-3 недель у пациентов в сравнении с таковыми, не получавшими АСГ.

ПРИМЕР 7. Проведены исследования на пациентах-добровольцах с ИБС (ишемической болезнью сердца). Обследован 21 пациент (мужчины в возрасте 45-65 лет), 7 здоровых мужчин в возрасте 45-55 лет в качестве контрольной группы. Из 21 пациента 10 пациентов получали препарат АСГ в суточной дозе 0,5-1,0 Ед 2 раза в неделю в течение 4 недель. 11 пациентов получали СТГ в такой же дозе. Все пациенты, больные ИБС, получали базисную терапию. Измеряли следующие реологические свойства крови: гематокрит, агрегацию тромбоцитов, тромбиновое время, вязкость крови, уровень холестерина и фибриногена. Сравнение проводили в динамике в течение 28 дней по контролю со здоровыми пациентами. Выявили, что у пациентов, не получавших препарат АСГ, в течение всего периода наблюдались колебания реологических показателей, в то время как у пациентов, получавших АСГ, к 20-26 дню указанные показатели практически приближались к норме (р<0,01).

ПРИМЕР 9. Исследование влияния АСГ на течение тромбоцитоза при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит тесно связан с системным поражением соединительной ткани и в стадии обострения сопровождается тромбоцитозом на 30-120% в сравнении с ремиссией. В острой стадии выявлено достоверное (р<0,001) увеличение числа макротромбоцитарных форм (методом светооптической микроскопии). В наших экспериментах принимали участие 19 добровольных пациентов - 9 здоровых мужчин в возрасте от 42 до 56 лет и 10 больных пациентов в возрасте от 45 до 60 лет. Больным пациентам (7 из 10) вводили АСГ в дозе 0,5-1,0 Ед в сутки (в течение 14 дней, через день). На 6-7 сутки тромбоцитоз уменьшился на 35-50%, к 14 суткам уровень тромбоцитов приблизился к норме, в то время как пациенты, не получавшие АСГ, на 13-14 сутки наблюдения имели высокий процент тромбоцитоза до 17-20% (р<0,01) Другим аспектом изобретения является способ биогенной стимуляции, который заключается во введении во взрослый организм, нуждающийся в коррекции состояния, препарата АСГ. Препарат вводят парэнтерально, преимущественно внутримышечно, в дозе, эффективной для получения необходимого результата.

Введение препарата может осуществляться в комбинации с другими биологически активными веществами для усиления и/или стабилизации нужного результата. Препарат лучше вводить дискретными курсами, например, по 3-4 недели с перерывами 8-10 недель. Оптимальной можно считать суточную дозу по 1,5-3,0 Ед через 2, 3 дня в течение 3-4 недель. Далее делают перерыв 8-10 недель, после чего при необходимости повторяют курс. Противопоказания к применению АСГ - онкологические заболевания.

АСГ можно применять в комбинации с различными биоактивными веществами в зависимости от решения задач по коррекции состояния организма. Часто в таких случаях суточная доза препарата должна быть уменьшена от 0,5-1,0 до 0,01-0,03 Ед. Возможно применение еще меньших доз в зависимости от индивидуального состояния пациента и сочетаемости нашего препарата с другим, используемым в комбинированном воздействии. В частности, АСГ успешно может быть применен совместно с некоторыми витаминными препаратами, например пантотенатом кальция, карнитина хлоридом, витамином U др. Далее мы приводили подробное описание некоторых из них, наиболее приемлемых для совместного использования с АСГ в виде конкретных примеров.

ПРИМЕР 11: Пантотенат кальция. Кальциевая соль Д-(+) - пантотеновой кислоты. Пантотенат кальция (ПК) значительно снижает основной обмен, что приводит к быстрому росту общей массы тела, как результату уменьшения доли окисляемых белков. Понижается уровень сахара в крови, что способствует естественному выбросу соматотропного гормона. Повышается синтез ацетилхолина, усиливающего тонус парасипатической нервной системы, что способствует увеличению силы нервно-мышечного аппарата.

ПК усиливает синтез стероидных гормонов и гемоглобина. ПК является препаратом "экономизирующего действия", т.к. делает работу организма более экономичной. В значительной степени повышает общую выносливость и переносимость нагрузок. ПК участвует в важнейших реакциях переноса энергии и фосфорных соединений. ПК улучшает работу печени и способствует выведению токсинов, алкоголя, ядов, лекарственных веществ из организма. Пантотенат обладает выраженными радиозащитными свойствами, выделение радиоактивных веществ из организма увеличивается в 2 раза. Per se он используется как дезинтоксикационное, антиаллергическое, противовоспалительное и общеукрепляющее средство. Обладает сильным антистрессовым действием. ПК рекомендуется в период максимальных тренировочных нагрузок и в соревновательный период как антистрессовое средство, в первую очередь, у лиц, обладающих повышенной тревожностью. Седативное (успокаивающее) действие ПК усиливается при совместном назначении с витамином U в равных количествах. Одновременное введение АСГ в эффективном для каждого пациента количестве усиливает антистрессовые свойства ПК, особенно в период активных тренировочных нагрузок у спортсменов, для оздоровительных мероприятий лицам, активно использующим мобильные телефоны и др. КВЧ-аппаратуру.

ПРИМЕР 12: Карнитина хлорид (D,L-N-(1-карбокси-2-оксипропил)-триметиламмоний хлорид). Карнитина хлорид (КХ) снижает основной обмен.

КХ способствует проникновению жирных кислот через мембраны митохондрий. Этот механизм лежит в основе повышения выносливости организма. Способность КХ "сжигать" жировую ткань используется для снижения избыточного веса. Возможно использование КХ совместно с АСГ с целью коррекции веса при индивидуализации дозы АСГ. Весьма значительный эффект достигается при сравнении совместного применения АСГ и КХ и применения их порознь. Совместное применение АСГ и КХ эффективно при хронических болезнях печени, тиреотоксикозе, ишемической болезни сердца, неврастении.

ПРИМЕР 13. Витамин U (d,L-2-амино-4-(диметилсульфоний) масляной кислоты хлорид). Витамин U является производным метионина - незаменимой аминокислоты. Поэтому препарат может рассматриваться не только как витамин, но и как кристаллическая аминокислота. Витамин U улучшает пищеварение, нормализует кислотообразующую функцию желудка: повышенная кислотность снижается, а пониженная повышается. Ценным свойством витамина U является наличие лабильных метильных групп, способных легко включаться в обмен, за счет чего достигаются жиромобилизующий и липолитический эффекты. Снижается уровень холестерина в крови. В последнее время появились данные об эффективности витамина U при эндогенных депрессиях (снижение настроения), не поддающихся лечению психотропными препаратами. Витамин U может быть рекомендован для совместного использования с АСГ с целью снятия эндогенных депрессий, нормализации дискомфортного состояния желудочно-кишечного тракта, устранения целлюлита. При этом наблюдается значительный синергетический эффект.

ПРИМЕР 14 Витамин К, викасол (2,3-дигидро-2-метил-1,4нафотохинон-2сульфонат натрия). Витамин К является производным нафтохинона. Долгое время витамин К использовался лишь в качестве средства, повышающего свертываемость крови за счет усиления образования протромбина в печени.

В последние годы было обнаружено его дополнительное действие: усиление синтеза белка в печени и в мышцах, заживление язв желудка и 12-перстной кишки и ранозаживляющее действие. Под влиянием витамина К усиливается синтез коллагена, что придает прочность связкам и коже. В результате применения витамина К усиливается активность эозинофильных клеток гипофиза, секретирующих соматотропный гормон, одновременное введение небольших индивидуальных доз АСГ способствует усилению и стабилизации позитивных свойств витамина К. Витамин К в значительной степени улучшает биоэнергетику, улучшая окислительное фосфорирование, синтез АТФ и креатинфосфата в мышцах. Особенно эффективен при совместном применении с АСГ при заживлении ран, а также язв желудочно-кишечного тракта. Эффективно совместное применение АСГ и витамина К при дряблости мышц и кожи.

ПРИМЕР 15: Никотиновая кислота, витамин PP (пиридинкарбоновая-3 кислота). Под влиянием никотиновой кислоты в организме повышается содержание серотонина, который является медиатором парасимпатической нервной системы и повышает проницаемость клеток для аминокислот и энергетических субстратов. Никотиновая кислота повышает кислотность желудочного сока и его переваривающую способность, улучшая тем самым усвояемость пищи. При этом так же повышается скорость перистальтики желудочно-кишечного тракта и возрастает аппетит.

Обычно никотиновую кислоту назначают в дозах от 50 до 300 мг в сутки. Одновременное введение небольших индивидуальных доз АСГ способствует усилению и стабилизации позитивных свойств витамина К. Совместно с АСГ при сниженной массе тела с использованием индивидуальных доз АСГ. Курс лечения никотиновой кислотой совместно с АСГ может длиться до 2-3-х месяцев, после чего необходим перерыв.

Противопоказаниями для применения никотиновой кислоты служат язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, повышенная кислотность желудочного сока, ожирение печени.

Препарат АСГ может быть использован также совместно с коферментами: Кофермент - это производное витамина, активная форма, в которую превращаются витамины, попадая в организм. В ряде случаев фармакологический эффект кофермента, введенного в организм извне, отличается от фармакологического эффекта витамина.

ПРИМЕР 16: Флавинат (Р-(рибофлавин-5')-Р2(аденозин-5')дифосфата динатриевая соль). Флавинат, или флавинадениннуклеотид, образует ферменты, которые участвуют в синтезе аминокислот, липидов и углеводов. Флавинат улучшает течение окислительно-восстановительных процессов, нормализует холестериновый обмен, усиливает синтез гемоглобина, улучшает зрение. Флавинат способствует наиболее полному расщеплению углеводов и повышает энергетическое обеспечение организма при тяжелой физической работе. На практике флавинат используется при лечении дистрофических процессов, болезней сетчатки глаз и глаукоме, при хронических заболеваниях печени, поджелудочной железы и кишечника, при некоторых кожных заболеваниях и т.д.

Вводят внутримышечно по 0,002 г 1 раз в день. Курсы лечения могут длиться от 10 до 40 дней. Перерывы между курсами лечения не менее одного месяца. Совместно применение с АСГ способствует ускорению заживление болезней глаз, обостению зрения. Ускоряет выздоовление при поражении кожи.

ПРИМЕР 17: Кобамамид. (Соа-[а-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Cob-аденазилкобамид). Кобамамид является производным витамина В12. Действие кобамамида связано с усилением процессов клеточного деления и проявляется особенно сильно по отношению к быстроделящимся клеткам, таким, например, как клетки костного ядра. Фармакологические эффекты кобамамида во многом связаны с наличием в его молекуле лабильных метильных групп, способных участвовать в синтетических процессах, усиливать распад холестерина и мобилизацию жира.

Форма выпуска кобамамида: ампулы по 0,5 и 1 мг сухого вещества. Вводят 1 раз в день по 0,5-1 мг в/м, предварительно растворив в 1 мл растворителя.

Совместное использование с АСГ усиливает синергетическое действие кобамамида при переломах костей, ускоряя процесс срастания костной ткани. Одновременно способствует снижению жировой массы.

Препарат АСГ весьма успешно может быть использован совместно с витаминоподобными веществами.

Термином "витаминоподобные вещества" (ВП) обозначаются соединения, активность которых проявляется в малых дозах, сравнимых с дозами витаминов, но все-таки значительно превышающих дозы последних. Все они обладают относительной безвредностью и низкой токсичностью. Ниже представляем конкретные примеры совместного применения АСГ с ВП.

ПРИМЕР 18: Метилурацил (2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин). Являясь производным пиримидина, метилурацил может служить поставщиком исходного материала для синтеза нуклеиновых кислот, усиливая тем самым синтез белка в организме.

Метилурацил назначают в основном для ускорения заживления ран, язв, при хронических гастритах, а также при снижении иммунитета. Характерной особенностью метилурацила является способность повышать содержание в крови лейкоцитов и эритроцитов, а также оказывать небольшое противовоспалительное действие при хронических воспалительных заболеваниях.

Метилурацил обладает некоторым жиромобилизующим действием, под его влиянием уменьшается содержание жирных кислот в крови. Возможно это связано с наличием лабильной метильной группы. Заслуживает внимания косметический эффект метилурацила. При употреблении достаточно больших доз кожа становится сочной и упругой. Суточные дозы от 2 до 9 г/сут перорально. Совместное применение метилурацила с АСГ дает значительный эффект при снижении иммунитета, а также при заживлении ран, трофических язв, омоложении и повышении упругости кожи.

ПРИМЕР 19: Калия оротат (КО) (калиевая соль урацил-4-карбоновой(оротовой) кислоты). Подобно метилурацилу оротат калия является одним из предшественников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют в синтезе белковых молекул. В отличие от металурацила, который разрушается в печени (в нуклеотиды включаются лишь его отдельные фрагменты), оротовая кислота включается в пиримидиновые нуклеотиды целиком. Показаниями к назначению оротата калия служат болезни сердца, повышенные физические нагрузки, хронические воспалительные заболевания. В отличие от метилурацила, обладающего жиромобилизующим действием, оротат калия, наоборот, способствует синтезу жиров и может служить причиной ожирения печени вплоть до развития ее жировой дистрофии (жировая дистрофия печени при избытке оротовой кислоты может быть предупреждена или подвергнута обратному развитию при добавлении к рациону витамина Е, холина, аденина), что необходимо учитывать при назначении препарата.

Совместное использование КО и АСГ с учетом добавления при необходимости витамина Е, холина, аденина и т.п.показано при болезнях сердца, гипертонии, хронических воспалительных заболеваниях, например, дыхательной системы.

Используемые суточные дозы КО: от 0,5 до 1,5 г в день. Дозы одновременного введения подбираются индивидуально с учетом веса, а также патологии пациента.

ПРИМЕР 20: Фосфаден (аденозин-5'-монофосфорная кислота). Фосфаден является фрагментом аденозинтрифосфорной кислоты - АТФ. Фосфаден стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает окислительно-востановительные процессы, служит поставщиком энергии для белково-синтетических процессов в организме. Препарат обладает выраженным сосудорасширяющим действием, понижает артериальное давление. Являясь производным пурина, фосфаден может служить исходным материалом для синтеза нуклеиновых кислот. Фосфаден понижает содержание в крови липидов, жирных кислот и b-липопротеидов. Особенностью препарата является его выраженное лечебное действие по отношению к болезням печени, а также способность улучшать энергетический обмен клеток.

Используют