Новые цитотоксические макролиды, содержащие трис(оксазол), способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения
Реферат
Изобретение относится к новому цитотоксическому макролидному соединению формулы (I), в которой Х - низший алкил; R1 и R2 - водород или низший алкил; R3a - водород и R3b - соединение формулы (II), или (III), или R3a и R3b вместе - кислород; R4 - водород, гидрокси, низший алкокси и т. д. ; R5 - водород, карбамоил и т. д. ; R6a - водород, a R6b - гидрокси либо R6a и R6b вместе - кислород; R7 - водород, и т. д. ; R8 - низший алкокси и т. д. ; Y1 - водород или метил и Y2 - водород или Y1 и Y2 вместе представляют двойную связь, причем в определениях групп формулы (I) низший алкил и низший алкильный фрагмент низшего алканоила или низшего алкокси означает прямолинейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую как метил, этил, и т. д. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, чувствительной к соединению формулы (I), включает введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтической композиции. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевым действием, содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) и носитель. Способ получения соединения формулы (I), включает обработку известных Kabiramides, выбранных из Kabiramide В или С соответственно, кислотой в подходящем растворителе. Технический результат - получение нового соединения, обладающего противоопухолевым действием. 5 с. и 5 з. п. ф-лы, 1 табл.
Таблицы5
Формула изобретения
1. Макролидное соединение, содержащее трис(оксазол) формулы (I) в которой X - низший алкил; R1 и R2 - водород или низший алкил; R3a - водород; R3b представляет или или R3a и R3b вместе представляют кислород; R4 - водород, гидрокси, низший алкокси или низший алкил; R5 - водород, карбамоил или низший алканоил; R6a - водород; R6b - гидрокси либо R6a и R6b вместе представляют кислород; R7 - водород, низший алкил или гидроксиметил; R8 - низший алкокси или низший алкил; Y1 - водород или метил; Y2 - водород или Y1 и Y2 вместе представляют двойную связь, причем в определениях групп формулы (I) низший алкил и низший алкильный фрагмент низшего алканоила или низшего алкокси означает прямолинейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, неопентил и гексил. 2. Соединение НА-1 по п.1, имеющее следующую формулу: 3. Соединение ТН-2 по п.1, имеющее следующую формулу: 4. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, чувствительной к соединению формулы (I) по п.1, включающий введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтической композиции. 5. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой соединение НА-1 по п.2. 6. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой соединение ТН-2 по п.3. 7. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевым действием, содержащий активный ингредиент и носитель, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение формулы (I) по п.1. 8. Фармацевтический препарат по п.7, в котором в качестве активного ингредиента содержит соединение НА-1 по п.2 или соединение ТН-2 по п.3. 9. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, включающий введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), определенной в п.1, вместе с другим или другими противоопухолевыми соединениями. 10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, представляющего собой соединение НА-1 по п.2 или ТН-2 по п.3, который включает обработку известных Kabiramides, выбранных из Kabiramide В или С, соответственно кислотой в подходящем растворителе.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11