Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R¹ обозначает группу формул (a)-(d), где R² обозначает группу формулы (II), R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R⁴ обозначает алкил, фенил, гетероарил; R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R⁷ и R⁸ совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R⁹ обозначает водород, алкил, циклоалкил; R¹⁰ обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R¹ обозначает -NH₂; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям. Производные тиазола формулы XXXI, где R¹, R³ и а имеют значения, указанные выше, и где R³ не обозначает водород или метил, когда R¹ обозначает группу (е), (f). Предлагается также способ получения соединения формулы (I) путем взаимодействия соединения формулы XXXI с амином формулы (III) и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат - получение нового соединения, обладающего свойствами подавлять связывание адгезивных белков. 4 с. и 16 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные тиазолов формулы I

где R¹ обозначает группу

или

или

или

R² обозначает группу формулы (II)

R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил, карбокси, алкил-О-СО-;

R⁴ обозначает алкил, фенил, гетероарил;

R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга обозначает водород, гетероарил;

R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга обозначает водород или R⁷ и R⁸ совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл;

R⁹ обозначает водород, алкил, циклоалкил;

R¹⁰ обозначает фенил, бензил, гетероциклил, алкил-O-СО-, аралкил-O-СО-, алкилсульфонил;

А обозначает карбонил или сульфонил;

В обозначает водород;

a-m каждый обозначает ноль или целое положительное число от нуля до 2, причем а обозначает 0-2, но не равно нулю, когда ¹ обозначает -NH₂, b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7,

и их фармацевтических приемлемые соли и эфиры.

2. Производные тиазолов по п.1, в которых каждый из f и g одновременно не обозначает 1.

3. Производные тиазолов по п.1 или 2, в которых R² обозначает группу

а R⁹, R¹⁰, А, В, с и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

4. Производные тиазолов по любому из пп.1-3, в которых R² обозначает группу

а R¹⁰, А, В и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

5. Производные тиазолов по п.1, в которых R² обозначает группу

a R⁹, R¹⁰, A, d, е и h-1 имеют значения, указанные в п.1.

6. Производные тиазолов по п.1, в которых R² обозначает группу

a R⁹, R¹⁰, c, e, g и h-1 имеют значения, указанные в п.1, причем каждый из с и g одновременно не обозначает ноль.

7. Производные тиазолов по любому из пп.1-5, в которых арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, причем замещенный фенилен может быть моно- или полизамещен алкокси, аралкокси, галогеном или алкоксиалкокси.

8. Производные тиазолов по п.7, в которых арилен представляет собой мета- или парафенилен или замещенный мета- или парафенилен, причем заместители фенилена указаны выше при определении значений R² и они находятся относительно друг друга в мета- или параположениях, а замещенный фенилен несет на кольце дополнительный заместитель, выбранный из группы алкокси, алкоксиалкокси, галогена и аралкокси.

9. Производные тиазолов по любому из пп.1-8, в которых R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, алкил-O-СО- или карбокси.

10. Производные тиазолов по любому из пп.1-9, в которых R⁴ обозначает алкил, фенил или пиридил.

11. Производные тиазолов по любому из пп.1-10, в которых каждый из R⁵ и R⁶ обозначает водород или пиридил, а каждый из R⁷ и R⁸ обозначает водород, или каждый из R⁵ и R⁶ обозначает водород или пиридил, а R⁷ и R⁸, взятые вместе с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо.

12. Производные тиазолов по любому из пп.1-11, в которых R¹⁰ обозначает фенил, бензил или R¹⁰ обозначает алкил-O-СО-метил, карбоксиметил, алкилсульфонил, алкил-СО-, бензил-O-СО- или алкил-O-СО-, причем k обозначает ноль.

13. Производные тиазолов по любому из пп.1-12, в которых R⁹ обозначает водород или циклоалкил.

14. Производные тиазолов по любому из пп.1-13, в которых группа R² присоединена в положении 5 тиазолового кольца, а группа R³ присоединена в положении 4 тиазолового кольца.

15. Производные тиазолов по любому из пп.1-14, выбранные из группы, включающей

рац-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-илкарбонил)амино]ацетил-амино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-фенил-масляную кислоту,

рац-3-{2-[(2-гуанидинметилтиазол-4-илкарбонил)амино]-ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-3-{3-1(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-илкарбонил)амино] фенилсульфониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

гидрохлорид рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил) амино]бензоиламино}-3-фенилпропионовой кислоты,

рац-3-{3-[(4-трет-бутил-2-гуанидинтиазол-5-илкарбонил)амино] бензоиламино}-3-пиридин-3-илпропионовую кислоту,

[2-гуанидинтиазол-4-карбонил]-Glу-Аsр-Vаl-ОН-гидрохлорид,

рац-3-(4-хлорфенил)-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил) бензоиламино] масляную кислоту,

рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил)амино] пропиониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-(4-метоксифенил) масляную кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-пиридин-3-илмасляную кислоту,

6-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-5-оксогексановую кислоту,

4-анилид(S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

трифторацетат (S)-N-бензил-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

ацетат/трифторацетат (S)-2-{(S)-2-[2-1(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино]ацетиламино]-3-карбоксипропиониламино}-3-метилмасляной кислоты,

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино}-N-изобутилсукцинамовой кислоты и

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил) амино]ацетиламино}-N-пиридин-2-илметилсукцинамовой кислоты.

16. Производные тиазолов из пп.1-15, для подавления связывания адгезивных белков.

17. Производные тиазолов из пп.1-15, предназначенные для приготовления лекарственных средств, обладающих способностью подавления связывания адгезивных белков.

18. Способ получения производных тиазолов по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соединения формулы

с амином формулы

где R⁰³ обозначает алкил;

R¹, R³, R⁹, R¹⁰, А, В и d-m имеют значения, указанные в п.1.

19. Производные тиазолов формулы XXXI

где R¹, R³ и а имеют значения, указанные в п.1;

R³ не обозначает водород или метил, когда R¹ обозначает группу

или

20. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая производное тиазола и терапевтические инертный носитель, отличающаяся тем, что содержит в качестве производного тиазола соединение по любому из пп.1-15.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124