2217419 - Производные о-тиокарбамоиламиноалканола, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции, способ терапии (варианты)

Производные о-тиокарбамоиламиноалканола, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции, способ терапии (варианты)

Реферат

Изобретение относится к производным О-тиокарбамоил-аминоалканола, представленным структурной формулой (VI), в виде рацематов или энантиомеров и их фармацевтически приемлемых солей с целью применения их для терапии заболеваний нервной системы; в которой A_r обозначает фенильную группу, описываемую формулой (1); в которой R выбирают из групп, состоящих из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, галогена, выбираемого из F, Cl, Br и J, алкоксигруппы, содержащей 1-3 углеродных атома, тиоалкигруппы, содержащей 1-3 углеродных атома, нитрогруппы, гидроксила или трифторуглеродной группы, а х = 1, 2, 3 при условии, что R является одинаковым или различным, когда х = 2 или 3. R₁, и R₂, и R₃, и R₄ соответственно могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила 3-7-членных алициклических соединений, каждый из 1, m и n обозначает 0 или 1; или их фармацевтически приемлемые соли. Описаны различные варианты способа получения соединений, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения млекопитающих, страдающих расстройством центральной нервной системы. 39 с. и 49 з. п. ф-лы, 3 табл.

Таблицып

Формула изобретения

1. Рацемат O-тиокарбамоиламиноалканола формулы (VI)

в которой А_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторметила, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

2. Соединение по п.1, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п.1, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (VIII)

6. Соединение по п.5, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п.5, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по п.5, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Соединение по п.1, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (IX)

10. Соединение по п.9, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по п.9, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п.9, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

13. Рацемат 0-тиокарбамоиламиноалканола формулы (X)

где A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

14. Соединение по п.13, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.13, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.13, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.13, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XI)

в которой A_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

18. Соединение по п.17, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

19. Соединение по п.17, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по п.17, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединение по п.13, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы(ХII)

в которой A_r обозначает фенильную группу,

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединение по п.21, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединение по п.21, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение по п.21, отличающееся тем, что х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

25. Рацемат О-тиокарбамоиламиноалканола формулы (ХIII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и x обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₃ и R₄, могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, и R₃ и R₄ вместе с прилегающим N-атомом образуют 5-7-членное циклическое соединение, которое, при необходимости, содержит 0-1 дополнительный атом азота с заместителем, выбираемым из группы, состоящей из водорода, алкильных и арильных групп, или 0-1 непосредственно несвязанный атом кислорода,

и его фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединение по п.25, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

27. Соединение по п.25, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

28. Соединение по п.25, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

29. Соединение по п.25, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XIV)

в которой А_r обозначает фенильную группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

30. Соединение по п.29, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

31. Соединение по п.29, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

32. Соединение, по п.29, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

33. Соединение по п.25, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы XV

в которой A_r обозначает фенильную группу

34. Соединение по п.33, укоторого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

35. Соединение по п.33, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

36. Соединение по п.33, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

37. Рацемат O-тиокарбамоиламиноалканола формулы (XVI)

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

38. Соединение по п.37, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

39. Соединение по п.37, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

40. Соединение по п.37, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

41. Соединение по п.37, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XVII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и Х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

42. Соединение по п.41, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

43. Соединение по п.41, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

44. Соединение по п.41, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

45. Соединение по п.37, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (XVIII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

46. Соединение по п.45, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемая соль.

47. Соединение по п.45, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

48. Соединение по п.45, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

49. Рацемат О-тиокарбамоиламиноалканола формулы (XIX)

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

50. Соединение по п.49, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

51. Соединение по п.49, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

52. Соединение по п.49, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

53. Соединение по п.49, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XX)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, С1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, и R₃ и R₄ вместе с прилегающим N-атомом образуют 5-7-членное циклическое соединение, которое, при необходимости, содержит 0-1 дополнительный атом азота с заместителем, выбираемым из группы, состоящей из водорода, алкильных и арильных групп, или 0-1 непосредственно не связанный атом кислорода,

и его фармацевтически приемлемые соли.

54. Соединение по п.53, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

55. Соединение по п.53, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

56. Соединение по п.53, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

57. Соединение по п.49, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (XXI)

в которой А_r обозначает фенильную группу

и его фармацевтически приемлемые соли.

58. Соединение по п.57, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

59. Соединение по п.57, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

60. Соединение по п.57, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

61. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, в котором аминоалканол общей формулы (II)

реагирует с ди-трет.бутилдикарбонатом, образуя N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол, изображаемый формулой (III)

а при последующей обработке гидридом натрия, сероводородом и йодистым метилом в эфирном растворе, а затем амином формулы (IV)

получают О-тиокарбамоил-N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с общей формулой (V)

в которой А_r, R₁, R₂, R₃, R₄, l, m и n имеют значения, указанные в п.1;

Воc обозначает трет.бутилоксикарбонильный радикал,

который снимают водным раствором хлористоводородной кислоты, получая О-тиокарбамоил-аминоалканол с общей формулой (VI)

62. Способ по п.61, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в его фармацевтически приемлемые соли формулы (I)

63. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в которой R₃ и R₄ не представляют собой водород,

реагирует с гидридом натрия, сероуглеродом и йодистым метилом в эфирном растворе с последующей обработкой амином формулы (IV)

давая О-тиокарбамоил-аминоалканол с формулой (VI)

64. Способ по п.63, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в его фармацевтически приемлемые соли

65. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в которой R₁ обозначает Н,

реагирует с ди-трет.бутилдикарбонатом, образуя при этом N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с формулой (III)

который при последующей обработке изотиоцианатом формулы (VII)

в галоидуглеводородном растворе дает О-тиокарбамоил-N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с формулой V

в которой A_r, R₁, R₂, R₃, R₄, l, m и n имеют значения, указанные в п.1;

Воc представляет собой трет. бутилоксикарбонильный радикал,

который удаляют водным раствором хлористоводородной кислоты, получая О-тиокарбамоил-аминоалканол общей формулы (VI)

66. Способ по п.65, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки можно превращать в его фармацевтические приемлемые соли формулы (I)

67. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в котором R₃ и R₄ не являются атомами водорода,

реагирует с изотиоциантом формулы (VII)

в галоидводородном растворе, давая O-тиокарбамоиламиноалканол с формулой VI

68. Способ по п.67, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в фармацевтически приемлемые соли формулы (I)

69. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.61 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

70. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.63 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

71. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.65 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

72. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.67 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

73. Способ получения соединения формулы (IХ), при котором используют процесс по п.61 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

74. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.63 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканол.

75. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.65 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

76. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.67 с применением в качестве исходного м

Производные о-тиокарбамоиламиноалканола, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции, способ терапии (варианты)

Патент 2217419