2-гетероарилалкенилпроизводные циклопентангептан(ен)овой кислоты

2-гетероарилалкенилпроизводные циклопентангептан(ен)овой кислоты

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается новых производных простагландинов F-типа, используемых в качестве глазных гипотензивных средств, а также к способу лечения глаукомы с их помощью, офтальмологическим растворам и наборам, включающим указанные растворы. Новые простагландины обладают существенно более высокой активностью, чем известные соединения. 4 с. и 20 з. п. ф-лы, 1 табл. , 5 ил.

Таблицыр

Формула изобретения

1. 2-Гетероарилалкенилпроизводные циклопентан(ен)овой кислоты, представленные общей формулой I

где R представляет собой водород или низший алкил;

R¹ представляет собой гидрокси, низший алкокси или амидогруппу;

R', R'' и R''' независимо представляют собой водород, хлор, бром или низший алкил.

2. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.

3. Соединение по п.1, где по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют собой бром.

4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

5. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

амид 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

изопропиловый эфир 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3,4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.

7. Способ лечения глаукомы, который включает введение млекопитающему, страдающему глаукомой, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

8. Способ по п.7, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.

9. Способ по п.7, где в указанном соединении по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют собой бром.

10. Способ по п.7, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

11. Способ по п.7, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

12. Способ по п.7, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

амид 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

изопропиловый эфир 7-[3, 5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3,4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.

13. Офтальмологический раствор, включающий терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с нетоксичным офтальмологически приемлемым жидким носителем, расфасованный в емкость, подходящую для дозированного применения.

14. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.

15. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют собой бром.

16. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

17. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

18. Офтальмологический раствор по п.13, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

амид 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

изопропиловый эфир 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3,4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.

19. Фармацевтический продукт для лечения глаукомы, включающий контейнер, приспособленный для высвобождения содержимого указанного контейнера в дозированной форме, и офтальмологический раствор в указанном контейнере, включающий соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с нетоксичным офтальмологически приемлемым жидким носителем.

20. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.

21. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют собой бром.

22. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

23. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.

24. Продукт по п.19, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;

амид 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

изопропиловый эфир 7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z гептеновую кислоту;

7-[3,5-дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-(5-(3,4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44