Замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидро-2,6-метано-3-бензазоцин- 10-олы и фармацевтическая композиция на их основе

Замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидро-2,6-метано-3-бензазоцин- 10-олы и фармацевтическая композиция на их основе

Реферат

 

Изобретение относится к производным бензазоцинола общей формулы (I), где X, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ такие, как определено в формуле изобретения. Также описана фармацевтическая композиция для блокирования зависимого от напряжения натриевого канала на основе этих соединений. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства. 2 с. и 8 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в фаскимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные бензазоцинола общей формулы (I)

где Х означает простую связь, -О-, алкилен с 1-4 атомами углерода, разветвленный или неразветвленный алкиленовый мостик с 1-8 атомами углерода, который в любом месте может содержать один или два атома кислорода;

R¹ - водород, метил, этил, фенил;

R² - водород, метил;

R³ - водород, фтор, хлор, бром,

R⁴ - водород, метил, этил;

R⁵ - водород, метил, этил;

R⁶ - водород, метил, этил;

R⁷ - трет-бутил, циклогексил, фенил, незамещенный или замещенный одинаковыми или разными радикалами R⁹ и R¹⁰, при этом R⁹ означает водород, метил, фтор, хлор, бром, а R^10-водород, метил, фтор, хлор, бром,

при необходимости в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, а также в форме свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

2. Производные бензазоцинола общей формулы (I) по п.1, где Х означает -О-, алкилен с 1-3 атомами углерода или O-алкилен с 1-4 атомами углерода, а R¹ - R⁷ имеют указанные в п.1 значения, при необходимости в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, а также в форме свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

3. Производные бензазоцинола общей формулы (I) по п.1, где R⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород или метил, при этом по крайней мере один из этих радикалов означает метил, при необходимости в форме отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, а также в форме свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

4. Производное бензазоцинола формулы (I) по п.1, представляющее собой (-)-(1R,2’’S)-2-(2’’-бензилокси)пропил-4’-гидрокси-5,9,9-триметил-6,7-бензоморфан в форме свободного основания или соответствующей кислотно-аддитивной соли с фармакологически приемлемыми кислотами.

5. Производное бензазоцинола формулы (I) по п.1, представляющее собой (-)-(1R,2’’S)-2-(2’’’,6’’’-дифторбензил)окси]пропил-4’-гидрокси-5,9,9-триметил-6,7-бензоморфан в форме свободного основания или соответствующей кислотно-аддитивной соли с фармакологически приемлемыми кислотами.

6. Фармацевтическая композиция для блокирования зависимого от напряжения натриевого канала, содержащая одно из соединений по одному из пп.1-5 или одну из их кислотно-аддитивных солей наряду с обычными вспомогательными веществами и носителями.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, представляющая собой раствор для инфузий.

8. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что содержит активное вещество в количестве от 0,001 до 20% от веса композиции.

9. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержит активное вещество в количестве от 0,001 до 10% от веса композиции.

10. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что содержит активное вещество в количестве от 0,01 до 5% от веса композиции.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61

TZ4A - Поправки к описаниям изобретений

Часть описания, где обнаружена ошибка: Текст опис.,Кол. 93-94, строка 10

Напечатано: бензоморфан-гидрохлорид ((-) -2q ...

Следует читать: бензоморфан-гидрохлорид ((-) -2g ...

Номер и год публикации бюллетеня: 9-2004

Номер и год публикации бюллетеня: 34-2003

Извещение опубликовано: 27.03.2004